2025年藥品GMP指南--固體制劑考試題帶答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.固體制劑生產(chǎn)中，A級潔凈區(qū)的空氣懸浮粒子最大允許數(shù)（≥0.5μm）為（）A.3520個/m3B.352000個/m3C.3520000個/m3D.35200000個/m32.清場記錄的保存期限應(yīng)為（）A.1年B.至產(chǎn)品有效期后1年C.至產(chǎn)品有效期后2年D.永久保存3.濕法制粒中，若黏合劑用量不足，最可能導(dǎo)致的問題是（）A.顆粒過硬B.顆粒細粉多C.片劑崩解遲緩D.膠囊裝量差異大4.固體制劑生產(chǎn)中，物料稱量的關(guān)鍵控制要求是（）A.雙人復(fù)核，使用經(jīng)校準的衡器B.單人操作，記錄稱量時間C.僅核對物料名稱，無需核對批號D.稱量后直接投入生產(chǎn)，無需標(biāo)識5.壓片過程中，片重差異超限的主要原因不包括（）A.顆粒流動性差B.顆粒大小差異大C.沖模磨損D.壓片機轉(zhuǎn)速過慢6.固體制劑生產(chǎn)用粉碎設(shè)備的選擇依據(jù)不包括（）A.物料的硬度B.物料的熱敏性C.設(shè)備的外觀顏色D.所需粒度分布7.中間產(chǎn)品（如顆粒）的存放條件應(yīng)明確規(guī)定（）A.溫度、濕度、時間B.僅溫度C.僅時間D.僅濕度8.包衣過程中，片面出現(xiàn)“花斑”的可能原因是（）A.包衣液固含量過低B.包衣鍋轉(zhuǎn)速過快C.片芯硬度不足D.包衣液噴霧壓力過高9.固體制劑生產(chǎn)中，清潔驗證的取樣方法首選（）A.擦拭法B.淋洗法C.直接取樣法D.微生物檢測法10.關(guān)于固體制劑批記錄的管理，錯誤的是（）A.批記錄應(yīng)包含生產(chǎn)、檢驗、偏差處理等所有環(huán)節(jié)信息B.批記錄應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)束后3個工作日內(nèi)完成審核C.批記錄保存期限為產(chǎn)品有效期后1年D.電子批記錄需滿足數(shù)據(jù)完整性要求二、多項選擇題（每題3分，共15分。每題至少有2個正確選項）1.固體制劑生產(chǎn)中，物料平衡的計算需考慮（）A.理論產(chǎn)量B.實際產(chǎn)量C.損耗量（如取樣、廢棄）D.設(shè)備殘留量2.潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的必測項目包括（）A.懸浮粒子數(shù)B.沉降菌/浮游菌C.溫度、相對濕度D.風(fēng)速（單向流區(qū)）3.濕法制粒的關(guān)鍵工藝參數(shù)包括（）A.黏合劑種類及用量B.混合時間C.干燥溫度與時間D.整粒篩網(wǎng)目數(shù)4.固體制劑生產(chǎn)中，防止交叉污染的措施包括（）A.不同品種生產(chǎn)區(qū)域物理隔離B.使用專用設(shè)備（如無法專用則需清潔驗證）C.生產(chǎn)結(jié)束后及時清場并標(biāo)識狀態(tài)D.同一區(qū)域連續(xù)生產(chǎn)同一品種時無需清場5.膠囊填充過程中，裝量差異超標(biāo)的可能原因有（）A.顆粒流動性差B.膠囊殼規(guī)格與顆粒體積不匹配C.填充機計量裝置故障D.顆粒水分過低三、判斷題（每題2分，共10分。正確打“√”，錯誤打“×”）1.固體制劑生產(chǎn)中，粉碎與過篩可在同一操作間連續(xù)進行，無需清場。（）2.中間產(chǎn)品（如顆粒）的標(biāo)識應(yīng)包含名稱、批號、數(shù)量、狀態(tài)（合格/待檢）。（）3.壓片機的沖模更換后，無需進行設(shè)備清潔驗證，僅需目檢即可。（）4.包衣液配制時，稱量與配制操作可由同一人完成，無需復(fù)核。（）5.偏差處理中，若偏差對產(chǎn)品質(zhì)量無影響，可無需記錄具體調(diào)查過程。（）四、簡答題（每題8分，共32分）1.簡述固體制劑生產(chǎn)中“工藝驗證”的主要內(nèi)容及關(guān)鍵步驟。2.論述制粒在固體制劑生產(chǎn)中的作用（至少列出4點）。3.列舉固體制劑生產(chǎn)中“物料與產(chǎn)品管理”的5項關(guān)鍵控制點。4.說明潔凈區(qū)人員衛(wèi)生管理的具體要求（至少5項）。五、案例分析題（23分）某企業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方氨酚烷胺片（批號20230801）在出廠檢驗時發(fā)現(xiàn)含量均勻度不合格（部分片劑含量低于標(biāo)示量的90%）。請結(jié)合GMP要求，分析可能的原因及應(yīng)采取的調(diào)查與處理措施。參考答案及解析一、單項選擇題1.答案：A解析：根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1“無菌藥品”，A級潔凈區(qū)（高風(fēng)險操作區(qū)）的懸浮粒子最大允許數(shù)（≥0.5μm）為3520個/m3（靜態(tài)），動態(tài)需符合A級要求。固體制劑雖為非無菌制劑，但其潔凈區(qū)（如D級）的標(biāo)準需參考ISO14644-1，本題考察基礎(chǔ)標(biāo)準記憶。2.答案：B解析：清場記錄屬于批生產(chǎn)記錄的一部分，根據(jù)GMP要求，批記錄保存期限應(yīng)至少為產(chǎn)品有效期后1年，以確?？勺匪菪浴?.答案：B解析：黏合劑用量不足會導(dǎo)致顆粒結(jié)合力弱，干燥后易破碎產(chǎn)生細粉；顆粒過硬多因黏合劑過量或干燥溫度過高；崩解遲緩可能與顆粒過實或崩解劑不足有關(guān)；裝量差異大與顆粒流動性相關(guān)。4.答案：A解析：物料稱量需雙人復(fù)核（防止人為錯誤），使用經(jīng)校準的衡器（確保計量準確），并核對物料名稱、批號、數(shù)量，稱量后需標(biāo)識（名稱、批號、數(shù)量、操作人員等）。5.答案：D解析：片重差異超限的常見原因包括顆粒流動性差（導(dǎo)致填充不均）、顆粒大小差異大（小顆粒填充量少）、沖模磨損（影響填充體積）；壓片機轉(zhuǎn)速過慢通常會使填充更充分，減少差異。6.答案：C解析：粉碎設(shè)備選擇需考慮物料性質(zhì)（硬度、熱敏性、黏性）、目標(biāo)粒度（如微粉化需氣流粉碎機），設(shè)備外觀顏色不影響功能，非關(guān)鍵因素。7.答案：A解析：中間產(chǎn)品存放條件需明確溫度（如易吸潮物料需低溫）、濕度（控制水分）、時間（防止微生物滋生或性質(zhì)變化），避免因存放條件不當(dāng)影響后續(xù)工藝。8.答案：A解析：包衣液固含量過低會導(dǎo)致成膜不均勻，出現(xiàn)花斑；包衣鍋轉(zhuǎn)速過快可能導(dǎo)致片劑碰撞破損；片芯硬度不足會導(dǎo)致包衣過程中片芯破碎；噴霧壓力過高可能導(dǎo)致包衣液霧化過度，干燥不及時。9.答案：A解析：清潔驗證取樣首選擦拭法（可定位最難清潔部位），淋洗法適用于無法擦拭的設(shè)備內(nèi)部，直接取樣法（如刮取）可能破壞設(shè)備表面，微生物檢測為輔助項目。10.答案：B解析：批記錄應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)束后及時審核（通常不超過生產(chǎn)周期+1周），而非固定3個工作日；其他選項均符合GMP數(shù)據(jù)管理要求。二、多項選擇題1.答案：ABCD解析：物料平衡=（實際產(chǎn)量+損耗量+殘留量）/理論產(chǎn)量×100%，需全面考慮所有物料去向，確保無遺漏。2.答案：ABCD解析：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測需涵蓋物理指標(biāo)（懸浮粒子、風(fēng)速）、微生物指標(biāo)（沉降菌/浮游菌）及環(huán)境參數(shù)（溫度、濕度），以確認環(huán)境符合生產(chǎn)要求。3.答案：ABCD解析：濕法制粒的關(guān)鍵參數(shù)包括黏合劑（影響顆粒結(jié)合力）、混合時間（影響均勻性）、干燥條件（影響水分與顆粒強度）、整粒篩網(wǎng)（控制顆粒粒度分布）。4.答案：ABC解析：同一區(qū)域連續(xù)生產(chǎn)同一品種時仍需清場（如更換批次），防止不同批次混淆；物理隔離、專用設(shè)備、清場標(biāo)識均為防止交叉污染的核心措施。5.答案：ABC解析：顆粒水分過低可能導(dǎo)致流動性差（間接影響裝量），但直接原因是流動性本身；膠囊殼規(guī)格不匹配（如顆粒體積大但使用小規(guī)格膠囊）、計量裝置故障（填充量不準）是主要原因。三、判斷題1.×解析：粉碎與過篩屬于不同工序，需在更換品種、規(guī)格或批次時清場，防止交叉污染或混淆。2.√解析：中間產(chǎn)品標(biāo)識需包含基本信息（名稱、批號）、數(shù)量（重量/數(shù)量）及狀態(tài)（合格/待檢/不合格），確?？勺匪?。3.×解析：沖模更換后可能殘留前一批次物料，需進行清潔驗證（至少目檢+殘留檢測），確保無交叉污染。4.×解析：包衣液配制涉及物料稱量，需雙人復(fù)核（防止配比錯誤），避免影響包衣質(zhì)量。5.×解析：偏差無論是否影響質(zhì)量，均需記錄調(diào)查過程（如原因分析、評估結(jié)論），確保質(zhì)量體系的可追溯性。四、簡答題1.工藝驗證主要內(nèi)容及關(guān)鍵步驟：工藝驗證是確認工藝能否持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準的產(chǎn)品。主要內(nèi)容包括：-前驗證（新產(chǎn)品/新工藝首次生產(chǎn)前）、同步驗證（無法前驗證時）、再驗證（工藝變更/設(shè)備更換后）；-關(guān)鍵工藝參數(shù)（如混合時間、干燥溫度、壓片壓力）的確認；-中間產(chǎn)品（顆粒水分、粒度）與成品（含量、溶出度）的質(zhì)量指標(biāo)檢測；-數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析（如CPK值，評估工藝能力）。關(guān)鍵步驟：①驗證方案制定（明確目標(biāo)、參數(shù)、方法）；②安裝確認（IQ，設(shè)備安裝符合要求）；③運行確認（OQ，設(shè)備運行參數(shù)穩(wěn)定）；④性能確認（PQ，連續(xù)3批生產(chǎn)，驗證工藝穩(wěn)定性）；⑤報告總結(jié)（評估結(jié)果，確認是否符合要求）。2.制粒在固體制劑生產(chǎn)中的作用：①改善流動性：粉末直接壓片易因流動性差導(dǎo)致片重差異，制粒后顆粒流動性提高；②減少細粉飛揚：細粉易吸附粉塵，制粒后降低粉塵污染，提高操作環(huán)境潔凈度；③增強可壓性：顆粒比粉末更易壓縮成型，減少松片、裂片風(fēng)險；④控制崩解與溶出：通過調(diào)節(jié)顆粒硬度、孔隙率，可控制片劑崩解速度及藥物溶出；⑤均勻混合：制粒過程中可使物料（主藥、輔料）更均勻分散，避免含量不均勻。3.物料與產(chǎn)品管理的關(guān)鍵控制點：①供應(yīng)商管理：對原輔料、包材供應(yīng)商進行審計，確保資質(zhì)符合要求；②入庫驗收：核對物料名稱、批號、數(shù)量、包裝完整性，取樣檢驗（全檢/部分項目）；③狀態(tài)標(biāo)識：待檢、合格、不合格分區(qū)存放，標(biāo)識清晰；④儲存條件：按物料性質(zhì)（如易吸潮、避光）設(shè)置溫濕度、光照等條件；⑤發(fā)放與使用：執(zhí)行“先進先出”，稱量時雙人復(fù)核，記錄物料去向；⑥退庫管理：未用完的物料需重新標(biāo)識，評估穩(wěn)定性后確定是否復(fù)用。4.潔凈區(qū)人員衛(wèi)生管理要求：①人員培訓(xùn)：定期進行GMP、微生物知識、潔凈區(qū)操作規(guī)范培訓(xùn)；②個人清潔：進入潔凈區(qū)前需洗手、消毒，更換專用潔凈服（無纖維脫落）；③著裝要求：潔凈服需覆蓋所有毛發(fā)（帽子）、口鼻（口罩），鞋套需與潔凈區(qū)級別匹配；④行為限制：禁止在潔凈區(qū)化妝、佩戴首飾，避免劇烈活動（減少顆粒脫落）；⑤健康管理：建立健康檔案，體表有傷口、傳染病（如流感）人員不得進入潔凈區(qū)；⑥進出流程：按“一更→二更→緩沖間”順序進入，退出時按反向流程脫衣。五、案例分析題可能原因分析（結(jié)合GMP要求）：①物料混合不均勻：-混合時間不足或混合設(shè)備（如三維混合機）參數(shù)設(shè)置不當(dāng)（轉(zhuǎn)速、填充量），導(dǎo)致主藥與輔料未充分混合；-原輔料粒徑差異大（如主藥為微粉，輔料為粗顆粒），未采取預(yù)處理（如過篩、制粒）。②制粒工藝問題：-濕法制粒時黏合劑分布不均，導(dǎo)致顆粒中主藥含量差異；-干燥過程中局部溫度過高，主藥隨水分遷移至顆粒表面，干燥后分布不均。③壓片過程異常：-顆粒流動性差，導(dǎo)致壓片機填充模具時顆粒量不一致（片重差異大，進而影響含量）；-沖模磨損或安裝不當(dāng)，導(dǎo)致片劑重量差異，間接影響含量均勻度。④中間產(chǎn)品管理缺陷：-顆粒未及時檢測（如含量均勻度），或檢測方法不準確（如取樣代表性不足）；-顆粒存放時間過長，因吸潮、分層導(dǎo)致主藥分布變化。⑤設(shè)備清潔問題：-混合機、壓片機清潔不徹底，殘留前一批次物料，污染當(dāng)前批次（但本題為同一批次內(nèi)差異，可能性較低）。調(diào)查與處理措施：①啟動偏差調(diào)查：-記錄偏差詳情（批號、不合格項目、檢驗結(jié)果），成立跨部門小組（生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)）；-追溯批生產(chǎn)記錄，檢查混合工序（時間、轉(zhuǎn)速、填充量）、制粒參數(shù)（黏合劑用量、干燥溫度）、壓片記錄（片重差異）。②實驗室復(fù)核：-重新取樣檢測含量均勻度（使用同一批樣品，確認是否為檢驗誤差）；-分析顆粒的含量均勻度（若顆粒已檢，對比數(shù)據(jù)；若未檢，追溯顆粒取樣方法）。③工藝回顧：-檢查近期工藝驗證數(shù)據(jù)（如混合均勻度驗證的RSD值是否符合要求）；-確認