宮頸癌預(yù)防的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展【摘要】宮頸癌是嚴(yán)重危害女性健康的公共問題之一。宮頸癌前病變和宮頸癌的篩查和防治工作是一個(gè)任重道遠(yuǎn)并需要不斷的過(guò)程。人乳頭瘤病毒的研究為開展針對(duì)性的預(yù)防干預(yù)工作提供有效信息和決策依據(jù)，宮頸癌疫苗的研制成功或?yàn)閷m頸癌前病變及宮頸癌預(yù)防的又一高峰。但該疫苗在我國(guó)的廣泛應(yīng)用還面臨一些亟需解決的問題。【關(guān)鍵詞】宮頸癌；人乳頭瘤病毒；疫苗；成本效益分析TheResearchStatusandDevelopmentofCervicalCancerPreventionWANGZhiqiang,CAIHongbingDepartmentofgynecologiconcology,ZhongnanHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430071,Hubei,ChinaCorrespondingauthor:CAIHongbing,E-mail:chb2105@163.com【Abstract】Cervicalcancerisoneofthepublicproblemswhichseriouslydoharmtowomen’health.Theworksofscreening,preventionandtreatmentforcervicalprecancerouslesionandcervicalcarcinomaareharshandcontinuallyexplored.Theresearchofhumanpapillomavirusprovideseffectiveinformationanddecision-makingbasisfortargeteddiseasespreventionandinterventions.ThepreventionforcervicalprecancerousandcervicalcancerpossiblyreachedapeakwiththesuccessofHPVvaccineresearch.However,someproblemsshouldberesolvedfirstlyifwewanttoextensivelyusethevaccineinChina.【KeyWords】Cervicalcancer;Humanpapillomavirus;Vaccine;Cost–effectiveness宮頸癌是導(dǎo)致女性患者死亡的第二位最常見的惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例約52.9800萬(wàn)，死亡人數(shù)約27.5100萬(wàn)，85%發(fā)生在醫(yī)療資源相對(duì)缺乏的發(fā)展中國(guó)家[1]。近年來(lái)我國(guó)報(bào)道，隨著年齡的增加，宮頸癌發(fā)病率和死亡率均增加[2,3]。初次性生活過(guò)早（＜16歲），性生活紊亂、活躍，性生活不潔，孕產(chǎn)次頻多，口服避孕藥，吸煙，宿主遺傳易感性，營(yíng)養(yǎng)缺乏等皆為宮頸癌發(fā)病的促進(jìn)因素[4,5]。然而，業(yè)已證明，高危人乳頭瘤病毒(HR-HPV)，諸如16、18、31、33、35等在內(nèi)的多達(dá)13種高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)病的罪魁禍?zhǔn)譡6]。世界范圍內(nèi)，高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）與人類5%的癌癥發(fā)病相關(guān)，與10%的女性患癌相關(guān)，在發(fā)展中國(guó)家，這一比例更是達(dá)到了16%[7]。其中，幾乎100%的宮頸癌，90%～93%的肛門癌，40%～51%的外陰癌，40%～64%的陰道癌，36%～40%的陰莖癌，12%～63%的口咽癌，3%的口腔癌發(fā)病都與HR-HPV相關(guān)[8]。HPV傳播方式以性傳播為主，亦可通過(guò)共用毛巾、坐便器等間接傳播及母嬰間垂直傳播等。感染后，HPVDNA病毒在上皮及黏膜的表面復(fù)制繁殖，宮頸的鱗狀上皮細(xì)胞與柱狀上皮細(xì)胞的移行區(qū)是HPV的易感部位。HPV感染宿主細(xì)胞后,可以游離狀態(tài)存在于宿主細(xì)胞中,也可與細(xì)胞染色體以整合狀態(tài)存在于宿主細(xì)胞中[9]。在女性性生活開始后的十年里，累計(jì)感染HPV的機(jī)會(huì)比較高。國(guó)際研究小組的一項(xiàng)研究表明，女性一生之中HPV的平均感染率為75%，宮頸癌患者更是接近100%，感染的高峰年齡是18～28歲，約90%的感染者能在2年內(nèi)自然清除HPV，僅少數(shù)（35歲后有HR-HPV持續(xù)感染狀態(tài)的占5%～10%）的感染者發(fā)展為持續(xù)感染甚至是宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)瘤變（CervicalIntraepithelialNeoplasia,CIN）和子宮浸潤(rùn)癌[10]。這說(shuō)明在宮頸癌發(fā)生的過(guò)程不僅僅是高危HPV作用的結(jié)果，還需要考慮其他致病因素的影響。近年來(lái)，宮頸癌的發(fā)病有年輕化的趨勢(shì)，宮頸癌篩查逐漸得到重視，因此通過(guò)篩查可以達(dá)到早診早治，降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率。2012年美國(guó)宮頸癌篩查新指南建議：但凡是年齡超過(guò)21歲且有性行為的婦女或性行為超過(guò)三年的婦女都應(yīng)進(jìn)行宮頸癌及其前期病變的篩查。最新的指南中將HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查作為30歲以上婦女的最佳篩查策略。一般而言，篩查時(shí)間最好是每2年進(jìn)行1次，如果連續(xù)2次細(xì)胞學(xué)篩查均表現(xiàn)正常的婦女，那么篩查則可3年進(jìn)行一次。如果婦女連續(xù)2次經(jīng)HPV和細(xì)胞學(xué)篩查顯示皆無(wú)異常的婦女，篩查間期可延長(zhǎng)到5到8年。對(duì)于存在宮頸病變、免疫低下等高危因素及性行為頻多、有多個(gè)性伴侶的女性人群，則應(yīng)當(dāng)提前篩查起始年齡，注意合理的縮短篩查間隔時(shí)間，建議每年應(yīng)進(jìn)行一次篩查。已接種疫苗婦女仍需繼續(xù)同未接種疫苗的婦女一樣按照指南進(jìn)行宮頸癌篩查[11]。HPV篩查的目的是發(fā)現(xiàn)真正有高風(fēng)險(xiǎn)的人群，而非檢測(cè)單純的HPV感染者。目前國(guó)內(nèi)外已將宮頸癌的普查作為宮頸癌二級(jí)預(yù)防的主要措施。宮頸癌篩查方法：傳統(tǒng)巴氏細(xì)胞學(xué)涂片，液基薄層細(xì)胞學(xué)、人乳頭瘤病毒（HPV）-DNA檢測(cè)，肉眼觀察（宮頸醋白肉眼觀察、碘染色肉眼觀察試驗(yàn)），陰道鏡檢查，宮頸組織活檢等[12]。為了給臨床確診和治療宮頸癌前病變和宮頸癌提供充足的理論指導(dǎo)，婦女應(yīng)當(dāng)高度重視宮頸癌的定期篩查。自我取樣HPVDNA檢測(cè)作為經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)宮頸癌初篩的替代手段[13]。目前國(guó)際上最為權(quán)威的一種宮頸癌前病變篩查程序?yàn)椤叭A梯”診斷步驟，即將宮頸細(xì)胞學(xué)與HPV-DNA檢測(cè)進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，對(duì)于篩randomisedcontrolledtrial.Lancet,2004.364(9447):p.1757-65.[17] Yildirim,J.G.andZ.Arabaci,InnovationsinHPVVaccinationandRolesofNursesinCervicalCancerPrevention.AsianPacJCancerPrev,2014.15(23):p.10053-6.[18] PaavonenJ,NaudP,SalmeronJ,etal.Efficacyofhumanpapillomavirus(HPV)-16/18AS04-adjuvantedvaccineagainstcervicalinfectionandprecancercausedbyoncogenicHPVtypes(PATRICIA):finalanalysisofadouble-blind,randomisedstudyinyoungwomen.Lancet,2009.374(9686):p.301-14.[19] 袁端端,李一帆.宮頸癌疫苗:國(guó)內(nèi)為何獨(dú)缺席.抗癌之窗.2014.(06):27-33.[20] 吳添舒,唐萌.亞洲HPV疫苗預(yù)防宮頸癌成本效益分析的研究進(jìn)展.現(xiàn)代醫(yī)學(xué).2013.41(09):694-698.[21]梅玲蔚,熊正愛.人乳頭狀瘤病毒疫苗接受現(xiàn)狀及其影響因素的研究進(jìn)展.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床.2014.11(22):3206-3208.[22] IsideanSD,TotaJE,GagnonJA,etal.Humanpapillomavirusvaccines:keyfactorsinplanningcost-effectiveva