T細胞及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答演講人：日期:目錄CONTENTS01T細胞生物學(xué)特性02T細胞功能分類03T細胞活化機制04效應(yīng)功能實現(xiàn)途徑05免疫應(yīng)答核心流程06臨床關(guān)聯(lián)疾病01T細胞生物學(xué)特性形態(tài)結(jié)構(gòu)與分布特征T細胞為中等大小淋巴細胞，胞質(zhì)較少，核圓形或橢圓形，常呈多形性，有數(shù)個核仁。形態(tài)結(jié)構(gòu)T細胞主要分布于淋巴管中循環(huán)的淋巴液中，也可通過血液和組織液進入全身各處。在淋巴結(jié)、脾和骨髓等器官中含量較高。分布特征特異性表面標志物T細胞表面表達CD3分子，是T細胞特有的表面標志。CD3分子CD4和CD8分子其他表面標志物T細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞，分別表達CD4和CD8分子，具有不同的免疫功能。T細胞還可表達多種其他表面標志物，如CD2、CD5、CD28等，這些標志物參與T細胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。發(fā)育成熟路徑胸腺發(fā)育T細胞在胸腺中發(fā)育成熟，經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇過程，獲得對自身抗原的耐受性，同時保留對外來抗原的免疫應(yīng)答能力。成熟T細胞增殖與分化經(jīng)過胸腺發(fā)育后的成熟T細胞離開胸腺，進入外周免疫器官，如淋巴結(jié)、脾等，執(zhí)行免疫功能。在抗原刺激下，T細胞可增殖并分化為效應(yīng)T細胞和記憶T細胞，發(fā)揮免疫效應(yīng)和參與免疫記憶。12302T細胞功能分類CD4+T細胞能識別抗原呈遞細胞表面的MHC-II類分子，激活B細胞并分化成漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體。CD4+輔助性T細胞亞群輔助B細胞產(chǎn)生抗體CD4+T細胞能分泌多種細胞因子，如IL-4、IL-5、IL-6等，參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。分泌細胞因子CD4+T細胞能激活巨噬細胞，增強其吞噬和殺菌能力。激活巨噬細胞CD8+細胞毒性T細胞亞群殺傷感染細胞CD8+T細胞能識別被病毒或其他病原體感染的細胞，并直接殺傷這些細胞，從而清除體內(nèi)病原體。01釋放穿孔素和顆粒酶CD8+T細胞通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，破壞感染細胞的膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其死亡。02激活NK細胞CD8+T細胞能分泌某些細胞因子，激活NK細胞等天然免疫細胞，協(xié)同殺傷病毒感染細胞。03調(diào)節(jié)性T細胞能抑制自身免疫反應(yīng)，防止對自身組織產(chǎn)生免疫攻擊，維持免疫耐受狀態(tài)。調(diào)節(jié)性T細胞功能維持免疫耐受調(diào)節(jié)性T細胞能分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子，如IL-10、TGF-β等，抑制免疫細胞的活化和增殖，從而調(diào)控免疫應(yīng)答的強度和持續(xù)時間。調(diào)控免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)性T細胞能促進CD4+T細胞分化為不同亞群，如輔助性T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞等，進一步發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。促進免疫細胞分化03T細胞活化機制抗原識別與MHC限制性T細胞表面的T細胞受體（TCR）特異性地識別抗原肽與MHC分子結(jié)合形成的復(fù)合物，這是T細胞活化的第一信號。T細胞通過TCR識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物T細胞只能識別自身MHC分子提呈的抗原肽，即具有MHC限制性。MHC限制性不同的MHC分子提呈的抗原肽不同，從而保證了T細胞對抗原的廣泛識別?？乖牡亩鄻有噪p信號激活理論第一信號信號缺失導(dǎo)致T細胞無能或凋亡第二信號抗原識別信號，即T細胞通過TCR識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物。共刺激信號，主要由抗原提呈細胞（APC）表面的共刺激分子（如CD80、CD86等）與T細胞表面的相應(yīng)受體（如CD28、CTLA-4等）結(jié)合提供，對T細胞活化起重要作用。如果只有第一信號而沒有第二信號，T細胞將處于無能狀態(tài)或發(fā)生凋亡，從而避免對自身組織的攻擊。細胞因子驅(qū)動分化細胞因子種類決定T細胞分化方向不同的細胞因子可以誘導(dǎo)T細胞向不同的方向分化，如IL-12誘導(dǎo)T細胞向Th1分化，IL-4誘導(dǎo)T細胞向Th2分化。細胞因子促進T細胞增殖和分化細胞因子在免疫調(diào)節(jié)中的重要作用細胞因子不僅決定T細胞的分化方向，還促進T細胞的增殖和分化為效應(yīng)細胞。細胞因子不僅在T細胞活化過程中發(fā)揮重要作用，還在整個免疫應(yīng)答過程中起調(diào)節(jié)作用，通過調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生和效應(yīng)來調(diào)控免疫應(yīng)答的強度和持續(xù)時間。12304效應(yīng)功能實現(xiàn)途徑T細胞釋放穿孔素和顆粒酶，穿孔素在靶細胞膜上形成孔洞，顆粒酶通過孔洞進入靶細胞，誘導(dǎo)靶細胞凋亡。直接殺傷靶細胞機制顆粒酶介導(dǎo)的細胞殺傷T細胞表達Fas配體等死亡受體配體，與靶細胞表面的相應(yīng)死亡受體結(jié)合，啟動靶細胞凋亡程序。死亡受體介導(dǎo)的細胞凋亡T細胞通過抗原特異性識別和結(jié)合，直接殺傷靶細胞，使其裂解死亡。靶細胞裂解細胞因子風(fēng)暴調(diào)控T細胞在激活后，可產(chǎn)生大量細胞因子，如干擾素-γ、腫瘤壞死因子等，參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。細胞因子釋放T細胞通過調(diào)控細胞因子受體的表達，實現(xiàn)對細胞因子信號的響應(yīng)和調(diào)控，避免過度免疫應(yīng)答導(dǎo)致的組織損傷。細胞因子受體表達調(diào)控T細胞產(chǎn)生的細胞因子可調(diào)節(jié)其他免疫細胞的功能和分化，如激活巨噬細胞、自然殺傷細胞等，增強免疫應(yīng)答的效應(yīng)。細胞因子調(diào)節(jié)其他免疫細胞免疫記憶形成過程初始T細胞活化免疫記憶的穩(wěn)定與調(diào)節(jié)記憶T細胞的形成與維持在抗原提呈細胞的幫助下，初始T細胞被激活并分化為效應(yīng)T細胞和記憶T細胞。部分活化的T細胞分化為記憶T細胞，長期存活并保持對抗原的免疫記憶。當(dāng)再次遇到相同抗原時，記憶T細胞可迅速增殖并分化為效應(yīng)T細胞，產(chǎn)生更快速、更強烈的免疫應(yīng)答。記憶T細胞的存活和分化受到多種因素的調(diào)節(jié)，包括細胞因子、共刺激分子等，以保持免疫記憶的穩(wěn)定性。05免疫應(yīng)答核心流程抗原提呈啟動階段樹突狀細胞激活攝取、加工和呈遞抗原給T細胞，激活T細胞受體信號。01輔助分子作用共刺激分子和細胞因子輔助T細胞激活，如CD28與B7分子結(jié)合。02抗原特異性識別T細胞受體特異性識別抗原肽-MHC復(fù)合物，啟動免疫應(yīng)答。03克隆擴增活化階段T細胞克隆擴增，迅速增加效應(yīng)T細胞數(shù)量。細胞增殖分化效應(yīng)細胞細胞因子釋放活化后的T細胞分化為不同效應(yīng)細胞，如Th1、Th2、Tc等。效應(yīng)T細胞釋放細胞因子，如IFN-γ、IL-4等，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。效應(yīng)清除終末階段效應(yīng)T細胞直接殺傷靶細胞，如病毒感染細胞和腫瘤細胞。細胞殺傷Th2細胞輔助B細胞活化，產(chǎn)生特異性抗體，中和抗原。抗體產(chǎn)生部分T細胞分化為記憶T細胞，長期存活，快速響應(yīng)再次抗原刺激。免疫記憶形成06臨床關(guān)聯(lián)疾病自身免疫性疾病機制6px6px6pxT細胞攻擊關(guān)節(jié)滑膜，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎癥和損傷。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎T細胞攻擊甲狀腺組織，導(dǎo)致甲狀腺功能異常。自身免疫性甲狀腺病T細胞攻擊皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟等多個器官，引發(fā)全身性炎癥。紅斑狼瘡010302T細胞攻擊神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)纖維脫髓鞘和神經(jīng)元損傷。多發(fā)性硬化癥04先天性免疫缺陷T細胞發(fā)育不全或功能障礙，導(dǎo)致嬰幼兒易于感染。獲得性免疫缺陷如艾滋病，T細胞被HIV病毒破壞，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)崩潰。T細胞功能衰竭長期大量使用免疫抑制劑或放射治療，導(dǎo)致T細胞數(shù)量減少或功能受損。T細胞淋巴瘤T細胞惡性增殖，侵犯淋巴組織和其他器官。免疫缺陷病理表現(xiàn)腫瘤免疫治療應(yīng)用細胞免疫治療通過體外擴增和激活T細胞，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，直接殺死腫瘤細胞