馬代遠(yuǎn)2024年6月非小細(xì)胞肺癌熱點(diǎn)問題及新思考XXX2025年7月目錄早期NSCLC治療策略選擇01局晚期NSCLC治療策略探索02晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移免疫治療策略探索03早期NSCLC治療策略選擇PART01早期可切除NSCLC新輔助/輔助免疫治療現(xiàn)狀早期可切除NSCLC是否存在最優(yōu)的治療模式?1.NEnglJMed.2022May26;396(21):1973-19852.NEnglJMed.2023Nov2.389(18):1672-16843.JAMA.2024Jan16;331(3):201-2114.NEnglJMed.2023August10;399(6):491-5035.LancetRespirMed.2025Feb;13(2):119-1296.NEnglJMed.2024May16;390(19):1756-17697.Lancet.2021Oct9;398:1344-13578.Lancet.Oncol.2022Oct,23(10):1274-12869.2024ESMOLBA48治療模式臨床研究藥物用藥方案樣本量分期（AJCC）主要終點(diǎn)pCRMPREFS/DFS[HR(95%CI)]OS[HR(95%CI)]新輔助免疫治療CheckMate8161納武利尤單抗+化療術(shù)前3周期358第七版ⅠB(≥4cm)~ⅢAEFS,pCR24.0%vs2.2%36.9%vs8.9%43.8vs18.4[0.66(0.49-0.90)][0.71(0.47-1.07)]圍手術(shù)期免疫治療AEGEAN2度伐利尤單抗+化療4+12802第八版ⅡA~ⅢB(N2)EFS,pCR17.2%vs4.3%33.3%vs12.3%NRvs30.0[0.69(0.55-0.88)][0.87(0.70-1.14)]NEOTORCH3特瑞普利單抗+化療3+1+13404第八版IIIA-IIB(N2)EFS,FMR24.8%vs1.0%48.5%vs8.4%NRvs15.1[0.40(0.28-0.57)][0.62(0.38-1.00)]KEYNOTE-671?帕博利珠單抗+化療4+13786第八版Ⅱ~ⅢB(T3-4N2)EFS,OS18.1%vs4.4%30.2%vs11.0%47.2vs18.3[0.58(0.46-0.72)][0.73(0.54-0.99)]RATIONALE315?替雷利珠單抗+化療4+8(Q6W)453第八版Ⅱ~ⅢA(N2)EFS,MPR40.7%vs5.7%62.5%vs15.0%NRvsNR[0.56(0.40-0.79)][0.62(0.39-0.98)]CheckMate77T?納武利尤單抗+化療4+1年(Q4W)461第八版ⅡA(>4cm)~ⅢB(T3N2)EFS25.3%vs4.7%35.4%vs12.1%40.1vs17.0[0.59(0.45-0.79)]NA輔助免疫治療IMpower010?阿替利珠單抗術(shù)后16周或1年1280第七版ⅠB(≥4cm)-ⅢA(T2-3N0,T1-3N1-2,T4N0-1)DFSNANA65.6vs47.8[0.85(0.71-1.01)][0.97(0.79-1.22)]KEYNOTE-091?帕博利珠單抗術(shù)后18周期1177第七版ⅠB(≥4cm)-ⅢA(N2)DFSNANA53.6vs42.0[0.76(0.63-0.91)][0.87(0.67-1.15)]CTGBR.31?度伐利尤單抗術(shù)后1年(Q4W)1219EGFR-/ALK-第七版ⅠB-ⅢADFSNANA60.0vs53.9[0.89(0.75-1.07)]NA初窺-早期可切除NSCLC三種免疫治療模式復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)1.NEnglJMed.2022May26;396(21):1973-19852.NEnglJMed.2023Nov2.389(18):1672-16843.JAMA.2024Jan16;331(3):201-2114.NEnglJMed.2023August10;399(6):491-5035.LancetRespirMed.2025Feb;13(2):119-1296.NEnglJMed.2024May16;390(19):1756-17697.Lancet.2021Oct9;398:1344-13578.Lancet.Oncol.2022Oct,23(10):1274-12869.2024ESMOLBA4810.PatrickMForde,etal.202311.2024WQ.CO.A01.0412.V.Westeel,et,al.2025ELCCLBA3治療模式臨床研究藥物EFS/DFS[HR(95%CI)]新輔助免疫治療CheckMate8161納武利尤單抗+化療43.8vs18.4

[0.66(0.49-0.90)]AEGEAN2度伐利尤單抗+化療NRvs30.0

[0.69(0.55-0.88)]NEOTORCH3特瑞普利單抗+化療NRvs15.1

[0.40(0.28-0.57)]圍手術(shù)期免疫治療KEYNOTE-671?帕博利珠單抗+化療47.2vs18.3

[0.58(0.46-0.72)]RATIONALE315?替雷利珠單抗+化療NRvsNR

[0.56(0.40-0.79)]CheckMate77T?納武利尤單抗+化療40.1vs17.0

[0.59(0.45-0.79)]輔助免疫治療IMpower010?阿替利珠單抗65.6vs47.8d

[0.85(0.71-1.01)]KEYNOTE-091?帕博利珠單抗53.6vs42.0d

[0.76(0.63-0.93)]CTGBR.31?度伐利尤單抗60.0vs53.9d

[0.89(0.75-1.07)]初探-META分析:圍術(shù)期免疫治療似乎比輔助和新輔助治療更有效2024A5COABSTRASCT8025.使用貝葉斯框架進(jìn)行網(wǎng)狀meta分析，間接比較新輔助(NE)、輔助(AD)或圍手術(shù)期(PE)免疫治療的療效和安全性，共納入11項(xiàng)RCT(2項(xiàng)NE、6項(xiàng)PE和3項(xiàng)AD)，含6951名NSCLC患者。初探-CheckMate77TvsCheckMate816，夾心餅?zāi)Ｊ娇赡軒砀螳@益PatrickMForde,etal.2024WCLC.PL02.08CheckMate77TvsCheckMate816:

夾心餅?zāi)Ｊ娇赡苁筆D-L1<1%、NopCR療效進(jìn)一步提升PatrickMForde,etal.2024WCLC.PL02.08無論基線分期，患者在CheckMate77T模式中均更獲益PD-L1<1%患者，從CheckMate77T模式中獲益趨勢更大相比CheckMate816，CheckMate77T模式可使No-pCR患者的EFS進(jìn)一步提升實(shí)踐——一項(xiàng)回顧性真實(shí)世界研究:

圍手術(shù)期方案更能顯著提升可切除ⅠB-ⅢBNSCLC預(yù)后，尤其是NopCR患者SiniLietal.2025ELCC149P一項(xiàng)回顧性研究，納入2019-2021年接受新輔助化免疫治療（NT組）或圍手術(shù)期化免疫治療（PT組）的IB-IIIB期NSCLC患者，采用傾向評分匹配校正后共270例患者（NT組135例；PT組135例），比較分析顯示：PT組展現(xiàn)出更優(yōu)的無事件生存期（EFS）（HR=0.56；95%CI：0.36-0.88；P=0.012）和總生存期（OS）（HR=0.50；95%CI：0.29-0.88；P=0.015）在未達(dá)到病理完全緩解（pCR）的患者中，PT組3年EFS率達(dá)72.9%，顯著優(yōu)于NT組的58.2%（HR=0.57；95%CI：0.35-0.91；P=0.019），OS率亦顯著提升（83.1%vs70.7%；HR=0.54；95%CI：0.30-0.98；P=0.042）。但在達(dá)到pCR的患者中，兩組EFS與OS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。多因素分析進(jìn)一步證實(shí)，對于未達(dá)pCR的患者，PT方案是較NT方案延長EFS的獨(dú)立預(yù)后因素PT方案顯著改善了IIIA-IIIB期患者的EFS實(shí)踐-前瞻性III期研究(ADOPT-Lung)正在開展:新輔助vs.圍手術(shù)期學(xué)術(shù)之爭:NSCLC化免達(dá)到pCR，是否需要術(shù)后免疫輔助治療?UpretyD，etalJThoracOncol.2025;20:34-38PhillipsWJ,etal.J

ThoracOncol.2025;20:39-33VS需要新輔助化療Meta分析表明，pCR患者5年OS率為63%，近40%復(fù)發(fā)或死亡；CheckMate816：pCR患者4年OS率95%，隨訪時(shí)間尚短取樣局限性不需要CheckMate-816：pCR患者2年EFS率93%，4年OS率95%NADIM-2（II）：pCR患者2年EFS率100%Checkmate77T和keynote-671研究亞組分析顯示，無論是否達(dá)到pCR，術(shù)后繼續(xù)輔助免疫患者EFS優(yōu)于新輔助Checkmate-77T：pCR患者的EFS風(fēng)險(xiǎn)比為0.58，但置信區(qū)間寬且結(jié)果不顯著BR.31研究陰性，質(zhì)疑輔助免疫治療的價(jià)值輔助免疫治療可能通過清除術(shù)后殘留的微轉(zhuǎn)移灶提高治愈率。CheckMate-77T中，圍手術(shù)期納武利尤單抗使復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%（HR=0.61）經(jīng)濟(jì)成本：額外1年的免疫治療費(fèi)用負(fù)擔(dān)毒性風(fēng)險(xiǎn)：可能存在累積毒副作用生活質(zhì)量：長期治療影響患者康復(fù)和社會功能pCR≠治愈？pCR患者優(yōu)異生存數(shù)據(jù)繼續(xù)免疫輔助的潛在獲益早期干預(yù)微轉(zhuǎn)移病灶缺乏直接證據(jù)風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)未來方向:精準(zhǔn)識別pCR后復(fù)發(fā)患者，如結(jié)合MRD，開發(fā)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型等:更嚴(yán)謹(jǐn)臨床試驗(yàn)開展小結(jié)對可切除NSCLC患者，圍術(shù)期免疫治療似乎比輔助和新輔助治療更有效，尤其是針對no-pCR、PD-L1<1%患者，目前已有前瞻性III期研究在開展化免新輔助達(dá)到pCR患者，術(shù)后是否繼續(xù)輔助免疫治療仍有較大爭議。未來針對pCR人群，可能需要更精細(xì)化管理，例如結(jié)合MRD，開發(fā)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型等識別高復(fù)發(fā)人群通過前瞻性臨床試驗(yàn)開展，為個(gè)體化決策提供依據(jù)局晚期NSCLC治療策略探索PART02驅(qū)動基因陰性的III期潛在可切/不可切NSCLC患者能否通過新輔助免疫降期轉(zhuǎn)化為可手術(shù)，提高患者生存獲益?01驅(qū)動基因陽性的III期潛在可切/不可切NSCLC患者能否通過新輔助靶向降期轉(zhuǎn)化為可手術(shù)，提高患者生存獲益?02熱點(diǎn)問題結(jié)合NSCLC第九版AJCCTNM分期，大部分I期患者潛在/不可切1.Pastrimus,P.E.etal.AnnOncol.2017.28(Supol.S4).iv1-iv212.Bradey,J.D.et.Al.JClin.Oncol.2020.38.708-7143.Bradey,J.D.et.Al.JClin.Oncol.2015.16.187-199T/MN0N1N2

（除外N2融合腫大/N2侵襲性）N3N2aN2bT1T1a≤1cmIA1IIAIIBIIIAIIIB(不可切)T1b>1–≤2cmIA2IIAIIBIIIAIIIB(不可切)T1c>2–≤3cmIA3IIAIIBIIIAIIIB(不可切)T2T2aIBIIBIIIAIIIBIIIB(不可切)T2a>3–≤4cmIBIIBIIIAIIIBIIIB(不可切)T2b>4–≤5cmIIAIIBIIIAIIIBIIIB(不可切)T3T3>5–≤7cmIIBIIIAIIIAIIIBIIIC(不可切)T3侵襲IIBIIIAIIIAIIIBIIIC(不可切)T3同肺葉孤立癌結(jié)節(jié)IIBIIIAIIIAIIIBIIIC(不可切)T4T4>7cmIIIAIIIAIIIBIIIBIIIC(不可切)T4同側(cè)不同肺葉孤立癌結(jié)節(jié)IIIAIIIAIIIBIIIBIIIC(不可切)T4侵襲IIIAIIIAIIIBIIIBIIIC(不可切)M1M1a對側(cè)結(jié)節(jié)；胸膜或心包惡性結(jié)節(jié)；惡性積液IVAIVAIVAIVAIVAM1b胸腔外單轉(zhuǎn)移灶I(lǐng)VAIVAIVAIVAIVAM1c1胸腔外多轉(zhuǎn)移灶在同一器官IVBIVBIVBIVBIVBM1c2胸腔外多轉(zhuǎn)移灶在不同器官IVBIVBIVBIVBIVB潛在可切潛在可切4.Goldstraw.P.etal.J

ThoracOncol.2018.Jan;11(1):39-515.非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期免疫治療的共識與爭議(2024版)國內(nèi)專家共識：T4侵襲（無論N）、N2多站（非融合腫大、非侵襲性）為潛在可切N2融合腫大、N2侵襲性和N3為不可切其他TNM組合均可切結(jié)合第九版分期,早期免疫新輔助RCT研究可能納入潛在可切(T4Nx，TxN2b)患者1.NEnglJMed.2022May26:396(21):1973-1985.2.NEnglJMed.2023Nov2,389(18):1672-16843.JAMA.2024Jan16;331(3):4.NEnglJMed.2023August:10;386(6):491-5035.LancetRespirMed.2025Feb:13(2):119-1296.NEnglJMed.2024May16;390(19):1756-17697.Lancet.2021Oct9;398:1344-13578.LancetOncol.2022Oct,23(10):1274-12869.2024ESMOLAB48治療模式臨床研究藥物用藥方案樣本量分期

(AJCC)Ⅲ比例（%）N2比例（%）主要終點(diǎn)pCRMPREFS/DFS[HR(95%CI)]OS[HR(95%CI)]新輔助免疫治療CheckMate8161納武利尤單抗+化療術(shù)前3周期358第七版

ⅠB(≥4cm)~ⅢA63.10/EFS,pCR24.0%vs2.2%36.9%vs8.9%43.8vs18.4[0.66(0.49-0.90)]NRvsNR[0.71(0.47-1.07)]圍手術(shù)期免疫治療AEGEAN2度伐利尤單抗+化療4+12802第八版ⅡA~ⅢB(N2)

排除因大?。?gt;7cm）以外原因歸類T471.349.5EFS,pCR17.2%vs4.3%33.3%vs12.3%NRvs30.0[0.69(0.55-0.88)]NRvsNR[0.87(0.70-1.14)]NEOTORCH3特瑞普利單抗+化療3+1+13404第八版

ⅢA-ⅢB（N2）10068.3EFS,MPR24.8%vs1.0%48.5%vs8.4%NRvs15.1[0.40(0.28-0.57)]NRvsNR[0.62(0.38-1.00)]KEYNOTE-671?帕博利珠單抗+化療4+13786第八版

Ⅱ-ⅢB（T3~4N2）70.342.3EFS,OS18.1%vs4.4%30.2%vs11.0%47.2vs18.3[0.58(0.46-0.72)]NRvsNR[0.73(0.54-0.99)]RATIONALE315?替雷利珠單抗+化療4+8(Q6W)453第八版

Ⅱ~ⅢA（N2）5836EFS,MPR40.7%vs5.7%62.5%vs15.0%NRvsNR[0.56(0.40-0.79)]NRvsNR[0.62(0.39-0.98)]CheckMate77T?納武利尤單抗+化療4+1年(Q4W)461第八版

ⅡA(>4cm)~ⅢB(T3N2)63.839.7EFS25.3%vs4.7%35.4%vs12.1%40.1vs17.0[0.59(0.45-0.79)]NA輔助免疫治療IMpower010?阿替利珠單抗術(shù)后16周或1年1280第七版

ⅠB(≥4cm)~ⅢA(T2-3N0,T1-3N1-2,T4N0-1)47/DFSNANA65.6vs47.8[0.85(0.71-1.01)]NRvsNR[0.97(0.79-1.22)]KEYNOTE-091?帕博利珠單抗術(shù)后18周期1177第七版

ⅠB(≥4cm)~ⅢA(N2)3021DFSNANA53.6vs42.0[0.76(0.63-0.91)]NRvsNR[0.87(0.67-1.15)]CTGBR.31?度伐利尤單抗術(shù)后1年(Q4W)1219

EGFR-/ALK-第七版

ⅠB~ⅢA32/DFSNANA60.0vs53.9[0.89(0.75-1.07)]NACheckMate77T:

化免新輔助可成為Ⅲ-N2(包括多站)R-NSCLC患者潛在新療法MarianoProvencioPullaet,al.2024ASCOLBA8007CheckMate77T的探索性分析顯示:NIVO圍手術(shù)期治療，I-N2新輔助后手術(shù)可行性與非川-N2惠者相似(手術(shù)切除率77%s82%);且相比安慰劑組，川-N2的EFS獲益更明顯經(jīng)手術(shù)的多站N2患者，PCR率、EFS獲益均優(yōu)于單站N2安全性:N2和非N2亞組相似，NINO組2例(296)川-N2期NSCLC惠者發(fā)生了與治療相關(guān)的死亡(1例死于5級肺炎，1例死于4級肺炎;均發(fā)生在新輔助治療完成后)AEGEAN:化免新輔助可成為N2(包括多站)R-NSCLC患者潛在新療法JohnV.Heymach,etal,ASC02024,Abstract#8011AEGEAN的探索性分析顯示:組間完成4周期藥物治療比例相似，接受或完成手術(shù)比例略低于m1T人群;在完成手術(shù)患者中，基線N2亞組R0切除率、手術(shù)方法、類型及時(shí)間，均與mIT人群一致基線N2期亞組的pCR和MPR獲益與mITT人群一致基線N2期亞組的EFS獲益與mITT人群一致，且在單站和多站N2期疾病患者中相似(HR分別為0.61，0.69)基線N2期亞組AEs與mITT人群相似，圍手術(shù)期方案安全性譜可管理研究階段基線N2期亞組mITT人群1D組

(n=181)PBO組

(n=185)D組

(n=366)PBO組

(n=374)新輔助階段隨機(jī)分組，n(%)181(100)185(100)366(100)374(100)接受治療，n(%)181(100)182(98.4)366(100)371(99.2)完成4個(gè)周期兩種化療藥物治療，n(%)151(83.4)157(84.9)310(84.7)326(87.2)完成4個(gè)周期度伐利尤單抗/安慰劑治療,n(%)153(84.5)159(85.9)318(86.9)331(88.5)手術(shù)接受手術(shù)，n(%)141(77.9)144(77.8)295(80.6)302(80.7)未接受手術(shù)，n(%)40(22.1)41(22.2)71(19.4)72(19.3)完成手術(shù)，n(%)133(73.5)133(71.9)284(77.6)287(76.7)R0切除，n(完成手術(shù)中的%)126(94.7)122(91.7)269(94.7)262(91.3)未完成手術(shù)，n(%)8(4.4)11(5.9)11(3.0)15(4.0)輔助階段

(進(jìn)行中)開始度伐利尤單抗/安慰劑治療,n(%)116(64.1)114(61.6)241(65.8)237(63.4)完成度伐利尤單抗/安慰劑治療,n(%)41(22.7)36(19.5)88(24.0)79(21.1)停止度伐利尤單抗/安慰劑治療,n(%)38(21.0)34(18.4)68(18.6)70(18.7)正在接受度伐利尤單抗/安慰劑治療,n(%)37(20.4)44(23.8)85(23.2)88(23.5)早期可切除NSCLC新輔助/輔助免疫治療現(xiàn)狀JThoracCardiovascSurg2024Jun,167(6):1895-1905.e2.研究基于美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫(NCDB)，分析2013-2019年期間川期N2NSCLC患者接受化免誘導(dǎo)后手術(shù)(CT/I0+surgery)vs.同步放化療后免疫鞏固(CRT+I0)兩種治療策略的總體生存率差異。研究根據(jù)第八版AJCCTNM分期診斷IA期(T1-2,N2)和IB期(T3，N2)NSCLC患者，在3382名符合條件的患者中，97.3%接受了cCRT+10，2.8%接受了CT/10+Surgery.總體生存率:整個(gè)隊(duì)列的3年總體生存率為58.2%，多變量調(diào)整后的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型顯示，CT/O+Surgeny組的生存率優(yōu)于CRT+IO組(風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.52，P=0.007)傾向得分匹配分析:在223名接受CCRT+I0和76名接受CT/0+Surgery的患者中，3年總體生存率分別為63.2%和77.2%(P=0.029)研究表明，接受CT/O+Surgery治療的患者比接受cCRT+I0治療的患者有更高的3年總體生存率，未來需要開展隨機(jī)試驗(yàn)來評估手術(shù)與化療放療的作用研究局限性:排除了T4Nx患者沒有明確N2狀態(tài)(單站多站)存在選擇偏差(如接受免疫治療但在術(shù)前死亡的患者納入到CT/10-Surgery組，因高危因素有手術(shù)禁忌或可手術(shù)但拒絕手術(shù)被納入到CCRT-IO組)一項(xiàng)前瞻性單臂研究:

化免誘導(dǎo)后手術(shù)為潛在可切ⅢB期NSCLC帶來長期生存獲益EclinicalMedicine.2024Dec779:102997perSCOPE研究為一項(xiàng)在中國單中心開展的開放標(biāo)簽、單臂、前論性I期研究，納入經(jīng)MDT評估具備根治性手術(shù)切除潛力的川B期NSCLC30例(N227例，N33例)，接受“2+2+1V圍手術(shù)期治療模式，主要終點(diǎn)為MPR。結(jié)果顯示:T分期、TNM分期降期率分別為40%、33.3%，90%按計(jì)劃完成手術(shù)(2例因COVID-19延遲)，R0切除率96.3%，MPR44.4%，pCR22.2%總?cè)巳褐校?年EFS率、3年OS率分別為42.8%、70.19%;手術(shù)患者中，3年DFS率、3年0S率分別為52.9%、70.49%;手術(shù)組v.未手術(shù)組中位EFS:347個(gè)月,6.8個(gè)月，MPR組與非MPR組在DFS和OS上無顯著差異SAKK16/14研究:

化療序貫度伐利尤單抗新輔助聯(lián)合術(shù)后免疫治療ⅢA(N2)NSCLC,帶來長期生存獲益SachaRothschild,SAKK16/14,2025ELCC189MO隨訪6年，5年EFS率和OS率分別為45.0%和65.8%;達(dá)到pCR和MPR患者5年OS率分別為100%和97.0%，新輔助和輔助階段，3級以上免疫相關(guān)AE發(fā)生率分別為12.9%和50.0%。MDT團(tuán)隊(duì)評估的不可切除NSCLC，如何制定有效方案?T/MN0N1N2

（除外N2融合腫大/N2侵襲性）N3N2aN2bT1T1a≤1cmIA1IIAIIBIIIAIIIB(不可切)T1b>1–≤2cmIA2IIAIIBIIIAIIIB(不可切)T1c>2–≤3cmIA3IIAIIBIIIAIIIB(不可切)T2T2aIBIIBIIIAIIIBIIIB(不可切)T2a>3–≤4cmIBIIBIIIAIIIBIIIB(不可切)T2b>4–≤5cmIIAIIBIIIAIIIBIIIB(不可切)T3T3>5–≤7cmIIBIIIAIIIAIIIBIIIC(不可切)T3侵襲IIBIIIAIIIAIIIBIIIC(不可切)T3同肺葉孤立癌結(jié)節(jié)IIBIIIAIIIAIIIBIIIC(不可切)T4T4>7cmIIIAIIIAIIIBIIIBIIIC(不可切)T4同側(cè)不同肺葉孤立癌結(jié)節(jié)IIIAIIIAIIIBIIIBIIIC(不可切)T4侵襲IIIAIIIAIIIBIIIBIIIC(不可切)M1M1a對側(cè)結(jié)節(jié)；胸膜或心包惡性結(jié)節(jié)；惡性積液IVAIVAIVAIVAIVAM1b胸腔外單轉(zhuǎn)移灶I(lǐng)VAIVAIVAIVAIVAM1c1胸腔外多轉(zhuǎn)移灶在同一器官IVBIVBIVBIVBIVBM1c2胸腔外多轉(zhuǎn)移灶在不同器官IVBIVBIVBIVBIVB國內(nèi)專家共識：T4侵襲（無論N）、N2多站（非融合腫大、非侵襲性）為潛在可切N2融合腫大、N2侵襲性和N3為不可切其他TNM組合均可切1.Pastrimus,P.E.etal.AnnOncol.2017.28(Supol.S4).iv1-iv212.Bradey,J.D.et.Al.JClin.Oncol.2020.38.708-7143.Bradey,J.D.et.Al.JClin.Oncol.2015.16.187-1994.Goldstraw.P.etal.J

ThoracOncol.2018.Jan;11(1):39-515.非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期免疫治療的共識與爭議(2024版)III期NSCLC每年占新發(fā)病例的25-30%13，IIA、IIB、IIC期患者5年生存率分別為36%、26%、13%4PACIFIC研究:

奠定了不可切除局晚期NSCLC同步放化療聯(lián)合鞏固免疫的標(biāo)準(zhǔn)治療模式JClinOncol.2022Apr20;40(12):1301-1311.主要研究終點(diǎn):PFS、OS以鉑類為基礎(chǔ)CCRTG2個(gè)周期龍無進(jìn)展的不可切除的、Ⅲ期NSCLC≥18歲WHOPS0或1分如果可用，收集CCRT前能腫瘤沮織進(jìn)行PD-L1檢測所有人群(如，不考慮PD-L1狀態(tài)N=713進(jìn)行隨機(jī)分組RCCRT后1-42天度伐利尤單抗10mg/Kgq2w治療至12個(gè)月N=476安慰劑10mg/Kgq2w治療至12個(gè)月N=237按照2:1的比例隨機(jī)分組分層因素包括年齡、性別和吸煙狀態(tài)次要研究終點(diǎn):ORR.DOR、TTDMTFST、TSSTDurvalumab鞏固治療mPFs16.9mvs5.6m,5年P(guān)FS率33.1%vs19.0%Durvalumab鞏固治療中位0S47.5個(gè)月vs29.1個(gè)月,5年0S率42.9%vs33.4%降低45%死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%死亡風(fēng)險(xiǎn)局晚期不可切除的NSCLC約有20%~25%因cCR1不可耐受或疾病進(jìn)展而無法接受度伐利尤單抗治療局晚期不可切除NSCLC同步化放療的患者群體較少，無法覆蓋序貫化放療人群大型RWS研究提供了更多不同亞組中durva鞏固治療的療效結(jié)果，可幫助篩選最有可能從這種治療中受益人群PACIFIC研究覆蓋人群不足，亟需更精準(zhǔn)的患者納入標(biāo)準(zhǔn)局晚不可切Ⅲ期NSCLC免疫治療策略優(yōu)化模式一CRT→免疫(強(qiáng)化)鞏固ECOAST(Ⅱ)CCRT→度伐利尤單抗vs度伐利尤單抗+oleclumab(奧來魯單抗，抗CD73單克隆抗體)vs度伐利尤單抗+monalizumab(莫那利珠單抗，抗NKG2A單克隆抗體)ORR:23.9%vs35.0%vs40.3%EBTCRCLUN16-081(Ⅱ)CCRT→納武利尤單抗vs納武利尤單抗伊匹木單抗18個(gè)月PFS率:62.3%(P<0.1)vs67%(P<0.1)PACIFIC-9(Ⅲ)CRT→Durva±抗CD73抗體(oledumab)/抗NKG2A抗體monalizumab暫未公布結(jié)果陰性模式二CRT+同步免疫一免疫鞏固N(yùn)ICOLAS(Ⅱ)CRT+Nivo→Nivo6個(gè)月=3級肺炎發(fā)生率11.7%;mPFS12.7個(gè)月DETRRED(Ⅱ)CRT+Atez→Atez20%的患者發(fā)生≥3級irAE;mPFS13.2個(gè)月KEYNOTE-799(Ⅱ)Pembro+CT→CRT+Pembro→Pembro3~5級治療相關(guān)肺炎:A組(鱗癌+非鱗癌)vsB組(非鱗癌)=8.0%vs6.9%ORR:71.4%vs75.5%mPFS:29.0vs45.3個(gè)月mOs:35.6vs56.7個(gè)月PACIFIC-2(Ⅲ)CRT+Durva→DurvaDurva組vs安慰劑組mPFS:13.8mvs9.4m(HR=0.85，P=0.247)CheckMate73L(Ⅲ)Nivo+CRT→Nivo未達(dá)到主要研究終點(diǎn)(PFS)模式三免疫±化療誘導(dǎo)→CRTAFT-16(Ⅱ)Atez→CRT→AtezmPFS23.7個(gè)月(含誘導(dǎo)治療階段)PACIFIC-BRAZIL(LACOG2218)Durva+CT→CRT→Dura從治療開始(N=49)的12個(gè)月PFS率68.1%EAPOLO(Ⅱ)Atez+卡鉑+案杉醇+cCRT+Atez鞏固1年P(guān)FS率68.4%HLX101IT86(Ⅱ)斯魯利+CT→CRT→斯魯利ORR為80.00%，斯魯利單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)后肺V20顯著降低模式四免疫±化療誘導(dǎo)→CRTTRAILBLAZER（Ⅱ）SHR1701±CT→S/CRT→SHR1701手術(shù)轉(zhuǎn)化率25%18個(gè)月EFS率56.6%RO切除率100%pCR率26%LungMate-013(Ⅱ)斯魯利+CT→S/CRT手術(shù)轉(zhuǎn)化率57.1%RO切除率100%pCR率31.3%陰性HLX10IIT86:Ⅲ期不可切除非小患者免疫誘導(dǎo)+cCRT+免疫鞏固治療在提高獲益的基礎(chǔ)上顯著降低肺V202024中華醫(yī)學(xué)會第19次放射腫瘤治療學(xué)學(xué)術(shù)會議(CSTRO)論文D:1308研究設(shè)計(jì)主要入組標(biāo)準(zhǔn):年齡18-75歲ECOG評分0-1分腫塊≥5cm、腫瘤伴肺不張或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)短徑≥2cm不可切除Ⅲ期NSCLC患者既往未接受抗腫瘤治療驅(qū)動基因陰性2周期免疫+化療誘導(dǎo)治療斯魯利單抗4.5mg/kg培美曲塞500mg/m2/白蛋白紫杉醇260mg/m2+順鉑75mg/m2Q3W2周期同步放化療胸部放療60Gy/30F培美曲塞500mg/m2/白蛋白紫杉醇260mg/m2+順鉑75mg/m2Q3W免疫鞏固治療斯魯利單4.5mg/kgQ3W，至疾病進(jìn)展、毒性不耐受或用藥12個(gè)月ORR為80.00%，已達(dá)到第I階段的預(yù)設(shè)終點(diǎn)DCR為100.0%免疫聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療+CCRT可為不可切除Ⅲ期NSCLC患者提供新的治療選擇，有望縮小腫瘤體積，從而減小放療的目標(biāo)區(qū)域，降低相關(guān)毒性，并提高療效斯魯利單抗+化療誘導(dǎo)治療后CRT，在不可切除I期非小人群中取得了令人滿意的療效，且肺V20顯著降低，可降低放射性肺損傷的發(fā)生率預(yù)計(jì)2025年Q3公布第二次分析數(shù)據(jù)TRAILBLAZER:新輔助SHR-1701聯(lián)合化療后手術(shù)或放療治療Ⅲ期不可切除NSCLC顯示潛在療效和可接受的安全性CancerCell.2024Jul8;42(7):1258-1267.e2.研究設(shè)計(jì)Ⅲ期不可切除NSCLC主要終點(diǎn)：誘導(dǎo)治療后ORR、18個(gè)月EFS次要終點(diǎn)：OS、TTDM、安全性關(guān)鍵探索性終點(diǎn)：手術(shù)切除率、MPR注:SHR-1701:PD-L1TGF-β抗體(雙功能融合蛋白)新輔助SHR-1701+化療(A組+B組)誘導(dǎo)治療后ORR為58%;手術(shù)轉(zhuǎn)化率25%，均實(shí)現(xiàn)R0切除，MPR:44%、pCR:26%;未出現(xiàn)新的安全性信號。18個(gè)月EFS率為56.6%手術(shù)組vs.RT組18個(gè)月EFS率:74.1%vs57.3%LungMate-013:

斯魯利單抗聯(lián)合化療可使57.1%不可切除的ⅢB-ⅢC期NSCLC成功降期2024ASCO.Abs8044.隨機(jī)對照、開放、川期臨床研究，納入100例可切除的NSCLC患者，試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，截止2024年1月6日，入組82例患者，分析納入73例可評估患者，56例完成1-4周期的誘導(dǎo)治療,其中32例達(dá)到可切除轉(zhuǎn)化，并且17例接受了手術(shù)治療，其中16例進(jìn)行了病理評估主要入組標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18歲組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)不可切除的ⅢB-ⅢC期NSCLC*ECOG評分0-1分無EGFR21L858R/19DEL或ALK融合誘導(dǎo)治療斯魯利單抗(4.5mg/kg)+含鉑雙藥化療#Q3W,4周期可手術(shù)降期至IIA期或更低級并可手術(shù)不可手術(shù)IIB期或更高級或不可手術(shù)研究終點(diǎn)主要研究終點(diǎn)：EFS次要終點(diǎn):ORR、MPR.PCR、RO手術(shù)切除率、PFS、:OS、安全性、HRQoL手術(shù)放療MDT討論R1:1斯魯利單抗誘導(dǎo)治療后，手術(shù)轉(zhuǎn)化率高達(dá)57.1%，R0切除率100%，MPR:62.5%、pCR:31.3%，ORR:74.0%，療效和安全性均良好。手術(shù)情況療效評價(jià)安全性56例完成誘導(dǎo)治療患者的出現(xiàn)TEAE任何級別的比例為100%，其中大部分與化療有關(guān):最常見的TEAE是貧血、脫發(fā)、疲勞、中性粒細(xì)胞減少、食欲下降、白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心等。≥3級TEAE為50%，其中大部分與化療有關(guān):最常見的是中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、乏力、發(fā)熱、肺炎等。對于新輔助治療轉(zhuǎn)化失敗后的局晚期NSCLC患者，后續(xù)治療如何選擇?重新評估病情對新輔助治療的效果進(jìn)行再次評估，明確疾病對治療的反應(yīng)。這包括通過影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查等方法評估腫瘤的大小、位置和是否有新進(jìn)展臨床試驗(yàn)或新興療法應(yīng)在充分了解潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益后做出決定患者意愿和生活質(zhì)量升級配件工時(shí)管理平臺、復(fù)合傷情數(shù)據(jù)等功能，上線商用車定損、宙斯規(guī)則模塊，以實(shí)現(xiàn)對車均、人均定損標(biāo)準(zhǔn)的管控多學(xué)科協(xié)作考慮召開多學(xué)科會診(MDT)包括外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生和放射科醫(yī)生等，共同討論患者的治療方案。MDT能夠從多個(gè)角度全面評估患者的病情和治療選擇，提出最適合的治療策略考慮其他治療方案如手術(shù)、放療或重新評估化療方案。根據(jù)患者的縣體情況和潛在可切除性，選擇最合適的治療方式風(fēng)險(xiǎn)管理在制定治療方案時(shí)，應(yīng)考慮到潛在的風(fēng)險(xiǎn)，如手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、治療副作用等。對于疾病已經(jīng)進(jìn)展到無法切除的患者，可能需要采取更為保守的治療策略，以減輕患者的痛苦和提高生活質(zhì)量為主如何選擇驅(qū)動基因陰性的III期潛在可切/不可切NSCLC患者能否通過新輔助免疫降期轉(zhuǎn)化為可手術(shù)，提高患者生存獲益?01驅(qū)動基因陽性的III期潛在可切/不可切NSCLC患者能否通過新輔助靶向降期轉(zhuǎn)化為可手術(shù)，提高患者生存獲益?02熱點(diǎn)問題針對驅(qū)動基因陽性的Ⅲ期不可切NSCLC，國內(nèi)外指南推薦治療方案中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)非小細(xì)胞肺癌診療指南2024NCCNGuidelinesVersion7.2024Non-SmallCellLungCancerNCCN指南(2024V7)2CSCO指南(2024版)1推薦度伐利尤單抗用于根治性同步放化療后PS0-1日無進(jìn)展的不可切除的I/II期NSCLC患者的鞏固治療對于接受根治性同步放化療后PS0-1且無疾病進(jìn)展的不可切除的I/III期NSCLC患者，如攜帶EGFRexon19del或L858R突變可進(jìn)行奧希替尼鞏固治療Ⅲ期不可切除NSCLC統(tǒng)一推薦度伐利尤單抗和舒格利單抗作為根治性放化療后PS0-1且無進(jìn)展惠者的鞏固治療(I級推薦)尚未針對川期不可切除NSCLC明確區(qū)分驅(qū)動基因陽性患者2024V7版NCCN指庫首次針對局晚期NSCL患者對EGF實(shí)變?nèi)巳哼M(jìn)行了明確區(qū)分，該推薦主要基于2024ASCO年會公布的LAURA研究數(shù)據(jù)LAURA研究更新的OS顯示奧希替尼鞏固治療EGFR突變Ⅲ期不可切NSCLC的長期生存價(jià)值1.SureshR,MustafaO,MyungA,etal.2025ELCC.LBA42.LuetalNEnglJMed2024;391:585-5973.SureshS.Ramalingam,etal.2024ASCOAabstrad#LBA44.ShunLu,etalESMO2024,1241M0.2025ELCC1與中期分析相比2，奧希替尼治療0S更加顯著:58.8個(gè)月vs54.4個(gè)月[HR:0.67(95%C10.40,1.14),p=0.140]。截止本次分析時(shí)OS尚未成熟。主要終點(diǎn)：BICR根據(jù)RECISTV1.1評估的PFS(敏感性分析:研究者評估的PFS)關(guān)鍵次要終點(diǎn)：OS，CNSPFS，安全性2024ASCO3奧希替尼治療顯著改善PFS:39.1個(gè)月vs5.6個(gè)月[HR:0.16(95%C10.10,0.24)，p<0.001]2024ESMO4奧希替尼治療有效減少和延緩CNS轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生:BICR評估的中位CNSPFS:NRVS14.9m,HR=0.17(0.09-0.32):TTDM(TimeToDistantMetastasis):HR=0.21(0.11-0.38)LAURA研究進(jìn)展后結(jié)局顯示奧希替尼鞏固治療EGFR突變Ⅲ期不可切NSCLC的長期療效SureshS.Ramalingam,etal.2025ELCCLBA4?zgurogluetal.posterpresentedatESMOAsia2024.停止研究治療的患者中，EGFR-TKI是最常見的首次后續(xù)治療，化療是最常見的第二次后續(xù)治療1奧希替尼組均較安慰劑組呈現(xiàn)有臨床意義的改善，意味著奧希替尼鞏固治療的PFS獲益在經(jīng)歷后線治療且安慰劑組患者大多交叉使用奧希替尼后仍可保留2首次后續(xù)治療方案TFST:從隨機(jī)化開始至首次后續(xù)治療或死亡時(shí)間PFS2:從隨機(jī)化開始至第二次疾病進(jìn)展或死工時(shí)間TSST:從隨機(jī)化開始至第二次后續(xù)治療或死亡時(shí)間截至2024年11月29日POLESTAR期中分析:阿美替尼鞏固治療EGFR突變Ⅲ期不可切NSCLC顯示療效孟祥姣，于金明山東省腫瘤醫(yī)院BICR評估的PFS:30.4mvs3.8HR=0.200(0.114，0.352)阿美替尼是不可切除的I期EGFR突變NSCLC患者CRT后的一種新的治療選擇放化療后阿美替尼治療的總體安全性、耐受性良好，且可控，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn):≥18歲ECOG評分0/1EGFREx19del/L858R局部晚期，不可切除血期NSCLC最終的CRT*治療期間或治療居無進(jìn)展最后一劑CRT與隨機(jī)化之鬧的時(shí)鬧間隔:≤6周阿美替尼110mgQD(N=94)安慰劑110mgQD(N=53)主要終點(diǎn):BICR評估的PFS(敏感性分析:由研究者評估的PFS)，次要路點(diǎn):OS.ORR.DCR.DOR.CNSPFS.TTDM、安全性2:1治療真至BICR評估的度病進(jìn)展(根摳RECISTv1.1)，哥性不可耐受或其他停藥標(biāo)準(zhǔn)腫瘤評估:每8周一次至第48周，然后每12周進(jìn)行一次，直到進(jìn)展安融劑組的患害允許交叉治療N=147分層Ex19delVSL858RStageⅢAVSStageⅢB/ⅢCcCRTVSsCRT早期可切除NSCLC新輔助/輔助免疫治療現(xiàn)狀2024WCLCPT01.07.042024WCLCP3.08F.082024WCLCEP.08F.0S新輔助奧希替尼后放療或手術(shù)治療小期EGFR突變的NSCLC的開放標(biāo)簽、單臂I期研究(靶向誘導(dǎo)→S/CRT)NEOLA:放化療前后奧希替尼治療Ⅲ期不可切EGFR突變的NSCLC的Ⅱ期研究(靶向誘導(dǎo)→CRT→靶向鞏固)新輔助奧希替尼用于接受根治性放療和/或手術(shù)的EGFR突變II期NSCLC患者是可行的:ORR高達(dá)94%安全性良好根治性放療前12周的奧希替尼誘導(dǎo)治療(不含化療)顯著降低了近50%的照射面積，表明治療與腫瘤大小直接相關(guān)需要進(jìn)一步的研究來評估這種無化療策略的長期療效19例主者分析GTV:GrossTumorVolume腫瘤區(qū)：PTV:PlanningTargetVolume計(jì)劃靶區(qū)研究終點(diǎn):ORR,DFS,GTV,PTV(療前和療后)入組標(biāo)準(zhǔn):EGFR突變ⅢA-ⅢC期NSCLC18-80歲奧希替尼(80mg)Qd12周根治性放療(60Gy)和/或手術(shù)放化療前后阿美替尼治療Ⅲ期不可切EGFR突變的NSCLC的Ⅱ期研究(靶向誘導(dǎo)→CRT→靶向鞏固)主要終點(diǎn):PFS次要終點(diǎn):客觀反映率，疾病控制率，0S，無事件生存期，安全性和耐受性入組標(biāo)準(zhǔn):年齡>18歲WHOPS0/1確診不可切除Ⅲ期NSCLCEx19del/L858R賣變符合CRT根治意向奧希替尼80mgQd8周(基線全身PET-CTCT/MRI檢查)2周期鉑類基礎(chǔ)SCRT/CCRT60Gy+/-10%奧希替尼80mgOd直至PD(或CRT后3-6周重啟奧希昔尼)血液生物標(biāo)志物(ctDNA)分析:1,2,4,8,9,12,14,17周，Q12W直至PD入組標(biāo)準(zhǔn):不可切除Ⅲ期LA-NSCLCEGFR突變(外顯子19播缺失或L858R)拒絕化療ECOG0-218-80歲8周阿美替尼110mg,p.oQD同步放療(56-66Gy，1.8-2.0Gy/f阿美替尼110mg.p.0,QD阿美替尼110mg,p.o,QD直至疾病進(jìn)展或不耐受研究終點(diǎn):PFS,OS,timetoCNsprogression,TTDM,ORR,DCR,DORNEOLA的患者招募工作于2024年初開始目前該研究正在進(jìn)行中!ALK/ROS1陽性的Ⅲ期不可切NSCLC，CRT后TKI鞏固治療具有可接受的安全性和潛在療效2024ELCC.144P2024ASC0Abs8013INNOVATION(Partin=8:Part2=22)川期不可切除4LK/ROS1+NSCLC患者，CRT后采用伊魯阿克鞏固治療具有可接受的安全性和潛在的療效真實(shí)世界研究:局晚期不可切4LK+NSCLC患者，根治性放化療(dCRT)后ALK-TKI鞏固治療較度伐利尤單抗或觀察組rwPFS更優(yōu)安全性:無≥3級藥物相關(guān)性肺炎(DRP)主要研究終點(diǎn):23級藥物相關(guān)性肺炎(DRP)次要終點(diǎn):安全性、總體反應(yīng)率(ORR)、疾病控制率(DCR)、無進(jìn)展生存期(PFS)等5例出現(xiàn)1級肺炎，3例出現(xiàn)2級肺炎，無由于肺炎中斷用藥ORR:25%DCR:88%PFS數(shù)據(jù)不成熟，有7例(88%)患者刪失與度伐利尤單抗和觀察組相比，ALKTKI組的rwPFS得到改善研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)回顧性真實(shí)世界研究:

cCRT后免疫鞏固在KRAS突變Ⅲ期不可切NSCLC中的探索BarsoukAFriedesC,locolanoM,etal.ClinicalLungCancer,2024,25(3):e161-e171研究納入42例KRAS突變(KRASmt)與114例KRAS野生型(KRASW)川期不可切NSCLC，接受常規(guī)CCRT后，如評估無進(jìn)展，則給子度伐利尤單抗鞏固治療，最長達(dá)1年。結(jié)果顯示:KRASmt與KRAS:W的比較:KRASm電者的PFS較KRASWt患者差(中位PFS6.3個(gè)月對比10.7個(gè)月，P=0.041)，但0S無顯著差異(中位OS231個(gè)月對比27.3個(gè)月，P=0.237)KRASmt患者更可能因快速疾病進(jìn)展而無法接受ICI鞏固治療(23.8%對比4.4%，P=0.007).接受ICD固治療的患者:在接受ICI現(xiàn)同治療的患者中，KRAS:m與KRASW*患者的PFS(中位PFS8.1個(gè)月對比11.9個(gè)月，P=0.355)和OS(中位0S30.5個(gè)月對比:31.7個(gè)月，P=0.692)無顯著差異。研究提示，KRAS突變患者預(yù)后比較差，在CCRT后容易出現(xiàn)快速疾病進(jìn)展，但接受C面治療的KRAS突變患者，其臨床結(jié)局與KRAS野生型患者相似，強(qiáng)調(diào)了在CRT后盡快給與免疫鞏固治療的重要性，未來也亟需探索減少KRAS突變患者快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的策略。小結(jié)1.食管癌放療聯(lián)合免疫治療專家共識（2023年）Ⅲ期N2患者存在高度異質(zhì)性，可切除缺乏廣泛一致性定義，這類人群治療仍有很大未被滿足的臨床需求驅(qū)動基因陰性Ⅲ期潛在可切/不可切治療策略已有RCT研究針對Ⅲ期N2R-NSCLC進(jìn)行亞組分析，顯示新輔助化免治療在N2(尤其是多站)同樣適用，且療效與總體人群基本一致針對不可切患者，免疫介入誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為可手術(shù)，帶來更優(yōu)的長期獲益驅(qū)動基因陽性Ⅲ期潛在可切/不可切治療策略LAURA研究開啟靶向鞏固治療時(shí)代，未來仍需繼續(xù)關(guān)注長期獲益數(shù)據(jù)ALK/KRAS-TKI靶向鞏固治療探索，初步顯示療效，未來亟需開展大樣本量前瞻性RCT研究進(jìn)一步驗(yàn)證靶向前移圍手術(shù)期、靶向誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化、靶向鞏固強(qiáng)化，是未來值得探索的方向晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移免疫治療策略探索PART03靶向治療和免疫治療深刻改變了NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療格局CancerTreatRev.2024Aug2:130:102807OS↑靶向/兔疫8-11個(gè)月手術(shù)/SRTWBRT4-8個(gè)月化療3.5-5.25個(gè)月WBRT1-2個(gè)月不治療大分子PD-1/L1為什么可以治療肺癌腦轉(zhuǎn)移?CellMolLifeSci,2023Sep9;80(10):282TrendsCancer.2018Mar;4(3):176-196CancerLett.2021Apr1:502:166-179腦轉(zhuǎn)移瘤起源于血腦屏障，腫瘤細(xì)胞外滲過程破壞了血腦屏障局部效應(yīng):ICI可通過淋巴循環(huán)到達(dá)腦實(shí)質(zhì)全身效應(yīng):ICI在全身系統(tǒng)中，阻斷APC和淋巴細(xì)胞的免疫檢查點(diǎn)，隨后活化的淋巴細(xì)胞進(jìn)入顱內(nèi)發(fā)揮作用在抗PD-(L)1治療后:在原發(fā)性腫瘤中活化和增殖T細(xì)胞在淋巴結(jié)中激活和增殖T細(xì)胞通過循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)輸活化的T細(xì)胞和抗PD-(L)1抗體腦中激活的CD4+T細(xì)胞通過產(chǎn)生局部IFN-(y干擾素)，可破壞血腦屏障(BBB)的完整性，從而使得循環(huán)抗體得以通過BBB一部分抗體直接穿過大腦，導(dǎo)致T細(xì)胞活化和增殖最新國內(nèi)外指南:驅(qū)動基因陰性NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療推薦意見指南局部治療全身治療2025V3NCCN1局限的腦轉(zhuǎn)移：立體定向放射外科（SRS）或手術(shù)（如有癥狀則術(shù)后SRS或WBRT）根據(jù)PD-L1表達(dá)選擇免疫治療方案2024CSCO2孤立性的腦部病灶：手術(shù)、SRS+全身系統(tǒng)性治療按驅(qū)動基因陰性免疫治療方案推薦2021EANO-ESMO3根據(jù)預(yù)后因素選擇放療方式：預(yù)后好且有限腦轉(zhuǎn)移（1-10個(gè)）考慮手術(shù)，術(shù)后SRS預(yù)后差且多發(fā)腦轉(zhuǎn)移（>10個(gè)）選擇WBRT單發(fā)腦轉(zhuǎn)移可行手術(shù)治療，術(shù)后WBRT/SRS有限的前瞻性試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明了免疫治療在無癥狀腦轉(zhuǎn)移NSCLC一線治療的安全性和有效性2024IV期原發(fā)性肺癌中國治療指南?單發(fā)腦轉(zhuǎn)移可行手術(shù)治療，術(shù)后WBRT/SRS腦寡轉(zhuǎn)移，經(jīng)MDT討論評估后行手術(shù)治療腦放療：WBRT/SRS特殊轉(zhuǎn)移部位（腦）治療，未提及到免疫治療按驅(qū)動基因陰性免疫治療方案推薦，在全身治療有效的基礎(chǔ)上針對具體的局部病灶，可選擇恰當(dāng)?shù)木植恐委煼椒ǎ愿纳瓢Y狀、提高生活質(zhì)量2021肺癌腦轉(zhuǎn)移中國治療指南?對于有癥狀腦轉(zhuǎn)移而顱外病灶穩(wěn)定患者，應(yīng)積極進(jìn)行局部治療：腦轉(zhuǎn)移≤3個(gè)，可采用手術(shù)/SRT/SRT+WBRT腦轉(zhuǎn)移>3個(gè)，可行WBRT/SRT對于無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者，可先行全身治療：驅(qū)動基因陰性并伴有腦轉(zhuǎn)移患者，治療方案參考《IV期原發(fā)性肺癌中國治療指南》Meta分析:NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，免疫聯(lián)合化療較化療或免疫單藥更有效ThoracicCancer,2025,16.e15510一項(xiàng)META分析，共篩選納入10項(xiàng)I期RCT研究，以評估免疫治療對初治轉(zhuǎn)移性NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者生存結(jié)局的影響與單獨(dú)化療相比免疫土化療顯著改善腦轉(zhuǎn)移患者PFS和OS與免疫單藥相比免疫聯(lián)合化療顯著改善腦轉(zhuǎn)移患者PFS(p=0.03)，OS無顯著差異免疫聯(lián)合化療:NSCLCIII期研究納入腦轉(zhuǎn)移患者情況及亞組結(jié)果匯總1.斯魯利單抗說明書2.AnnOncol.2021Jul.32(7):881-8953.JThoracOncol.2020Oct;15(10):1636-16464.JThoracOncol.2023May:18(5):628-6395.JThoracOncol.2021Sep;16(9):1512-15226.JclinOncol.2023Jan20;41(3):651-66377.LancetOncol2022Feb;23(2):220-223斯魯利單抗+含鉑化療(nsq)-ASTRUM-002研究名稱ASTRUM-0021KEYNOTE-1892ORIENT-113Camel?RATIONALE-304?CHOICE-01?GEMSTONE-302?組織學(xué)類型非鱗狀NSCLC鱗狀+非鱗狀NSCLC分層因素-PD-L1表達(dá)水平(陰