長新冠綜合征臨床診治專家共識解讀一、引言自2019年底新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情爆發(fā)以來，全球各國都在積極應(yīng)對這一公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。隨著對COVID-19研究的不斷深入，人們逐漸認(rèn)識到，除了急性期的感染癥狀外，部分患者在新冠病毒感染后會出現(xiàn)一系列長期癥狀，即長新冠綜合征（LongCOVIDsyndrome）。這一現(xiàn)象引起了全球醫(yī)學(xué)界和公眾的高度關(guān)注，長新冠綜合征的診治也成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點之一。為了規(guī)范長新冠綜合征的臨床診療，提高醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量，相關(guān)專家結(jié)合國內(nèi)外的研究成果和臨床經(jīng)驗，制定了《長新冠綜合征臨床診治專家共識》。本文將對該共識進行詳細(xì)解讀，旨在為臨床醫(yī)生提供更全面的診療指導(dǎo)。二、長新冠綜合征的定義與流行病學(xué)2.1定義世界衛(wèi)生組織（WHO）對長新冠定義為：新冠病毒感染3個月后，持續(xù)存在的癥狀或出現(xiàn)新的癥狀，癥狀至少持續(xù)2個月，且無法用其他診斷解釋。國內(nèi)專家共識也采用了這一定義，明確長新冠綜合征不是一種具有明確病因、發(fā)病機制和臨床病程的簡單疾病，而是一種同時涉及多個器官的復(fù)雜疾病狀態(tài)。2.2流行病學(xué)早在2020年，從不同特定人群的研究中發(fā)現(xiàn)長新冠的初始患病率約為3%-30%。最新的數(shù)據(jù)顯示，約10%的COVID-19患者中存在長新冠，即全世界至少6500萬人存在長新冠。根據(jù)患者的就診情況分層，非住院患者長新冠的發(fā)病率為10%-30%，住院患者為50%-70%，而接種疫苗后長新冠發(fā)病率則下降至10%-12%。可見，長新冠綜合征在全球范圍內(nèi)影響著大量人群，且不同就診情況和疫苗接種狀態(tài)下的發(fā)病率存在差異。這提示我們在防控和診療過程中，需要關(guān)注不同人群的特點，采取針對性的措施。三、發(fā)病機制探討目前，長新冠綜合征的發(fā)病機制尚不完全清楚，但普遍認(rèn)為與病毒感染引發(fā)的免疫反應(yīng)、免疫記憶與病情反復(fù)、多器官受累以及遺傳因素等密切相關(guān)。新冠病毒感染后，機體免疫系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)以清除病毒。然而，部分患者免疫反應(yīng)過度，可能導(dǎo)致持續(xù)性的炎癥和組織損傷，從而引發(fā)長新冠癥狀。例如，異?；钴S的T淋巴細(xì)胞活性，如分泌IL-4/IL-6的T淋巴細(xì)胞、非常規(guī)單核細(xì)胞、雙陰性B細(xì)胞數(shù)量增加，以及持續(xù)降低的皮質(zhì)醇水平，較高水平的EBVIgG、galectin-1、APRIL等，這些免疫失衡因素被認(rèn)為是區(qū)分長新冠綜合征患者的關(guān)鍵免疫因素。免疫系統(tǒng)在清除病毒后形成免疫記憶，但病毒變異或免疫逃逸可能導(dǎo)致病情反復(fù)，使得長新冠癥狀持續(xù)存在。新冠病毒還可能感染多個器官系統(tǒng)，導(dǎo)致多器官受累，不同患者器官損傷的類型和程度可能有所不同，這與感染時的病情嚴(yán)重程度、治療情況等因素相關(guān)。器官損傷可能導(dǎo)致相應(yīng)的功能障礙，進而引發(fā)長新冠的各類癥狀。遺傳因素在長新冠的發(fā)病中也起到一定作用，某些基因多態(tài)性可能增加個體對新冠病毒的易感性，特定基因的變異可能與長新冠病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，影響病毒復(fù)制、免疫反應(yīng)等方面，同時也可能影響長新冠患者的預(yù)后情況。對發(fā)病機制的深入理解有助于我們開發(fā)更有效的治療策略和干預(yù)措施。雖然目前尚未完全明確，但這些研究方向為我們進一步探索長新冠綜合征提供了重要線索。四、臨床特點長新冠綜合征的臨床表現(xiàn)多樣，可累及多個系統(tǒng)，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響。4.1呼吸系統(tǒng)常見癥狀包括呼吸困難、咳嗽、胸痛等。長新冠綜合征患者的肺功能異常和肺部影像學(xué)異?？呻S時間推移逐漸改善，但部分患者遺留持續(xù)性肺部CT影像異常改變。例如，一些患者可能出現(xiàn)毛玻璃樣改變和纖維條紋陰影等表現(xiàn)，這提示肺部存在不同程度的損傷和修復(fù)過程。對于可疑呼吸系統(tǒng)長新冠綜合征癥狀，應(yīng)監(jiān)測血氧飽和度和呼吸頻率，完善血氣電解質(zhì)分析、肺功能檢測和胸部影像學(xué)檢查，并排除其他疾病。定期復(fù)查肺功能，尤其是彌散功能和胸部CT，有助于及時發(fā)現(xiàn)肺部病變的變化，指導(dǎo)治療。4.2心血管系統(tǒng)患者可能出現(xiàn)心悸、胸痛、心律失常等癥狀。對于有心血管相關(guān)癥狀的長新冠綜合征患者，應(yīng)考慮常見心血管疾病的診斷和鑒別診斷，其評估應(yīng)遵循現(xiàn)有指南建議，并應(yīng)進一步明確是否為PASC-CVD（新冠后心血管疾?。┗騊ASC-CVS（新冠后心血管綜合征）。在診斷過程中，首先完善心臟三聯(lián)（心肌標(biāo)志物、十二導(dǎo)聯(lián)心電圖、超聲心動圖）檢查進行初步評估；不能明確心臟受累但仍有懷疑者可考慮行CMR（心臟磁共振）或心內(nèi)膜下心肌活檢檢查。這一系列檢查手段能夠全面評估心血管系統(tǒng)的功能和結(jié)構(gòu)，為準(zhǔn)確診斷和治療提供依據(jù)。4.3神經(jīng)精神系統(tǒng)神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀較為常見，如疲勞、失眠、認(rèn)知障礙（腦霧）、頭痛、焦慮、抑郁等。對于出現(xiàn)神經(jīng)精神相關(guān)癥狀的患者，需完善血常規(guī)、生化、凝血、炎癥標(biāo)志物及風(fēng)濕免疫相關(guān)抗體等檢查、腦脊液檢查（常規(guī)、生化、病原學(xué)、腦炎相關(guān)抗體、OCB等）和腦部MR等影像學(xué)檢查以進一步排除其他原因；可利用相關(guān)評估量表評估癥狀的嚴(yán)重程度?！澳X霧”表現(xiàn)為思維遲鈍、模糊、注意力不集中、健忘等感覺，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作。通過綜合檢查和評估，可以準(zhǔn)確判斷神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀的原因，采取針對性的治療措施。4.4其他系統(tǒng)除上述系統(tǒng)外，長新冠綜合征還可能累及消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)及風(fēng)濕免疫系統(tǒng)等。例如，消化系統(tǒng)癥狀可能包括惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等；內(nèi)分泌系統(tǒng)可能出現(xiàn)激素水平失衡的表現(xiàn)；泌尿生殖系統(tǒng)可能有尿頻、尿急、性功能障礙等癥狀；風(fēng)濕免疫系統(tǒng)可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、肌肉疼痛、自身抗體陽性等情況。這些系統(tǒng)的癥狀可能單獨出現(xiàn)，也可能相互交織，增加了診斷和治療的復(fù)雜性。五、實驗室及影像學(xué)檢查5.1實驗室檢查實驗室檢查對于長新冠綜合征的診斷和病情評估具有重要意義。除了常規(guī)的血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、生化（血糖、糖化血紅蛋白、肌酐、電解質(zhì)、肝功能、血清肌酸激酶、鐵蛋白、乳酸脫氫酶（LDH））、凝血和炎癥標(biāo)志物（D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6）外，還包括維生素標(biāo)志物（25-OH維生素D、B12）、自身抗體（抗CCP、ANA、ENA、ACA、針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原的自身抗體），以及總免疫球蛋白濃度（IgG、IgA、IgM、IgG3）。一些炎癥標(biāo)志物可能會持續(xù)更長時間，為病情監(jiān)測提供了參考指標(biāo)。例如，免疫失衡相關(guān)的指標(biāo)，如異常的T淋巴細(xì)胞活性、非常規(guī)單核細(xì)胞、雙陰性B細(xì)胞數(shù)量等，對于區(qū)分長新冠綜合征患者具有重要價值。5.2影像學(xué)檢查胸部CT及肺功能檢查是評估肺部病變的重要手段，有助于發(fā)現(xiàn)肺纖維化、毛玻璃樣改變和纖維條紋陰影等異常。超極化磁共振可用于識別肺氣體交換異常，雖然目前尚在研發(fā)中，但未來有望為肺部病變的診斷提供更精準(zhǔn)的信息。心臟超聲用于評估心功能，心臟磁共振用于評估心血管異常和可疑病理改變，能夠幫助醫(yī)生了解心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化。腦核磁共振成像用于評估神經(jīng)系統(tǒng)和認(rèn)知障礙，對于診斷神經(jīng)精神系統(tǒng)病變具有重要意義。通過多種影像學(xué)檢查的綜合應(yīng)用，可以全面了解患者各器官系統(tǒng)的病變情況，為診斷和治療提供有力支持。六、診斷標(biāo)準(zhǔn)目前尚無國際統(tǒng)一認(rèn)可的長新冠綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。國內(nèi)專家共識提出，符合以下3個要點并排除其他疾病，可診斷為長新冠綜合征：1.

確診或可能感染過新冠病毒；2.

癥狀在新冠病毒感染12周后仍然存在或新出現(xiàn)；3.

可以為持續(xù)存在或新出現(xiàn)的癥狀，癥狀持續(xù)時間2個月以上。在診斷過程中，需要持續(xù)反復(fù)觀察患者癥狀，進行相應(yīng)的實驗室檢查和影像學(xué)檢查，并排除其他疾病，以確保診斷的準(zhǔn)確性。例如，對于出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等癥狀的患者，需要排除慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭等其他可能導(dǎo)致類似癥狀的疾??；對于出現(xiàn)認(rèn)知障礙的患者，需要排除腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病等。綜合考慮患者的病史、癥狀、檢查結(jié)果，進行全面的鑒別診斷，是準(zhǔn)確診斷長新冠綜合征的關(guān)鍵。七、治療策略長新冠綜合征的治療以?？浦委煘橹鳎匾獣r多學(xué)科會診，采取對癥治療、營養(yǎng)支持等綜合治療措施。同時，積極治療基礎(chǔ)疾病，并給予心理治療、中醫(yī)治療以及早期積極康復(fù)治療。7.1呼吸系統(tǒng)治療對于慢性咳嗽或有明顯呼吸道癥狀的患者，可考慮短期小劑量激素治療，以減輕炎癥反應(yīng)，緩解癥狀。對于肺纖維化患者，抗纖維化治療可能臨床獲益，有助于改善肺部功能，延緩病情進展。例如，使用吡非尼酮等抗纖維化藥物，能夠抑制肺部纖維組織的增生，保護肺功能。在治療過程中，需要密切監(jiān)測患者的癥狀和肺功能變化，根據(jù)病情調(diào)整治療方案。7.2心血管系統(tǒng)治療有心血管癥狀的長新冠綜合征患者應(yīng)嚴(yán)格遵循健康生活方式，如戒煙限酒、合理飲食、適量運動等，接受規(guī)范的心血管疾病一級或二級預(yù)防。治療以經(jīng)驗性支持和對癥處理為主，根據(jù)具體癥狀給予相應(yīng)的治療措施。例如，對于心悸、心律失常的患者，可根據(jù)心律失常的類型選擇合適的抗心律失常藥物；對于胸痛患者，需要明確病因，給予針對性的治療。同時，定期進行心血管系統(tǒng)的檢查，監(jiān)測病情變化。7.3神經(jīng)精神系統(tǒng)治療神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀的治療以認(rèn)知療法、分級運動療法和針灸治療等為主，輔以抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠藥物治療。認(rèn)知療法可以幫助患者改變不良的認(rèn)知模式，緩解焦慮、抑郁等情緒；分級運動療法根據(jù)患者的身體狀況逐漸增加運動強度，有助于提高患者的體能和心理狀態(tài)；針灸治療作為中醫(yī)特色療法，對于緩解頭痛、失眠等癥狀可能具有一定效果。對于失眠嚴(yán)重的患者，可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用艾司唑侖、佐匹克隆等鎮(zhèn)靜催眠藥物；對于焦慮、抑郁癥狀明顯的患者，可使用帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥物。在治療過程中，需要關(guān)注藥物的不良反應(yīng)，及時調(diào)整治療方案。7.4其他系統(tǒng)治療對于消化系統(tǒng)癥狀，可根據(jù)具體情況給予抑酸、保護胃黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群等治療；對于內(nèi)分泌系統(tǒng)癥狀，需要調(diào)整激素水平，維持內(nèi)分泌平衡；對于泌尿生殖系統(tǒng)癥狀，給予相應(yīng)的抗感染、改善微循環(huán)等治療；對于風(fēng)濕免疫系統(tǒng)癥狀，主要通過NSAIDs（非甾體抗炎藥）和激素治療關(guān)節(jié)炎相關(guān)癥狀，自身抗體陽性患者建議動態(tài)監(jiān)測抗體，已確診為自身免疫性疾病患者進行專科治療。例如，對于出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛的患者，可使用布洛芬、塞來昔布等NSAIDs緩解疼痛；對于確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，需要使用甲氨蝶呤、來氟米特等抗風(fēng)濕藥物進行規(guī)范治療。針對不同系統(tǒng)的癥狀，采取個性化的治療方案，能夠有效緩解患者的痛苦，提高生活質(zhì)量。7.5特殊治療建議二甲雙胍可能降低超重及肥胖患者長新冠綜合征的發(fā)生風(fēng)險，對于這類患者，可在醫(yī)生評估后考慮使用。對于乏力、食欲減退、惡心、腹瀉、體質(zhì)量減輕、低血壓及低鈉血癥的患者，應(yīng)考慮腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的可能，使用糖皮質(zhì)激素治療。在治療過程中，需要密切監(jiān)測患者的血糖、血壓、電解質(zhì)等指標(biāo)，避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。八、康復(fù)期管理與隨訪8.1康復(fù)期管理康復(fù)期管理對于長新冠綜合征患者的恢復(fù)至關(guān)重要?；颊咴诳祻?fù)期應(yīng)進行全面的評估，包括臨床指標(biāo)評估（如癥狀評估、體格檢查、實驗室檢查等）、功能指標(biāo)評估（如心肺功能、運動能力、生活質(zhì)量等）以及風(fēng)險評估（建立風(fēng)險評估模型，預(yù)測可能出現(xiàn)的并發(fā)癥和不良事件）。根據(jù)評估結(jié)果，制定個性化的康復(fù)計劃，包括心理干預(yù)、運動處方和營養(yǎng)支持等。心理干預(yù)方面，定期評估患者的心理狀態(tài)，及時發(fā)現(xiàn)和處理心理問題。通過心理疏導(dǎo)、認(rèn)知行為療法等方式，幫助患者緩解焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，改善不良認(rèn)知和行為模式。例如，組織患者參加心理支持小組，讓患者之間相互交流經(jīng)驗，分享應(yīng)對疾病的方法和心得，增強患者戰(zhàn)勝疾病的信心。運動處方根據(jù)患者的具體情況制定，包括運動類型、強度、頻率等。運動類型可選擇有氧運動，如散步、慢跑、太極拳等，逐漸增加運動強度和時間。運動執(zhí)行情況通過定期隨訪、運動日記等方式進行跟蹤，及時調(diào)整運動計劃，確保運動的安全性和有效性。例如，患者在運動過程中出現(xiàn)心慌、呼吸困難等不適癥狀，應(yīng)及時停止運動，并調(diào)整運動方案。營養(yǎng)支持方面，評估患者的營養(yǎng)狀況，根據(jù)營養(yǎng)需求和飲食習(xí)慣，制定個性化的營養(yǎng)方案。保證患者攝入足夠的蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、維生素和礦物質(zhì)，增強患者的免疫力。例如，對于營養(yǎng)不良的患者，可給予營養(yǎng)補充劑，如蛋白粉、維生素合劑等。8.2隨訪長新冠綜合征患者應(yīng)進行長期隨訪和相應(yīng)?？圃u估，強調(diào)個體化、多學(xué)科合作的整體康復(fù)。隨訪內(nèi)容包括詢問患者的癥狀變化、生活方式、治療依從性等，進行體格檢查和相關(guān)實驗室檢查，及時發(fā)現(xiàn)問題并調(diào)整治療方案。隨訪頻率根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度和恢復(fù)情況而定，一般病情穩(wěn)定的患者可3-6個月隨訪一次，病情不穩(wěn)定或有并發(fā)癥的患者應(yīng)增加隨訪次數(shù)。通過長期隨訪，能夠全面了解患者的康復(fù)情況，及時發(fā)現(xiàn)并處理潛在的健康問題，促進患者的全面康復(fù)。九、總結(jié)與展望《長新冠綜合征臨床診治專家共識》為臨床醫(yī)生提供了全面、系統(tǒng)的診療指導(dǎo)，涵蓋了長新冠綜合征的定義、流行病學(xué)、發(fā)病機制、臨床特點、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療策略以及康復(fù)期管理和隨訪等方面。然而，長新冠綜合征作為一個新興的醫(yī)學(xué)問題，仍有許多未知領(lǐng)域需要進一步探索和研究。未來，需要