2025年《藥物分析》考試復(fù)習(xí)(重點(diǎn))題庫(kù)（附答案）一、藥物分析的基本概念和誤差處理1.藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)-性質(zhì)：藥物分析是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的方法學(xué)科，它運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)，研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。-任務(wù)：包括藥物成品的質(zhì)量檢驗(yàn)、藥物生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制、藥物貯存過(guò)程的質(zhì)量考察、臨床藥物分析以及新藥研究開(kāi)發(fā)中的質(zhì)量研究等。-題目：簡(jiǎn)述藥物分析的主要任務(wù)。-答案：藥物分析的主要任務(wù)包括藥物成品的質(zhì)量檢驗(yàn)，確保藥物符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)藥物生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，保證生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量穩(wěn)定性；考察藥物貯存過(guò)程的質(zhì)量變化，確定合理的貯存條件和有效期；開(kāi)展臨床藥物分析，監(jiān)測(cè)藥物在體內(nèi)的濃度和代謝情況，指導(dǎo)臨床合理用藥；在新藥研究開(kāi)發(fā)中進(jìn)行質(zhì)量研究，為新藥的研發(fā)和審批提供質(zhì)量依據(jù)。2.誤差的分類和特點(diǎn)-系統(tǒng)誤差：具有重復(fù)性、單向性和可校正性的特點(diǎn)，包括方法誤差、儀器誤差、試劑誤差和操作誤差等。-偶然誤差：由偶然因素引起，不可避免，但符合正態(tài)分布規(guī)律，具有抵償性。-題目：試舉例說(shuō)明系統(tǒng)誤差和偶然誤差的區(qū)別。-答案：系統(tǒng)誤差具有重復(fù)性和單向性，例如在重量分析中，由于沉淀的溶解損失導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果偏低，這是方法誤差，屬于系統(tǒng)誤差，只要分析方法不變，這種誤差會(huì)重復(fù)出現(xiàn)且總是使結(jié)果偏低。而偶然誤差是由偶然因素引起的，如在讀取滴定管讀數(shù)時(shí)，由于眼睛的疲勞或外界環(huán)境的微小干擾，使得每次讀數(shù)可能會(huì)有一定的波動(dòng)，這種誤差是不可避免的，且在多次測(cè)量中，其大小和方向是隨機(jī)的，但總體上符合正態(tài)分布規(guī)律，具有抵償性，即多次測(cè)量的平均值會(huì)接近真實(shí)值。3.有效數(shù)字的運(yùn)算規(guī)則-加減法：以小數(shù)點(diǎn)后位數(shù)最少的數(shù)據(jù)為依據(jù)，其他數(shù)據(jù)修約后再進(jìn)行計(jì)算。-乘除法：以有效數(shù)字位數(shù)最少的數(shù)據(jù)為依據(jù)，其他數(shù)據(jù)修約后再進(jìn)行計(jì)算。-題目：計(jì)算\(2.187×0.854+9.6×10^{-5}-0.0326×0.00814\)。-答案：首先，根據(jù)有效數(shù)字運(yùn)算規(guī)則，\(2.187×0.854=1.867698\)，以\(0.854\)三位有效數(shù)字為依據(jù)，結(jié)果修約為\(1.87\)；\(9.6×10^{-5}\)數(shù)值很小，在與前面結(jié)果相加時(shí)可忽略；\(0.0326×0.00814=0.000265364\)，以\(0.00814\)三位有效數(shù)字為依據(jù)，結(jié)果修約為\(0.000265\)。然后進(jìn)行計(jì)算：\(1.87-0.000265=1.869735\)，最終結(jié)果修約為\(1.87\)。二、藥物的鑒別試驗(yàn)1.化學(xué)鑒別法-顏色反應(yīng)：利用藥物與特定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色變化進(jìn)行鑒別。例如，阿司匹林與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色絡(luò)合物。-沉淀反應(yīng)：藥物與試劑反應(yīng)生成沉淀進(jìn)行鑒別。如巴比妥類藥物與硝酸銀試液反應(yīng)，生成白色沉淀。-氣體生成反應(yīng)：藥物在一定條件下產(chǎn)生氣體進(jìn)行鑒別。如尼可剎米與氫氧化鈉試液共熱，產(chǎn)生二乙胺臭氣。-題目：簡(jiǎn)述阿司匹林的化學(xué)鑒別方法。-答案：阿司匹林的化學(xué)鑒別方法如下：①水解反應(yīng)：阿司匹林分子中具有酯鍵，在堿性條件下水解，生成水楊酸和醋酸鹽。取供試品適量，加碳酸鈉試液，加熱水解，放冷后，加稀硫酸，即析出白色水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。②三氯化鐵反應(yīng)：阿司匹林水解后生成的水楊酸具有酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色絡(luò)合物。取供試品適量，加水溶解后，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。2.光譜鑒別法-紫外-可見(jiàn)光譜鑒別法：通過(guò)比較供試品與對(duì)照品的紫外-可見(jiàn)吸收光譜的特征參數(shù)（如最大吸收波長(zhǎng)、最小吸收波長(zhǎng)、吸收系數(shù)等）進(jìn)行鑒別。-紅外光譜鑒別法：利用紅外光譜對(duì)藥物分子中各種化學(xué)鍵和官能團(tuán)的特征吸收進(jìn)行鑒別，具有專屬性強(qiáng)的特點(diǎn)。-題目：簡(jiǎn)述紫外-可見(jiàn)光譜鑒別法的常用方法。-答案：紫外-可見(jiàn)光譜鑒別法的常用方法有：①對(duì)比吸收光譜特征參數(shù)：比較供試品與對(duì)照品在特定溶劑中的最大吸收波長(zhǎng)、最小吸收波長(zhǎng)、吸收系數(shù)等是否一致。②對(duì)比吸光度比值：在不同波長(zhǎng)處測(cè)定供試品的吸光度，計(jì)算吸光度比值，并與對(duì)照品的吸光度比值進(jìn)行比較。③對(duì)比吸收光譜的一致性：將供試品與對(duì)照品的吸收光譜進(jìn)行全面比較，要求二者的吸收光譜應(yīng)完全一致。3.色譜鑒別法-薄層色譜法：將供試品和對(duì)照品在同一薄層板上展開(kāi)，比較二者的比移值（\(R_f\)值）。-高效液相色譜法：比較供試品和對(duì)照品的保留時(shí)間。-題目：簡(jiǎn)述薄層色譜法鑒別藥物的一般步驟。-答案：薄層色譜法鑒別藥物的一般步驟如下：①薄層板的制備：選擇合適的吸附劑，如硅膠\(G\)、硅膠\(GF_{254}\)等，加水或其他溶劑制成勻漿，涂布在玻璃板或塑料板上，晾干后活化備用。②點(diǎn)樣：用微量注射器或毛細(xì)管吸取供試品溶液和對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)在薄層板的起始線上，點(diǎn)樣量要適當(dāng)，點(diǎn)的直徑一般不超過(guò)\(3mm\)。③展開(kāi)：將點(diǎn)樣后的薄層板放入展開(kāi)缸中，加入展開(kāi)劑，展開(kāi)劑的液面應(yīng)低于點(diǎn)樣線，待展開(kāi)劑前沿上升至一定距離后，取出薄層板，晾干。④顯色：根據(jù)藥物的性質(zhì)選擇合適的顯色方法，如紫外光照射、噴顯色劑等，使斑點(diǎn)顯色。⑤結(jié)果判斷：比較供試品和對(duì)照品的比移值（\(R_f\)值），若二者的\(R_f\)值一致，則可初步判斷供試品與對(duì)照品為同一物質(zhì)。三、藥物的雜質(zhì)檢查1.雜質(zhì)的來(lái)源和分類-來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程中引入和貯藏過(guò)程中產(chǎn)生。-分類：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中廣泛存在，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)，如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等；特殊雜質(zhì)是指某一種或某一類藥物在生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)，與藥物的結(jié)構(gòu)和生產(chǎn)工藝有關(guān)。-題目：簡(jiǎn)述藥物中雜質(zhì)的主要來(lái)源。-答案：藥物中雜質(zhì)的主要來(lái)源有兩個(gè)方面。一是生產(chǎn)過(guò)程中引入，在原料藥的合成過(guò)程中，原料不純、反應(yīng)不完全、中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物的生成等都會(huì)引入雜質(zhì)；在藥物制劑的生產(chǎn)過(guò)程中，輔料的質(zhì)量、生產(chǎn)設(shè)備的污染等也可能引入雜質(zhì)。二是貯藏過(guò)程中產(chǎn)生，藥物在貯藏過(guò)程中，受溫度、濕度、光線、空氣等外界因素的影響，可能發(fā)生水解、氧化、異構(gòu)化、聚合等化學(xué)反應(yīng)，從而產(chǎn)生新的雜質(zhì)。2.一般雜質(zhì)的檢查方法-氯化物檢查法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液反應(yīng)，生成氯化銀白色沉淀，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的沉淀進(jìn)行比較，判斷供試品中氯化物的限量是否符合規(guī)定。-硫酸鹽檢查法：在鹽酸酸性溶液中，硫酸鹽與氯化鋇試液反應(yīng)，生成硫酸鋇白色沉淀，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的沉淀進(jìn)行比較。-鐵鹽檢查法：采用硫氰酸鹽法，鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨試液反應(yīng)，生成紅色可溶性硫氰酸鐵絡(luò)合物，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液在相同條件下生成的顏色進(jìn)行比較。-題目：簡(jiǎn)述氯化物檢查法的原理和操作要點(diǎn)。-答案：氯化物檢查法的原理是利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液反應(yīng)，生成氯化銀白色沉淀，反應(yīng)式為\(Cl^-+Ag^+=AgCl↓\)。操作要點(diǎn)如下：①供試品溶液的制備：取一定量的供試品，加水溶解后，加稀硝酸使成酸性，必要時(shí)過(guò)濾。②對(duì)照溶液的制備：取一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，加水稀釋后，加稀硝酸使成酸性。③檢查：在供試品溶液和對(duì)照溶液中分別加入硝酸銀試液，搖勻，在暗處放置一定時(shí)間后，比較二者的渾濁度。操作過(guò)程中應(yīng)注意：①硝酸的作用是消除碳酸根、磷酸根等雜質(zhì)的干擾，同時(shí)加速氯化銀沉淀的生成，并使沉淀均勻分散。②溶液應(yīng)在暗處放置，避免氯化銀見(jiàn)光分解。③供試品溶液如不澄清，應(yīng)先過(guò)濾，過(guò)濾時(shí)濾紙中可能含有氯化物，應(yīng)預(yù)先用含硝酸的水溶液洗凈后使用。3.特殊雜質(zhì)的檢查方法-利用藥物與雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異進(jìn)行檢查，如阿司匹林中游離水楊酸的檢查，利用水楊酸具有酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)生成紫堇色絡(luò)合物，而阿司匹林無(wú)此反應(yīng)，通過(guò)比色法檢查游離水楊酸的限量。-利用藥物與雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異進(jìn)行檢查，如腎上腺素中酮體的檢查，利用酮體在特定波長(zhǎng)處有吸收，而腎上腺素?zé)o吸收，通過(guò)紫外分光光度法檢查酮體的限量。-題目：簡(jiǎn)述阿司匹林中游離水楊酸的檢查原理和方法。-答案：檢查原理：阿司匹林分子中無(wú)酚羥基，不與三氯化鐵試液反應(yīng)，而游離水楊酸具有酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)生成紫堇色絡(luò)合物，通過(guò)比色法可檢查阿司匹林中游離水楊酸的限量。檢查方法：取阿司匹林供試品，加乙醇溶解后，加水適量，搖勻，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液，搖勻，在\(530nm\)波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，與一定量的水楊酸對(duì)照品溶液在相同條件下測(cè)定的吸光度進(jìn)行比較，不得超過(guò)規(guī)定的限量。四、藥物的含量測(cè)定1.容量分析法-酸堿滴定法：以酸堿中和反應(yīng)為基礎(chǔ)，可用于測(cè)定具有酸性或堿性的藥物。如阿司匹林的含量測(cè)定采用直接酸堿滴定法，在中性乙醇溶液中，以酚酞為指示劑，用氫氧化鈉滴定液滴定。-氧化還原滴定法：以氧化還原反應(yīng)為基礎(chǔ)，包括碘量法、溴量法、鈰量法等。如維生素\(C\)的含量測(cè)定采用碘量法，維生素\(C\)具有還原性，能被碘氧化，用碘滴定液滴定，淀粉為指示劑。-配位滴定法：以配位反應(yīng)為基礎(chǔ)，常用的滴定劑是乙二胺四乙酸二鈉（\(EDTA\)），可用于測(cè)定金屬離子或能與金屬離子形成穩(wěn)定配合物的藥物。-沉淀滴定法：以沉淀反應(yīng)為基礎(chǔ)，如銀量法，可用于測(cè)定含鹵素的藥物。-題目：簡(jiǎn)述酸堿滴定法測(cè)定阿司匹林含量的原理和操作要點(diǎn)。-答案：原理：阿司匹林分子中含有羧基，具有酸性，可與氫氧化鈉發(fā)生中和反應(yīng)，反應(yīng)式為\(C_9H_8O_4+NaOH=C_9H_7O_4Na+H_2O\)。操作要點(diǎn)：①供試品溶液的制備：取阿司匹林供試品適量，精密稱定，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）溶解。②滴定：用氫氧化鈉滴定液（\(0.1mol/L\)）滴定，以酚酞為指示劑，滴定至溶液顯粉紅色，且在\(30\)秒內(nèi)不褪色。③注意事項(xiàng)：由于阿司匹林在水溶液中易水解，因此采用中性乙醇作為溶劑；滴定過(guò)程中應(yīng)注意控制滴定速度，避免局部氫氧化鈉濃度過(guò)高導(dǎo)致阿司匹林水解。2.光譜分析法-紫外-可見(jiàn)分光光度法：基于藥物對(duì)紫外-可見(jiàn)光的吸收特性進(jìn)行含量測(cè)定，常用的方法有吸收系數(shù)法、對(duì)照品比較法和標(biāo)準(zhǔn)曲線法。-紅外光譜法：主要用于藥物的結(jié)構(gòu)鑒定，也可用于含量測(cè)定，但應(yīng)用相對(duì)較少。-題目：簡(jiǎn)述紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定藥物含量的常用方法及適用范圍。-答案：紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定藥物含量的常用方法及適用范圍如下：①吸收系數(shù)法：適用于已知藥物的吸收系數(shù)，且供試品溶液的濃度在一定范圍內(nèi)符合朗伯-比爾定律的情況。通過(guò)測(cè)量供試品溶液的吸光度，利用吸收系數(shù)計(jì)算藥物的含量。②對(duì)照品比較法：適用于有對(duì)照品的情況。分別配制供試品溶液和對(duì)照品溶液，在相同條件下測(cè)定二者的吸光度，根據(jù)對(duì)照品溶液的濃度和吸光度計(jì)算供試品溶液中藥物的含量。③標(biāo)準(zhǔn)曲線法：適用于需要測(cè)定多個(gè)樣品的情況。配制一系列不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，測(cè)定其吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后根據(jù)供試品溶液的吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查得相應(yīng)的濃度，計(jì)算藥物的含量。3.色譜分析法-高效液相色譜法：具有分離效能高、靈敏度高、分析速度快等優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于藥物的含量測(cè)定。常用的定量方法有外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法。-氣相色譜法：適用于具有揮發(fā)性的藥物的含量測(cè)定。-題目：簡(jiǎn)述高效液相色譜法中內(nèi)標(biāo)法和外標(biāo)法的特點(diǎn)和適用范圍。-答案：內(nèi)標(biāo)法的特點(diǎn)：①準(zhǔn)確性高：內(nèi)標(biāo)法通過(guò)加入內(nèi)標(biāo)物來(lái)校正進(jìn)樣量和儀器響應(yīng)的變化，可減少實(shí)驗(yàn)誤差，提高測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。②操作復(fù)雜：需要選擇合適的內(nèi)標(biāo)物，且內(nèi)標(biāo)物的加入量需要準(zhǔn)確控制。適用范圍：適用于樣品中雜質(zhì)較多，無(wú)法準(zhǔn)確進(jìn)樣的情況，以及對(duì)測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性要求較高的情況。外標(biāo)法的特點(diǎn)：①操作簡(jiǎn)單：不需要加入內(nèi)標(biāo)物，只需準(zhǔn)確配制對(duì)照品溶液和供試品溶液，進(jìn)樣測(cè)定即可。②準(zhǔn)確性受進(jìn)樣量影響較大：進(jìn)樣量的準(zhǔn)確性直接影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。適用范圍：適用于樣品中雜質(zhì)較少，能準(zhǔn)確進(jìn)樣的情況，以及對(duì)測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性要求不是特別高的情況。五、藥物制劑分析1.片劑的分析-常規(guī)檢查項(xiàng)目：外觀、重量差異、崩解時(shí)限、溶出度等。-含量測(cè)定：根據(jù)藥物的性質(zhì)和制劑的特點(diǎn)選擇合適的含量測(cè)定方法。-題目：簡(jiǎn)述片劑重量差異檢查的方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)。-答案：方法：取供試品\(20\)片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量。判斷標(biāo)準(zhǔn)：每片重量與平均片重相比較（凡無(wú)含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較），超出重量差異限度的不得多于\(2\)片，并不得有\(zhòng)(1\)片超出限度\(1\)倍。重量差異限度根據(jù)片劑的平均片重而定，如平均片重小于\(0.30g\)，重量差異限度為\(\pm7.5\%\)；平均片重大于或等于\(0.30g\)，重量差異限度為\(\pm5\%\)。2.注射劑的分析-常規(guī)檢查項(xiàng)目：裝量、裝量差異、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、無(wú)菌、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等。-含量測(cè)定：與片劑類似，根據(jù)藥物的性質(zhì)和制劑的特點(diǎn)選擇合適的含量測(cè)定方法。-題目：