第24章病毒感染與免疫病毒感染與免疫

病毒的致病作用抗病毒免疫病毒的致病作用

病毒感染的傳播方式病毒感染的致病機制病毒感染的類型病毒與腫瘤病毒感染的傳播方式和途徑

水平傳播〔horizontaltransmission〕：病毒在人群不同個體間的傳播主要通過皮膚和粘膜傳播。垂直傳播(verticaltransmission)：病毒通過胎盤或產(chǎn)道由親代傳給子代的方式通過粘膜外表傳播病毒粘膜上皮〔增殖〕：呼吸道、消化道、泌尿生殖道

血流淋巴系統(tǒng)血流〔第一次病毒血癥〕其他器官〔第二次病毒血癥〕靶器官1.83mCommonentrysites=mucosalliningsoftherespiratory,alimentary,andurogenitaltracts,conjunctiva/corneaoftheeyeSkinor,viaaneedlewoundorbiteTherespiratoryrouteisprobablythemostcommonVirusspreadInfectionscanbelocalized,orcanspreadbeyondtheinitialsiteofreplication(adisseminatedinfection).WithmanyorgansinvolvedtheinfectionbecomessystemicFromFlintetalPrinciplesofVirologyASMPress局部感染〔外表感染〕：病毒侵入部位即為病毒的靶器官。特點：潛伏期極短，無病毒血癥表現(xiàn)為局部的病癥和體癥。鼻病毒－－－呼吸道上皮：普通感冒全身感染：病毒在侵入部位增殖后，通過血流到達靶器官。特點：有病毒血癥，表現(xiàn)為全身病癥和體癥甲肝病毒－－消化道－－血流－－肝臟病毒血癥：病毒進入血流。通過粘膜外表傳播通過皮膚傳播注射途徑：乙肝病毒〔HBV〕2x10-4克即具傳染性咬傷途徑：狂犬病毒－－病狗的咬傷傳播乙腦病毒－－蚊子的叮咬傳播接觸途徑：HPV－－皮膚疣、鋒利濕疣垂直傳播可通過胎盤引起感染的病毒

HBV、HIV、CMV、poliovirus、EBV、風疹病毒風疹病毒人群的隱性感染率最高，危險性最大?？纱怪眰鞑サ某Ｒ娢⑸镱愋秃屯緩讲≡w產(chǎn)前經(jīng)胎盤感染風疹病毒、巨細胞病毒、梅毒螺旋體、弓形體、淋病奈瑟菌已感染的產(chǎn)道衣原體哺乳巨細胞病毒、乙型肝炎病毒人基因組含病毒DNA多種逆轉錄病毒病毒的致病機制病毒對宿主細胞的直接作用病毒感染的免疫病理作用病毒的免疫逃逸病毒對宿主細胞的直接作用

殺細胞性感染：多見于無包膜病毒，病毒成熟后一次釋放大量病毒。poliovirus穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見于有包膜病毒,以出芽方式釋放病毒?？尚纬啥嗪司藜毎?。麻疹病毒細胞調亡：HIV、腺病毒細胞增生與細胞轉化：病毒感染后促進細胞的DNA合成SV40病毒病毒基因組整合：多見于腫瘤病毒，可為全基因組整合或失常式整合〔局部基因整合〕。包涵體形成溶細胞型感染穩(wěn)定狀態(tài)感染正常細胞病毒感染細胞轉化細胞特點

細胞核：整合有病毒基因可合成病毒基因編碼的蛋白細胞膜：出現(xiàn)新的抗原生長特性發(fā)生改變：失去接觸抑制作用可無限制生長細胞具有腫瘤原性

包涵體〔inclusionbody〕定義：病毒感染細胞后，在細胞漿或細胞核內形成的嗜酸性或嗜堿性，大小不一，圓形或卵圓形小體.形態(tài)：各異，單個或多個，或大或小，圓形或卵圓形或不規(guī)那么形.位置：核內或胞漿內，嗜酸性或嗜堿性。根據(jù)病毒包涵體的形態(tài)、染色性及存在部位，對某些病毒有一定的診斷價值。麻疹病毒：胞核內和胞漿內嗜酸性染色的包涵體〔感染的細胞互相融合成為“多核巨型細胞〞，巨細胞內有多個核，核內和胞漿內都有包涵體〕。狂犬病病毒：胞漿內嗜酸性染色的包涵體[又叫“內基氏小體〞(Negribody)，在腦神經(jīng)細胞內]狂犬病毒包涵體〔Negribody〕抗體介導的免疫病理作用細胞介導的免疫病理作用致炎性細胞因子的病理作用

免疫抑制作用病毒感染的免疫病理作用病毒感染誘發(fā)免疫病理損傷病毒感染細胞(組織細胞和T、B、Mφ)外表出現(xiàn)新抗原Ab+補體CTL免疫復合物炎癥損傷細胞破壞

血流中腎小球皮膚支氣管長期存在基底膜關節(jié)滑膜痙攣

病毒通過逃防止疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反響發(fā)生等方式來逃脫免疫應答。有些病毒通過編碼特異性抑制免疫反響蛋白質實現(xiàn)免疫逃逸。有些病毒形成合胞體讓病毒在細胞間傳播逃避抗體作用。病毒的免疫逃逸機制〔Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses〕病毒逃逸免疫應答舉例

〔三〕病毒的感染類型感染部位：局部感染全身感染病毒血癥：第一次病毒血癥第二次病毒血癥臨床表現(xiàn)：

隱性感染和顯性感染病毒滯留時間：急性病毒感染

持續(xù)性病毒感染隱性感染

〔Inapparentorsubclinicalinfection〕指病毒侵入機體后不引起臨床病癥。機體可獲得特異性免疫，但可向外界排放病毒而成為傳染源。病毒毒力較低、數(shù)量少、或機體免疫力較強的情況：poliovirus－在流行期間，99％感染率，0.1~2％發(fā)病率病毒攜帶者〔viralcarrier〕－健康攜帶者顯性感染病毒侵入機體引起明顯的臨床病癥。病毒毒力較強、數(shù)量較多或機體免疫力較低的情況急性感染潛伏期短、發(fā)病急、病程數(shù)日至數(shù)周恢復后體內病毒徹底去除。

如：HAV－－消化道－－肝臟：持續(xù)性感染病毒顯性或隱性感染機體后持續(xù)存在較長時間甚至攜帶終身，可出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)，成為重要的傳染源。機理：病毒抗原太弱、病毒抗原發(fā)生變異－免疫逃逸缺陷病毒〔缺陷病毒干擾顆粒，DIP)－V數(shù)量病毒基因整合于宿主細胞染色體上－與細胞共存病毒感染免疫細胞－影響免疫效應

遺傳因素機體免疫力低下病毒因素機體因素分類：慢性感染

潛伏性感染

慢發(fā)病毒感染慢性感染〔chronicinfection〕顯性或隱性感染機體后,病毒持續(xù)存在血液或組織中，病程可達數(shù)月或數(shù)年之久。可檢測到病毒與抗體如：HBV－－機體－－慢性進行性EBV－－15－20％年輕人，口腔中可檢測到CMVHIV潛伏性感染〔latentinfection〕顯性或隱性感染機體后,病毒潛伏在機體的某種組織或器官內，機體不表現(xiàn)臨床病癥；在某些因素的影響下，病毒可反復增殖出現(xiàn)顯性感染。單純皰疹病毒〔HSV-1〕水痘帶狀皰疹病毒〔VZV〕

HSV-1唇皰疹〔原發(fā)感染〕三叉神經(jīng)節(jié)潛伏：機體無病癥無病毒排出機體抵抗力下降

病毒增殖感覺神經(jīng)纖維末梢皮膚粘膜唇皰疹HSV潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹慢發(fā)病毒感染〔遲發(fā)病毒感染)

(slowvirusinfectionordelayinfection)病毒感染后，潛伏期可達數(shù)年至數(shù)十年之久，一旦病癥出現(xiàn)，那么表現(xiàn)為亞急性進行性，往往導致機體死亡。麻疹病毒－－－SSPE庫魯病亞急性硬化性全腦炎〔SSPE〕感染麻疹病毒〔兒童期〕麻疹病毒潛伏腦組織中潛伏期為2～17年亞急性發(fā)作發(fā)病初期：學習下降，性格異常數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙，運動不協(xié)調癡呆去大腦強直死亡庫魯病〔Kuru’sdisease〕

慢發(fā)病毒感染：庫魯病四、病毒與腫瘤抗病毒免疫非特異性免疫特異性抗病毒免疫抗病毒免疫持續(xù)時間非特異性免疫

遺傳因素：某些種屬與個體對某些病毒具先天不感受性。植物病毒－人HIV免疫細胞：Mφ、NK

干擾素

NK

抗病毒作用

病毒感染細胞分泌CKsIL-12、TNF-α、IFN-αβ

激活NK細胞

直接接觸分泌TNF-β、IFN-γ

直接殺傷ADCC作用

破壞病毒感染細胞干擾病毒復制干擾素發(fā)現(xiàn)定義分類抗病毒活性特點抗病毒機制DiscoveryofInterferon雞胚尿囊膜DiscoveryofInterferon定義由病毒或干擾素誘生劑刺激機體細胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤、調節(jié)免疫等作用的糖蛋白。分類種類產(chǎn)生細胞抗病毒抗腫瘤免疫調節(jié)IFN-人白細胞強弱弱 IFN-人成纖維細胞強弱弱 IFN-T細胞 弱 強強 抗病毒活性特點

高活性：微量可發(fā)揮強大的抗病毒效應。廣譜性：選擇性：作用于病毒感染細胞，對正常細胞作用弱。間接性：非直接滅活病毒抗病毒機制