第26章病毒的感染與免疫第一節(jié)病毒的感染與類型病毒的傳染源、傳播方式與感染途徑傳染源人---感染者〔病人〕，隱性和慢性感染者動(dòng)物---發(fā)病動(dòng)物、帶病毒動(dòng)物病毒感染途徑1、水平傳播：

病毒在人群不同個(gè)體間的傳播病毒侵入機(jī)體的三大重要門戶：呼吸道消化道皮膚

泌尿道、血液（特殊）、器官移植

★2、垂直傳播verticaltransmission〔其他微生物種少見(jiàn)〕★二、病毒的感染類型細(xì)胞殺細(xì)胞感染（cytocidalinfection）穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）整合感染（integratedinfection）急性感染acuteinfection：發(fā)病急，病程短，恢復(fù)快顯性感染整體

慢性感染潛伏性感染慢發(fā)病毒感染向外播散病毒，重要的傳染源機(jī)體獲得特異性免疫持續(xù)性感染(Persistentinfection)病毒感染與腫瘤病毒與畸胎人類腫瘤中有15%由病毒而誘發(fā)。如感染了風(fēng)疹病毒和CMV、HSV、VZV可造成發(fā)育異常及畸形。病毒感染的臨床類型隱性感染(subclinicalinfection)潛伏感染Latentinfection慢發(fā)病毒感染Slowviralinfection

尋常病毒

非尋常病毒

麻疹病毒(SSPE)、HIV持續(xù)性感染

慢性感染Chronicinfection病毒可持續(xù)存在血液或組織中并不斷排出體外，可出現(xiàn)病癥，也可無(wú)病癥。病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年或數(shù)十年之久。病毒可檢出，長(zhǎng)期感染、長(zhǎng)期排毒如HBV經(jīng)顯性或隱性后，病毒基因存在一定的組織或細(xì)胞中，不產(chǎn)生有感染性的病毒體，在某些條件下可被反復(fù)激活而急性發(fā)作，病毒長(zhǎng)期存在，時(shí)隱時(shí)現(xiàn)，如HSV、VZV病毒感染后出現(xiàn)很長(zhǎng)時(shí)間潛伏期，數(shù)年或數(shù)十年后可發(fā)生慢性、進(jìn)行性疾病，常導(dǎo)致死亡，如兒童期感染麻疹病毒恢復(fù)后，經(jīng)過(guò)十余年可發(fā)生亞急性硬化性全腦炎〔SSPE〕持續(xù)性病毒感染機(jī)制

機(jī)體免疫力低下；病毒抗原性弱；病毒存在于受保護(hù)部位；病毒發(fā)生變異；病毒基因組整合；病毒感染的的致病機(jī)制1、阻止細(xì)胞大分子合成2、改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)3、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或壞死4、干擾細(xì)胞因子的活性5、病毒包涵體的形成6、染色體畸變7、免疫病理?yè)p傷病毒的致病及機(jī)制一、病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用

1溶細(xì)胞性感染：多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒，多引起急性感染2穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見(jiàn)于有包膜病毒3細(xì)胞凋亡：細(xì)胞自身基因指令的生物學(xué)過(guò)程4病毒基因組的整合：多見(jiàn)于腫瘤病毒5細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)化：促進(jìn)細(xì)胞DNA的合成6包涵體的形成：細(xì)胞被病毒感染后，在細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見(jiàn)的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱為包涵體Fig正常猴腎細(xì)胞與HSV感染的猴腎細(xì)胞FigAmultinucleategiantcell2、對(duì)機(jī)體的致病作用：①病毒對(duì)組織器官的親嗜性與組織器官的損傷：②免疫病理?yè)p傷：體液免疫病理作用和細(xì)胞免疫病理作用

二、病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用〔一〕對(duì)組織器官的親嗜性與組織器官的損傷病毒性感染具有宿主種屬特異性和組織嗜性：組織和器官親嗜性決定了感染的定位及疾病的病癥病毒親嗜性的根底：由病毒、細(xì)胞受體決定病毒親嗜性的作用：造成了病毒對(duì)特定組織器官的損傷，也是形成臨床上不同系統(tǒng)疾病的原因?！踩巢《緦?duì)免疫系統(tǒng)的致病作用病毒感染引起免疫抑制——麻疹病毒等病毒對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷——HIV病毒感染引起自身免疫病1、體液免疫的病理作用〔III型變態(tài)反響〕2、細(xì)胞免疫的病理作用〔CTL、共同抗原〕早期——全身病癥晚期——局部損傷和炎癥〔二〕免疫病理?yè)p傷抗病毒免疫1、 屏障作用2、 巨噬細(xì)胞、NK、DC的作用3、干擾素——獲得性非特異性免疫一、固有免疫★干擾素定義：由病毒或其他干擾素生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白

種類：種類 產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)

人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱

人成纖維細(xì)胞強(qiáng)弱弱

T細(xì)胞 弱 強(qiáng)強(qiáng) 抗病毒意義：抗病毒特點(diǎn)種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機(jī)理：細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散二、適應(yīng)性免疫按種類：IgGIgMIgA★中和抗體體液免疫：按功能：中和抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體、血凝抑制抗體能與病毒結(jié)合并使之喪失感染力的抗體一般為病毒外表抗原刺激產(chǎn)生抗體的分子量大，不能進(jìn)入病毒感染的細(xì)胞，去除胞內(nèi)病毒，故一般無(wú)根治感染的作用血凝抑制抗體病毒血凝素刺激機(jī)體產(chǎn)生，可抑制血凝現(xiàn)象的抗體與病毒結(jié)合后使之喪失感染力，故也為中和抗體非中和抗體由與病毒入侵易感細(xì)胞不相關(guān)的病毒抗原誘導(dǎo)的無(wú)中和作用的抗體，稱非中和抗體多為病毒內(nèi)部抗原刺激產(chǎn)生由于非中和抗體可通過(guò)補(bǔ)體結(jié)合反響而檢測(cè)，故又稱補(bǔ)體結(jié)合抗體，有時(shí)具有診斷價(jià)值細(xì)胞免疫：抗病毒免疫的主要成分TH、TC

、NKCD8+T細(xì)胞：產(chǎn)殺傷病毒感染細(xì)胞CD4+T細(xì)胞：生淋巴因子引起炎癥反響促進(jìn)抗體產(chǎn)生第27章病毒感染的診斷一、病毒的別離、培養(yǎng)

形態(tài)學(xué)

二、檢測(cè)病毒抗原及抗體方法

三、檢測(cè)病毒核酸的方法病毒感染的實(shí)驗(yàn)室診斷1、標(biāo)本采集與送檢：原那么：早、快、冷、防用于分離培養(yǎng)的標(biāo)本：采取急性期、防止病毒滅活血清學(xué)診斷的標(biāo)本：雙份血清2、常規(guī)別離與鑒定動(dòng)物接種組織培養(yǎng)器官培養(yǎng)移植培養(yǎng)

細(xì)胞培養(yǎng)

原代細(xì)胞培養(yǎng)傳代細(xì)胞培養(yǎng)三大培養(yǎng)方法致細(xì)胞病變作用

病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，可引起不同的結(jié)果，有的細(xì)胞完全被破壞，有的只有輕微的病變，或無(wú)可見(jiàn)的變化，由病毒引起的細(xì)胞病變稱CPE

病毒感染引起的，光鏡下可見(jiàn)受感染細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指標(biāo)1、CPE2、紅細(xì)胞吸附正常細(xì)胞病變細(xì)胞病毒數(shù)量和感染性測(cè)定★

1、蝕斑測(cè)定plaqueassay2、ID50

或TCID50

病毒感染單層細(xì)胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱蝕斑，蝕斑是由一個(gè)感染性病毒體復(fù)制形成的，稱蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位來(lái)表示病毒的快速診斷光鏡-----包涵體電鏡免疫熒光ELISA雜交SouthernblotPCRNorthernblot

病毒的血清學(xué)診斷〔檢測(cè)病毒抗體〕