免疫反應(yīng)講解課件演講人：日期:目

錄CATALOGUE02先天免疫機(jī)制01免疫系統(tǒng)概述03適應(yīng)性免疫核心04免疫應(yīng)答過程05免疫記憶特性06免疫調(diào)節(jié)異常免疫系統(tǒng)概述01免疫基本定義與功能免疫防御功能免疫自穩(wěn)功能免疫監(jiān)視功能免疫系統(tǒng)通過識(shí)別和清除病原體（如細(xì)菌、病毒、寄生蟲）保護(hù)機(jī)體免受感染，包括物理屏障（皮膚、黏膜）、先天免疫（吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體系統(tǒng)）和適應(yīng)性免疫（抗體、T細(xì)胞）等多層次防御機(jī)制。持續(xù)識(shí)別并清除體內(nèi)突變或異常細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞），防止癌癥發(fā)生，依賴自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）和細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）等效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮作用。通過凋亡、耐受等機(jī)制清除衰老或損傷的自身細(xì)胞，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，避免自身免疫疾病，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）可抑制過度免疫反應(yīng)。免疫應(yīng)答類型分類固有免疫（非特異性免疫）快速響應(yīng)（數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)），無記憶性，通過模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs），包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的吞噬作用及炎癥反應(yīng)。被動(dòng)免疫與主動(dòng)免疫被動(dòng)免疫通過輸入抗體（如母體抗體、抗血清）提供短期保護(hù)；主動(dòng)免疫通過感染或疫苗接種誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生長(zhǎng)期免疫記憶，如麻疹疫苗激發(fā)終身免疫力。適應(yīng)性免疫（特異性免疫）具有高度特異性（針對(duì)特定抗原）和記憶性，分為體液免疫（B細(xì)胞產(chǎn)生抗體）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞），需5-7天啟動(dòng)，但保護(hù)效果持久。主要免疫組織器官中樞免疫器官骨髓是B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所，同時(shí)生成所有免疫細(xì)胞前體；胸腺是T細(xì)胞發(fā)育和選擇的場(chǎng)所，通過陽(yáng)性/陰性選擇確保T細(xì)胞僅識(shí)別外來抗原。外周免疫器官淋巴結(jié)過濾淋巴液并捕獲抗原，是T/B細(xì)胞活化的主要場(chǎng)所；脾臟清除血液中的病原體及衰老紅細(xì)胞，富含B細(xì)胞和抗體分泌細(xì)胞；黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）如扁桃體、派氏結(jié)，負(fù)責(zé)黏膜局部免疫防御。淋巴循環(huán)系統(tǒng)淋巴管網(wǎng)絡(luò)運(yùn)輸免疫細(xì)胞和抗原，連接外周與中樞免疫器官，促進(jìn)免疫細(xì)胞遷移與信息傳遞，如樹突狀細(xì)胞通過淋巴管將抗原提呈至淋巴結(jié)。先天免疫機(jī)制02物理與化學(xué)屏障皮膚屏障皮膚作為人體最外層的物理屏障，其角質(zhì)層結(jié)構(gòu)致密且呈弱酸性，能有效阻擋病原體入侵，同時(shí)皮脂腺分泌的脂肪酸具有抑菌作用。黏膜系統(tǒng)呼吸道、消化道等黏膜通過纖毛擺動(dòng)、黏液分泌及溶菌酶等化學(xué)物質(zhì)，形成動(dòng)態(tài)防御機(jī)制，可捕獲并清除病原微生物。體液屏障唾液、淚液等體液中含有溶菌酶、乳鐵蛋白等抗菌成分，能直接破壞病原體細(xì)胞壁或抑制其增殖。吞噬細(xì)胞作用過程趨化與識(shí)別吞噬細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）通過趨化因子定向遷移至感染部位，借助模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）。吞噬與殺傷病原體被內(nèi)吞形成吞噬體，與溶酶體融合后釋放活性氧、水解酶等殺傷物質(zhì)，同時(shí)觸發(fā)抗原提呈通路激活適應(yīng)性免疫。炎癥信號(hào)釋放吞噬細(xì)胞在清除病原體后釋放細(xì)胞因子（如IL-1、TNF-α），進(jìn)一步招募其他免疫細(xì)胞并放大局部防御反應(yīng)。炎癥反應(yīng)啟動(dòng)原理血管反應(yīng)組織損傷或感染導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放組胺，引發(fā)血管擴(kuò)張及通透性增加，促進(jìn)血漿蛋白和白細(xì)胞滲出至病變區(qū)域。細(xì)胞募集內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子（如選擇素、整合素），介導(dǎo)中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞滾動(dòng)、黏附及跨內(nèi)皮遷移，形成炎性浸潤(rùn)。介質(zhì)調(diào)控補(bǔ)體系統(tǒng)激活產(chǎn)生C3a、C5a等過敏毒素，協(xié)同前列腺素、緩激肽等介質(zhì)誘導(dǎo)痛覺敏感和發(fā)熱，強(qiáng)化宿主防御能力。適應(yīng)性免疫核心03T淋巴細(xì)胞活化路徑抗原識(shí)別與MHC結(jié)合T細(xì)胞通過TCR識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面的抗原肽-MHC復(fù)合物，其中CD4+T細(xì)胞結(jié)合MHCII類分子，CD8+T細(xì)胞結(jié)合MHCI類分子，觸發(fā)初始活化信號(hào)。共刺激信號(hào)傳導(dǎo)APC表面的B7分子與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合，提供第二信號(hào)，協(xié)同TCR信號(hào)促進(jìn)T細(xì)胞完全活化，避免免疫耐受或無反應(yīng)性。細(xì)胞因子調(diào)控IL-2等細(xì)胞因子通過自分泌或旁分泌方式作用于活化T細(xì)胞，促進(jìn)其增殖分化，形成效應(yīng)T細(xì)胞（如Th1、Th2）或記憶T細(xì)胞?？寺U(kuò)增與效應(yīng)功能活化的T細(xì)胞通過克隆擴(kuò)增產(chǎn)生大量子代細(xì)胞，分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）或輔助性T細(xì)胞（Th），直接殺傷靶細(xì)胞或調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞功能。B淋巴細(xì)胞抗體生成BCR介導(dǎo)的抗原識(shí)別B細(xì)胞通過BCR特異性結(jié)合游離抗原或APC表面抗原，內(nèi)化并加工抗原肽，與MHCII類分子結(jié)合后呈遞給Th細(xì)胞。T-B細(xì)胞協(xié)同活化Th細(xì)胞識(shí)別B細(xì)胞呈遞的抗原后，通過CD40L-CD40相互作用及細(xì)胞因子（如IL-4、IL-21）提供共刺激信號(hào)，促使B細(xì)胞增殖并進(jìn)入生發(fā)中心?？贵w類別轉(zhuǎn)換與親和力成熟在生發(fā)中心中，B細(xì)胞在AID酶作用下發(fā)生體細(xì)胞高頻突變和類別轉(zhuǎn)換重組（CSR），產(chǎn)生高親和力IgG、IgA或IgE抗體，適應(yīng)不同病原體清除需求。漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞分化部分B細(xì)胞分化為長(zhǎng)壽漿細(xì)胞，持續(xù)分泌抗體；另一部分分化為記憶B細(xì)胞，在二次免疫應(yīng)答中快速活化并產(chǎn)生高效抗體?？乖蔬f關(guān)鍵步驟抗原攝取與加工專職APC（如樹突狀細(xì)胞）通過吞噬、胞飲或受體介導(dǎo)內(nèi)吞攝取外源性抗原，經(jīng)蛋白酶體降解為肽段，與MHCII類分子結(jié)合；內(nèi)源性抗原（如病毒蛋白）則與MHCI類分子結(jié)合。01MHC-抗原肽復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)MHCII類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與恒定鏈（Ii）結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)體腔室后置換為抗原肽；MHCI類分子-抗原肽復(fù)合物經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。02共刺激分子表達(dá)成熟APC上調(diào)表達(dá)B7（CD80/CD86）、CD40等共刺激分子，同時(shí)分泌IL-12等細(xì)胞因子，為T細(xì)胞活化提供必要信號(hào)。03免疫突觸形成APC與T細(xì)胞接觸后形成免疫突觸，集中TCR、共刺激分子及黏附分子（如LFA-1-ICAM-1），確保信號(hào)高效傳遞并避免免疫應(yīng)答擴(kuò)散。04免疫應(yīng)答過程04識(shí)別階段信號(hào)傳導(dǎo)抗原識(shí)別與受體結(jié)合抗原呈遞細(xì)胞（APC）通過MHC分子將抗原肽段呈遞給T細(xì)胞受體（TCR），B細(xì)胞則通過BCR直接識(shí)別游離抗原，觸發(fā)下游信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。共刺激信號(hào)傳遞除抗原識(shí)別外，免疫細(xì)胞還需接收共刺激信號(hào)（如CD28-B7結(jié)合），確保免疫應(yīng)答的精確性和適度性，避免自身免疫反應(yīng)或免疫耐受。細(xì)胞因子介導(dǎo)的通訊干擾素（IFN）、白細(xì)胞介素（IL）等細(xì)胞因子通過旁分泌或自分泌方式傳遞信號(hào)，調(diào)控免疫細(xì)胞的活化和遷移方向。激活階段細(xì)胞分化T細(xì)胞亞群極化初始CD4+T細(xì)胞在特定細(xì)胞因子微環(huán)境中分化為Th1、Th2、Th17或Treg等效應(yīng)亞群，分別主導(dǎo)細(xì)胞免疫、體液免疫、炎癥反應(yīng)或免疫抑制。B細(xì)胞增殖與類別轉(zhuǎn)換活化的B細(xì)胞在生發(fā)中心經(jīng)歷克隆擴(kuò)增和抗體類別轉(zhuǎn)換（如IgM→IgG/IgA），形成漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效免疫保護(hù)。免疫突觸形成T細(xì)胞與APC通過免疫突觸結(jié)構(gòu)穩(wěn)定接觸，形成信號(hào)傳導(dǎo)微域，確保細(xì)胞間信息高效傳遞和特異性應(yīng)答。效應(yīng)階段清除機(jī)制細(xì)胞毒性作用CTL和NK細(xì)胞通過釋放穿孔素、顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，或通過Fas/FasL途徑觸發(fā)死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞清除。炎癥介質(zhì)清除中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞通過吞噬作用、活性氧（ROS）及一氧化氮（NO）殺傷病原體，同時(shí)分泌IL-10等抗炎因子調(diào)控反應(yīng)強(qiáng)度?？贵w結(jié)合抗原后通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，形成膜攻擊復(fù)合物（MAC）直接裂解病原體，并通過調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬效率。補(bǔ)體系統(tǒng)激活免疫記憶特性05記憶細(xì)胞形成條件記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞的生成需要初次接觸特定抗原，通過抗原提呈細(xì)胞（APC）激活初始T細(xì)胞，并促使B細(xì)胞在生發(fā)中心經(jīng)歷體細(xì)胞高頻突變和親和力成熟?？乖禺愋源碳す泊碳ば盘?hào)參與細(xì)胞因子微環(huán)境除TCR/BCR識(shí)別抗原外，CD28/B7等共刺激分子信號(hào)是記憶細(xì)胞分化的關(guān)鍵，缺乏共刺激可能導(dǎo)致免疫耐受而非記憶形成。IL-2、IL-21等細(xì)胞因子通過激活STAT信號(hào)通路，調(diào)控記憶細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子（如Bcl-6、Blimp-1）的表達(dá)，決定效應(yīng)細(xì)胞與記憶細(xì)胞的命運(yùn)分化。二次應(yīng)答加速原理表觀遺傳重編程記憶細(xì)胞的染色質(zhì)開放區(qū)域保留關(guān)鍵基因（如IFN-γ、IL-2）的活躍標(biāo)記，通過組蛋白修飾（H3K4me3）維持快速轉(zhuǎn)錄潛能。旁路激活機(jī)制記憶細(xì)胞可繞過部分初始免疫的嚴(yán)格檢查點(diǎn)（如淋巴結(jié)濾泡遷移），通過髓質(zhì)通道直接進(jìn)入效應(yīng)部位，縮短應(yīng)答時(shí)間至24-72小時(shí)（初始應(yīng)答需5-7天）。低抗原閾值激活記憶B細(xì)胞表面高表達(dá)BCR且親和力更強(qiáng)，僅需極低劑量抗原即可觸發(fā)快速增殖，而記憶T細(xì)胞通過預(yù)存效應(yīng)分子（如穿孔素、顆粒酶）實(shí)現(xiàn)即刻殺傷功能。疫苗作用生物學(xué)基礎(chǔ)模擬自然感染減毒/滅活疫苗通過保留抗原表位但不引起疾病，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生記憶B/T細(xì)胞，如麻疹疫苗可激發(fā)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的保護(hù)性抗體。佐劑增強(qiáng)信號(hào)鋁鹽佐劑促進(jìn)損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）釋放，激活TLR4/NF-κB通路，放大DC細(xì)胞的抗原提呈能力，提高記憶細(xì)胞生成效率。交叉反應(yīng)設(shè)計(jì)mRNA疫苗（如新冠疫苗）編碼保守蛋白區(qū)域，使記憶細(xì)胞能識(shí)別變異毒株，通過表位擴(kuò)展（epitopespreading）實(shí)現(xiàn)廣譜保護(hù)。免疫調(diào)節(jié)異常06自身免疫疾病類型系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）以多器官受累為特征，患者體內(nèi)產(chǎn)生抗核抗體等自身抗體，導(dǎo)致皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟等組織炎癥損傷，臨床表現(xiàn)包括蝶形紅斑、光敏感及蛋白尿。多發(fā)性硬化癥（MS）中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊髓鞘蛋白，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙、感覺異常及視力問題，復(fù)發(fā)-緩解型為常見病程。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）主要攻擊關(guān)節(jié)滑膜，引發(fā)慢性炎癥和骨質(zhì)破壞，病理表現(xiàn)為滑膜增生及類風(fēng)濕因子（RF）陽(yáng)性，晚期可致關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。1型糖尿病由T細(xì)胞介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏，患者需終身依賴外源性胰島素治療，常伴隨酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺、白三烯等介質(zhì)，引發(fā)蕁麻疹、過敏性鼻炎甚至過敏性休克，典型代表為花粉癥和青霉素過敏。IgG或IgM抗體結(jié)合靶細(xì)胞表面抗原（如紅細(xì)胞Rh抗原），激活補(bǔ)體或巨噬細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞溶解，見于新生兒溶血病和Graves病?？扇苄钥乖?抗體復(fù)合物沉積于血管壁或組織，激活補(bǔ)體引發(fā)炎癥，如血清病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的腎小球腎炎。由Th1細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)，接觸性皮炎（如鎳過敏）和結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性為其典型表現(xiàn)，反應(yīng)通常在24-72小時(shí)達(dá)高峰。I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）由基因突變導(dǎo)致，如X連鎖無丙種球蛋白血癥（BTK基因缺陷）、重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID），表現(xiàn)為反復(fù)感染、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，需造血干細(xì)胞移植治療。原發(fā)性免疫缺陷（