第二章

藥物合成工藝路線的設(shè)計和選擇1PPT學(xué)習(xí)交流目錄第一節(jié)概述第二節(jié)工藝路線的設(shè)計第三節(jié)工藝路線的評價與選擇2PPT學(xué)習(xí)交流第一節(jié)概述3PPT學(xué)習(xí)交流化學(xué)合成藥物的合成工藝路線是化學(xué)制藥工業(yè)的基礎(chǔ)，對藥物生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量、經(jīng)濟效益和環(huán)境效益都有著極為重要的影響。全合成（totalsynthesis）與半合成（semisynthesis）。權(quán)宜路線（expedientroute）和優(yōu)化路線（optimalroute）。4PPT學(xué)習(xí)交流優(yōu)化路線研究的主要對象包括即將上市的新藥，化合物專利即將到期的藥物和產(chǎn)量大、應(yīng)用廣泛的藥物。優(yōu)化路線必須具備質(zhì)量可靠、經(jīng)濟有效、過程安全、環(huán)境友好等特征。藥物合成工藝路線的研究內(nèi)容涵蓋合成工藝路線的設(shè)計和合成工藝路線的選擇兩方面。5PPT學(xué)習(xí)交流第二節(jié)工藝路線的設(shè)計6PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法（一）逆合成分析法的基本概念與主要方法逆合成分析法（retrosyntheticanalysis），又稱切斷法（thedisconnectionapproach）和追溯求源法，是有機合成路線設(shè)計的最基本、最常用的方法。逆合成分析法的突出特征是逆向邏輯思維，從復(fù)雜的目標分子推導(dǎo)出簡單的起始原料的思維過程，與化學(xué)合成的實際過程剛好相反，因此被稱為“逆”合成，或“反”合成。7PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法8PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法Robinson托品酮合成法：9PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法當代有機合成化學(xué)大師、哈佛大學(xué)E.J.Corey教授于上世紀60年代正式提出了逆合成分析法。Corey提出了切斷（disconnection）、合成子（synthon）和合成等價物（syntheticequivalent）等概念。逆合成分析的過程可以簡單地概括為：以目標分子的結(jié)構(gòu)剖析為基礎(chǔ)，將切斷、確定合成子、尋找合成等價物三個步驟反復(fù)進行，直到找出合適的起始原料。10PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法博舒替尼（bosutinib）逆合成分析：11PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法博舒替尼（bosutinib）合成路線：12PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法13PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法14PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法（二）逆合成分析法的關(guān)鍵環(huán)節(jié)與常用策略在使用逆合成分析法進行藥物合成工藝路線設(shè)計的過程中，切斷位點的選擇是決定合成路線優(yōu)劣的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。切斷位點選擇要以化學(xué)反應(yīng)為依據(jù)，即“能合才能分”。在藥物合成路線設(shè)計的實際工作中，通常選擇分子骨架中方便構(gòu)建的碳-雜鍵或碳-碳鍵作為切斷位點。掌握的化學(xué)反應(yīng)方面的知識越全面，合成路線的設(shè)計思路就越開闊。15PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法氟康唑（fluconazole）逆合成分析：16PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法氟康唑（fluconazole）合成路線：17PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法在設(shè)計藥物合成工藝路線時，通常希望路線盡量簡捷，以最少的反應(yīng)步驟完成藥物分子的構(gòu)建。但需要特別注意的是，追求路線的簡捷不能以犧牲藥物的質(zhì)量為代價，必須在確保藥物的純度等關(guān)鍵指標的前提下，去考慮合成路線的長短、工藝過程的難易等因素。在路線設(shè)計的過程中，要求設(shè)計者對反應(yīng)（特別是關(guān)鍵反應(yīng)）的選擇性有充分了解，盡量使用高選擇性反應(yīng)，減少副產(chǎn)物的生成。必要時，需采用保護基策略，提升反應(yīng)的選擇性，以獲取高質(zhì)量的產(chǎn)物。18PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法羅氟司特（roflumilast）逆合成分析：19PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法羅氟司特（roflumilast）合成路線：20PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法沙丁胺醇（salbutamol）逆合成分析：21PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法沙丁胺醇（salbutamol）合成路線：22PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法雜環(huán)是構(gòu)成有機化合物的重要結(jié)構(gòu)單元。在已知的有機化合物中，雜環(huán)化合物約占65%。雜環(huán)是藥物中極為常見的結(jié)構(gòu)片段，在腫瘤、感染、心血管疾病、糖尿病等重大疾病的治療藥物中屢見不鮮。在利用逆合成分析方法設(shè)計含雜環(huán)藥物合成路線的過程中，一種方式是將雜環(huán)作為獨立的結(jié)構(gòu)片段引入到分子中；另一種方式是將雜環(huán)作為切斷對象，選擇雜環(huán)中的特定價鍵為切斷位點，通過構(gòu)建雜環(huán)來完成目標分子的合成。23PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法非布索坦（febuxostat）逆合成分析：24PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法非布索坦（febuxostat）合成路線：25PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法（三）利用分子對稱性進行逆合成分析方法與策略分子對稱性（molecularsymmetry）是指分子的幾何圖形的對稱性。分子對稱性可通過對稱操作和對稱元素來描述。不改變物體內(nèi)部任何兩點間的距離而能使物體復(fù)原的操作就叫對稱操作，包括反演、旋轉(zhuǎn)、反映、旋轉(zhuǎn)反演、旋轉(zhuǎn)反映等。施行對稱操作時所依賴的幾何要素（點、線、面等）被稱為對稱元素。26PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法某些藥物、藥物合成中間體或生物活性物質(zhì)具有分子對稱性。在設(shè)計這些目標分子的合成路線時，可巧妙利用其分子對稱性，選擇合適的位點進行切斷，使兩個（或幾個）合成子對應(yīng)于同一個合成等價物，或使一個（或幾個）合成子對應(yīng)于具有分子對稱性的合成等價物，從而大幅度簡化逆合成分析過程，設(shè)計出簡捷、高效的合成路線。這種合成路線設(shè)計方法被稱為分子對稱法，它是逆合成分析法的一種特例。27PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法28PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法肌安松（paramyon）合成路線：29PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法川芎嗪（ligustrazine）合成路線：30PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法姜黃素（curcumin）合成路線：31PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法(-)-司巴?。?-)-sparteine）合成路線：32PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法氯法齊明（clofazimine）合成路線：33PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法地衣酸（usnicacid）合成路線：34PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法（四）逆合成分析法在半合成路線設(shè)計中的應(yīng)用在現(xiàn)有的化學(xué)合成藥物中，采用全合成方法制備的占大多數(shù)，但使用半合成方法制備的藥物并不少見，尤其是抗感染藥物、抗腫瘤藥物和激素類藥物。在利用半合成設(shè)計思路進行逆合成分析時，需要頭尾兼顧，使逆合成過程最終指向來源廣泛、價格低廉、質(zhì)量可靠的天然產(chǎn)物原料。這些天然產(chǎn)物多為微生物代謝物，亦可來自植物或動物。35PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法頭孢替安（cefotiam）逆合成分析：36PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法頭孢替安（cefotiam）合成路線：37PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法38PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法阿奇霉素（azithromycin）合成路線：39PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法（五）逆合成分析法在手性藥物合成路線設(shè)計中應(yīng)用在利用逆合成分析法設(shè)計手性藥物合成路線的過程中，除了考慮分子骨架構(gòu)建和官能團轉(zhuǎn)化外，還必須考慮手性中心的形成！在手性藥物的合成中，一種途徑是先合成外消旋體、再拆分獲得單一異構(gòu)體，另一種途徑是直接合成單一異構(gòu)體。40PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法使用外消旋體拆分途徑，合成路線的設(shè)計過程與常規(guī)方法相同，但要求所使用的拆分方法必須高效、可靠。直接合成單一異構(gòu)體的途徑主要包括兩類技術(shù)方法：手性源合成技術(shù)和不對稱合成技術(shù)。41PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法手性源（chiralitypool）合成技術(shù)是指以廉價易得的天然或合成的手性化合物為原料通過化學(xué)修飾方法轉(zhuǎn)化為手性產(chǎn)物。與手性原料相比較，產(chǎn)物手性中心的構(gòu)型既可能保持，也可能發(fā)生翻轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)移。在設(shè)計手性藥物合成路線時，一定要對完成手性中心構(gòu)建后的各步化學(xué)反應(yīng)以及分離、純化過程加以細致的考慮，保證手性中心的構(gòu)型不被破壞，最終獲得較高純度的手性產(chǎn)物。42PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法纈沙坦（valsartan）逆合成分析與合成路線：43PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法達非那新（darifenacin）逆合成分析與合成路線：44PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法不對稱合成（asymmetricsynthesis）是指在反應(yīng)劑作用下，底物分子中的前手性單元以不等量地生成立體異構(gòu)產(chǎn)物的途徑轉(zhuǎn)化為手性單元的合成方法。目前實用的不對稱合成方法可分為四種類型：45PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法炔諾酮（norethisterone）合成路線：46PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法硼替佐米（bortezomib）合成路線：47PPT學(xué)習(xí)交流一、逆合成分析法埃索美拉唑（esomeprazole）合成路線：48PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法（一）模擬類推法的基本概念與主要方法在藥物合成工藝路線設(shè)計過程中，除了使用以邏輯思維為基礎(chǔ)的逆合成分析法外，還可應(yīng)用以類比思維為核心的模擬類推法。藥物合成工藝路線設(shè)計中模擬類推法由“模擬”和“類推”兩個階段構(gòu)成。49PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法在“模擬”階段，首先，要準確、細致地剖析藥物分子（目標化合物）的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其關(guān)鍵性的結(jié)構(gòu)特征；其次，要綜合運用多種文獻檢索手段，獲得結(jié)構(gòu)特征與目標化合物高度近似的多種類似物及其化學(xué)信息；再次，要對多種類似物的多條合成路線進行比對分析和歸納整理，逐步形成對文獻報道的類似物合成路線設(shè)計思路的廣泛認識和深刻理解。50PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法在“類推”階段，首先，從多條類似物合成路線中，挑選出有望適用于目標化合物合成的工藝路線；其次，進一步分析目標物與其各種類似物的結(jié)構(gòu)特征，確認前者與后者結(jié)構(gòu)之間的差別；最后，以精選的類似物合成路線為參考，充分考慮藥物分子自身的實際情況，設(shè)計出藥物分子的合成路線。51PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法對于作用靶點完全相同、化學(xué)結(jié)構(gòu)高度類似的共性顯著的系列藥物，采用模擬類推法進行合成工藝路線設(shè)計的成功概率往往較高。模擬類推方法不但可用于系列藥物分子骨架的構(gòu)建，而且可擴展到系列手性藥物手性中心的構(gòu)建。52PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法質(zhì)子泵抑制劑（PPI）逆合成分析：53PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法奧美拉唑（omeprazole）合成路線：54PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法泮托拉唑（pantoprazol）合成路線：55PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法（二）模擬類推法的適用范圍與注意事項藥物合成工藝路線設(shè)計中的模擬類推法作為以類比思維為核心的推理模式，有其固有的局限性。某些化學(xué)結(jié)構(gòu)看似十分相近的藥物分子，其合成路線并不相近，有時甚至相差甚遠。56PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法喹諾酮類（quinolones）抗菌藥物逆合成分析：57PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法諾氟沙星（norfloxacin）合成路線：58PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）合成路線：59PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法氧氟沙星（ofloxacin）合成路線：60PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法在利用模擬類推法進行藥物合成工藝路線設(shè)計時，一定做到“具體問題，具體分析”。在充分認識多個藥物分子之間的結(jié)構(gòu)共性的同時，需深入考察每個藥物分子本身的結(jié)構(gòu)特性。如果藥物分子間的結(jié)構(gòu)共性占據(jù)主導(dǎo)地位，有機會直接采用模擬類推法設(shè)計合成工藝路線，即可大膽采用；如果某個藥物分子的個性因素起到關(guān)鍵作用，無法進行直接、全面的模擬類推，則可進行間接、局部的模擬類推，在巧妙地借鑒他人的成功經(jīng)驗基礎(chǔ)上，獨立思考，另辟蹊徑，創(chuàng)立自己的新穎方法。61PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法氟羅沙星（fleroxacin）合成路線：62PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法莫西沙星（moxifloxacin）合成路線：63PPT學(xué)習(xí)交流二、模擬類推法蘆氟沙星（rufloxacin）合成路線：64PPT學(xué)習(xí)交流第三節(jié)工藝路線的評價與選擇65PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準具有良好工業(yè)化前景的優(yōu)化合成工藝路線必須具備質(zhì)量可靠、經(jīng)濟有效、過程安全、環(huán)境友好等基本特征。從技術(shù)的角度分析，優(yōu)化合成工藝路線的主要特點可概括如下：匯聚式合成策略、反應(yīng)步驟最少化、原料來源穩(wěn)定、化學(xué)技術(shù)可行、生產(chǎn)設(shè)備可靠、后處理過程簡單化、環(huán)境影響最小化。以上特征，是評價化學(xué)制藥工藝路線的主要技術(shù)指標。66PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準在此需要特別指出的是：最終路線的確定受到經(jīng)濟因素的顯著制約。在考察上述技術(shù)指標的基礎(chǔ)上，必須對工藝路線的綜合成本做出比較準確的估算，挑選出高產(chǎn)出、低消耗的路線作為應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)的實用工藝路線。67PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準1．匯聚式合成策略對于一個多步驟的合成路線而言，存在兩種極端的裝配策略。其一是“直線式合成法”（linearsynthesis），一步一步地進行反應(yīng)，每一步增加目標分子的一個新單元，最后構(gòu)建整個分子；其二是“匯聚式合成法”（convergentsynthesis），分別合成目標分子的主要部分，并使這些部分在接近合成結(jié)束時再連接到一起，完成目標物構(gòu)建。68PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準以由64個結(jié)構(gòu)單位構(gòu)建的化合物為例：69PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準與直線式合成法相比，匯聚式合成法具有一定的優(yōu)勢：（1）中間體總量減少，需要的起始原料和試劑少，成本降低；（2）所需要的反應(yīng)容器較小，增加了設(shè)備使用的靈活性；（3）降低了中間體的合成成本，在生產(chǎn)過程中一旦出現(xiàn)差錯，損失相對較小。70PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準2．反應(yīng)步驟最少化在其它因素相差不大的前提下，反應(yīng)步驟較少的合成路線往往呈現(xiàn)總收率較高、周期較短、成本較低等優(yōu)點，合成路線的簡捷性是評價工藝路線的最為簡單、最為直觀的指標。以盡量少的步驟完成目標物制備是合成路線設(shè)計的重要追求，簡捷、高效的合成路線通常是精心設(shè)計的結(jié)果。在一步反應(yīng)中實現(xiàn)兩種（甚至多種）化學(xué)轉(zhuǎn)化是減少反應(yīng)步驟的常見思路之一。71PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準以苯并氮雜環(huán)庚烯類化合物的合成為例：72PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準可以精心設(shè)計一些反應(yīng)的順序，使第一步生成的中間體引發(fā)后續(xù)的轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生串聯(lián)反應(yīng)（tandemreaction）或多米諾反應(yīng)（dominoreaction），大幅度地減少反應(yīng)步驟，縮短合成路線。串聯(lián)反應(yīng)是指將兩個或多個屬于不同類型的反應(yīng)串聯(lián)進行，在一瓶內(nèi)完成。多米諾反應(yīng)是指串連反應(yīng)中一個反應(yīng)的發(fā)生可啟動另一個反應(yīng)，使多步反應(yīng)連續(xù)進行。73PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準串聯(lián)反應(yīng)：74PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準多米諾反應(yīng)：75PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準3.原料來源穩(wěn)定在評價合成路線時，應(yīng)了解每一條合成路線所用的各種原輔材料的來源、規(guī)格和供應(yīng)情況，同時要考慮到原輔材料的貯存和運輸?shù)葐栴}。有些原輔材料一時得不到供應(yīng)，則需要考慮自行生產(chǎn)。對于準備選用的合成路線，需列出各種原輔材料的名稱、規(guī)格、單價，算出單耗（生產(chǎn)1kg產(chǎn)品所需各種原料的數(shù)量），進而算出所需各種原輔材料的成本和原輔材料的總成本，以便比較。76PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準以奧美拉唑為例：77PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準4.化學(xué)技術(shù)可行化學(xué)技術(shù)可行性是評價合成工藝路線重要指標。優(yōu)化的工藝路線各步反應(yīng)都應(yīng)穩(wěn)定可靠，發(fā)生意外事件的幾率極低，產(chǎn)品的收率和質(zhì)量均有良好的重現(xiàn)性。各步驟的反應(yīng)條件比較溫和，易于達到、易于控制，盡量避免高溫、高壓或超低溫等極端條件。78PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準平頂型反應(yīng)（plateau-typereaction）：優(yōu)化條件范圍較寬的反應(yīng)，即使某個工藝參數(shù)稍稍偏離最佳條件，收率和質(zhì)量也不會受到太大的影響；尖頂型反應(yīng)（point-typereaction）：如果工藝參數(shù)稍有變化就會導(dǎo)致收率、質(zhì)量明顯下降，則屬于。79PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準80PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準5.生產(chǎn)設(shè)備可靠在工業(yè)化合成路線選擇的過程中，必須考慮設(shè)備的因素，生產(chǎn)設(shè)備可靠性是評價合成工藝路線的重要指標。實用的工藝路線應(yīng)盡量使用常規(guī)設(shè)備，最大限度地避免使用特殊種類、特殊材質(zhì)、特殊型號的設(shè)備。81PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準6.后處理過程簡單化分離、純化等后處理過程是工藝路線的重要組成部分，在工業(yè)化生產(chǎn)過程中，約占50%的人工時間和75%的設(shè)備支持。在整個工藝過程中，減少后處理的次數(shù)或簡化后處理的過程能有效地減少物料的損失、降低污染物的排放、節(jié)省工時、節(jié)約設(shè)備投資、降低操作者勞動強度并減少了他們暴露在可能具有毒性的化學(xué)物質(zhì)中的時間。82PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準壓縮后處理過程的常用方法是反應(yīng)結(jié)束后產(chǎn)物不經(jīng)分離、純化，直接進行下一步反應(yīng)，將幾個反應(yīng)連續(xù)操作，實現(xiàn)多步反應(yīng)的“一鍋操作”（one-potoperation）。使用“一勺燴”方法的前提條件是上一步所使用的溶劑和試劑以及產(chǎn)生的副產(chǎn)物對下一步反應(yīng)的影響不大，不至于導(dǎo)致產(chǎn)物和關(guān)鍵中間體純度的下降。如果“一勺燴”方法使用得當，不僅可以簡化操作，還有望大幅度地提升整個反應(yīng)路線的總收率。83PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準以非甾體抗炎藥物吡羅昔康（piroxicam）為例：84PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準7.環(huán)境影響最小化環(huán)境保護是我國的基本國策，是實現(xiàn)經(jīng)濟、社會可持續(xù)發(fā)展的根本保證。傳統(tǒng)的化學(xué)制藥工業(yè)產(chǎn)生大量的廢棄物，雖經(jīng)無害化處理，但仍對環(huán)境產(chǎn)生不良影響。解決化學(xué)制藥工業(yè)污染問題的關(guān)鍵，是采用綠色工藝，使其對環(huán)境的影響趨于最小化，從源頭上減少甚至避免污染物的產(chǎn)生。85PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準評價合成工藝路線的“綠色度”（greenness），需要從整個路線的原子經(jīng)濟性、各步反應(yīng)的效率和所用試劑的安全性等方面來考慮。原子經(jīng)濟性（atomeconomy）是綠色化學(xué)的核心概念之一，它被定義為出現(xiàn)在最終產(chǎn)物中的原子質(zhì)量和參與反應(yīng)的所有起始物的原子質(zhì)量的比值。原子經(jīng)濟性好的反應(yīng)應(yīng)該使盡量多的原料分子中的原子出現(xiàn)在產(chǎn)物分子中，其比值應(yīng)趨近于100%。86PPT學(xué)習(xí)交流一、工藝路線的評價標準制備伯胺的Gabriel反應(yīng)和構(gòu)建C=C雙鍵的Wittig反應(yīng)均為常用化學(xué)反應(yīng)，其產(chǎn)物的收率并不低；但從綠色化學(xué)角度來看，它們伴隨較多的副產(chǎn)物的生成，原子經(jīng)濟性很差。87PPT學(xué)習(xí)交流二、工藝路線的選擇（一）工藝路線選擇的基本思路與主要方法首先，要以上節(jié)討論的評價路線的主要技術(shù)指標為準繩，對每條路線的優(yōu)勢和不足做出客觀、準確的評價；隨后，要對各路線的優(yōu)劣、利弊進行反復(fù)的比較和權(quán)衡，挑選出具有明確工業(yè)化前景的備選工藝路線；再經(jīng)過系統(tǒng)、嚴格的研究、論證，最后確定最優(yōu)路線，用于中試或工業(yè)化生產(chǎn)。88PPT學(xué)習(xí)交流二、工藝路線的選擇工藝路線的選擇必須以技術(shù)分析為基礎(chǔ)，以市場分析為導(dǎo)向，將技術(shù)分析和市場分析緊密結(jié)合起來，以求獲得綜合成本最低的優(yōu)化工藝路線。只有這樣，才能使企業(yè)以較少的資源投入換取較多的利潤回報，帶來可觀的經(jīng)濟效益；同時，為社會提供質(zhì)優(yōu)、價廉的醫(yī)藥產(chǎn)品，從而產(chǎn)生良好的社會效益。