糖尿病藥物

目錄

1、糖尿病簡(jiǎn)介

1.1糖尿病概念

1.2糖尿病分類(lèi)

1.3糖尿病的危害

2、胰島素及其類(lèi)似物介紹

2.1胰島素生理

2.2胰島素概念

2.3胰島素生理作用

2.4胰島素分類(lèi)

2.5胰島素不良反應(yīng)

3、糖尿病藥物

3.1糖尿病藥物分類(lèi)概況

3.2磺酰服類(lèi)降糖藥

3.3格列奈類(lèi)降糖藥

3.4雙服類(lèi)降糖藥

3.5嘎嘎烷二酮類(lèi)降糖藥

3.6a.葡萄糖昔酶抑制劑

3.7新型降糖藥

3.8安全性比較總結(jié)

4、糖尿病藥物發(fā)展前景

4.1發(fā)展概況

4.2市場(chǎng)分析

1、糖尿病簡(jiǎn)介

1.1糖尿病概念：

糖尿病(DM)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基

毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素分

泌不足或者敏感性降低等而引起的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列

代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可浮現(xiàn)多尿、多飲、

多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿病(血糖)一旦控制不好會(huì)引

發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變。

1.2糖尿病分類(lèi)：

糖尿病分為四類(lèi)，分別是I型糖尿病，II型糖尿病，妊娠糖尿病及其他特殊

類(lèi)型的糖尿病。在糖尿病患者中，II型糖尿病所占的比例約為90%。

(1)I型糖尿?。簛V稱(chēng)胰島素依賴(lài)型糖尿病。病人體內(nèi)胰島細(xì)胞受損，導(dǎo)致

體內(nèi)胰島素水平遠(yuǎn)低于正常值。I型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素

分泌缺乏，依賴(lài)外源性胰島素及其類(lèi)似物的制劑進(jìn)行治療，以維持生命。

(2)n型糖尿?。河址Q(chēng)非胰島素依賴(lài)性糖尿病。病人體內(nèi)胰島素分泌障礙較

輕，血漿中胰島素水平正?；蛘呱缘?，機(jī)體內(nèi)靶組織對(duì)胰島素的反應(yīng)不

敏感，因胰島素量的相對(duì)不足，導(dǎo)致血糖升高。

(3)妊娠糖尿?。菏侵笅D女在懷孕期間得的糖尿病。臨床數(shù)據(jù)顯示大約有

2~3%的女性在懷孕期間會(huì)發(fā)生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自動(dòng)消

失。妊娠糖尿病更容易發(fā)生在肥胖和高齡產(chǎn)婦。有將近30%的妊娠糖尿

病婦女以后可能發(fā)展為II型糖尿病。

(4)其他特殊類(lèi)型糖尿?。挥捎谝认傺?、癌、胰大部切除等引起者應(yīng)結(jié)合病

史分析考慮。病員有色素沉著，肝脾腫大，糖尿病和鐵代謝紊亂左證，

應(yīng)注意鑒別，但較少見(jiàn)。

1.3糖尿病的危害：

代謝紊亂癥候群：三多一少：多尿、多飲、多食、體重減輕；皮膚瘙癢：由

于高血糖和末梢神經(jīng)病變導(dǎo)致；四肢酸痛、麻木、腰痛、陽(yáng)痿等。

急性并發(fā)癥：糖尿病酮癥酸中毒；高滲性非酮癥糖尿病昏迷；感染。

慢性并發(fā)癥：糖尿病足；糖尿病神經(jīng)病變等。

2、胰島素及其類(lèi)似物介紹

2.1胰島素生理：

2.2胰島素概念、

胰島素是由胰島B細(xì)胞受內(nèi)源性或者外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨

酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)惟一降

低血糖的激素，也是惟一同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。外源性

胰島素主要用來(lái)糖尿病治療，糖尿病患者早期使用胰島素和超強(qiáng)抗氧化劑如

（注射用硫辛酸、口服蝦青素等）有望浮現(xiàn)較長(zhǎng)期的蜜月期，胰島素注射

不會(huì)有成癮和依賴(lài)性。

2.3胰島素生理作用

胰島素能促進(jìn)全身組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖

原異生，因此，胰島素有降低血糖的作用。胰島素分泌過(guò)多時(shí)，血糖下降迅

速，腦組織受影響最大，可浮現(xiàn)驚厥、喬迷，甚至引起胰島素休克。相反，

胰島素分泌不足或者胰島素受體缺乏常導(dǎo)致It糖升高；若超過(guò)腎糖閾，則糖

從尿中排出，引起糖尿；同時(shí)由于血液成份中改變（含有過(guò)量的葡萄糖），亦

導(dǎo)致高血壓、冠心病和視網(wǎng)膜血管病等病變。胰島素降血糖是多方面作用的

結(jié)果：

①促進(jìn)糖元的合成

②加速糖的氧化分解

③促進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為脂肪

④抑制糖的異生

增加了血糖的去路，減少了血糖的來(lái)源，使血糖下降。胰島素還能對(duì)脂肪（促

進(jìn)肝臟合成脂肪酸，抑制脂肪的分解，減少脂肪酸和酮體的生成）和蛋白質(zhì)

（促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解）進(jìn)行調(diào)節(jié)作用。

2.4胰島素分類(lèi)：

胰島素分為五類(lèi)：超短效胰島素，短效胰島素，中效胰島素，長(zhǎng)效胰島素，

預(yù)混胰島素。

（1）超短效胰島素：份子結(jié)構(gòu)與人胰島素僅有一點(diǎn)差別，即:由門(mén)冬氨酸替代人

胰島素份子B鏈第28位的脯氨酸。這個(gè)結(jié)構(gòu)的改變降低了胰島素份子

形成多聚體的趨勢(shì)，提高了吸收速率而仍舊保持了人胰島素的生物特性，

超短效胰島素15分鐘一半小時(shí)起作用，30-90分鐘達(dá)到峰值，作用時(shí)間

3-4小時(shí)。

例如：優(yōu)泌樂(lè)（賴(lài)脯胰島素注射液，禮來(lái)）

諾和銳（門(mén)冬胰島素注射液，諾和諾德）

（2）短效胰島素：即普通胰島素。有豬和人胰島素兩種。注射后30分鐘開(kāi)始

作用，持續(xù)5~7小時(shí)，可用于皮下、肌肉注射及靜脈點(diǎn)滴，普通在餐前

30分鐘皮下注射。

例如：諾和靈R（信息未查到固然猜測(cè)諾利諾德）

⑶中效胰島素：注射后3小時(shí)起效，6、8小時(shí)為作用高峰，持續(xù)時(shí)間為14、

16小時(shí)。作用持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短與注射的劑量有關(guān)。中效胰島素可以和短

效胰島素混合注射，亦可以單獨(dú)使用。中效胰島素每日注射一次或者兩次,

應(yīng)根據(jù)病情決定。皮下或者肌肉注射，但不可靜脈點(diǎn)滴。中效胰島素是

混懸液，抽取前應(yīng)搖勻。

例如：諾和靈N（精蛋白生物合成人胰島素注射液，諾和諾德）

優(yōu)泌林N

甘舒霖N（低精蛋白重組人胰島素注射液，通化東寶藥業(yè)）

（4）長(zhǎng)效胰島素：普通為每日傍晚注射，起效時(shí)間為1.5小時(shí)，作用可平穩(wěn)

保持22小時(shí)擺布，且不易發(fā)生夜間低血糖，體重增加的不良反應(yīng)亦較少；

長(zhǎng)效胰島素普通不單用，常與短效胰島素合用，不可作靜脈點(diǎn)滴。

例如：來(lái)得時(shí)（甘精胰島素注射液，安萬(wàn)特）

諾和平（地特胰島素，諾和諾德）

⑸預(yù)混胰島素：是將短效與中效胰島素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）

預(yù)先混合的胰島素制劑，選擇30/70或者50/50、70/30是根據(jù)病人早餐

后及午餐后血糖水平來(lái)決定早餐前一次劑量皮下注射；根據(jù)病人晚餐

后及次日凌晨血糖水平來(lái)決定晚餐前皮下注射劑量。

例如：諾和靈30R為30%諾和靈R與70%諾和靈N預(yù)先混合的胰島素。

總結(jié):

胰島素起效時(shí)間峰值時(shí)間持續(xù)時(shí)間

制劑(h)(h)(h)

屈娘效*&￡

0.25-155-1.54-6

臭似物

薊政次島大

0.512-368

（II）

中政及島去

1.5-46-1018-24

（MPD

長(zhǎng)效除鳥(niǎo)去1.S無(wú)明是峰值20-24

一殺改班t

70/30(7MMPB

0.5-1取力18-24

如仰)

50/50(50%JL

0.5-1雙母l82

NPH50MI)182胃

2.5胰島素不良反應(yīng)

1）低血糖（用量大、未進(jìn)食、運(yùn)動(dòng)、肝腎功能不全）

2）注射部位皮下脂肪差縮

3）過(guò)敏反應(yīng)（極少）：皮膚瘙癢、等麻疹、過(guò)敏性休克

4）胰島素性水腫：胰島素促進(jìn)腎小管回收鈉

5）屈光失常

6）胰島素反抗：在沒(méi)有急性并發(fā)癥的情況下，每日胰島素用量超過(guò)200u,且

超過(guò)48h血糖控制仍不滿(mǎn)意，表示對(duì)胰島素反抗。

7）Somogyi現(xiàn)象：陲前尿糖卜）一晨起尿糖（++++）

處理：減少胰島素用量

8）黎明現(xiàn)象：睡前尿糖（+~++）一晨起（++++）

處理：增加胰島素用量或者睡前加長(zhǎng)效

3、糖尿病藥物

3.1糖尿病藥物分類(lèi)概況

Z一胰島素

降糖藥Y

口服降糖藥

磺酰喔類(lèi)降糖藥

,胰島素分泌促進(jìn)劑《

(\格列奈類(lèi)降糖藥

胭類(lèi)降糖藥

胰島素增敏劑)

I喙嗖烷二酮類(lèi)降糖藥

口服降糖藥

a-葡萄糖甘酶抑制劑

＜新型降糖藥*

3.2磺酰服類(lèi)降糖藥

(1)第一代磺胭類(lèi)：甲磺丁胭氯磺丙版

第二代磺服類(lèi)：格列苯服格列齊特

格列?嗪格列唾酮

第三代磺服類(lèi)：格列美服

(2)降糖機(jī)制：主要是刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，對(duì)正常人和患者均有效。

(3)副作用：引起低血糖對(duì)肝腎功能有影響。

3.3格列奈類(lèi)降糖藥

(1)乂稱(chēng)餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，有瑞格列奈、那格列奈。進(jìn)餐服藥不進(jìn)餐不服藥。

(2)降糖機(jī)制：刺激胰島素早期分泌，吸收快，起效快，作用時(shí)間短。

(3)副作用:低血糖,但是比磺酰服類(lèi)副作用輕。

3.4雙胭類(lèi)降糖藥(二甲雙服)

(1)降糖機(jī)制：減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖，抑制糖異生；促進(jìn)肌肉攝取葡萄糖，

增加胰島敏感性。

(2)副作用：糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療；消化道不良反應(yīng)，乳酸

酸中毒(較罕見(jiàn))。

3.5睡哇烷二酮類(lèi)降糖藥(TZD)

(1)有環(huán)格列酮、曲格列酮、毗格列酮、羅格列酮。

(2)降糖機(jī)制：作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過(guò)氧化物酶體增殖物激活

受體Y(PPARy)后，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)

的合成，最終增加胰島素的作用。

(3)副作用：體重增加，與水潴留、脂肪含量增加；引起貧血；頭痛乏力

3.6a?葡萄糖昔酶抑制劑

(1)主要有：阿卡波糖、伏格波糖、米格列醇

(2)降糖機(jī)制：抑制Q-淀粉酶，作用于大份子多糖的消化過(guò)程。減慢葡萄

糖吸收速度，降低餐后血糖吸收值。

(3)副作用：主要為胃腸道副作用，排氣增多，脹氣。

3.7新型降糖藥

GLP-1類(lèi)似物：利拉魯肽(胰高血糖素樣肽一1)

DDP-4抑制劑：西他列汀、沙格列汀(二肽基肽酶IV)

對(duì)新藥的一些解釋?zhuān)籌I型糖尿病治療藥物向來(lái)是人們關(guān)注的焦點(diǎn)(90%),英

國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)結(jié)果顯示無(wú)論采取何種治療手段，糖尿病患

者胰島0細(xì)胞功能均進(jìn)行性喪失。傳統(tǒng)的降糖藥物無(wú)保護(hù)胰島0細(xì)胞功能和

促其新生的作用，研究發(fā)現(xiàn)胰升糖素樣肽-1不僅促進(jìn)胰島素分泌而起到降低

血糖作用，而且還增加胰島0細(xì)胞功能和體積，從而研制出了腸促胰島素類(lèi)

似物和二肽基肽酶IV(DDPIV)抑制劑兩類(lèi)藥物。2022年10月默克公司用

于治療2型糖尿病的新藥二肽基肽酶N(DDP-4)抑制劑sitagliptinphosphate

獲美國(guó)FDA的批準(zhǔn)獲準(zhǔn)上市，引起了人們對(duì)這一類(lèi)新型藥物的普遍關(guān)注。

3.8安全性比較總結(jié)

各類(lèi)降糖藥物安全性比較

水

腫

重

不

不

心功

心血

肝功

闿功

老年

單獨(dú)

酸

體

能

艮

增加

不

能

接

不

不

費(fèi)者

中

用

與

管

墟

能

反

造

應(yīng)

應(yīng)

全

也

慎

值

值用

致

影

扁

全

全

劑

注

及

標(biāo)

曲

合

用

用

用

用

事

盍

項(xiàng)tf

tf

XXXXXM■■

XXXXXXMX

類(lèi)XXXKXX

奈類(lèi)XXMXM

XM

制劑M

4、糖尿病藥物發(fā)展前景

4.1糖尿病發(fā)展概況

(參考鏈接：http://www.chinamsr.8m/2022/0628/12246.shtml)

2022年3月21日，默沙東公司對(duì)外宣布揭曉，已在中國(guó)市場(chǎng)推出改進(jìn)2

型糖尿病患者的血褊節(jié)制劑——捷諾維(磷酸西格列汀)，并將插足到中國(guó)3

億美元局限的口服糖尿病用藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中。

中國(guó)今朝已有3980萬(wàn)糖尿病病人，位居環(huán)球第二。據(jù)展望，到2025年，中

國(guó)糖尿病患者將到達(dá)5900萬(wàn)人。中國(guó)今朝每年約有100多萬(wàn)新增病例。

據(jù)IMS數(shù)據(jù)表現(xiàn)，2022年，中國(guó)口服糖尿病用藥的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)額已達(dá)3.24億

美元2022年將增添17.2%,到達(dá)3.8億美元；未來(lái)5年內(nèi)，中國(guó)口服糖尿病

用藥的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)額將趕過(guò)6億美元，到2022年將到達(dá)7億美元。

中國(guó)重大的糖尿病藥物市場(chǎng)，吸引了眾多跨國(guó)公司的競(jìng)爭(zhēng)。IMS數(shù)據(jù)表現(xiàn)，

在2022年第四序度，拜耳公司的拜唐蘋(píng)(阿卡波糖)是中國(guó)口服糖尿病藥物市

場(chǎng)的領(lǐng)軍者，據(jù)有28.16%的市場(chǎng)份額；諾和諾德的諾和龍（瑞格列奈）占有了

11.92%的市場(chǎng)；緊隨其后的是據(jù)有7.52%市場(chǎng)份額的百時(shí)美施貴寶的格華止（鹽

酸二甲雙胭）。排名前10位的產(chǎn)品據(jù)有了口服糖尿病藥物市場(chǎng)75.66%的份額。

特別在中國(guó)的醫(yī)院市場(chǎng)，禮來(lái)公司、諾和諾德和賽諾菲-安萬(wàn)特，節(jié)制了約莫90

的大型醫(yī)院的糖尿病藥物營(yíng)銷(xiāo)。

禮來(lái)公司于2022年9月在中國(guó)一線(xiàn)都市推出了百泌達(dá)（艾塞那肽）。該公司

已經(jīng)在中國(guó)市場(chǎng)上市了胰島素制劑優(yōu)泌林和優(yōu)泌樂(lè)。

以糖尿病藥物為中央的諾和諾德公司在2022年宣布揭曉，在中國(guó)市場(chǎng)推出長(zhǎng)

效地特胰島素制劑諾修靜，并聲稱(chēng)中國(guó)事該公司的重點(diǎn)增添市場(chǎng)。

諾和諾德的Victoza（liraglutide）今年1月剛在美國(guó)獲準(zhǔn)用于2型糖尿病治

療，預(yù)期今年歲尾或者2022年歲首?年月將在中國(guó)考核經(jīng)由過(guò)程并上市。該公司

展望，到2022年，中國(guó)的糖尿病藥物市場(chǎng)將是今朝市場(chǎng)局限的3倍。

賽諾菲?安萬(wàn)特也擴(kuò)大了其在北京的來(lái)得時(shí)出產(chǎn)線(xiàn)。來(lái)得時(shí)是環(huán)球第二大.胰島

素品牌，是諾僻靜的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

值得關(guān)注的是，中國(guó)脈土的企業(yè)——江蘇恒瑞已經(jīng)展開(kāi)了與這些跨國(guó)品牌的

競(jìng)爭(zhēng)。該公司的Retagliptin,被以為是捷諾維的更新?lián)Q代產(chǎn)品