證券分析師：周豫分析師登記編號：S1190523060002證券分析師：戎曉婕分析師登記編號：S1190525070001請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P2nPD-(L)1市場空間廣闊，專利懸崖藥物專利將于2028年到期。雙抗作為迭代方案群獲益有限、IO耐藥人群缺乏有效治療方案，針對）；）；nVEGF雙抗完成POC，BD交易密集，第一梯隊已確立，第二梯隊值得關(guān)注。康方生物AK112在多項一線肺癌III期頭對頭擊敗PD-1，13項III期臨床同步推進，BioNtech/BMS/普米斯、輝瑞/三生制藥通過BD合作，均已進入注冊臨床階段；第二梯隊的PD-(L)1/VEGF雙抗處于瘤中具有良好臨床效果，其中IO耐藥肺鱗癌中mPFS為nTIGIT雙抗在膽管癌、宮頸癌等展現(xiàn)療效優(yōu)勢，AZ推進Rilve五大癌種一線治療及聯(lián)合ADC的III期，澤璟制藥P:投資建議n臨床數(shù)據(jù)決定BD價值。VEGF雙抗單藥1LPD-L1陽肺癌是關(guān)鍵，MNC選擇產(chǎn)品的重要標(biāo)準(zhǔn)之一是一線治療PD-L1+（TPS≥1%）NSCLC的療效（ORR≥50%為基準(zhǔn)）及安全性；IL2/TIGIT/4-1BB雙抗、三抗隨著臨床推進，獲得更多POC數(shù)據(jù)，BD概率也將進一步提升，關(guān)注25H2-26H1數(shù)據(jù)催化的公司。n臨床策略與出海路徑?jīng)Q定市場天花板。雙抗長期價值需考慮大適應(yīng)癥的全球臨床推進速度、與化療/ADC/TCE聯(lián)合治療的協(xié)同效益，關(guān)注海外臨床進度領(lǐng)先者，以及積極探索聯(lián)合用藥的企業(yè)。n建議關(guān)注：康方生物、三生制藥、君實生物、信達生物、宜明昂科等。n風(fēng)險提示：創(chuàng)新藥研發(fā)不及預(yù)期；醫(yī)藥行業(yè)政策變化風(fēng)險；宏觀環(huán)境風(fēng)險。請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P4P5請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P6n免疫逃逸在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其核心機制為腫瘤細胞高表達的PD-L1與T細胞表面的PD-1結(jié)合，從nPD-(L)1抑制劑主要通過阻斷PD-1/PD-LnPD-(L)1抑制劑治療具有：1）廣譜抗腫瘤活性：國內(nèi)外已有20多款PD-(L)1抑制劑上市，覆蓋肺癌、肝請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P7）；請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P:P9資料來源：NatRevClinOncol,P10靶點公司III期研究名稱適應(yīng)癥臨床設(shè)計結(jié)果TIM-3諾華STIMULUS-MDS2慢性單核細胞白血病sabatolimab+阿扎胞苷未達主要終點LAG-3BMS默沙東RELATIVITY-098RELATIVITY-123KEYFORM-007輔助黑色素瘤2L+結(jié)直腸癌（MSI-H/dMMR）2L+結(jié)直腸癌（PD-L1陽性MSS）瑞拉利單抗+納武利尤單抗瑞拉利單抗+納武利尤單抗favezelimab+pembrolizumab未達主要終點終止未達主要終點TIGIT羅氏默沙東SKYSCRAPER-01SKYSCRAPER-02SKYSCRAPER-06SKYSCRAPER-15KeyVibe-008KeyVibe-0101L非小細胞肺癌（PD-L1TPS≥50%)1L小細胞肺癌1L非鱗狀小細胞肺癌輔助PD-L1陽非小細胞肺癌1L小細胞肺癌輔助黑色素瘤tiragolumab+阿替利珠單抗tiragolumab+阿替利珠單抗+化療tiragolumab+阿替利珠單抗tiragolumab+阿替利珠單抗vibostolimab+帕博利珠單抗+化療vibostolimab+帕博利珠單抗未達主要終點未達主要終點未達主要終點終止未達主要終點終止IL2BMS/NektarPIVOTIO-001PIVOTIO-091L黑色素瘤1L腎細胞癌NKTR-214+納武利尤單抗NKTR-214+納武利尤單抗未達主要終點未達主要終點VEGF默沙東LEAP-006LEAP-0071LnsqNSCLC1LPD-L1陽NSCLC帕博利珠單抗+侖伐替尼+化療帕博利珠單抗+侖伐替尼未達主要終點未達主要終點2021年狀態(tài)2025年狀態(tài)VEGFPhaseIPM8002VEGFPhaseIPM8003PhaseIPhaseIPhaseIPhaseI信達生物/禮來PhaseIINBRX-105-1Inhibrx/ElpisciencePhaseIPM1003PhaseIPhaseIMEDI-5752PhaseIPhaseIXmAb-20717XencorPhaseIIBI-318/LY-3434172PhaseIRO7247669PhaseIMacroGenics/再鼎醫(yī)藥PhaseIRG-7769/RO7121661PhaseIBintrafuspAlfaP12n全球已有14款雙抗藥物產(chǎn)品獲批用于腫瘤治產(chǎn)品公司靶點適應(yīng)癥1stApproval批準(zhǔn)時間Blinatumomab安進CD19/CD3急性淋巴細胞白血病US2014Amivantamab強生EGFR/c-Met非小細胞肺癌US2021TebentafuspImmunocoregp100/CD3葡萄膜黑色素瘤US2022MosunetuzumabCD20/CD3濾泡型淋巴瘤EU2022Cadonilimab康方生物PD-1/CTLA-4宮頸癌2022Teclistamab強生BCMA/CD3多發(fā)性骨髓瘤EU2022GlofitamabCD20/CD3彌漫性大B細胞淋巴瘤Canada2023EpcoritamabGenmab/AbbVieCD20/CD3彌漫性大B細胞淋巴瘤US2023Talquetamab強生GPRC5D/CD3多發(fā)性骨髓瘤US2023Elranatamab輝瑞B(yǎng)CMA/CD3多發(fā)性骨髓瘤US2023Tarlatamab安進DLL3/CD33LES-SCLCUS2024Ivonescimab康方生物PD-1/VEGFNSCLC2024Odronextamab再生元CD20/CD3彌漫性大B細胞淋巴瘤EU2024Linvoseltamab再生元BCMA/CD3多發(fā)性骨髓瘤EU2025請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P13nMNC具有強烈的BD合作需求：管線補缺（MNC在PD-(L)1雙抗布局滯后，需通過BD填補管線）；技術(shù)協(xié)同（雙抗與化療、/ETx-22(Nectin-4),MBK-103(FRα)/ARX517(PSMA)/諾華(NVS)///LM-299(PD-1/VEGF)輝瑞(PFE)SSGJ-707(PD-1/VEGF)具有成熟TCE平臺//YL201(B7-H3)具有成熟TCE平臺//////PM8002(PD-L1/VEGF)合作Seagen、信諾維資料來源：各公司官網(wǎng)，附注：具有成熟TCE平臺定義為公司具有自研/合作的上市CD3雙抗請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P14P15PD-(L)1/4-1BBPD-(L)1三抗通過多靶點協(xié)同增效，處于早期探請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P16nVEGFR（血管內(nèi)皮生長因子受體）是一類重要的跨膜酪氨），請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P17LAEP系列研究3項肺癌研究均失敗LEAP-006：帕博利珠單抗+侖伐替尼+化療vs帕博利珠單抗+化療用于1LnsqNSCLC，未達OS和PFS雙主要終LEAP-007：帕博利珠單抗+侖伐替尼vs帕博利珠單抗用于1LPD-L1陽NSCLC，OS為陰性。LEAP-008：帕博利珠單抗+侖伐替尼+化療vs帕博利珠單抗+化療用于PD-(L)1+化療治療后進展NSCLC，未達OS和PFS雙主要終點。P18n2024年5月，PD-1/VEGF雙抗AK112頭對頭對比K藥一線治療PD-L1陽（PD-L1TPS≥1%）NSCLC三期HARMONi-點PFS獲得強陽性結(jié)果，9月WCLC大會顯示：PD-1/VEGFPh32022年12月5PD-L1/VEGFPM8002Ph3Ph22023年11月Ph31L/2LNSCLC,1LTNBC2024年11月8Ph32025年6月PD-1/VEGFPh3Ph3后線實體瘤,1L/2LNSCLC,1L/3LCRC2025年5月2025年7月*PD-1/VEGFPh2----PD-L1/VEGFPh2----PD-1/VEGFPh2----PD-1/VEGFPh2----PD-L1/VEGFPh2Ph12024年8月PD-1/VEGFMHB039APh1/2----PD-1/VEGFPh1/2Ph12024年12月PD-1/VEGFPh1/2----資料來源：各公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，*輝瑞同時宣布認購三生制藥1億美元普通股股份，太平洋證券整理請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P19AK112LM-299PM8002/BioNtechHB0025AK112LM-299PM8002/BioNtechHB0025IMM2510JS207請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P20nAK112是康方生物自主研發(fā)的一款PD-1/VEGF雙抗，以貝伐n2019年9月，AK112在澳洲啟動1期臨床，2021年2月和5月，AK112先后啟動了單藥及聯(lián)合化療n2022ASCO，AK112聯(lián)合化療數(shù)據(jù)更新：EGFRTKI耐藥NSCLC，ORR為68.4%，mPFS為8.2個月；AK112單藥一線治療PD-L1陽性n2022年1月和11月，AK112先后啟動治療EGFR-TKI耐藥NSCLC（HARMONi-A）和一線PD-L1陽性NSCLC（HARMONi-2）3期臨床。n2022年12月，康方生物與Summit就AK112達成合作，5億美元的首付款、最高可達n2024年5月，基于HARMONi-A研究AK112獲批TKI耐藥NSCLC；6月ASCO，HARMONi-A公布結(jié)果：mPFS為7.1個月（HR=0.46）。n2024年9月，AK112頭對頭K藥用于1LNSCLC的3期HARMONi-2數(shù)據(jù)公布：mPFS為11.14個月vs5.82個月（HR=0.51n2025年4月，基于HARMONi-2研究AK112獲批用于1LNSCLC。在39%成熟度時進行的OS期中分析顯示，ITT人群HR=0.777。n2025年5月，AK112首個全球3期HARMONi研究結(jié)果達到PFS（HRNCTNumberNCTNumber適應(yīng)NCT04047290AK112單藥2019/9/20AK112-201NCT04736823AK112+化療2021/2/1NCT04900363AK112單藥2021/5/21NCT05184712PFSAK112+化療vs化療2022/1/25NCT06396065AK112+化療vs化療2023/5/42025.05達到PFS主要終點NCT05499390PFS2022/11/9NCT05840016PFSAK112+化療vs替雷利2023/8/172025.05達到PFS主要終點資料來源：康方生物官網(wǎng)，Clinical請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P21NCTNumber適應(yīng)癥主要終點臨床設(shè)計PhasesEnrollmentStartDate代號數(shù)據(jù)讀出NCT051847122LEGFRmNSCLCPFSAK112+化療vs化療PHASE33222022/1/25HARMONi-A2024ASCONCT063960652LEGFRmNSCLCPFS;OSAK112+化療vs化療PHASE34202023/5/4HARMONi2025.05達到PFS主要終點NCT054993901LPD-L1陽(TPS>=1%)NSCLCPFSAK112vsK藥PHASE33982022/11/9HARMONi-22024WCLCNCT067675141LPD-L1陽(TPS>=50%)NSCLCPFS;OSAK112vsK藥PHASE37802025/2/27HARMONi-7NCT058400161L肺鱗癌PFSAK112+化療vs替雷利珠+化療PHASE35322023/8/17HARMONi-62025.05達到PFS主要終點NCT0589960811LNSCLC（鱗癌+非鱗癌）PFS;OSAK112+化療vsK藥+化療PHASE32023/10/26HARMONi-3NCT065915201L膽道癌OSAK112+化療vs度伐利尤單抗+化療PHASE36822024/10/1NCT066013351LPD-L1陽性頭頸部鱗癌OSAK112+AK117（CD47）vsK藥+化療PHASE35102024/10/30NCT067675271LPD-L1陰性三陰乳腺癌PFS;OSAK112+化療vs化療PHASE34162025/1/1NCT069515031L結(jié)直腸癌OSAK112+化療vs貝伐+化療PHASE35602025/5/9NCT069539991L胰腺癌PFSAK112+化療±AK117vs化療PHASE39992025/5/14NCT07010263LS-SCLC放化療后鞏PFSAK112vs安慰劑PHASE34802025/5/29NCT069283892LNSCLC（OSAK112+化療vs化療整理國際多中心臨床PHASE35362025/6/1請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P22EGFRTKI耐藥NSCLC：HARMOnHARMONi-A入組EGFRTKI治療進展后NSCLC患者，結(jié)果顯示：AK112聯(lián)合化療（86%既往接受3代TKI治療））；），n國際多中心HARMONi研究隨機納入約38%的歐美等國的患者，結(jié)果顯示：與單純化療相比，AK112與化療聯(lián)合達到PFS（HR=0.52）主要終點，且nAK112基于HARMONi-A研究在中國獲批上市。海外市場方面，根據(jù)與FDA的交流，Summit將通過綜合評估確定遞資料來源：康方生物2024年投資者交流材請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P231LPD-L1陽NSCLC：HARMONi-2研究取得PFS主要終點nHARMONi-2為AK112對比K藥一線治療PD-L1陽性（TPS≥1%）的NSCLC的3期注冊研究，結(jié)果顯示：在ITT人），n2025年4月，基于HARMONi-2研究AK112獲批用于1LNSCLC。在3配值僅為0.0001）結(jié)果顯示，在ITT人群n國際多中心HARMONi-7研究是一項AK112對比K藥用于PD-L1陽性（TPS≥50%）NSCLC的3期注冊臨床，主要資料來源：康方生物2024年投資者交流材請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P24nHARMONi-6為AK112聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療肺鱗癌的3期注冊研究。2025年5月，該研究達到PFS的主要研究終點：相較替雷利珠聯(lián)合化療，依沃西聯(lián)合化療可以顯著延長全人群患者的PFS，中央型鱗癌患者資料來源：康方生物2024年投資者交流材請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P25nPM8002是普米斯自主研發(fā)的一款抗PD-L1/VEn2021年3月，1期臨床（NCT0591cORR為10.61%(7/66)，mn2023SABCS，PM8002聯(lián)合白紫1LTNBC的Ib/I），n2024年4月和11月，PM8002用于ES-SCLC和TNBC先后獲Cn2024ASCO和2024ESMO上，PM8002披露肺癌的臨床數(shù)據(jù)聯(lián)合化療TKI耐藥肺癌cORR為57.n2024年11月，BioNTech宣布收購普米斯，8億美元預(yù)付款+1.5億美元的里程碑付款。n2025年6月2日，BioNTech和BMS達成協(xié)議，將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和共同商業(yè)化PM8002，15億美元的預(yù)付款和20億美元的非或有周年付款，以及高達76億美元的額外開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里資料來源：普米斯官網(wǎng)，BioNtech官網(wǎng)，請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P26nPM8002/BNT327已啟動4項聯(lián)合NCTNumberNCTNumber適應(yīng)癥主要臨床終點臨床設(shè)計PhasesNCT05918445多種實體瘤ORR單藥PHASE1|PHASE23802021/3/9BiotNCT058641051LHCCORRBNT327+化療PHASE2352022/4/2NCT058790682LSCLCORR聯(lián)合化療PHASE299NCT059181331LTNBCORRBNT327+化療PHASE1|PHASE2422022/7/1NCT05438329晚期實體瘤AE,ORRBNT327+BNT325(TROP2ADC)PHASE1|PHASE21123NCT059181071LMPMAE,ORRBNT327+化療PHASE2552022/8/13BiotheusNCT058790552LNENAE,ORRBNT327+化療PHASE2602023/5/17BiotheusInc.NCT058441501LES-SCLCAE,ORRBNT327+化療PHASE2502023/NCT057569722LEGFRm肺癌ORRBNT327+化療PHASE2642023/6/26BiotheusInc.NCT064196211LTNBCPFS,OSBNT327+化療vs化療PHASE33602024/6/11BiotheusINCT064492091L/2LES-SCLCAE,ORRBNT327+化療PHASE2NCT064492221L/2LTNBCORRBNT327+化療PHASE27NCT066165322LES-SCLCOSBNT327+化療vs化療PHASE34042024/11/13BiotheusInc.NCT065840712024/12/1NCT067123161LEGFRwNSCLCAE,ORR,PFS,OSBNT327+化療vsK藥+化療PHASE2|PHASE39822025/1/7BioNTechSENCT067123551LES-SCLCOSBNT327+化療vs阿替利珠+化療PHASE3439NCT068410552LNSCLCORRBNT327+化療PHASE2602025/3/3BioNTechSENCT06827236乳腺癌AE,ORRBNT327+BNT323(HER2ADC)PHASE1|PHASE23202025/4/23BioNCT06892548晚期肺癌AE,ORRBN327+BN324(B7H3ADC)PHASE1|PHASE25942025/5/2BioNTechNCT06953089多種實體瘤ORRBN327+DB1311/BN324(B7H3ADC)PHASE24402025/6/30Dua資料來源：ClinicalTrials請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P271LPD-L1陽NSCLC：PM8002單藥ORR為47%nPM8002單藥治療NSCLC的Ph1a/2b研究數(shù)據(jù)（NCT05918445）于2024ASCO披露，3個隊列52例可評估患者，三級及以上TRAE為19.7%，SAE為24.6%，停資料來源：BioNtech2024研發(fā)日P281LAGA-NSCLC：啟動PM8002聯(lián)合化療的全球注冊臨床資料來源：BioNtech2025Q1投資者交流材料，太平洋請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P291LTNBC：PM8002聯(lián)合化療cORR為74%，mPFS為13.5個月nPM8002聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療TNBC療效優(yōu)異，無論患者PD-L1狀態(tài)如何，該聯(lián)合療法均顯示出積極療效資料來源：BioNtech2024研發(fā)日請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P30EGFRTKI耐藥NSCLC：PM8002nPM8002聯(lián)合化療TKI用于耐藥NSCLC（NCT05756972），2024ESMO數(shù)據(jù)顯示，整體cORR為57.8%，DCR為95.3%，），請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠資料來源：BioNtech2024研發(fā)日請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P32n2022年6月，SSGJ-707用于晚期實體瘤的Ph1（CTR20221432）首n2024年5月，SSGJ-707單藥用于1LPDL1陽性肺癌的Ph2臨床首例受試者入組。1LAGA-NSCLC單藥ORR為70.8%，DCR為100%；1LsqNSCLC聯(lián)合化療ORR為81.30%，DCR為100%；1Ln2025年5月20日，公司與輝瑞達成合作，授予輝瑞SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的獨家開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)n2025年7月24日，三生制藥宣布將額外獲得1.5億美元款項，授予輝瑞在中國內(nèi)地獨家開發(fā)和商業(yè)化SSGJ-707三生制藥還將獲得后續(xù)付款以及雙位數(shù)的梯度分成。同時，輝瑞將認購三生制藥價值1億美元的P33n輝瑞將盡快在美國和全球多地開展SSGJ-707治療非小細胞肺癌（NSCLC）及多個瘤種的全球III期臨床試驗，首個研NCTNumberPhasesRRPHASE12025JPMNCT06361927PHASE22025ASCO更新NCT06412471PHASE22025JPMNCT06493760+化療PHASE22025JPMNCT06522828PHASE2NCT06980272PFSPHASE3請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠1LAGA-NSCLC：SSGJ-707聯(lián)合化療鱗癌中ORR為81.30%n1LAGA-NSCLC：1）單藥治療PD-L1+肺癌，ORR為70.8%，D請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P351LPD-L1陽NSCLC：SSGJ-707單藥ORR為68%），請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P36nJS07為君實生物基于多特生物（DotBio）的技術(shù)平臺DotBody合作開發(fā)而得，以特瑞普利單抗為骨架設(shè)計的，抗PD-1n2023年9月，JS207單藥治療惡性腫瘤的的Phn2025年3月，君實啟動JS207聯(lián)合化療用于Tn2025年5月，君實啟動JS207聯(lián)合化療用于1LNSCLC的2期臨床，預(yù)計2025年11月完成患者入組。n2025年7月，君實啟動JS207聯(lián)合Nectin-4ADC治療1LTNBC的2期臨床。NCTNCTNumberPhasesPhasesNCT06022250JS207單藥2023/9/262025/12/31NCT06885385JS207±JS105(DKK1)2025/3/282026/11/27NCT06868836JS207+化療2025/3/282025/9/30NCT06969027JS207+化療2025/5/122025/11/30NCT069544672025/5/262027/12/31NCT06924606NSCLCJS207單藥2025/5/152026/9/26NCT06944470PCRJS207+化療2025/4/202026/9/30NCT07045311JS207+9MW28212025/7/12028/3/22請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P37NCTNumberPhasesNCT06016062PHASE1|PHASNCT06038396AE,PR2D,ORRPHASE1|PHASNCT06642545HR-/HER2-lowRC48(HER2ADC)+RC148PHASE2NCT06883630NSCLCPHASE1請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P38n神州細胞自主研發(fā)的PD-1單抗及貝伐珠單抗均已獲批上市。菲諾利單抗（SCT-I10A）是由神州細胞自主研發(fā)的PD-1單抗，國內(nèi)獲準(zhǔn)用于結(jié)合化療治療頭頸部鱗狀細胞癌。安貝珠（SCT510）由神州細胞開發(fā)的貝伐珠單抗的生物類似藥，批準(zhǔn)用于多種適應(yīng)癥的治療。2025年2月，菲諾利單抗與貝伐珠單抗聯(lián)合治療1nSTCB14是神州細胞自主研發(fā)的一款PD-1/VEGF雙抗。2024年6月該產(chǎn)品在國內(nèi)的單藥1期臨床（CTR20241479）NCTNCTNumberPhasesPhasesCTR202511531LEGFRwNSCLCDLT,AE,PFSPh2/3DLT,AE,ORRPh1/2P39n2024年8月，宜明昂科和與Instil達成協(xié)議，后者將獲得IMM2510以及IMM27M（CTLA-4）在大中華區(qū)以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，首付款5000萬美元，超20億美元的n2024年12月，IMM2510聯(lián)合化療用于1LNSCLC的Ph2臨床入組nInstil預(yù)計將于2025年底前在美國NCTNCTNumberPhasesPhasesNCT05972460多種實體瘤AEIMM2510PHASE1NCT06764836AEPHASE12024/7/23NCT06746870PHASE22024/12/1資料來源：宜明昂科公司官網(wǎng)，ClinicalP40單藥后線NSCLCORR為23%，聯(lián)合化療1LNSCLCORR為62%），），P41nHB0025是華奧泰自主研發(fā)的一款創(chuàng)新型抗PD-L1/VEGFn2023年1月，HB0025單藥用于晚期實體瘤的Ph1研究（NCT04678908?截至2023年12月25日，12名NSCLC患者（既往治療線數(shù)中位數(shù)4），2例鱗癌，10例腺癌（9名為EGFR/ALK突變）。n2024年1月，HB0025聯(lián)合化療用于晚期實體瘤的Ph1研究（NCT0675855?截至2025年4月25日，51例晚期或復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌患者，?ORR為84.3%，DCR為100%，PFS和?安全性方面，TRAEs發(fā)生率為98.1%，≥3級TRAEs發(fā)生率為59.3%，SAE發(fā)NCTNumberPhasesNCT046789082021/3/10NCT062221252023/1/30NCT06758557HB0025+化療2024/1/31資料來源：華奧泰公司官網(wǎng)，Clinical請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P42nIL-2是CD8+T細胞擴增和活化最有效的細胞因子，具有免疫激活/抑制雙重作用，通過與IL-2受體（IL-2R）結(jié)合調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。?IL-2R分為兩種類型：1）高親和力IL-2R由三個亞基構(gòu)成，α鏈（），）；IL-2R由兩個亞基組成，β鏈（CD12?基于兩種IL-2R的分布不同，IL-2具有雙重效應(yīng)：激活高親和力受體在免疫激活的同時又刺激Treg引起免疫抑制，激活中親和nIL-2的臨床應(yīng)用需要嚴(yán)格關(guān)注劑量相關(guān)毒性和治療窗口。高劑量IL-2刺激免疫反應(yīng)，治療腫瘤，但同時會誘導(dǎo)Treg的升高，削弱藥效，其對血管內(nèi)皮細胞IL-2Rβγc的過度刺激還會引發(fā)毛細血管滲漏（VLS）等嚴(yán)重不良反應(yīng)。此外，天然的請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P43?Nektar的NKTR-214是一款非α偏向型IL-2，在I并提高了半衰期。2018年，BMS以首付款18.5億美金引進NKTR-214。202?賽諾菲2019年以25億美元收購Synthorx，獲得非α偏向型IL-2藥物THOR-707，在IL-2蛋白上定向加入PEG修飾讓其無法與α鏈結(jié)合，2022年該管線開發(fā)中止。請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P44IBI363信達生物AWT020君實生物/Anwita(eciskafuspalfa)//請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P45IBI363的MOAIBI363的MOAnIBI363是由信達生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白，具有以下潛），?雙重機制強化效應(yīng)T細胞活性：靶向PD?相較于IL-2更寬的安全窗：IBI363的IL力，削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以盡可能降低血液中的系統(tǒng)性毒性和靶標(biāo)介導(dǎo)的藥物處置（TMDD）效應(yīng)，在人體上觀察到較低的免疫原性主要臨床終點主要臨床終點NCTNumber臨床設(shè)計適應(yīng)癥PhasesLPIFPINNCT06797297黑色素瘤單藥vs帕博利珠單抗PFSPHASE22025/2/72026/3/31NCT06468098腫瘤聯(lián)合化療/其他SOCAE,ORR,PFSPHASE15562024/6/152025/6/30NCT06281678實體瘤單藥ORRPHASE22024/4/82026/3/1NCT06081920黑色素瘤單藥AE,ORR,PFSPHASE22023/10/192025/6/6NCT05460767實體瘤和淋巴瘤單藥DLT,SAEPHASE12602022/8/312024/3/31NCT05290597實體瘤和淋巴瘤單藥DLT,SAEPHASE12022/8/222026/6/30CTR20253028新輔助nsqNSCLCIBI363+化療vsK藥+化療AE,pCRPHASE22025/7/30(首次公示信息)資料來源：信達生物2025研發(fā)日，Clinical請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P46n中國年新發(fā)NSCLC患者約90萬，其中肺腺癌和肺鱗癌分別約60%和40%。鱗癌中驅(qū)動突變發(fā)生比例較低，PD-1耐藥后標(biāo)準(zhǔn)方L1TPS<1%受試者中：3mg/kg組（N=13）的cORR為在3mg/kgQ3W劑量組的57例受試者中，三級或以上TRAE的發(fā)生率為17.5%，5.3%產(chǎn)品產(chǎn)品IBIIBI363Dato-DXdDato-DXd靶點PD-1/IL2雙抗TROP2ADC公司信達生物第一三共NCTPh1/2（NCT05460767）Ph3（NCT04656652;Tropion-Lung01)數(shù)據(jù)截至?xí)r間2025/42024/3適應(yīng)癥肺鱗癌肺腺癌肺鱗癌肺腺癌基因突變EGFRwEGFRw83.3%患者不存在基因突變患者基線96.8%接受過PD-1治療100%接受過PD-1治療88%患者接受過PD-(L)1治療有效性N=28N=31N=25N=234N=65給藥劑量1/1.5mg/kg3mg/kg3mg/kg6mg/kgQ3W6mg/kgQ3WcORR(%)25.936.724.09.2031.20DCR(%)66.790.076.066.2080.30mPFS(m)5.59.35.62.8(HR=1.41)5.5(HR=0.63)mOS(m)15.3NRNR7.6(HR=1.32)14.6(HR=0.84）12個月OS率//70.971.6N=57（3mg/kg劑量組）N=297N=29726安全性Gr≥3TRAE(%)43.9參考2025ASCO2024JCOP47產(chǎn)品IBI363呋喹替尼FTD-TPI靶點PD1xIL2雙抗VEGFR1/2/3化療公司信達生物和黃醫(yī)藥Servier/Taiho研究名稱/FRESCOSUNLIGHTNCTNCT05460767NCT02314819NCT04737187數(shù)據(jù)截至?xí)r間2025/4/72025/4/72017/1/17/患者基線63.2%接受過≥3線治療54.8%既往接受過≥3線治療前序中位治療線數(shù)為495.5%接受過≥3線治療有效性N=68N=73N=278N=246給藥方式單藥，聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗給藥劑量0.1-3mg/kg0.6-3mg/kg單藥5mgQD/ORR(%)10.3DCR(%)/61.662.2mPFS(m)/4.73.7(HR=0.26)5.6(HR=0.44)mOS(m)16.1NR9.8(HR=0.65)10.8(HR=0.61)安全性（%）N=68N=73N=278N=246Gr≥3TEAE(%)35.341.161.272.4參考2025ASCO2025ASCO2018JAMA2023NEJMP48），25.0%，肢端型為20.0%），mPFS為5.7個月，mOS為14.8個月，12個月總OS率為61.5%。3級及以上TRAE發(fā)生率為29.0%，3.2%患者因TRAE停藥。(2025A），產(chǎn)品產(chǎn)品IBIIBI363帕博利珠單抗帕博利珠單抗公司信達生物默沙東研究名稱NCTPh1(NCT05460767)和Ph2(NCT06081920)Ph3(NCT01866319)截止日期2024/9/122025/12/3接受1L治療患者48%34%33%35%未接受過IO未接受過IO治療單藥（0.3mg/kg-3mg/kg）接受IO治療患者研究設(shè)計未接受過伊匹木單抗治療單藥10mg/kgQ3W單藥10mg/kgQ2W伊匹木單抗3mg/kg有效性N=34N=279N=279N=277N=277N=278N=278cORR(%)58.837.036.013.0DCR(%)88.248.047.029.0mPFS(m)/5.6(HR=0.61)4.1(HR=0.61)2.8mOS(m)/NR(HR=0.68)NR(HR=0.68)16.0安全性，%N=40N=279N=277N=256Gr≥3AE(%)35.017.017.020.0導(dǎo)致停藥(%)2.57.011.09.0參考2024SITCLANCET請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P49n再生元的研究表明，IL-2Rα的結(jié)合對于全身性L-2療法的抗腫瘤活性至關(guān)重要。非IL-2Rα突變蛋白可誘導(dǎo)CD8+T細胞和自然殺傷(NK)細胞在Treg細胞上的全身性擴增，但其抗腫瘤效果有限。n再生元開發(fā)了一款靶向PD-1的受體掩蔽型IL-2免疫細胞因子藥物REGN10597（PD1-IL2Ra-IL2），它可以減弱全身性IL-2活性，），資料來源：/請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P50請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠nTIGIT（具有Ig和ITIM結(jié)構(gòu)域的T細胞免疫受體）是一種在淋巴細胞上表達的抑制性免疫受體，抗TIGIT抗體阻斷負調(diào)節(jié)可以恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外，TIGIT和PD-1表達之間存在很強的相關(guān)性，特別是在肺癌n臨床前研究表明，阻斷TIGIT和PD-(L)1可協(xié)同增強抗腫瘤免疫反應(yīng)并延長生存期，表明抗TIGIT與抗PD-(L)1療法具有協(xié)同效益。請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P52產(chǎn)品公司適應(yīng)癥全球最高狀態(tài)Rivegostomig（AZD293REMD/步長制藥請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P53nAZD2936(Rilve)是由阿斯利康和Compugen合作開發(fā)的一款PD-1/TIGIT雙抗，Rilve的TIGIT部分來源于Compugen的請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P54n截至2025年7月，AZD2936（Rilve）已在膽管癌（BTC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、肝細胞癌（HCC）、胃癌、子宮內(nèi)膜癌等五大適應(yīng)癥推進至IIINNNCT06989112T-DXd+rilvevsT-DXd+pembrolizumabvsPFS2025/3/27NCT069217852025/5/6NCT06868277rilveVSK藥PFS;OS2025/4/10NCT06764875rilve+曲妥珠單抗+化療PFS;OS2025/3/1NCT06692738rilve+化療vsK藥+化療PFS;OS2024/11/18NCT06627647rilve+化療vsK藥+化療PFS;OS2024/11/27NCT06564844Dato+rilvevsrilve2024/10/15NCT06467357T-DXd+rilvevsT-DXdvs化療+度伐2024/8/12NCT06357533Dato+rilvevsrilvPFS;OS2024/4/11NCT06109779BTC輔助治療rilve+化療vs化療2023/12/4資料來源：ClinicalTrials，太平洋證券整理Ri請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P551LBTC：cORR為31.0%，mPFS為8.3個月），請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P561LAGA-NSCLC：與Dato聯(lián)合治療cORR為57.5%?療效方面，40例可評估患者，c請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P57nZG005是澤璟制藥研發(fā)的一款PD-1/TIGIT雙抗，同時靶向PD-1及TIGIT，具有更好協(xié)同作用，激活T細胞及NKnZG005與化療、ADC、TCE等治療手段在具備廣泛聯(lián)用潛力，有望治療宮頸癌、肝癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、膽道癌、P58nZG005啟動多項聯(lián)合用藥臨床，聯(lián)合化療、靶向藥以及TCE（DLL3/DLL3/CD3），覆蓋適應(yīng)癥為宮頸癌、小細NCTNumberNCTNumber適應(yīng)癥適應(yīng)癥主要臨床終點主要臨床終點臨床設(shè)計臨床設(shè)計PhasesPhasesEnrollmentEnrollmentFPIFPINCT07038096小細胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌DLT,AE,ORRZG005+ZG006（CD3/DLL3/DLL3）PHASE1|PHASE23502025/8/1NCT06938880晚期實體瘤ORRZG005+ZGGS18（VEGF/TGF-β)PHASE1|PHASE2602025/5/1NCT06927687后線治療晚期實體瘤ORRZG005PHASE22025/5/1NCT06903377PD-1/L1治療失敗非小細胞肺癌AEZG005+吉卡昔替尼PHASE1|PHASE2502025/4/1NCT06883526復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤ORRZG005+吉卡昔替尼PHASE1|PHASE2602025/5/1NCT065582271LHCCPFSZG005+貝伐vs信迪利單抗PHASE2902024/10/24NCT06372626神經(jīng)內(nèi)分泌癌DLT,AE,ORRZG005+依托泊苷和順鉑PHASE1|PHASE2932024/5/30NCT06241235DLT,AE,ORRZG005+紫杉醇（鉑類±貝伐珠單抗）PHASE1|PHASE2482024/3/27NCT06239298晚期實體瘤ORRZG005+多納非尼PHASE1|PHASE22024/5/10NCT06233292晚期實體瘤DLT,AE,ORRZG005PHASE1|PHASE24842022/6/17請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P59），度尼利單抗單藥獲批用于二線治療（ORR有效性方面，既往未接受過ICI患者中，20mg/kg組（N=22）基于IRC評估c杉醇及鉑類±貝伐珠單抗治療，60.0%患者在本試驗中聯(lián)合使用了貝伐珠單抗。有效性方面，基于研究者評估，20mg/kg組（N=28）未安全性方面，兩組的耐受性和安全性均良好，3-4級TRAE發(fā)生率為45.0%，未發(fā)生任何與ZG005相關(guān)的永久停藥或死亡。圖表圖表65：ZG005在2期臨床中，展現(xiàn)出良好抗腫瘤效果請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P60n4-1BB(CD137)是一種共刺激糖蛋白受體，表達于活化的T細胞表面、NK細胞、NKT細胞等。4-1BB釋放共刺激信號活CD8+T細胞的細胞毒性作用，幫助記憶T細胞的形成；另一方面可以激活NK細胞和樹突狀細胞，進一步維持細胞毒性T細胞的請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠4-1BB/PD-L1聯(lián)合K藥用于PD-1耐藥NSCLC(TPS＞=1%）4-1BB/PD-L12期注冊臨床4-1BB/PD-L14-1BB/PD-L14-1BB/PD-1AP2034-1BB/PD-L1PM10034-1BB/PD-L1BioNTech/普米斯4-1BB/PD-L14-1BB/PD-L14-1BB/PD-L14-1BB/PD-L1FS2224-1BB/PD-L1F-star/invoXPharma4-1BB/PD-L1P62nGEN1046（Acasunlimab）是由Genmab和BioNTech聯(lián)合開發(fā)，融合了Genmab的DuoBody技術(shù)平臺和BioNTech的免疫調(diào)節(jié)抗體。2024年8月，Genmab宣布BioNTech已選擇不再參與GEN104n2024ASCO上，GEN1046聯(lián)合K藥后線治療PD-L1+（TPS≥1%）NSCLC的II期數(shù)據(jù)披露（NCT05117242），202），nGenmab預(yù)計GEN1046銷售峰值10億美金，已啟動了GEN-1046聯(lián)合K藥用于PD-1耐藥NSCLC（TPS＞=1%）的3期臨床（NCT06635824），2024年11月首例患者入組，預(yù)計招募702例患者，請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P63nLBL-024應(yīng)用維立志博的技術(shù)平臺X-body開發(fā)，采用2:2結(jié)構(gòu)設(shè)計。LBL-024可解除PD-1/L1免疫抑制并強化4-1BB調(diào)節(jié)的T細胞激活，實現(xiàn)協(xié)同消滅腫瘤的效果，具有較PD破性治療藥物認定（BTD），2024年11月獲FDA孤兒藥認定（ODD）。請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P64n2023年全球肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌（EP-NEC）發(fā)病率為6.2萬例，目前尚無任何藥物獲批用于該特殊病癥。L截至2025年2月12日，在患有二線/三線以上EP-NEC及可測量病變的45名可評估患者中，ORR為33.3%，DCR為51.1在II期推薦劑量15mg/kg下，ORR為33.3%，D安全性方面，175名參與者中38名患者（21.7%）出現(xiàn)了≥3級的治療相關(guān)不良事件。最常見的治療相關(guān)不良事件包括貧血（34.4%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（32.6%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（28.0%）請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P65藥物藥物靶點靶點公司公司適應(yīng)癥適應(yīng)癥全球最高狀態(tài)全球最高狀態(tài)DR30206PD-L1/TGFβ/VEGF華東醫(yī)藥/道爾生物晚期惡性腫瘤臨床I/II期PM8003PD-L1/TGFβ/VEGF普米斯晚期惡性腫瘤臨床I/II期SCTB41PD-1/TGFβ/VEGF神州細胞晚期惡性腫瘤臨床I/II期SCTB39-1CTLA4/PD-L1/TIGIT神州細胞晚期惡性腫瘤臨床I/II期CS2009CTLA4/PD-1/VEGF基石藥業(yè)晚期惡性腫瘤GB268CTLA4/PD-1/VEGF嘉和生物晚期惡性腫瘤HC010CTLA4/PD-1/VEGF宏成藥業(yè)晚期惡性腫瘤HY05350CD3/MSLN/PD-L1匯宇制藥晚期惡性腫瘤臨床I/II期HY07121PD-1/TIGIT/IL-15匯宇制藥晚期惡性腫瘤請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P66nCS2009有機結(jié)合3個經(jīng)臨床充分驗證的靶點，PD-1臂與CTLA-4臂，以及PD-1/CTLA-4臂與VEGF臂的高效協(xié)同可提升其微環(huán)境中的活性，并降低系統(tǒng)性毒性，傾向于重新激活接近耗竭狀態(tài)的腫瘤浸潤T細胞。請務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分守正出奇寧靜致遠P67P68產(chǎn)品產(chǎn)品AK112BNT327SSGJ-707IMM2510HB0025靶點PD-1/VEGFPD-L1/VEGFPD-1/VEGFPD-L1/VEGFPD-L1/VEGF 公司康方生物普米斯/BioNtech NCTNCT04047290