《藥劑學(xué)》習(xí)題+參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.下列關(guān)于液體制劑的描述中，錯(cuò)誤的是（）A.溶液劑以分子或離子狀態(tài)分散，澄明穩(wěn)定B.溶膠劑屬于非均相液體制劑，具有丁達(dá)爾效應(yīng)C.乳劑的類型由乳化劑的HLB值決定，O/W型乳劑通常外相為水D.混懸劑中藥物粒子大小一般在0.5~10μm，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系2.關(guān)于表面活性劑的應(yīng)用，正確的是（）A.司盤（Span）類HLB值較高，常用作O/W型乳化劑B.吐溫（Tween）類可增加難溶性藥物的溶解度，屬于增溶劑C.卵磷脂是陰離子型表面活性劑，常用于注射用乳劑D.表面活性劑的CMC（臨界膠束濃度）越大，增溶能力越強(qiáng)3.片劑制備中，硬脂酸鎂的主要作用是（）A.稀釋劑B.黏合劑C.崩解劑D.潤(rùn)滑劑4.下列滅菌方法中，屬于化學(xué)滅菌法的是（）A.熱壓滅菌法B.紫外線滅菌法C.環(huán)氧乙烷滅菌法D.干熱滅菌法5.關(guān)于緩控釋制劑的特點(diǎn)，錯(cuò)誤的是（）A.減少服藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性B.血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象C.適用于半衰期很短（t1/2＜1h）或很長(zhǎng)（t1/2＞24h）的藥物D.可減少藥物的副作用6.制備注射劑時(shí)，用于調(diào)節(jié)滲透壓的常用物質(zhì)是（）A.亞硫酸鈉B.碳酸氫鈉C.葡萄糖D.依地酸二鈉7.散劑混合時(shí)，若組分比例相差懸殊，應(yīng)采用的混合方法是（）A.等量遞加法B.研磨混合法C.過篩混合法D.攪拌混合法8.下列關(guān)于固體分散體的描述，錯(cuò)誤的是（）A.可提高難溶性藥物的溶出速率B.載體材料分為水溶性、難溶性和腸溶性三類C.物理混合狀態(tài)的固體分散體穩(wěn)定性最好D.共沉淀物中藥物以分子狀態(tài)分散于載體材料中9.影響藥物制劑降解的主要處方因素是（）A.溫度B.光線C.pH值D.濕度10.生物利用度研究中，絕對(duì)生物利用度的比較對(duì)象是（）A.市售制劑B.靜脈注射劑C.口服溶液劑D.參比制劑二、多項(xiàng)選擇題1.下列屬于液體制劑常用防腐劑的是（）A.苯甲酸B.山梨酸C.對(duì)羥基苯甲酸酯類D.苯扎溴銨2.片劑崩解遲緩的可能原因包括（）A.崩解劑用量不足B.壓片壓力過大C.黏合劑黏性過強(qiáng)D.疏水性潤(rùn)滑劑用量過多3.關(guān)于注射劑的質(zhì)量要求，正確的是（）A.無菌B.無熱原C.可見異物符合規(guī)定D.滲透壓與血漿等滲或略高4.影響混懸劑穩(wěn)定性的因素有（）A.粒子大小B.ζ電位C.分散介質(zhì)的黏度D.助懸劑的種類5.緩控釋制劑的釋藥機(jī)制包括（）A.溶出控制B.擴(kuò)散控制C.溶蝕與擴(kuò)散結(jié)合D.離子交換作用三、簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述液體制劑中增加藥物溶解度的常用方法。2.散劑混合時(shí)需注意哪些問題？3.注射劑的質(zhì)量要求包括哪些方面？4.影響藥物制劑穩(wěn)定性的主要因素有哪些？如何分類？5.簡(jiǎn)述生物利用度與生物等效性的區(qū)別及臨床意義。四、計(jì)算題1.某藥物的溶解度為0.5g/100mL，欲制備1000mL含藥1%（g/mL）的溶液，需加入多少克增溶劑（增溶劑的增溶量為0.8g/g）？（假設(shè)增溶劑不影響溶液體積）2.某藥物制劑的降解符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)，初始濃度為50mg/mL，25℃下測(cè)得t1/2為180天，求該制劑在25℃下的有效期（通常以降解10%所需時(shí)間計(jì)）。3.配制1000mL氯化鈉滴眼劑，要求滲透壓與0.9%氯化鈉溶液等滲（已知：1%氯化鈉溶液的冰點(diǎn)降低值為0.58℃，1%硼酸溶液的冰點(diǎn)降低值為0.28℃）。若處方中已加入0.3%氯化鈉，需加入多少克硼酸調(diào)節(jié)滲透壓？五、案例分析題案例1：某實(shí)驗(yàn)室制備了一批口服混懸劑，放置1周后出現(xiàn)嚴(yán)重沉降，振搖后難以再分散，且底部有結(jié)塊現(xiàn)象。分析可能的原因及解決措施。案例2：某企業(yè)生產(chǎn)的片劑在質(zhì)量檢查中發(fā)現(xiàn)崩解時(shí)限超限（標(biāo)準(zhǔn)為15分鐘，實(shí)測(cè)30分鐘），且溶出度僅為60%（標(biāo)準(zhǔn)≥80%）。結(jié)合片劑制備工藝，分析可能的影響因素及改進(jìn)方法。案例3：某緩釋片處方中使用羥丙甲纖維素（HPMC）作為骨架材料，體外釋放度測(cè)定顯示前2小時(shí)釋放80%（標(biāo)準(zhǔn)為2小時(shí)釋放30%~50%），不符合緩釋要求。分析可能的原因及調(diào)整策略。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.D（混懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系）2.B（吐溫類為非離子型表面活性劑，可增溶；司盤HLB值低，用作W/O型乳化劑；卵磷脂為兩性離子型；CMC越小，增溶能力越強(qiáng)）3.D（硬脂酸鎂是常用潤(rùn)滑劑）4.C（環(huán)氧乙烷通過化學(xué)作用滅菌）5.C（緩控釋制劑不適用于半衰期過短或過長(zhǎng)的藥物）6.C（葡萄糖可調(diào)節(jié)滲透壓；亞硫酸鈉為抗氧劑，碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH，依地酸二鈉為金屬離子絡(luò)合劑）7.A（等量遞加法用于比例懸殊的組分混合）8.C（共沉淀物穩(wěn)定性優(yōu)于物理混合物）9.C（pH值屬于處方因素，溫度、光線、濕度為環(huán)境因素）10.B（絕對(duì)生物利用度以靜脈注射劑為參比）二、多項(xiàng)選擇題1.ABCD（均為常用防腐劑）2.ABCD（崩解劑不足、壓力過大、黏合劑過強(qiáng)、潤(rùn)滑劑疏水均會(huì)導(dǎo)致崩解遲緩）3.ABCD（注射劑需無菌、無熱原、無可見異物，滲透壓適宜）4.ABCD（粒子大小、ζ電位、介質(zhì)黏度、助懸劑種類均影響混懸劑穩(wěn)定性）5.ABCD（緩控釋制劑的釋藥機(jī)制包括溶出、擴(kuò)散、溶蝕擴(kuò)散結(jié)合及離子交換）三、簡(jiǎn)答題1.增加藥物溶解度的常用方法：①制成鹽類（如弱酸性藥物與堿成鹽，弱堿性藥物與酸成鹽）；②應(yīng)用混合溶劑（如潛溶劑，乙醇與水混合增加咖啡因溶解度）；③加入增溶劑（表面活性劑形成膠束增溶，如吐溫增溶揮發(fā)油）；④加入助溶劑（與藥物形成可溶性絡(luò)合物或復(fù)鹽，如碘化鉀助溶碘）；⑤改變晶型（如將難溶性結(jié)晶型轉(zhuǎn)為無定型）；⑥包合技術(shù)（如環(huán)糊精包合增加難溶性藥物溶解度）。2.散劑混合時(shí)的注意事項(xiàng)：①組分比例懸殊時(shí)采用等量遞加法（配研法）；②密度差異大時(shí)，先加密度小的組分，再加密度大的，避免輕者上浮、重者下沉；③黏附性或帶電性組分，可加入少量表面活性劑或潤(rùn)滑劑（如滑石粉）減少黏附；④含液體或易吸濕性組分，可先用吸收劑（如磷酸鈣）吸收液體，或在干燥環(huán)境下混合；⑤含易氧化、易分解組分，應(yīng)避免光照、高溫，或加入抗氧劑等穩(wěn)定劑；⑥混合時(shí)間適當(dāng)，過長(zhǎng)可能導(dǎo)致分離（離析）。3.注射劑的質(zhì)量要求：①無菌：必須不含任何活的微生物；②無熱原：注射后不引起體溫升高；③可見異物：不得有肉眼可見的不溶物；④滲透壓：與血漿等滲或略高（如0.9%氯化鈉），大體積注射劑必須等滲；⑤pH值：一般控制在4~9，與血液（pH7.4）相近；⑥安全性：無刺激性，對(duì)組織無毒性；⑦穩(wěn)定性：在儲(chǔ)存期內(nèi)有效成分含量、外觀等符合規(guī)定；⑧其他：如降壓物質(zhì)（生物制品注射劑需控制）、含量均勻度等。4.影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素分為處方因素和環(huán)境因素：（1）處方因素：①pH值（影響水解、氧化反應(yīng)速率，如酯類藥物在酸性或堿性條件下水解加快）；②溶劑（極性溶劑可能促進(jìn)水解，非極性溶劑可能延緩）；③廣義酸堿催化（緩沖鹽的陰陽離子可能催化降解）；④表面活性劑（可能增加藥物溶解度但加速氧化，或形成膠束保護(hù)藥物）；⑤離子強(qiáng)度（影響水解反應(yīng)速率常數(shù)）；⑥賦形劑或附加劑（如硬脂酸鎂可能與酸性藥物反應(yīng)）。（2）環(huán)境因素：①溫度（溫度升高，反應(yīng)速率加快，符合阿倫尼烏斯方程）；②光線（紫外線可引發(fā)氧化、分解，如維生素C見光分解）；③濕度與水分（固體制劑吸潮后加速水解、霉變）；④空氣（氧氣加速氧化反應(yīng)，需通入惰性氣體或加抗氧劑）；⑤金屬離子（催化氧化反應(yīng)，需加絡(luò)合劑如EDTA）。5.生物利用度（BA）與生物等效性（BE）的區(qū)別及臨床意義：（1）區(qū)別：①生物利用度是指藥物經(jīng)血管外給藥后，到達(dá)體循環(huán)的相對(duì)量（AUC）和速度（Cmax、tmax）；分為絕對(duì)生物利用度（與靜脈注射比較）和相對(duì)生物利用度（與參比制劑比較）。②生物等效性是指一種藥物的不同制劑在相同試驗(yàn)條件下，給予相同劑量，其吸收程度和速度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（通常以AUC、Cmax、tmax為評(píng)價(jià)指標(biāo)）。（2）臨床意義：①生物利用度用于評(píng)估新制劑的吸收特性，指導(dǎo)劑型設(shè)計(jì)；②生物等效性是仿制藥上市的關(guān)鍵指標(biāo)，確保仿制藥與原研藥療效一致；③兩者均為保證臨床用藥安全、有效的重要依據(jù)，避免因制劑差異導(dǎo)致療效不足或毒性增加。四、計(jì)算題1.解：所需藥物總量=1000mL×1%=10g溶液中藥物溶解度為0.5g/100mL，即1000mL可溶解5g，剩余需增溶的藥物量=10g5g=5g增溶劑的增溶量為0.8g/g，即1g增溶劑可增溶0.8g藥物需增溶劑量=5g÷0.8g/g=6.25g答：需加入6.25g增溶劑。2.解：一級(jí)動(dòng)力學(xué)降解公式：k=0.693/t1/2=0.693/180≈0.00385天?1有效期t0.9=0.1054/k=0.1054/0.00385≈27.38天（注：實(shí)際計(jì)算中常用t0.9=0.1054/k，或按ln(C0/Ct)=kt，Ct=0.9C0，ln(1/0.9)=kt0.9，t0.9=ln(1/0.9)/k≈0.1054/k）答：該制劑在25℃下的有效期約為27天（或27.4天）。3.解：0.9%氯化鈉溶液的冰點(diǎn)降低值ΔTf=0.9×0.58=0.522℃處方中已加入0.3%氯化鈉，其冰點(diǎn)降低值=0.3×0.58=0.174℃需補(bǔ)充的冰點(diǎn)降低值=0.5220.174=0.348℃設(shè)需加入硼酸xg，則x×0.28=0.348→x=0.348/0.28≈1.24g答：需加入約1.24g硼酸。五、案例分析題案例1：（1）可能原因：①ζ電位降低：混懸劑中粒子因電荷減少（如電解質(zhì)加入）導(dǎo)致斥力降低，粒子聚集沉降；②粒子大小不均：制備時(shí)未控制粒子粒徑，大粒子沉降速度快（根據(jù)斯托克斯定律，沉降速度與粒徑平方成正比）；③助懸劑用量不足或種類不當(dāng)：助懸劑（如CMCNa）可增加介質(zhì)黏度，降低沉降速度，用量不足則無法有效阻礙沉降；④分散介質(zhì)黏度降低：儲(chǔ)存溫度升高導(dǎo)致介質(zhì)黏度下降，加速沉降；⑤粒子間范德華力大于斥力：形成不可逆的聚結(jié)（結(jié)塊）。（2）解決措施：①調(diào)整ζ電位：加入適量電解質(zhì)（如枸櫞酸鹽）調(diào)節(jié)電荷，使ζ電位維持在20~25mV以上；②控制粒子粒徑：通過微粉化或均質(zhì)工藝減小粒子大小并均勻分布；③增加助懸劑用量或更換種類：如使用高分子助懸劑（黃原膠）提高介質(zhì)黏度；④加入潤(rùn)濕劑：如吐溫80降低固液界面張力，改善粒子潤(rùn)濕性，防止聚集；⑤優(yōu)化儲(chǔ)存條件：避免高溫，保持陰涼環(huán)境；⑥加入抗絮凝劑：如磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)pH，防止絮凝過度。案例2：（1）可能影響因素：①崩解劑：用量不足（如干淀粉僅用2%）、種類不當(dāng)（未用高效崩解劑如CMSNa）、加入方法錯(cuò)誤（內(nèi)加法效果差于內(nèi)外加法）；②壓片壓力：壓力過大導(dǎo)致片劑孔隙率降低，水分難以滲入，崩解遲緩；③黏合劑：黏性過強(qiáng)（如高濃度PVP溶液）或用量過多，形成強(qiáng)結(jié)合力，阻礙崩解；④疏水性潤(rùn)滑劑：如硬脂酸鎂用量過大（＞1%），在片劑表面形成疏水膜，阻止水分滲透；⑤原輔料性質(zhì)：藥物或輔料可壓性差，需更多黏合劑，間接影響崩解；⑥干燥溫度：干燥溫度過高導(dǎo)致崩解劑失效（如淀粉糊化）。（2）改進(jìn)方法：①調(diào)整崩解劑：增加用量（如CMSNa從3%增至5%），采用內(nèi)外加法（內(nèi)加3%，外加2%）；②降低壓片壓力：在保證片劑硬度（≥50N）的前提下，減少壓力至合適范圍；③優(yōu)化黏合劑：改用低濃度黏合劑（如PVP從5%降至3%）或更換為親水性更強(qiáng)的黏合劑（如羥丙甲纖維素）；④控制潤(rùn)滑劑用量：硬脂酸鎂用量降至0.5%~1%，或與親水性潤(rùn)滑劑（如十二烷基硫酸鈉）合用；⑤預(yù)處理原輔料：對(duì)可壓性差的物料進(jìn)行制粒，或加入填充劑（如微晶纖維素）改善流動(dòng)性和可壓性；⑥調(diào)整干燥條件：采用低溫干燥（如40~50℃），避免崩解劑失效。案例3：（1）可能原因：①HPMC分子量過低：低分子量HPMC（如E5，黏度5mPa·s）形成的骨架結(jié)構(gòu)疏松，藥物釋放過快；②HPMC用量不足：骨架材料比例過低（如HPMC僅占10%），無法形成足夠的凝膠層阻滯藥物釋放；③藥物水溶性過強(qiáng)：水溶性藥物（如鹽酸二甲雙胍）在骨架中易快速溶解并擴(kuò)散，需與難溶性骨架材料（如乙基纖維素）合用；④制備工藝問題：濕法制粒時(shí)黏合劑用量過大或干燥溫度過高，導(dǎo)致HPMC部分溶解，骨架結(jié)構(gòu)被破壞；⑤片劑孔隙率過高：壓片壓力過小，片劑孔隙率大，水分快速滲入，藥物釋放加速。（2）調(diào)整策略：①更換高分子量HPMC：如使用HPMCK100M（黏度