貴州省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)（中藥、民族藥）

（試行）

第一部分概述

一、制定本技術(shù)評(píng)審要點(diǎn)的目的與根據(jù)

為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥、民族藥制劑的技術(shù)審評(píng)管理，規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥、民

族藥制劑研究、申報(bào)與審評(píng)的技術(shù)規(guī)定，根據(jù)國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局令第20號(hào)

《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理措施》（試行）（如下簡(jiǎn)稱(chēng)《措施》規(guī)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑

注冊(cè)申報(bào)項(xiàng)目及貴州省食品藥物監(jiān)督管理局《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理措施（忒行）

實(shí)行細(xì)則》，參照國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局有關(guān)中藥、天然藥物研究的技術(shù)規(guī)定

和有關(guān)指導(dǎo)原則，結(jié)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑日勺基礎(chǔ)和特點(diǎn)，制定本技術(shù)評(píng)審要點(diǎn)。

在實(shí)際評(píng)審過(guò)程中，如遇本技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)未波及到日勺問(wèn)題，應(yīng)根據(jù)“科學(xué)、合

理、可控、可行”的原則及國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定，根據(jù)詳細(xì)狀況進(jìn)

行評(píng)價(jià)判斷。

二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑概述

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)同意而配制、自用的固

定處方制劑。固定處方制劑系指處方固定不變，配制工藝成熟，并可在臨床上長(zhǎng)

期合用于某一病癥的制劑。醫(yī)疔機(jī)構(gòu)配制口勺制劑，應(yīng)當(dāng)是市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是臨床用藥的補(bǔ)充，尤其是某些特色制劑，在臨床醫(yī)療中發(fā)揮

了重要作用。而許多中藥、民族藥物種也是由醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥、民族藥制劑發(fā)展而

來(lái)日勺。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的存在有其合理性和必要性。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑和工業(yè)企業(yè)生產(chǎn)日勺藥物同樣，直接關(guān)系到人民群眾的生命健康

安全，都必須實(shí)行嚴(yán)格的審批管理制度，但又有其自身日勺特點(diǎn)，表目前：它來(lái)源

于臨床實(shí)踐，安全性和有效性有一定日勺臨床基礎(chǔ)；使用范圍窄，只在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)

內(nèi)使用；批量小、周轉(zhuǎn)快。

三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申請(qǐng)人

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并獲得《醫(yī)療

機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

未獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)對(duì)應(yīng)制劑劑

型的“醫(yī)院”類(lèi)別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥、民族藥制劑，不過(guò)必須同步提

出委托配制制劑的申請(qǐng)，接受委托配制日勺單位應(yīng)當(dāng)是獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》

的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者獲得《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的藥物生產(chǎn)企業(yè)。委托

配制的制劑劑型應(yīng)當(dāng)與受托方持有的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《藥物生產(chǎn)質(zhì)

量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)所載明日勺范闈一致C

四、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目

根據(jù)《措施》規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目如下：

1.制劑名稱(chēng)及命名根據(jù)。

2.立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)狀況。

3.證明性文獻(xiàn)。

4.標(biāo)簽及闡明書(shū)設(shè)計(jì)樣稿。

5.處方構(gòu)成、來(lái)源、理論根據(jù)以及使用背景狀況。

6.配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。

7.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

8.制劑日勺質(zhì)量原則草案及起草闡明。

9.制劑日勺穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。

10.樣品的自檢匯報(bào)書(shū)。

11.輔料的來(lái)源及質(zhì)量原則。

12.直接接觸制劑的包裝材料和容器目勺選擇根據(jù)及質(zhì)量原則。

13.重要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

14.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

15.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

16.臨床研究方案

17.臨床研究總結(jié)，

原始病例資料及有關(guān)證明性材料應(yīng)齊全可核查（例如：加蓋申報(bào)單位印章的醫(yī)生

處方、患者掛號(hào)原始存根或患者住院檔案）。必要時(shí)，技術(shù)審評(píng)部門(mén)組織專(zhuān)家對(duì)申

請(qǐng)人提供日勺病例進(jìn)行跟蹤核算，核算的重要手段是隨機(jī)訪(fǎng)問(wèn)病人，并寫(xiě)出訪(fǎng)問(wèn)記

錄。隨機(jī)訪(fǎng)問(wèn)日勺病例數(shù)不得少于10例。

2023年此前已獲衛(wèi)生行政部門(mén)同意且制劑處方、工藝、劑型、給藥途徑未發(fā)

生變化的醫(yī)院制劑，可直接認(rèn)定為在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷

史。

審查成果符合免報(bào)資料規(guī)定的，醫(yī)療機(jī)構(gòu)可按規(guī)定免報(bào)資料，不過(guò)，假如有

下列狀況之一的需報(bào)送資料項(xiàng)目14、15：

（1）處方構(gòu)成具有法定原則中標(biāo)識(shí)有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性日勺藥材；

（2）處方構(gòu)成具有十八反、十九畏配伍禁忌的；

（3）處方中的藥味用量超過(guò)藥物原則規(guī)定日勺，

2、已經(jīng)有同品種獲得制劑同意文號(hào)時(shí)，可免報(bào)資料項(xiàng)13?17。需提供有關(guān)時(shí)

證明性材料。

3、申請(qǐng)配制的制劑屬已獲得制劑同意文號(hào)的中藥、民族藥物種變化劑型但工

藝無(wú)質(zhì)的變化、不變化給藥途徑的（緩釋、控釋制劑除外），可免報(bào)資料項(xiàng)13?17。

需提供有關(guān)的證明性材料。

七、不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（中藥、民族藥）申報(bào)的品種

有下列情形之一日勺，不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)：

1、市場(chǎng)上已經(jīng)有供應(yīng)日勺品種;

2、中藥、民族藥注射劑；

3、中藥或民族藥與化學(xué)藥構(gòu)成的復(fù)方制劑；

4、麻醉藥物、精神藥物、醫(yī)療用毒性藥物、放射性藥物；

5、其他不符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的制劑。

八、申報(bào)資料規(guī)定

1、申請(qǐng)資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，并附送原始資料供審查，如

HPLC圖譜需附完整工作站圖譜；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱(chēng)、刊物名稱(chēng)及卷、

期、頁(yè)等；未公開(kāi)刊登為文獻(xiàn)費(fèi)料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文獻(xiàn)；外

文資料應(yīng)當(dāng)提供中文譯本。

2、申報(bào)資料須打印，A4紙張，每項(xiàng)資料分開(kāi)裝訂，蓋申報(bào)單位公章，裝入

檔案袋報(bào)送，一式三份。

3、應(yīng)附送原始試驗(yàn)資料供審查。

第二部分分述

根據(jù)《措施》規(guī)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目，現(xiàn)對(duì)其評(píng)審的技術(shù)要

點(diǎn)進(jìn)行分述。

一、制劑名稱(chēng)及命名根據(jù)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑日勺名稱(chēng)，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局頒布的藥物命名原

則命名，包括中文名、漢語(yǔ)拼音名和命名根據(jù)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的名稱(chēng)應(yīng)明確、簡(jiǎn)

短、規(guī)范，不得使用商品名稱(chēng)，不得使用輕易混淆或暗示療效功能的名稱(chēng)，不得

有夸張功能主治的命名，不得使用模糊不清的命名，不得使用個(gè)人姓氏或名字命

名，不得使用代號(hào)和外文，如：不得使用“XXI號(hào)”、“XX2”號(hào)等名稱(chēng)。

二、立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)狀況

立題目的日勺論述應(yīng)當(dāng)明確、詳細(xì)。針對(duì)本制劑確定的主治病證（適應(yīng)癥）或

合用的人群，應(yīng)提供所確定的適應(yīng)病證日勺流行病學(xué)資料，目前日勺治療現(xiàn)實(shí)狀況，

存在的問(wèn)題，本品擬處理日勺問(wèn)題、作用特點(diǎn)、制劑作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑開(kāi)發(fā)的優(yōu)勢(shì)

及意義等。

對(duì)該品種日勺市場(chǎng)供應(yīng)狀況應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，藥物注冊(cè)上市狀況可在國(guó)家食品藥物

監(jiān)督管理局網(wǎng)站上基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)中查詢(xún)，應(yīng)闡明該品種或類(lèi)似品種的市場(chǎng)供應(yīng)狀況,

中藥、民族藥制劑應(yīng)當(dāng)與國(guó)家藥物原則收載的功能主治相類(lèi)似品種進(jìn)行比較，內(nèi)

容包括：處方構(gòu)成、理法特色和功能主治，并提供對(duì)應(yīng)的查詢(xún)資料。

三、證明性文獻(xiàn)

證明性文獻(xiàn)包括：

1、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件；

2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用日勺處方、工藝等的專(zhuān)利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)闡明，以

及對(duì)他人的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)；

3、藥材（包括飲片）日勺來(lái)源、質(zhì)量原則、檢查匯報(bào)及購(gòu)貨發(fā)票，實(shí)行同意文

號(hào)管理日勺中藥材、中藥飲片必須具有藥物同意文號(hào)，并符合法定日勺藥物原則；提

供所需輔料的合法來(lái)源證明文獻(xiàn)。

4、直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊(cè)證書(shū)復(fù)印件；

5、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑I暫床研究批件》復(fù)印件；

6、未獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)對(duì)應(yīng)制劑劑

型附'醫(yī)院”類(lèi)別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥、民族藥制劑，還應(yīng)當(dāng)提供如下資料:

委托配制中藥、民族藥制劑雙方簽訂的委托配制協(xié)議、制劑配制單位《醫(yī)療機(jī)構(gòu)

制劑許可證》或《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證正書(shū)復(fù)印件。

7、其他委托進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)還應(yīng)提供與受托單位簽定日勺協(xié)議以及受托單位必要時(shí)

資質(zhì)證明。

四、標(biāo)簽及闡明書(shū)設(shè)計(jì)樣稿

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的包裝標(biāo)簽和闡明書(shū)應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局有關(guān)藥

物闡明書(shū)和包裝標(biāo)簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超過(guò)核準(zhǔn)的內(nèi)容，并需

標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用''字樣。如醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑闡明書(shū)和標(biāo)簽上不得印有

多種宣傳性的文字和標(biāo)識(shí)，如“xx認(rèn)證”、“監(jiān)制”、“榮譽(yù)出品”、“獲獎(jiǎng)產(chǎn)品”、“醫(yī)

保報(bào)銷(xiāo)”、"現(xiàn)代科技”、"名貴藥材''等。

五、處方構(gòu)成、來(lái)源、理論根據(jù)以及使用背景狀況

處方構(gòu)成必須列出處方中的所有藥味，并按方中君、臣、佐、使或主藥、輔

藥的次序依次排列，用中醫(yī)、民族醫(yī)理論對(duì)主治病癥日勺病因、病機(jī)、治法進(jìn)行論

述，對(duì)處方日勺基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及構(gòu)成藥物或成分加以分析,

以闡明組方的合理性。有研究報(bào)道的，應(yīng)作論述。

處方中各藥味的名稱(chēng)，要使用《中國(guó)藥典》采用的正名。《中國(guó)藥典》未收

載的品種，用省級(jí)原則中的正名。需要特殊炮制的藥物，應(yīng)當(dāng)加以注明。各藥的

用量應(yīng)當(dāng)是成藥中多種干燥飲片（或炮制品）成人的一日服用量；兒科專(zhuān)用藥物,

則應(yīng)分年齡段逐一闡明；外用藥有特殊用量規(guī)定者，亦應(yīng)闡明。中藥制劑日勺功能

主治的表述必須使用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)、中醫(yī)病名；民族藥制劑日勺制劑名稱(chēng)、處方中各藥

材及功能主治等應(yīng)附對(duì)應(yīng)民族日勺醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)表述。

未收入法定原則日勺藥材，應(yīng)先制定藥材原則并按規(guī)定提交有關(guān)資料，與中藥、

民族藥制劑一并申報(bào)、審批。至少應(yīng)明確基源，提供安全性研究資料及藥材質(zhì)量

原則。

本院協(xié)定處方、臨床經(jīng)驗(yàn)方應(yīng)提供處方的篩選或演變過(guò)程、臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)、

提供處方的科室、負(fù)責(zé)人等；其他來(lái)源日勺處方如古方、秘方、驗(yàn)方等應(yīng)當(dāng)詳細(xì)闡

明其詳細(xì)出處、演變狀況以及作為本院制劑臨床應(yīng)用的有關(guān)狀況。

已經(jīng)有原則的制劑應(yīng)注明原則來(lái)源并提供質(zhì)量原則復(fù)印件。

六、配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

配制工藝研究是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究日勺一種重要環(huán)節(jié)C配制工藝研究應(yīng)以中醫(yī)

藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和措施進(jìn)行劑型選擇、工藝路線(xiàn)設(shè)計(jì)和工藝技

術(shù)條件篩選等系列研究，配制工藝日勺研究資料應(yīng)詳述有關(guān)配制工藝研究狀況，最

終確定的工藝及重要工藝控制要點(diǎn)。

配制工藝應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，證明其科學(xué)、合理、可行，并提供三批中試樣品的試

制狀況總結(jié)。

配制工藝應(yīng)做到科學(xué)、合理、先進(jìn)、可行，使配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑到達(dá)安全、

有效、可控和穩(wěn)定。如下列出一般醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制過(guò)程中常見(jiàn)日勺某些評(píng)審要點(diǎn),

在評(píng)審過(guò)程中，可參照?qǐng)?zhí)行。

（一）劑型選擇

劑型是藥物使用日勺必備形式。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑劑型選擇應(yīng)根據(jù)藥味構(gòu)成并借鑒

用藥經(jīng)驗(yàn)，以滿(mǎn)足臨床醫(yī)療需要為宗旨。劑型選擇應(yīng)重要考慮臨床需要及用藥對(duì)

象、藥物性質(zhì)及處方劑量和藥物的安全性幾種方面。應(yīng)提供具有說(shuō)服力的文獻(xiàn)根

據(jù)和（或）試驗(yàn)資料，充足論述劑型選擇的科學(xué)性、合理性、必要性。

（二）提取工藝研究

確定制劑劑型后，應(yīng)對(duì)藥材的提取工藝進(jìn)行研究，由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的研制

一般以中藥材、民族藥材為起始原料，為了到達(dá)療效高、劑量小的規(guī)定，除少數(shù)

狀況可直接使用藥材粉末外，一般藥材都需要通過(guò)提取。針對(duì)影響提取效果的多

種原因，可從三方面進(jìn)行提取工藝研究。

1、藥材日勺鑒定與前處理

中藥材、民族藥材的鑒定與前處理是保障制劑質(zhì)量的基礎(chǔ)，投料前原藥材必

須通過(guò)鑒定，符合有關(guān)規(guī)定與處方規(guī)定者方能使用。此外，還應(yīng)根據(jù)方劑對(duì)藥性

日勺規(guī)定，藥材質(zhì)地、特性和不一樣提取措施時(shí)需要，對(duì)藥材進(jìn)行凈制、切制、炮

炙、粉碎等加工處理。凡需特殊炮制日勺藥材，應(yīng)闡明炮制目的，提供措施根據(jù)。

2、提取工藝路線(xiàn)的設(shè)計(jì)

中藥、民族藥成分復(fù)雜、藥效各異，構(gòu)成復(fù)方并非藥物簡(jiǎn)樸相加，因此對(duì)復(fù)

方中藥、民族藥一般應(yīng)復(fù)方提取，未按復(fù)方提取的應(yīng)闡明理由。在工藝設(shè)計(jì)前應(yīng)

根據(jù)方劑日勺功能、主治，通過(guò)文獻(xiàn)資料口勺查閱，分析每味中藥、民族藥日勺有效成

分與藥理作用；結(jié)合臨床規(guī)定、所具有效成分或有效部位及其理化性質(zhì)；再根據(jù)

提取原理與預(yù)試驗(yàn)成果，選擇合適日勺提取措施，設(shè)計(jì)合理的工藝路線(xiàn)，并應(yīng)提供

設(shè)計(jì)根據(jù)。

3、提取工藝技術(shù)條件的研究

在提取工藝路線(xiàn)初步確定后，應(yīng)充足考慮也許影響提取效果的原因，進(jìn)行科

學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，采用精確、簡(jiǎn)便、具代表性、可量化的綜合性評(píng)價(jià)指標(biāo)與

措施，優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。在有成熟的相似技術(shù)條件可借鑒時(shí)，也可

通過(guò)提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，作為制定合理的工藝技術(shù)條件日勺根據(jù)。

（三）分離、純化、濃縮與干燥工藝研究

1、分離與純化工藝研究

分離與純化工藝包括兩個(gè)方面：一是應(yīng)根據(jù)粗提取物的性質(zhì)，選擇對(duì)應(yīng)的分

離措施與條件，以得到藥用提取物質(zhì)。二是將無(wú)效和有害組分除去，盡量保留有

效成分或有效部位，可采用多種凈化、純化、精制日勺措施（如醇沉、樹(shù)脂吸附、

膜分離技術(shù)等），認(rèn)為制劑提供合格的原料或半成品（如處方以半成品投料的，

需提供半成品的制法和原藥材原則）。

措施的選擇應(yīng)根據(jù)劑型、給藥途徑、處方量及與質(zhì)量有關(guān)的提取成分的理化

性質(zhì)等方面的不一樣而異。應(yīng)設(shè)計(jì)有針對(duì)性的試驗(yàn)，考察純化精制措施各環(huán)節(jié)的

合理性及所測(cè)成分日勺保留率。對(duì)于新建立的措施，還應(yīng)進(jìn)行措施的可行性、可靠

性、安全性研究，提供對(duì)應(yīng)的研究資料。

2、濃縮與干燥工藝研究

濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的原因，優(yōu)選措施與條

件，使到達(dá)一定的相對(duì)密度或含水量，并應(yīng)以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含

量，評(píng)價(jià)本工藝過(guò)程日勺合理性與可行性。對(duì)具有熱不穩(wěn)定成分、易熔化物料的濃

縮與干燥，尤其需要注意措施的選擇，以保障濃縮物或干燥物的質(zhì)量。

（四）制劑成型研究

制劑成型性研究應(yīng)在提取工藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下進(jìn)

行，包括制劑處方設(shè)計(jì)與制劑成型工藝研究?jī)煞矫妗?/p>

1、制劑處方設(shè)計(jì)

制劑處方設(shè)計(jì)是根據(jù)半成品性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床規(guī)定、給藥途徑等篩選合

適時(shí)輔料及確定制劑處方日勺過(guò)程。原則上，應(yīng)首先研究與制劑成型性、穩(wěn)定性有

關(guān)的原輔料的物理化學(xué)性質(zhì)及其影響原因，然后根據(jù)在不一樣劑型中各輔料作用

的特點(diǎn)，建立對(duì)應(yīng)日勺評(píng)價(jià)指標(biāo)與措施，有針對(duì)性地篩選輔料口勺種類(lèi)與用量。

制劑處方量應(yīng)以1000個(gè)制劑單位（片、粒、克、毫升等）計(jì)，并寫(xiě)出輔料名

稱(chēng)及用量，明確制劑分劑量與使用量確定日勺根據(jù)。最終應(yīng)提供包括選擇輔料的目

日勺、試驗(yàn)措施、成果（數(shù)據(jù)）與結(jié)論等在內(nèi)的研究資料。

2、制劑成型工藝研究

制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的

過(guò)程。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，結(jié)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身的狀況，通過(guò)試驗(yàn)選用合理的成

型工藝路線(xiàn)。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間口勺關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工措施

與方式，應(yīng)用對(duì)應(yīng)成型設(shè)備，選用合適日勺成品內(nèi)包裝材料。提供詳細(xì)的成型工藝

流程，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)根據(jù)等資料。

由于工藝日勺多元性、復(fù)雜性以及研究中的試驗(yàn)誤差，工藝優(yōu)化日勺成果應(yīng)通過(guò)

反復(fù)和放大試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

（五）中試研究

對(duì)配制批量較大（20倍制劑處方量以上）的制劑，應(yīng)進(jìn)行中試研究。

中試研究是對(duì)試驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善，是保證制劑［制法］到

達(dá)生產(chǎn)可操作性的必經(jīng)環(huán)節(jié)。供質(zhì)量原則、穩(wěn)定性、藥理與毒理、臨床研究用樣

品應(yīng)是經(jīng)中試研究日勺成熟工藝制備日勺產(chǎn)品。

中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量日勺10倍以上。中試過(guò)程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性

能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。

應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、

成品量及成品率等。提供制劑通則規(guī)定的一般質(zhì)量檢查、微生物程度檢查和含量

測(cè)定成果。

（六）研究資料的整頓與規(guī)定

制備工藝研究資料一般應(yīng)包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性研

究、中試資料及參照文獻(xiàn)等內(nèi)容。工藝合理性研究應(yīng)包括劑型選擇、提取、分離

與純化、濃縮與干燥及成型工藝等。

研究資料的整頓必須以原始試驗(yàn)成果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。規(guī)定數(shù)據(jù)精確、圖表清

晰、結(jié)論合理。制備工藝流程圖應(yīng)直觀(guān)簡(jiǎn)要地列出工藝條件及重要技術(shù)參數(shù)，

七、質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

質(zhì)量研究是醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究中重要構(gòu)成部分。質(zhì)量研究中的各項(xiàng)內(nèi)容都應(yīng)

做細(xì)致的考察及試驗(yàn)，各項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)規(guī)定精確可靠，以保證藥物質(zhì)量的可控性和

重現(xiàn)性。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑必須在處方固定和原料（凈藥材、飲片、提取物）質(zhì)量、制備

工藝穩(wěn)定的前提下方可擬訂質(zhì)量原則草案，質(zhì)量原則應(yīng)確實(shí)反應(yīng)和控制最終產(chǎn)品

質(zhì)量。質(zhì)量原則的內(nèi)容一般包括“名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢

查、浸出物、含量測(cè)定、功能與主治、使用方法與用量、禁忌、注意、規(guī)格、貯

藏、有效期''等項(xiàng)目。

因醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的原料都應(yīng)按國(guó)標(biāo)或地方原則檢查合格后才能進(jìn)行后續(xù)研

究,因此本技術(shù)評(píng)審要點(diǎn)只對(duì)制劑日勺質(zhì)量研究進(jìn)行簡(jiǎn)樸概括C

1、名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音

按中藥命名原則的規(guī)定制定。

2、處方

處方中的藥材名稱(chēng)及排列次序按處方構(gòu)成、來(lái)源、理論根據(jù)以及使用背景狀

況項(xiàng)下規(guī)定書(shū)寫(xiě)。全處方量應(yīng)以制成1000個(gè)制劑單位（片、粒、g、ml等）日勺成

品量為準(zhǔn)。

3、制法

中藥、民族藥制劑的制法與質(zhì)量有親密的關(guān)系，必須寫(xiě)明制劑工藝日勺全過(guò)程

（包括輔料用量等），列出關(guān)鍵工藝的技術(shù)條件及規(guī)定。

4、性狀

系指劑型及除去包裝后的色澤、形態(tài)、氣味等日勺描述。片劑、丸劑如有包衣

日勺還應(yīng)描述清除包衣后的片芯、丸芯日勺顏色及氣味，硬膠囊劑應(yīng)寫(xiě)明除去膠囊后

內(nèi)容物的性狀。制劑顏色如以二種色調(diào)組合的，描寫(xiě)時(shí)后來(lái)者為主，如棕紅色，

以紅色為主，書(shū)寫(xiě)時(shí)顏色、形態(tài)后用分號(hào)（;）o

小量研制品與中試或大量生產(chǎn)日勺成品，其色澤等也許不完全一致，故制定制

劑質(zhì)量原則，應(yīng)根據(jù)中試或大量生產(chǎn)日勺產(chǎn)品為根據(jù)，并至少觀(guān)測(cè)3?5批樣品。有

的中藥、民族藥制劑在貯藏期間顏色會(huì)變化，因此可根據(jù)實(shí)際觀(guān)測(cè)狀況規(guī)定幅度。

如梅花點(diǎn)舌丸日勺性狀描述為：本品為朱紅色的水丸，除去外衣顯棕黃色至棕色；

氣香，味苦、麻舌。

5、鑒別

鑒別措施包括顯微鑒別、理化鑒別、光譜鑒別、色譜鑒別等，規(guī)定專(zhuān)屬性強(qiáng)、

敏捷度高、重現(xiàn)性好。顯微鑒別應(yīng)突出描述易察見(jiàn)日勺特性。理化、光譜、色譜鑒

別，論述應(yīng)精確，術(shù)語(yǔ)、計(jì)量單位應(yīng)規(guī)范。色譜法鑒別應(yīng)選定合適的對(duì)照品或?qū)?/p>

照藥材做對(duì)照試驗(yàn)。

可根據(jù)處方構(gòu)成及研究資料確定建立對(duì)應(yīng)的鑒別項(xiàng)目，原則上對(duì)處方中重要

藥味、珍貴藥、毒性藥規(guī)定鑒別。因鑒別特性不明顯、專(zhuān)屬性差或處方中用量較

小而不能檢出者應(yīng)予闡明，再選其他藥材鑒別。重現(xiàn)性好確能反應(yīng)組方藥味特性

的特性色譜或指紋圖譜鑒別也可選用。

定性鑒別藥味數(shù)可根據(jù)詳細(xì)狀況確定。一般地，處方構(gòu)成2?5味藥的做1?2

個(gè)，處方構(gòu)成6?9味藥日勺做2?3個(gè)，處方構(gòu)成不小于10味藥原則上不少于1/3。

應(yīng)闡明鑒別措施的根據(jù)及試驗(yàn)條件的選定（如薄層色譜法的吸附劑、展開(kāi)劑、

顯色劑的選定等）。理化鑒別和色譜鑒別需列陰性對(duì)照試臉成果，以證明其專(zhuān)屬

性，并提供有三批以上樣品的試驗(yàn)成果，以證明其反復(fù)性。藥典未收載的試液，

應(yīng)注明配制措施及根據(jù)，

規(guī)定隨資料附有關(guān)的圖譜。如顯微鑒別的粉末特性墨線(xiàn)圖或照片（注明擴(kuò)大

倍數(shù)），薄層色譜照片，色譜法的色譜圖（包括陰性對(duì)照?qǐng)D譜原圖復(fù)印件），色

譜圖及照片均規(guī)定清晰、真實(shí)。色譜鑒別所用對(duì)照品及對(duì)照藥材，應(yīng)符合“中藥新

藥質(zhì)量原則用對(duì)照品研究日勺技術(shù)規(guī)定

6、檢查

參照《中國(guó)藥典》（現(xiàn)行版）附錄各有關(guān)制劑通則項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目和必

要的其他檢查項(xiàng)目進(jìn)行檢查，并制定對(duì)應(yīng)日勺限量范圍。藥典未收載的劑型可另行

制定。

7、浸出物測(cè)定

根據(jù)劑型日勺需要，參照《中國(guó)藥典》（現(xiàn)行版）附錄浸出物測(cè)定日勺有關(guān)規(guī)定,

選擇合適的溶劑進(jìn)行測(cè)定。

8、含量測(cè)定

（1）應(yīng)首選處方中的君藥（主藥）、珍貴藥、毒性藥制定含量測(cè)定項(xiàng)目。如

有困難時(shí)則可選處方中其他藥味的已知成分或具有能反應(yīng)內(nèi)在質(zhì)量日勺指標(biāo)成分建

立含量測(cè)定。如因成品測(cè)定干擾較大并確證干擾無(wú)法排除而難以測(cè)定的，可測(cè)定

與其化學(xué)構(gòu)造母核相似，分子量相近總類(lèi)成分日勺含量或暫將浸出物測(cè)定作為質(zhì)量

控制項(xiàng)目，但必須具有針對(duì)性和控制質(zhì)量日勺意義。

（2）含量測(cè)定措施可參照有關(guān)質(zhì)量原則或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究后建立，

但均應(yīng)作措施學(xué)考察試驗(yàn)，詳細(xì)參照《中國(guó)藥典》（現(xiàn)行版）附錄進(jìn)行措施學(xué)考

察并應(yīng)符合規(guī)定。

（3）含量限（幅）度指標(biāo)，應(yīng)根據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有3批、6個(gè)

數(shù)據(jù)，配制用樣品至少有6批、12個(gè)數(shù)據(jù)）制定。含量程度一般規(guī)定低限，或按

照其標(biāo)示量制定含量測(cè)定用的百分限（幅）度。毒性成分的含量必須規(guī)定限量。

（4）不含毒性藥材的制劑，含量測(cè)定確有困難時(shí)，應(yīng)暫定浸出物測(cè)定指標(biāo)。

（5）在建立化學(xué)成分日勺含量測(cè)定有困難時(shí)，也可考慮建立生物測(cè)定等其他措

施。

9、功能與主治、使用方法與用量、注意及有效期等均根據(jù)該藥的研究成果制

定。

10、規(guī)格

應(yīng)制定制劑單位的重量、裝量、含量或一次服用量。

八、制劑的質(zhì)量原則草案及起草闡明

制劑的質(zhì)量原則草案應(yīng)當(dāng)符合《中國(guó)藥典》（現(xiàn)行版）的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)

和計(jì)量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》

收載的品種及濃度，有不一樣日勺，應(yīng)詳細(xì)闡明。

制劑質(zhì)量原則草案的起草闡明應(yīng)當(dāng)包括原則中控制項(xiàng)目日勺選定、措施選擇、

檢查及純度和限定范圍等日勺制定根據(jù)。應(yīng)提供對(duì)應(yīng)日勺真實(shí)、原始的圖譜、照片等

資料。

九、制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料

穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目及試驗(yàn)措施可參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》附錄或《藥物穩(wěn)定性

試驗(yàn)指導(dǎo)原則》，一般應(yīng)至少提供3個(gè)月的加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期試驗(yàn)資料，并應(yīng)同步繼

續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，以確定制劑的有效期。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)采用至少3批樣

品進(jìn)行，所用供試品的容器和包裝材料及包裝方式應(yīng)與擬采用的一致。

穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)送的資料，應(yīng)包括試驗(yàn)措施、條件、內(nèi)容、成果（數(shù)據(jù)）、結(jié)

論、文獻(xiàn)資料及對(duì)應(yīng)日勺圖表。試驗(yàn)成果應(yīng)有文字描述，不適宜僅用簡(jiǎn)樸的“+”、"一”

號(hào)或“符合規(guī)定”表達(dá)。

十、樣品的自檢匯報(bào)書(shū)

樣品的自檢匯報(bào)書(shū)，是指由醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)制劑進(jìn)行檢查并出具H勺檢查匯報(bào)書(shū)。

報(bào)送臨床研究前資料時(shí)應(yīng)提供持續(xù)3批樣品的自檢匯報(bào)。未獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑

許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)對(duì)應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類(lèi)別日勺醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)

醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥、民族藥制劑者，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的持續(xù)3批制劑樣

品的自檢匯報(bào)。

十一、輔料的來(lái)源及質(zhì)量原則

醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑使用的輔料應(yīng)當(dāng)是國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局已經(jīng)同意上市

或省食品藥物監(jiān)督管理局同意使用日勺輔料。應(yīng)提供所用輔料的來(lái)源、質(zhì)量原則和

檢查匯報(bào)書(shū)。

十二、直接接觸制劑的包裝材料和容器的選扭根據(jù)及質(zhì)量原則

醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑使用的直接接觸制劑的包裝材料和容器，應(yīng)當(dāng)是國(guó)家食品

藥物監(jiān)督管理局已經(jīng)同意上市或省食品藥物監(jiān)督管理局同意使用的藥物包裝材料

和容器。應(yīng)提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的來(lái)源、質(zhì)量原則和檢測(cè)匯報(bào)書(shū)。

包材選擇應(yīng)以制劑的性質(zhì)、包材的性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性考核日勺成果為根據(jù)。

十三、重要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的重要藥效學(xué)試驗(yàn)研究，應(yīng)遵照中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥理論，根據(jù)

其功能主治，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)措施，制定試驗(yàn)方案，其目的是對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑

的有效性評(píng)價(jià)提供科學(xué)根據(jù)。

（一）進(jìn)行重要藥效學(xué)試驗(yàn)的基本規(guī)定

1、試驗(yàn)重要負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥理毒理專(zhuān)業(yè)高級(jí)技術(shù)職稱(chēng)和有較高的理論水平、

工作經(jīng)驗(yàn)與資歷。保證試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，數(shù)據(jù)可靠，成果真實(shí)可信，結(jié)論判斷精確。

試驗(yàn)匯報(bào)應(yīng)有試驗(yàn)負(fù)責(zé)人、重要研究者簽字及單位蓋章。

2、試驗(yàn)室條件、儀器設(shè)備、多種試劑及組織管理均應(yīng)符合規(guī)范化規(guī)定。

3、試驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定日勺等級(jí)動(dòng)物規(guī)定，必要時(shí)可選用特定年齡、性別

的動(dòng)物或特殊模型動(dòng)物，

4、試驗(yàn)記錄應(yīng)詳細(xì)精確，試驗(yàn)中出現(xiàn)的新問(wèn)題或特殊現(xiàn)象均應(yīng)詳細(xì)寫(xiě)明狀況。

5、試驗(yàn)成果應(yīng)經(jīng)記錄學(xué)處理，并以表格列出記錄成果，注明所使用日勺記錄措

施。

（二）重要藥效研究

1、試驗(yàn)措施的選擇

（1）試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥特點(diǎn)，根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的主治（病

或證），參照其功能，選擇兩種或多種對(duì)應(yīng)試驗(yàn)措施，進(jìn)行重要藥效試驗(yàn)。

（2）由于中藥、民族藥常具有多方面的藥效或通過(guò)多種方式發(fā)揮作用等特點(diǎn),

應(yīng)選擇對(duì)應(yīng)的措施證明其藥效。有時(shí)藥效不夠明顯或僅見(jiàn)作用趨勢(shì)，記錄學(xué)處理

無(wú)明顯差異或量效關(guān)系不明顯，也應(yīng)如實(shí)上報(bào)成果作為參照。

（3）動(dòng)物模型應(yīng)首選符合中醫(yī)病或證日勺模型，目前尚有困難的，可選用與其

相近似的動(dòng)物模型和措施進(jìn)行試驗(yàn)，以整體動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外

試驗(yàn)，從不一樣層次證明其藥效。

2、觀(guān)測(cè)指標(biāo)

應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客現(xiàn)、定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀(guān)

測(cè)。對(duì)試驗(yàn)措施應(yīng)作詳細(xì)論述。

3、試驗(yàn)動(dòng)物

根據(jù)多種試驗(yàn)的詳細(xì)規(guī)定，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、性別、年齡、體重、

健康狀態(tài)、喂養(yǎng)條件、動(dòng)物來(lái)源及合格證號(hào)等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。

4、受試藥物

（1）受試物應(yīng)能充足代表臨床試驗(yàn)受試物，采用制備工藝穩(wěn)定、符合臨床試

用質(zhì)量原則規(guī)定的中試樣品，并注明受試物日勺名稱(chēng)、來(lái)源、批號(hào)、含量（或規(guī)格）、

保留條件及配制措施等，如不采用中試樣品，應(yīng)有充足的理由。

溶媒和（或）輔料：應(yīng)提供所用溶媒和（或）輔料的批號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)廠(chǎng)家。

（2）注射給藥或離體試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意藥物中的雜質(zhì)、不溶物質(zhì)、無(wú)機(jī)離子及酸

堿度等原因?qū)υ囼?yàn)日勺干擾。

5、給藥劑量及途徑

（1）多種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡量反應(yīng)量效和（或）

時(shí)效關(guān)系，大動(dòng)物（猴、狗等）試驗(yàn)或在特殊狀況下，可合適減少劑量組。

（2）給藥途徑應(yīng)與臨床相似，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行減驗(yàn),

但應(yīng)闡明原因。

6、對(duì)照組

重要藥效研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括正常動(dòng)物空白對(duì)照組、模型動(dòng)物對(duì)照組、陽(yáng)

性藥物對(duì)照組（必要時(shí)增設(shè)溶媒或賦形劑對(duì)照組）。陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)選用國(guó)家食品

藥物監(jiān)管局正式同意生產(chǎn)的藥物，根據(jù)需要應(yīng)設(shè)一種或多種劑量組。

十四、急性毒性試瞼資料及文獻(xiàn)資料

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑大多是臨床經(jīng)驗(yàn)方，有一定日勺臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。但由于現(xiàn)代醫(yī)療

機(jī)構(gòu)制劑運(yùn)用了大量的新技術(shù)甚至新的理論，與老式中藥、民族藥相比，物質(zhì)基

礎(chǔ)和給藥方式也許有明顯變化，而有些變化帶來(lái)的成果又是未知的，尤其是當(dāng)某

些成分的含量明顯提高后，其藥理作用也許會(huì)明顯增強(qiáng)，毒性反應(yīng)也也許明顯增

大。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)研究十分必要。

急性毒性試驗(yàn)的基本規(guī)定同重要藥效學(xué)研究。

急性毒性試驗(yàn)資料基本內(nèi)容包括：

1、受試物

受試物及溶媒和（或）輔料：同重要藥效研究。

2、試驗(yàn)動(dòng)物

根據(jù)詳細(xì)狀況，可選擇嚙齒類(lèi)和（或）非嚙齒類(lèi)動(dòng)物。所用動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家

有關(guān)藥物非臨床安全性研究的規(guī)定C

一般采用健康成年動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，雌雄各半。假如受試物擬用于小朋友，提

議考慮采用幼年動(dòng)物。動(dòng)物初始體重不應(yīng)超過(guò)或低于平均體重日勺20%。如臨床為

單性別用藥，則可采用相對(duì)應(yīng)日勺單一性別日勺動(dòng)物。

3、試驗(yàn)分組

除設(shè)受試物的不一樣劑量組外，還應(yīng)設(shè)空白和（或）陰性對(duì)照組。

4、給藥途徑

給藥途徑不一樣，受試物的吸取率、吸取速度和暴露量會(huì)有所不一樣，為了

盡量觀(guān)測(cè)到動(dòng)物的急性毒性反應(yīng)，給藥途徑應(yīng)與擬臨床給藥途徑一致，如不采用

擬臨床途徑給藥，必須充足闡明理由。經(jīng)口紿藥時(shí)應(yīng)禁食12?16小時(shí)，不禁水。

5、給藥容量

經(jīng)口給藥，大鼠給藥容量一般每次不超過(guò)2（）ml/kg,小鼠一般每次不超過(guò)

40ml/kg；其他動(dòng)物及給藥途徑的給藥容量可參照有關(guān)文獻(xiàn)及根據(jù)實(shí)際狀況確定。

6、觀(guān)測(cè)期限

一般為14天，假如毒性反應(yīng)出現(xiàn)較慢，應(yīng)合適延長(zhǎng)觀(guān)測(cè)時(shí)間，如觀(guān)測(cè)時(shí)間局

限性14天，應(yīng)充足闡明理由。

7、觀(guān)測(cè)指標(biāo)

包括動(dòng)物體重變化、飲食、外觀(guān)、行為、分洪物、排泄物、死亡狀況及中毒

反應(yīng)（中毒反應(yīng)的癥狀、嚴(yán)重程度、起始時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、與否可逆）等。對(duì)瀕

死及死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)進(jìn)行大體解剖，其他動(dòng)物在觀(guān)測(cè)期結(jié)束后進(jìn)行大體解剖，當(dāng)

發(fā)現(xiàn)器官出現(xiàn)體積、顏色、質(zhì)地等變化時(shí)，則對(duì)變化的器官進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。

8、成果處理和分析

（1）根據(jù)所觀(guān)測(cè)到日勺多種反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間等，分析多

種反應(yīng)在不一樣劑量時(shí)的發(fā)生率、嚴(yán)重程度。根據(jù)觀(guān)測(cè)成果歸納分析，考察每種

反應(yīng)日勺劑量-反應(yīng)及時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系。

（2）判斷出現(xiàn)的多種反應(yīng)也許波及時(shí)組織、器官或系統(tǒng)等。

（3）根據(jù)大體解剖中肉眼可見(jiàn)的病變和組織病理學(xué)檢查的成果，初步判斷也

許日勺毒性靶器官。如組織病理學(xué)檢查發(fā)既有異常變化，應(yīng)附有對(duì)應(yīng)的組織病理學(xué)

照片。組織病理學(xué)檢查匯報(bào)應(yīng)經(jīng)檢查者簽名和病理檢查單位蓋章。

（4）闡明所使用的計(jì)算措施和記錄學(xué)措施，必要時(shí)提供所選用措施合理性的

根據(jù)。

（5）應(yīng)根據(jù)急性毒性試驗(yàn)成果，提醒在其他安全性試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、質(zhì)量控

制方面應(yīng)注意日勺問(wèn)題，同步，結(jié)合其他安全性試驗(yàn)、有效性試驗(yàn)及質(zhì)量可控性試

驗(yàn)成果，權(quán)衡利弊，分析受試物的開(kāi)發(fā)前景。

9、急性毒性試驗(yàn)措施

根據(jù)藥物毒性特點(diǎn)，可選擇如下措施進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)：

（1）致死量致死量是指受試物引起動(dòng)物死亡日勺劑量，測(cè)定的致死量重要有

最小致死量、半數(shù)致死量（LDso）。在測(cè)定致死量的同步，應(yīng)仔細(xì)觀(guān)測(cè)動(dòng)物死亡

前日勺中毒反應(yīng)狀況。如LDso測(cè)定：選用擬推薦臨床試驗(yàn)日勺給藥途徑，觀(guān)測(cè)一次給

藥后動(dòng)物日勺毒性反應(yīng)并測(cè)定其LD5。值。給藥后至少觀(guān)測(cè)14天，記錄動(dòng)物毒性反應(yīng)

狀況、體重變化及動(dòng)物死亡時(shí)間分布。對(duì)死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肉眼尸檢，當(dāng)尸檢

發(fā)現(xiàn)病變時(shí)應(yīng)對(duì)該組織進(jìn)行鏡檢。

（2）最大給藥量試驗(yàn)如因受試藥物日勺濃度或體積限制，無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死

量（LDso）時(shí)，可做最大給藥量試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)選用擬推薦臨床試驗(yàn)日勺給藥途徑，

以動(dòng)物能耐受日勺最大濃度、最大體積日勺藥量一次或一日內(nèi)2?3次予以動(dòng)物（如用

小白鼠，動(dòng)物數(shù)不得少于20只，雌雄各半），持續(xù)觀(guān)測(cè)14天，詳細(xì)記錄動(dòng)物反

應(yīng)狀況，計(jì)算出總給藥量（折合生藥量g/kg）。

（3）最大無(wú)毒性反應(yīng)劑量最大無(wú)毒性反應(yīng)劑量，是指受試物在一定期間內(nèi)，

按一定方式與機(jī)體接觸，用敏捷的現(xiàn)代檢測(cè)方式未發(fā)現(xiàn)損害作用的最高劑量，

（4）最大耐受量最大耐受量是指動(dòng)物可以耐受時(shí)而不引起動(dòng)物死亡的最高

劑量。從獲取安全性信息日勺角度考慮，有時(shí)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物日勺異常反應(yīng)和病理過(guò)程日勺

觀(guān)測(cè)、分析，較以死亡為觀(guān)測(cè)指標(biāo)更有毒理學(xué)意義。

一般狀況下，應(yīng)測(cè)定最大無(wú)毒性反應(yīng)劑量和最大耐受量或（和）最小致死量

或（和）半數(shù)致死量。如只能測(cè)定最大給藥量，可不必進(jìn)行其他毒性反應(yīng)劑量日勺

測(cè)定。

十五、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

長(zhǎng)期毒性試驍?shù)闹匾康膽?yīng)包括如下五個(gè)方面；①預(yù)測(cè)受試物也許引起的臨

床不良反應(yīng)，包括不良反應(yīng)的性質(zhì)、程度、劑量?反應(yīng)和時(shí)間?反應(yīng)關(guān)系、可逆性等;

②推測(cè)受試物反復(fù)給藥的臨床毒性靶器官或靶組織；③預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)的起始劑量

和反復(fù)用藥的安全劑量范圍；④提醒臨床試驗(yàn)中需重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的指標(biāo)；⑤為臨床試

驗(yàn)中的解毒或解救措施提供參照信息。

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)不能與藥效學(xué)和其他毒理學(xué)研究割裂，試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)充足考慮其

他藥理毒理研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和研究成果。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)日勺成果應(yīng)當(dāng)力爭(zhēng)與其他藥

理毒理研究成果互為印證、闡明和補(bǔ)充。

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的基本規(guī)定同重要藥效學(xué)研究。

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料基本內(nèi)容包括：

1、受試物

同重要藥效學(xué)研究，

2、試驗(yàn)動(dòng)物

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)一般需采用兩種動(dòng)物進(jìn)行，一和為嚙齒類(lèi)，常用大鼠；另一種

為非嚙齒類(lèi)，常用家犬。所用動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)藥物非臨床安全性研究的規(guī)定。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑因大多是臨床上一直使用的制劑，因此可根據(jù)詳細(xì)狀況只選擇一種

動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)選擇健康、體重均一的動(dòng)物，雌雄各半，雌性應(yīng)未孕。當(dāng)臨床

擬用于單性別時(shí)，可采用對(duì)應(yīng)性別的動(dòng)物。必要我，可用疾病模型動(dòng)物進(jìn)行送驗(yàn)。

應(yīng)根據(jù)研究期限的長(zhǎng)短和受試物的使用人群范圍確定動(dòng)物的年齡。一般狀況

下，大鼠為6?9周齡；犬為6?12月齡。

每組動(dòng)物日勺數(shù)量應(yīng)可以滿(mǎn)足試驗(yàn)成果的分析和評(píng)價(jià)日勺需要。一般大鼠可為雌、

雄各10?30只，犬可為雌、雄各3?6只。

3、給藥途徑

應(yīng)與臨床擬用藥途徑相似。如選擇其他的給藥途徑，應(yīng)闡明理由。

4、給藥頻率和給藥容量

應(yīng)每天給藥，且每天給藥時(shí)間相似。試驗(yàn)周期長(zhǎng)（3個(gè)月或以上）者，也可采

用每周給藥6天。給藥容量：大鼠1?2ml/100g體重，但總量不能超過(guò)5ml/鼠/次。

5、給藥期限

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)給藥期限的長(zhǎng)短，一般與確定的臨床療程長(zhǎng)短、臨床適應(yīng)癥、

用藥人群有關(guān)，應(yīng)充足考慮預(yù)期臨床的實(shí)際療程。

臨床單次用藥日勺藥物，給藥期限為2周。

臨床療程不超過(guò)2周日勺藥物，給藥期限為1個(gè)月。

臨床療程超過(guò)2周的藥物，給藥時(shí)間應(yīng)為臨床試驗(yàn)用藥期的2?3倍，最長(zhǎng)為六

個(gè)月。

用于反復(fù)發(fā)作性疾病等而需常常反復(fù)給藥時(shí)，應(yīng)進(jìn)行最長(zhǎng)試驗(yàn)期限日勺長(zhǎng)期毒

性試驗(yàn)。當(dāng)功能主治有若干項(xiàng)日勺，應(yīng)按照臨床最長(zhǎng)療程的功能主治來(lái)確定長(zhǎng)期毒

性試驗(yàn)時(shí)給藥期限。如臨床給藥需采用多種療程，療程之間間隔時(shí)間局限性以使

受試物也許對(duì)機(jī)體組織器官導(dǎo)致的損害恢復(fù)，則需按多種療程的時(shí)間之和作為參

照的臨床療程；如療程間隔時(shí)間基本可判斷足以使受試物也許對(duì)機(jī)體組織器官導(dǎo)

致日勺損害恢復(fù)，則可按單個(gè)療程的時(shí)間作為參照的臨床療程。

6、給藥劑量

一般狀況下，至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組和溶媒或賦形劑對(duì)照組，還需設(shè)置空白對(duì)照

組。低劑量組原則上應(yīng)高于動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)的等效劑量或預(yù)期日勺臨床治療劑量日勺

等效劑量。高劑量組原則上應(yīng)使動(dòng)物產(chǎn)生明顯日勺毒性反應(yīng)，甚至可引起少許動(dòng)物

死亡（對(duì)于毒性較小日勺中藥、民族藥，可盡量采用最大給藥量）。在高、低劑量

之間至少應(yīng)再設(shè)一種中劑量組。

以上僅是劑量設(shè)計(jì)的一般原則，應(yīng)根據(jù)實(shí)際狀況進(jìn)行合理日勺劑量設(shè)計(jì)，如出

現(xiàn)未預(yù)期日勺毒性反應(yīng)或不出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)，可在諛計(jì)更長(zhǎng)時(shí)間日勺長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)時(shí)

合適調(diào)整劑量。

若受試物在飲食或飲水中予以時(shí)，應(yīng)能充足保證受試物日勺均一性、穩(wěn)定性和

定量攝入，提供有關(guān)的檢測(cè)匯報(bào)，并應(yīng)根據(jù)動(dòng)物生長(zhǎng)和體重的變化狀況而調(diào)整在

飲食或水中的劑量。局部給藥時(shí)，應(yīng)盡量保證給藥劑量日勺精確性及與局部充足接

觸的時(shí)間。

7、觀(guān)測(cè)指標(biāo)

原則上，除常規(guī)觀(guān)測(cè)指標(biāo)外，還應(yīng)根據(jù)受試物日勺特點(diǎn)、在其他試驗(yàn)中已觀(guān)測(cè)

到的某些變化，或其他的有關(guān)信息（如處方中構(gòu)成成分有關(guān)毒性的文獻(xiàn)），增長(zhǎng)

對(duì)應(yīng)日勺觀(guān)測(cè)指標(biāo)。

如下列出常規(guī)需觀(guān)測(cè)的指標(biāo)。

（1）一般狀況觀(guān)洌

在試驗(yàn)期間，應(yīng)觀(guān)測(cè)動(dòng)物外觀(guān)體征、行為活切、腺體分泌、呼吸、糞便、攝

食量、體重、給藥局部反應(yīng)。

（2）血液學(xué)指標(biāo)

一般血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)參見(jiàn)附錄（一），至少應(yīng)觀(guān)測(cè)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、

白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其分類(lèi)、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間等。當(dāng)受試物也

許對(duì)造血系統(tǒng)有影響時(shí)，應(yīng)深入進(jìn)行骨髓日勺檢查。

（3）血液生化學(xué)指標(biāo)

一般血液生化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)參見(jiàn)附錄（一）。

（4）體溫、眼科檢查、尿液檢查、心電圖檢查

非嚙齒類(lèi)動(dòng)物還應(yīng)進(jìn)行體溫、眼科檢查、尿液檢查、心電圖檢查等。尿液檢

查指標(biāo)參見(jiàn)附錄（一），

（5）系統(tǒng)尸解和組織病理學(xué)檢查

①系統(tǒng)尸解

應(yīng)對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行尸解，尸解應(yīng)全面細(xì)致，為組織病理學(xué)檢查提供參照，詳

細(xì)臟器、組織參見(jiàn)附錄（一）。

②臟器系數(shù)

應(yīng)對(duì)臟器進(jìn)行稱(chēng)重，并計(jì)算臟器系數(shù)。詳細(xì)臟器、組織參見(jiàn)附錄（一），

③組織病理學(xué)檢查

當(dāng)所用動(dòng)物為非嚙齒類(lèi)動(dòng)物時(shí)，因動(dòng)物數(shù)較少，應(yīng)對(duì)所有劑量組、所有動(dòng)物

的器官和組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。當(dāng)所用動(dòng)物為嚙齒類(lèi)動(dòng)物時(shí)，應(yīng)對(duì)高劑量組

和對(duì)照組的器官和組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，假如高劑量組出現(xiàn)組織病理學(xué)變化

時(shí)，更低劑量組也應(yīng)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查以確定劑量■反應(yīng)關(guān)系。若在尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)

器官和組織有肉眼可見(jiàn)的病理變化時(shí)，應(yīng)對(duì)此臟器或組織進(jìn)行詳細(xì)日勺組織病理學(xué)

檢查。應(yīng)注意對(duì)臟器和組織的標(biāo)本取材保留。高劑量組發(fā)既有異常病變時(shí)，應(yīng)對(duì)

保留日勺更低劑量組日勺對(duì)應(yīng)臟器、組織標(biāo)本進(jìn)行檢查。必要時(shí)還應(yīng)增長(zhǎng)其他器官組

織的檢查。如發(fā)既有異常變化，應(yīng)附有對(duì)應(yīng)的組織病理學(xué)照片。組織病理學(xué)檢查

匯報(bào)應(yīng)經(jīng)檢查者簽名和病理檢查單位蓋章。

有效成分或有效部位制成日勺制劑所需檢查日勺臟器和組織參照附錄（一），

中藥、民族藥物復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，靶點(diǎn)多，效應(yīng)廣泛，理論上應(yīng)盡量多

地進(jìn)行組織病理學(xué)的檢查，以尋找也許的毒性作用靶器官、靶組織。不過(guò)，由于

中藥、民族藥復(fù)方制劑有中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，對(duì)其毒性反應(yīng)有一定的

臨床認(rèn)識(shí)，如有合理的理由闡明所申報(bào)日勺中藥、民族藥物復(fù)方制劑有一定的安全

性，所檢查的臟器和組織可減少為：心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、小腸、大腸、

垂體、脊髓、骨髓、淋巴結(jié)、膀胱、睪丸、附睪、子宮、卵巢、胸腺、腎上腺及

給藥局部組織等。此外，根據(jù)所含中藥、民族藥的性、味、功能、主治等不一樣

狀況，也許需增長(zhǎng)對(duì)應(yīng)的組織病理學(xué)檢查；根據(jù)受試物特性和初步試驗(yàn)成果，也

也許需要進(jìn)行更深入日勺組織病理學(xué)檢查。

8、觀(guān)測(cè)指標(biāo)的時(shí)間和次數(shù)

應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)期限日勺長(zhǎng)短和受試物日勺特點(diǎn)而確定試驗(yàn)期間觀(guān)測(cè)指標(biāo)的時(shí)間和次

數(shù)，原則上應(yīng)盡早、及時(shí)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。

試驗(yàn)前，嚙齒類(lèi)動(dòng)物至少應(yīng)進(jìn)行適應(yīng)性觀(guān)測(cè)5天，非嚙齒類(lèi)至少應(yīng)馴養(yǎng)觀(guān)測(cè)1?

2周，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行外觀(guān)體征、行為活動(dòng)、攝食量和體重檢查，非嚙齒類(lèi)動(dòng)物

還至少應(yīng)進(jìn)行2次體溫、心電圖、有關(guān)血液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo)日勺檢測(cè)。此外，試

驗(yàn)動(dòng)物有關(guān)指標(biāo)的歷史數(shù)據(jù)在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中也具有重要的參照意義。

試驗(yàn)期間，一般狀況和征狀的觀(guān)測(cè)，應(yīng)每天觀(guān)測(cè)一次，飼料消耗和體重應(yīng)每

周記錄一次。大鼠體重應(yīng)雌雄分開(kāi)進(jìn)行計(jì)算。試驗(yàn)結(jié)束24小時(shí)后，應(yīng)將每組2/3或

1/2日勺動(dòng)物活殺，進(jìn)行一次全面的檢測(cè)。當(dāng)給藥期限較長(zhǎng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)受試物的特點(diǎn)

選擇合適日勺時(shí)間進(jìn)行中期階段性的檢測(cè)。

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)應(yīng)在給藥結(jié)束時(shí)留存部分動(dòng)物進(jìn)行恢復(fù)期觀(guān)測(cè)，以理解毒性反

應(yīng)的可逆程度和也許出現(xiàn)的延遲性毒性反應(yīng)。應(yīng)根據(jù)受試物的代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、

靶器官或靶組織的毒性反應(yīng)和恢復(fù)狀況確定恢復(fù)期的長(zhǎng)短?；謴?fù)期觀(guān)測(cè)期間余不

給受試物外，其他觀(guān)測(cè)內(nèi)容與給藥期間相似。

在試驗(yàn)期間，對(duì)瀕死或死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)檢查并分析原因。

9、成果及分析

試驗(yàn)匯報(bào)應(yīng)全面客觀(guān)反應(yīng)整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程搜集的原始資料和信息，應(yīng)詳細(xì)描述

毒性日勺重要體現(xiàn)、大體解剖檢查和（或）病理組織學(xué)檢查成果等，并闡明數(shù)據(jù)處

理的記錄學(xué)措施，如用計(jì)算機(jī)處理數(shù)據(jù)，應(yīng)闡明所用軟件。成果應(yīng)以清晰、精確

日勺方式來(lái)表達(dá)。

應(yīng)重視對(duì)動(dòng)物中毒或死亡原因的分析，注意觀(guān)測(cè)毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間和恢復(fù)

的時(shí)間及動(dòng)物的死亡時(shí)間。應(yīng)對(duì)所獲取的數(shù)據(jù)進(jìn)行全面和科學(xué)的分析，對(duì)在正常

范圍以外的各實(shí)測(cè)值應(yīng)在試驗(yàn)成果中詳細(xì)列出，對(duì)異常數(shù)據(jù)予以合理的分析，在

分析長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)成果對(duì)，應(yīng)對(duì)的理解均值數(shù)據(jù)和單個(gè)數(shù)據(jù)的意義，綜合考慮數(shù)

據(jù)的記錄學(xué)意義和生物學(xué)意義。對(duì)的運(yùn)用記錄學(xué)假設(shè)檢查的成果有助于確定試驗(yàn)

成果日勺生物學(xué)意義，但具有記錄學(xué)意義并不一定代表具有生物學(xué)意義。在判斷生

物學(xué)意義時(shí)應(yīng)考慮與該試驗(yàn)室日勺歷史數(shù)據(jù)相比較。

根據(jù)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)成果，分析討論需在臨床、質(zhì)量可控性研究中注意的問(wèn)題。

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)成果還應(yīng)結(jié)合其他有關(guān)安全性試驗(yàn)的成果進(jìn)行分析。

10、綜合評(píng)價(jià)

（1）應(yīng)結(jié)合其他安全性試驗(yàn)的毒性反應(yīng)狀況，判斷毒性反應(yīng)與否存在種屬差

異，與否需進(jìn)行深入的研究。

（2）應(yīng)結(jié)合非臨床藥效學(xué)試驗(yàn)成果和擬臨床適應(yīng)癥，判斷有效性與毒性反應(yīng)

的關(guān)系，判斷藥物對(duì)正常動(dòng)物和模型動(dòng)物的生理生化指標(biāo)的變化與否相似或相似,

并注意提醒臨床研究應(yīng)注意的問(wèn)題。

對(duì)受試物引起日勺嚴(yán)重毒性反應(yīng)，應(yīng)盡量查找產(chǎn)生毒性的原因，根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)

資料或試驗(yàn)資料，推測(cè)也許的毒性成分，提出與否需對(duì)處方工藝及處方中的某些

藥材或某些成分進(jìn)行尤其控制等。

（3）因大多醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑已經(jīng)有一定日勺臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)受試物日勺長(zhǎng)期毒性

試驗(yàn)可結(jié)合以往的臨床應(yīng)用、文獻(xiàn)狀況及其他試驗(yàn)成果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。

如處方中各味藥材均符合法定原則，無(wú)毒性藥材，無(wú)十八反、十九畏等配伍

禁忌，又未經(jīng)化學(xué)處理（水、乙醇粗提除外），是以測(cè)出LD50而給藥劑量不小于

20g生藥/kg,臨床用藥期為一周以?xún)?nèi)者可免做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。外用藥治療局部疾

患且方中不含毒性藥材或有毒成分的，一般可不做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，但需做局部刺

激試驗(yàn)、過(guò)敏試驗(yàn)，必要時(shí)需做光敏試驗(yàn)。

十六、臨床試驗(yàn)方案

應(yīng)遵照隨機(jī)盲法對(duì)照原則，進(jìn)行臨床試聆設(shè)t-c

臨床試驗(yàn)方案由申辦者和研究者共同約定。必須由有經(jīng)驗(yàn)的合格日勺醫(yī)師及有

關(guān)學(xué)科日勺專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員根據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合臨床實(shí)際進(jìn)行設(shè)計(jì)。應(yīng)包括如下重

要內(nèi)容：病例選擇（包括病名診斷、證候診斷原則，病例納入原則及排除原則，

病例日勺剔除和脫落等）；給藥方案；試驗(yàn)措施；療效判斷；不良反應(yīng)觀(guān)測(cè)；觀(guān)測(cè)和

記錄等。

臨床研究，應(yīng)當(dāng)在獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》后，獲得受試者知情

同意書(shū)以及倫理委員會(huì)的同意，按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)的規(guī)

定實(shí)行。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的臨床研究，應(yīng)當(dāng)在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照臨床研究方案進(jìn)行，不得

擴(kuò)大研究單位。在保證研究人員和受試者依從性附前提下，受試?yán)龜?shù)不得少于60

例，對(duì)照組不少于3()例。特殊狀況規(guī)定減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)時(shí)，

必須經(jīng)省食品藥物監(jiān)督局審查同意。同一制劑有多種主治病癥或適應(yīng)癥日勺，應(yīng)分

別進(jìn)行臨床研究，每個(gè)重要適應(yīng)癥的病例數(shù)亦不能少于60例，對(duì)照組不少于30

例。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向受試者免費(fèi)提供臨床試驗(yàn)用制劑和對(duì)照用藥物，臨床試驗(yàn)所需

要的費(fèi)用由申請(qǐng)人承擔(dān)，

申請(qǐng)人在獲得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件后，逾期一年未開(kāi)展，三年未完畢

臨床研究的，原同意證明文獻(xiàn)自行廢止。仍需進(jìn)行研究的，應(yīng)重新申報(bào)。

參與臨床試驗(yàn)日勺人員應(yīng)當(dāng)熟悉供臨床試驗(yàn)用制劑的性質(zhì)、作用、療效和安全

性；理解研究者的責(zé)任和義務(wù)；獲得由受試者或者其法定代理人自愿簽訂的知情

同意書(shū)；真實(shí)、精確、完整、及時(shí)地做好臨床試驗(yàn)記錄。

本醫(yī)療機(jī)構(gòu)在臨床研究中，有義務(wù)采用必要的措施保障受試者日勺安全，應(yīng)當(dāng)

親密注意臨床試驗(yàn)用制劑不良事件的發(fā)生，及時(shí)對(duì)受試者采用合適日勺處理措施,

并記錄在案。臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)匯報(bào)

省、市食品藥物監(jiān)督局，并及時(shí)向倫理委員會(huì)匯報(bào)。

對(duì)已同意日勺臨床試臉，省、市食品藥物監(jiān)督局應(yīng)當(dāng)進(jìn)行監(jiān)督檢查，必要時(shí)可

以指定藥物檢查所對(duì)臨床試驗(yàn)用的制劑進(jìn)行抽查檢查。臨床試驗(yàn)期間發(fā)生下列情

形之一的，省食品藥物監(jiān)督局可以責(zé)令申請(qǐng)人修改臨床試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止

臨床試驗(yàn)：

I、倫理委員會(huì)未履行職責(zé)日勺；

2、不能有效保證受試者安全的；

3、未按照規(guī)定期限匯報(bào)嚴(yán)重不良事件日勺；

4、已經(jīng)有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用制劑無(wú)效的；

5、臨床試驗(yàn)用制劑出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的;

6、臨床試驗(yàn)中弄虛作假時(shí)；

7、臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期日勺不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件的；

8、存在違反《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》為其他情形日勺。

臨床試驗(yàn)用制劑的質(zhì)量由申請(qǐng)人負(fù)責(zé)。申請(qǐng)人必須保證所有臨床試驗(yàn)用制劑

僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其使用方法與用量應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)方案。申請(qǐng)人

不得把試驗(yàn)用制劑轉(zhuǎn)用于任何非臨床試驗(yàn)參與者。

臨床研究用日勺制劑，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》或者《藥

物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》為規(guī)定配制，配制的制劑應(yīng)當(dāng)符合經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市

（食品）藥物監(jiān)督管理部門(mén)審定日勺質(zhì)量原則。臨床試驗(yàn)用制劑不得銷(xiāo)售。

十七、臨床研究總結(jié)

1、臨床試驗(yàn)總結(jié)

臨床試驗(yàn)結(jié)束后，本醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)寫(xiě)出總結(jié)匯報(bào)。臨床試驗(yàn)總結(jié)必須突出中醫(yī)

藥、民族醫(yī)藥特色，客觀(guān)、全面、精確地反應(yīng)所有試驗(yàn)過(guò)程和成果。論據(jù)要充足,

論證要有邏輯性，需經(jīng)記錄學(xué)分析，文字要簡(jiǎn)煉，結(jié)論要精確。

總結(jié)匯報(bào)日勺重要內(nèi)容應(yīng)包括：題目，摘要，目日勺，病例選擇，試驗(yàn)措施，療

效判斷，一般資料，試臉成果，經(jīng)典病例，對(duì)剔除、脫落或發(fā)生嚴(yán)重不良事件病

例的分析和闡明，討論，療效和安全性結(jié)論。最終列出試驗(yàn)設(shè)計(jì)者、臨床總結(jié)者、

各臨床負(fù)責(zé)人員日勺姓名、專(zhuān)業(yè)、職稱(chēng)及課題重要研究者簽字、日期、本醫(yī)療機(jī)構(gòu)

蓋章等。

2、綜合評(píng)價(jià)

在總結(jié)匯報(bào)的討論中應(yīng)當(dāng)根據(jù)本次試驗(yàn)成果，對(duì)新藥的功能主治、適應(yīng)范圍、

給藥方案、療程、療效、安全性、不良反應(yīng)（包括處理措施）、禁忌、注意等作

出結(jié)論。并根據(jù)其臨床意義及數(shù)理記錄成果，對(duì)新制劑的特點(diǎn)作出客觀(guān)評(píng)價(jià),

附錄一長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中一般需檢測(cè)的指標(biāo)

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中一般需檢測(cè)日勺指標(biāo)

?紅細(xì)胞計(jì)數(shù)?血紅蛋白

?紅細(xì)胞容積?平均紅細(xì)胞容積

血液學(xué)指標(biāo)?平均紅細(xì)胞血紅蛋白?平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度

?網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)?白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其分類(lèi)

?血