2025年藥品質(zhì)量管理制度培訓(xùn)題庫及答案一、藥品質(zhì)量管理制度基礎(chǔ)題1.簡述《藥品管理法》對藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量責(zé)任的核心要求。答：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量管理體系，嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），確保生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求；對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，履行藥品上市后風(fēng)險管理義務(wù)，建立并實施藥品追溯制度，保證藥品可追溯；依法承擔(dān)因藥品質(zhì)量問題造成的損害賠償責(zé)任。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)包括哪些？答：質(zhì)量受權(quán)人需對藥品放行負(fù)最終責(zé)任，確保每批已完成所有規(guī)定檢驗（包括必要的穩(wěn)定性考察）且符合要求的藥品方可放行；審核并批準(zhǔn)產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法等關(guān)鍵文件；監(jiān)督質(zhì)量管理體系的有效運行，參與偏差處理、變更控制、驗證與確認(rèn)等關(guān)鍵質(zhì)量活動；向藥品監(jiān)管部門報告藥品質(zhì)量相關(guān)重大事項。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量方針與質(zhì)量目標(biāo)的制定要求是什么？答：質(zhì)量方針應(yīng)經(jīng)企業(yè)最高管理者批準(zhǔn)，體現(xiàn)企業(yè)對藥品質(zhì)量的承諾，與企業(yè)經(jīng)營目標(biāo)一致，包含滿足適用法規(guī)和顧客要求的承諾；質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具體、可測量、可實現(xiàn)，與質(zhì)量方針保持一致，覆蓋產(chǎn)品質(zhì)量、體系運行、客戶反饋等關(guān)鍵領(lǐng)域（如成品合格率≥99.5%、偏差關(guān)閉及時率≥98%），并定期評審更新。二、文件與記錄管理題4.藥品生產(chǎn)企業(yè)文件管理的“五性”要求指什么？答：文件的“五性”指準(zhǔn)確性（內(nèi)容與法規(guī)、實際操作一致）、完整性（覆蓋所有關(guān)鍵環(huán)節(jié)）、可追溯性（版本、修訂記錄清晰）、可操作性（語言明確、步驟具體）、時效性（定期評審，及時更新失效文件）。5.批生產(chǎn)記錄的填寫與保存要求包括哪些？答：批生產(chǎn)記錄需由操作人實時填寫，內(nèi)容真實、準(zhǔn)確、清晰，不得撕毀或任意涂改；修改時需劃改并簽名，注明修改日期，保持原記錄可辨識；記錄應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)、物料使用、設(shè)備運行、操作人員等信息；保存期限為藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的保存至少三年。6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件的變更需經(jīng)過哪些流程？答：變更申請（提出變更原因、內(nèi)容及影響分析）→變更評估（質(zhì)量部門牽頭，生產(chǎn)、研發(fā)等部門參與，評估對產(chǎn)品質(zhì)量、工藝、法規(guī)符合性的影響）→變更審批（質(zhì)量受權(quán)人或企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)）→變更實施（培訓(xùn)相關(guān)人員，更新文件并替換舊版，回收作廢文件）→變更驗證（必要時進(jìn)行穩(wěn)定性考察或工藝驗證）→變更關(guān)閉（記錄實施結(jié)果，存檔備查）。三、生產(chǎn)過程控制題7.藥品生產(chǎn)中關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定依據(jù)是什么？需采取哪些控制措施？答：關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的確定依據(jù)包括工藝開發(fā)數(shù)據(jù)、歷史生產(chǎn)經(jīng)驗、風(fēng)險評估（如ICHQ8/R2），以及對產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）有直接影響的參數(shù)（如滅菌溫度與時間、混合轉(zhuǎn)速與時間）。控制措施包括：在工藝規(guī)程中明確參數(shù)范圍及允許波動限度；生產(chǎn)過程中實時監(jiān)控并記錄參數(shù)；偏差超限時啟動偏差處理程序，評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，必要時進(jìn)行額外檢驗或返工。8.清場管理的核心要求有哪些？清場記錄應(yīng)包含哪些內(nèi)容？答：清場管理要求每批生產(chǎn)結(jié)束后，對生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔，防止交叉污染；同一區(qū)域生產(chǎn)不同品種時，需進(jìn)行徹底清潔并經(jīng)檢查合格；清場合格后方可進(jìn)行下一批次生產(chǎn)。清場記錄應(yīng)包含清場日期、區(qū)域/設(shè)備名稱、清潔方法（如清潔劑種類、清洗步驟）、檢查項目（如可見殘留、微生物限度）、檢查結(jié)果、檢查人及復(fù)核人簽名。9.物料平衡的計算方法及超限時的處理要求是什么？答：物料平衡=（實際產(chǎn)出量+取樣量+剩余量）/理論產(chǎn)量×100%。超限時（如低于設(shè)定的合格范圍95%105%），需立即停止生產(chǎn)，調(diào)查原因（如稱量錯誤、物料損失、記錄漏填）；評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如是否存在混料、污染風(fēng)險）；必要時對該批次產(chǎn)品進(jìn)行額外檢驗或隔離；調(diào)查結(jié)果及處理措施需記錄并經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)后方可繼續(xù)生產(chǎn)或放行。四、質(zhì)量檢驗與實驗室管理題10.藥品檢驗用對照品/標(biāo)準(zhǔn)品的管理要求包括哪些？答：對照品/標(biāo)準(zhǔn)品需從法定機(jī)構(gòu)（如中國食品藥品檢定研究院）購買，或經(jīng)標(biāo)定符合要求；建立專用臺賬，記錄名稱、批號、來源、標(biāo)定日期、效期、使用量等信息；按規(guī)定條件保存（如冷藏、避光）；使用前檢查外觀、效期，超過效期或性狀異常的不得使用；自制對照品需經(jīng)質(zhì)量部門審核，標(biāo)定方法需驗證，結(jié)果需經(jīng)雙人復(fù)核。11.實驗室偏差（OOS）的處理流程是什么？答：發(fā)現(xiàn)OOS結(jié)果后，首先確認(rèn)檢驗操作是否合規(guī)（如試劑是否失效、儀器是否校準(zhǔn)），重復(fù)檢驗（保留原試液，使用同一批次試劑）；若重復(fù)結(jié)果仍不合格，需進(jìn)行調(diào)查：檢查樣品代表性（取樣是否符合SOP）、檢驗記錄（數(shù)據(jù)計算是否錯誤）、儀器狀態(tài)（如HPLC色譜柱是否污染）；確認(rèn)屬樣品質(zhì)量問題的，需通知生產(chǎn)部門，啟動批次偏差調(diào)查；調(diào)查過程需詳細(xì)記錄，結(jié)果經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)后，方可判定該批次是否合格。12.穩(wěn)定性試驗的類型及樣品放置要求是什么？答：穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗（高溫、高濕、強(qiáng)光，考察極端條件下的穩(wěn)定性）、加速試驗（40℃±2℃，RH75%±5%，6個月，評估短期儲存風(fēng)險）、長期試驗（25℃±2℃，RH60%±5%，至有效期后一年，確定有效期）。樣品應(yīng)按市售包裝放置，每個試驗條件至少設(shè)置3個時間點（如0、3、6個月），每個時間點取2個最小包裝進(jìn)行檢驗；試驗數(shù)據(jù)需定期分析，異常時延長試驗或調(diào)整有效期。五、偏差與變更管理題13.藥品生產(chǎn)偏差的分級標(biāo)準(zhǔn)是什么？各級偏差的處理要求有何不同？答：偏差分為微小偏差（對產(chǎn)品質(zhì)量無影響，如記錄筆誤）、一般偏差（可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，如設(shè)備短暫停機(jī)未超工藝參數(shù)范圍）、重大偏差（可能嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量，如滅菌溫度低于設(shè)定值）。微小偏差由車間負(fù)責(zé)人調(diào)查，質(zhì)量員確認(rèn)后關(guān)閉；一般偏差需質(zhì)量部門參與調(diào)查，評估是否需要額外檢驗；重大偏差需啟動CAPA（糾正與預(yù)防措施），由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)處理方案，必要時向監(jiān)管部門報告。14.變更控制中“主要變更”與“次要變更”的區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)是什么？答：主要變更指可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性的變更（如生產(chǎn)工藝關(guān)鍵參數(shù)修改、原輔料供應(yīng)商變更、制劑處方變更），需進(jìn)行風(fēng)險評估、工藝驗證或穩(wěn)定性考察，向藥品監(jiān)管部門備案或申報；次要變更指對產(chǎn)品質(zhì)量無顯著影響的變更（如包裝規(guī)格非關(guān)鍵信息修改、設(shè)備型號非關(guān)鍵參數(shù)調(diào)整），只需內(nèi)部評估并記錄，無需監(jiān)管部門審批。六、驗證與確認(rèn)題15.工藝驗證的三個階段及各階段的目的是什么？答：工藝驗證分為三個階段：第一階段（前驗證），在新產(chǎn)品或新工藝投產(chǎn)前進(jìn)行，確認(rèn)工藝設(shè)計符合要求；第二階段（同步驗證），在正常生產(chǎn)中連續(xù)生產(chǎn)3批，確認(rèn)工藝穩(wěn)定性；第三階段（持續(xù)工藝確認(rèn)），在產(chǎn)品生命周期內(nèi)定期收集數(shù)據(jù)，監(jiān)控工藝一致性。目的是通過系統(tǒng)性活動，證明工藝在設(shè)定參數(shù)下能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品。16.清潔驗證的方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)是什么？答：清潔驗證方法包括目視檢查（無可見殘留）、化學(xué)檢測（如HPLC檢測殘留量）、微生物檢測（如總需氧菌數(shù)≤100CFU/設(shè)備表面積）?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：殘留量≤前一批產(chǎn)品最小日治療量的1/1000，且≤10ppm（百萬分比濃度）；微生物限度符合該產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求（如D級區(qū)≤500CFU/Φ90mm平板）。七、藥品追溯與不良反應(yīng)監(jiān)測題17.藥品追溯體系的核心要求是什么？電子追溯記錄需保存多久？答：追溯體系需實現(xiàn)藥品從生產(chǎn)到使用全過程信息可記錄、可查詢、可追溯，包括藥品名稱、批號、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)企業(yè)、流通企業(yè)、使用單位等信息；采用信息化手段（如電子監(jiān)管碼、區(qū)塊鏈技術(shù)），確保數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、不可篡改。電子追溯記錄保存期限為藥品有效期后五年，未規(guī)定有效期的保存至少十年。18.藥品不良反應(yīng)（ADR）的報告時限要求是什么？答：新的或嚴(yán)重的ADR需在15日內(nèi)報告（死亡病例需立即報告）；群體不良事件需在2小時內(nèi)向所在地省級藥品監(jiān)管部門和衛(wèi)生健康部門報告，并及時補(bǔ)充后續(xù)信息；已知的一般ADR需在30日內(nèi)報告。八、自檢與GMP認(rèn)證題19.藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的頻率及重點內(nèi)容是什么？答：自檢至少每年進(jìn)行一次，發(fā)生重大偏差、變更或監(jiān)管檢查缺陷后需增加自檢頻次。重點內(nèi)容包括：質(zhì)量管理體系運行情況（文件、記錄）、生產(chǎn)過程控制（工藝參數(shù)、清場）、質(zhì)量檢驗（實驗室管理、OOS處理）、設(shè)備與設(shè)施（清潔、校準(zhǔn)）、人員培訓(xùn)（培訓(xùn)記錄、操作合規(guī)性）、物料管理（供應(yīng)商審計、儲存條件）等。20.GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查中，檢查組重點關(guān)注的高風(fēng)險項目有哪些？答：高風(fēng)險項目包括：無菌藥品的無菌保證（如滅菌工藝驗證、無菌操作環(huán)境監(jiān)控）、生物制品的病毒安全性（如滅活/去除工藝驗證）、原料藥的起始物料控制（如供應(yīng)商審計、關(guān)鍵中間體檢驗）、中藥制劑的藥材來源（如基源鑒定、農(nóng)藥殘留檢測）、數(shù)據(jù)可靠性（如電子記錄的防篡改、審計追蹤功能）。九、法律責(zé)任與合規(guī)題21.違反《藥品管理法》關(guān)于藥品質(zhì)量管理制度的行為，可能面臨哪些處罰？答：未遵守GMP的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬元以上五十萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，處五十萬元以上二百萬元以下罰款，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓直至吊銷藥品批準(zhǔn)證明文件、藥品生產(chǎn)許可證；對法定代表人、主要負(fù)責(zé)人、直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，沒收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入百分之三十以上三倍