2025年藥品質(zhì)量管理制度培訓(xùn)題庫(kù)及答案一、藥品質(zhì)量管理制度基礎(chǔ)題1.簡(jiǎn)述《藥品管理法》對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量責(zé)任的核心要求。答：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量管理體系，嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），確保生產(chǎn)全過(guò)程持續(xù)符合法定要求；對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，履行藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理義務(wù)，建立并實(shí)施藥品追溯制度，保證藥品可追溯；依法承擔(dān)因藥品質(zhì)量問(wèn)題造成的損害賠償責(zé)任。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人的主要職責(zé)包括哪些？答：質(zhì)量受權(quán)人需對(duì)藥品放行負(fù)最終責(zé)任，確保每批已完成所有規(guī)定檢驗(yàn)（包括必要的穩(wěn)定性考察）且符合要求的藥品方可放行；審核并批準(zhǔn)產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法等關(guān)鍵文件；監(jiān)督質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，參與偏差處理、變更控制、驗(yàn)證與確認(rèn)等關(guān)鍵質(zhì)量活動(dòng)；向藥品監(jiān)管部門(mén)報(bào)告藥品質(zhì)量相關(guān)重大事項(xiàng)。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量方針與質(zhì)量目標(biāo)的制定要求是什么？答：質(zhì)量方針應(yīng)經(jīng)企業(yè)最高管理者批準(zhǔn)，體現(xiàn)企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量的承諾，與企業(yè)經(jīng)營(yíng)目標(biāo)一致，包含滿(mǎn)足適用法規(guī)和顧客要求的承諾；質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具體、可測(cè)量、可實(shí)現(xiàn)，與質(zhì)量方針保持一致，覆蓋產(chǎn)品質(zhì)量、體系運(yùn)行、客戶(hù)反饋等關(guān)鍵領(lǐng)域（如成品合格率≥99.5%、偏差關(guān)閉及時(shí)率≥98%），并定期評(píng)審更新。二、文件與記錄管理題4.藥品生產(chǎn)企業(yè)文件管理的“五性”要求指什么？答：文件的“五性”指準(zhǔn)確性（內(nèi)容與法規(guī)、實(shí)際操作一致）、完整性（覆蓋所有關(guān)鍵環(huán)節(jié)）、可追溯性（版本、修訂記錄清晰）、可操作性（語(yǔ)言明確、步驟具體）、時(shí)效性（定期評(píng)審，及時(shí)更新失效文件）。5.批生產(chǎn)記錄的填寫(xiě)與保存要求包括哪些？答：批生產(chǎn)記錄需由操作人實(shí)時(shí)填寫(xiě)，內(nèi)容真實(shí)、準(zhǔn)確、清晰，不得撕毀或任意涂改；修改時(shí)需劃改并簽名，注明修改日期，保持原記錄可辨識(shí)；記錄應(yīng)包含產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)、物料使用、設(shè)備運(yùn)行、操作人員等信息；保存期限為藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的保存至少三年。6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件的變更需經(jīng)過(guò)哪些流程？答：變更申請(qǐng)（提出變更原因、內(nèi)容及影響分析）→變更評(píng)估（質(zhì)量部門(mén)牽頭，生產(chǎn)、研發(fā)等部門(mén)參與，評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、工藝、法規(guī)符合性的影響）→變更審批（質(zhì)量受權(quán)人或企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)）→變更實(shí)施（培訓(xùn)相關(guān)人員，更新文件并替換舊版，回收作廢文件）→變更驗(yàn)證（必要時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性考察或工藝驗(yàn)證）→變更關(guān)閉（記錄實(shí)施結(jié)果，存檔備查）。三、生產(chǎn)過(guò)程控制題7.藥品生產(chǎn)中關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定依據(jù)是什么？需采取哪些控制措施？答：關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的確定依據(jù)包括工藝開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)、歷史生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（如ICHQ8/R2），以及對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）有直接影響的參數(shù)（如滅菌溫度與時(shí)間、混合轉(zhuǎn)速與時(shí)間）?？刂拼胧┌ǎ涸诠に囈?guī)程中明確參數(shù)范圍及允許波動(dòng)限度；生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)時(shí)監(jiān)控并記錄參數(shù)；偏差超限時(shí)啟動(dòng)偏差處理程序，評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，必要時(shí)進(jìn)行額外檢驗(yàn)或返工。8.清場(chǎng)管理的核心要求有哪些？清場(chǎng)記錄應(yīng)包含哪些內(nèi)容？答：清場(chǎng)管理要求每批生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、容器具進(jìn)行清潔，防止交叉污染；同一區(qū)域生產(chǎn)不同品種時(shí)，需進(jìn)行徹底清潔并經(jīng)檢查合格；清場(chǎng)合格后方可進(jìn)行下一批次生產(chǎn)。清場(chǎng)記錄應(yīng)包含清場(chǎng)日期、區(qū)域/設(shè)備名稱(chēng)、清潔方法（如清潔劑種類(lèi)、清洗步驟）、檢查項(xiàng)目（如可見(jiàn)殘留、微生物限度）、檢查結(jié)果、檢查人及復(fù)核人簽名。9.物料平衡的計(jì)算方法及超限時(shí)的處理要求是什么？答：物料平衡=（實(shí)際產(chǎn)出量+取樣量+剩余量）/理論產(chǎn)量×100%。超限時(shí)（如低于設(shè)定的合格范圍95%105%），需立即停止生產(chǎn)，調(diào)查原因（如稱(chēng)量錯(cuò)誤、物料損失、記錄漏填）；評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（如是否存在混料、污染風(fēng)險(xiǎn)）；必要時(shí)對(duì)該批次產(chǎn)品進(jìn)行額外檢驗(yàn)或隔離；調(diào)查結(jié)果及處理措施需記錄并經(jīng)質(zhì)量部門(mén)批準(zhǔn)后方可繼續(xù)生產(chǎn)或放行。四、質(zhì)量檢驗(yàn)與實(shí)驗(yàn)室管理題10.藥品檢驗(yàn)用對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品的管理要求包括哪些？答：對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品需從法定機(jī)構(gòu)（如中國(guó)食品藥品檢定研究院）購(gòu)買(mǎi)，或經(jīng)標(biāo)定符合要求；建立專(zhuān)用臺(tái)賬，記錄名稱(chēng)、批號(hào)、來(lái)源、標(biāo)定日期、效期、使用量等信息；按規(guī)定條件保存（如冷藏、避光）；使用前檢查外觀(guān)、效期，超過(guò)效期或性狀異常的不得使用；自制對(duì)照品需經(jīng)質(zhì)量部門(mén)審核，標(biāo)定方法需驗(yàn)證，結(jié)果需經(jīng)雙人復(fù)核。11.實(shí)驗(yàn)室偏差（OOS）的處理流程是什么？答：發(fā)現(xiàn)OOS結(jié)果后，首先確認(rèn)檢驗(yàn)操作是否合規(guī)（如試劑是否失效、儀器是否校準(zhǔn)），重復(fù)檢驗(yàn)（保留原試液，使用同一批次試劑）；若重復(fù)結(jié)果仍不合格，需進(jìn)行調(diào)查：檢查樣品代表性（取樣是否符合SOP）、檢驗(yàn)記錄（數(shù)據(jù)計(jì)算是否錯(cuò)誤）、儀器狀態(tài)（如HPLC色譜柱是否污染）；確認(rèn)屬樣品質(zhì)量問(wèn)題的，需通知生產(chǎn)部門(mén)，啟動(dòng)批次偏差調(diào)查；調(diào)查過(guò)程需詳細(xì)記錄，結(jié)果經(jīng)質(zhì)量部門(mén)批準(zhǔn)后，方可判定該批次是否合格。12.穩(wěn)定性試驗(yàn)的類(lèi)型及樣品放置要求是什么？答：穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)（高溫、高濕、強(qiáng)光，考察極端條件下的穩(wěn)定性）、加速試驗(yàn)（40℃±2℃，RH75%±5%，6個(gè)月，評(píng)估短期儲(chǔ)存風(fēng)險(xiǎn)）、長(zhǎng)期試驗(yàn)（25℃±2℃，RH60%±5%，至有效期后一年，確定有效期）。樣品應(yīng)按市售包裝放置，每個(gè)試驗(yàn)條件至少設(shè)置3個(gè)時(shí)間點(diǎn)（如0、3、6個(gè)月），每個(gè)時(shí)間點(diǎn)取2個(gè)最小包裝進(jìn)行檢驗(yàn)；試驗(yàn)數(shù)據(jù)需定期分析，異常時(shí)延長(zhǎng)試驗(yàn)或調(diào)整有效期。五、偏差與變更管理題13.藥品生產(chǎn)偏差的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是什么？各級(jí)偏差的處理要求有何不同？答：偏差分為微小偏差（對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響，如記錄筆誤）、一般偏差（可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，如設(shè)備短暫停機(jī)未超工藝參數(shù)范圍）、重大偏差（可能?chē)?yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量，如滅菌溫度低于設(shè)定值）。微小偏差由車(chē)間負(fù)責(zé)人調(diào)查，質(zhì)量員確認(rèn)后關(guān)閉；一般偏差需質(zhì)量部門(mén)參與調(diào)查，評(píng)估是否需要額外檢驗(yàn)；重大偏差需啟動(dòng)CAPA（糾正與預(yù)防措施），由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)處理方案，必要時(shí)向監(jiān)管部門(mén)報(bào)告。14.變更控制中“主要變更”與“次要變更”的區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)是什么？答：主要變更指可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或有效性的變更（如生產(chǎn)工藝關(guān)鍵參數(shù)修改、原輔料供應(yīng)商變更、制劑處方變更），需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、工藝驗(yàn)證或穩(wěn)定性考察，向藥品監(jiān)管部門(mén)備案或申報(bào)；次要變更指對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)顯著影響的變更（如包裝規(guī)格非關(guān)鍵信息修改、設(shè)備型號(hào)非關(guān)鍵參數(shù)調(diào)整），只需內(nèi)部評(píng)估并記錄，無(wú)需監(jiān)管部門(mén)審批。六、驗(yàn)證與確認(rèn)題15.工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段及各階段的目的是什么？答：工藝驗(yàn)證分為三個(gè)階段：第一階段（前驗(yàn)證），在新產(chǎn)品或新工藝投產(chǎn)前進(jìn)行，確認(rèn)工藝設(shè)計(jì)符合要求；第二階段（同步驗(yàn)證），在正常生產(chǎn)中連續(xù)生產(chǎn)3批，確認(rèn)工藝穩(wěn)定性；第三階段（持續(xù)工藝確認(rèn)），在產(chǎn)品生命周期內(nèi)定期收集數(shù)據(jù)，監(jiān)控工藝一致性。目的是通過(guò)系統(tǒng)性活動(dòng)，證明工藝在設(shè)定參數(shù)下能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品。16.清潔驗(yàn)證的方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)是什么？答：清潔驗(yàn)證方法包括目視檢查（無(wú)可見(jiàn)殘留）、化學(xué)檢測(cè)（如HPLC檢測(cè)殘留量）、微生物檢測(cè)（如總需氧菌數(shù)≤100CFU/設(shè)備表面積）。可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘留量≤前一批產(chǎn)品最小日治療量的1/1000，且≤10ppm（百萬(wàn)分比濃度）；微生物限度符合該產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求（如D級(jí)區(qū)≤500CFU/Φ90mm平板）。七、藥品追溯與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)題17.藥品追溯體系的核心要求是什么？電子追溯記錄需保存多久？答：追溯體系需實(shí)現(xiàn)藥品從生產(chǎn)到使用全過(guò)程信息可記錄、可查詢(xún)、可追溯，包括藥品名稱(chēng)、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、生產(chǎn)企業(yè)、流通企業(yè)、使用單位等信息；采用信息化手段（如電子監(jiān)管碼、區(qū)塊鏈技術(shù)），確保數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、不可篡改。電子追溯記錄保存期限為藥品有效期后五年，未規(guī)定有效期的保存至少十年。18.藥品不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)告時(shí)限要求是什么？答：新的或嚴(yán)重的ADR需在15日內(nèi)報(bào)告（死亡病例需立即報(bào)告）；群體不良事件需在2小時(shí)內(nèi)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)和衛(wèi)生健康部門(mén)報(bào)告，并及時(shí)補(bǔ)充后續(xù)信息；已知的一般ADR需在30日內(nèi)報(bào)告。八、自檢與GMP認(rèn)證題19.藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的頻率及重點(diǎn)內(nèi)容是什么？答：自檢至少每年進(jìn)行一次，發(fā)生重大偏差、變更或監(jiān)管檢查缺陷后需增加自檢頻次。重點(diǎn)內(nèi)容包括：質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況（文件、記錄）、生產(chǎn)過(guò)程控制（工藝參數(shù)、清場(chǎng)）、質(zhì)量檢驗(yàn)（實(shí)驗(yàn)室管理、OOS處理）、設(shè)備與設(shè)施（清潔、校準(zhǔn)）、人員培訓(xùn)（培訓(xùn)記錄、操作合規(guī)性）、物料管理（供應(yīng)商審計(jì)、儲(chǔ)存條件）等。20.GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查中，檢查組重點(diǎn)關(guān)注的高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目有哪些？答：高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目包括：無(wú)菌藥品的無(wú)菌保證（如滅菌工藝驗(yàn)證、無(wú)菌操作環(huán)境監(jiān)控）、生物制品的病毒安全性（如滅活/去除工藝驗(yàn)證）、原料藥的起始物料控制（如供應(yīng)商審計(jì)、關(guān)鍵中間體檢驗(yàn)）、中藥制劑的藥材來(lái)源（如基源鑒定、農(nóng)藥殘留檢測(cè)）、數(shù)據(jù)可靠性（如電子記錄的防篡改、審計(jì)追蹤功能）。九、法律責(zé)任與合規(guī)題21.違反《藥品管理法》關(guān)于藥品質(zhì)量管理制度的行為，可能面臨哪些處罰？答：未遵守GMP的，責(zé)令限期改正，給予警告；逾期不改正的，處十萬(wàn)元以上五十萬(wàn)元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，處五十萬(wàn)元以上二百萬(wàn)元以下罰款，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓直至吊銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件、藥品生產(chǎn)許可證；對(duì)法定代表人、主要負(fù)責(zé)人、直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，沒(méi)收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入百分之三十以上三倍