對氨基苯甲酸酯類和酰苯胺類局麻藥物的分析文檔ppt第1頁，共52頁?；緝?nèi)容一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、鑒別試驗三、特殊雜質(zhì)與檢查四、含量測定五、體內(nèi)藥物分析第2頁，共52頁。第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（二）酰胺類一、結(jié)構(gòu)特點：（一）對氨基苯甲酸酯類第3頁，共52頁。鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因二、性質(zhì)對乙酰氨基酚鹽酸利多卡因三、鑒別反應(yīng)(一)重氮化-偶合反應(yīng)（二）三氯化鐵反應(yīng)(三)與重金屬離子的反應(yīng)(四)水解產(chǎn)物的反應(yīng)第4頁，共52頁。鹽酸普魯卡因苯佐卡因鹽酸丁卡因二、性質(zhì)對乙酰氨基酚鹽酸利多卡因三、鑒別反應(yīng)(一)重氮化-偶合反應(yīng)（二）三氯化鐵反應(yīng)(三)與重金屬離子的反應(yīng)(四)水解產(chǎn)物的反應(yīng)第5頁，共52頁。不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中同樣能與亞硝酸鈉反應(yīng)第6頁，共52頁。鹽酸利多卡因+HNO3+Hg(NO3)2黃色對氨基苯甲酸酯＋HNO3+Hg(NO3)2紅色或橙黃色第7頁，共52頁。鹽酸普魯卡因的鑒別試驗[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀(A)；加熱，變?yōu)橛蜖钗?B)；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣(C)，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀(D)。(1)白色沉淀A為何物？(2)油狀物B為何物？(3)蒸氣C為何物？(4)白色沉淀D為何物？(5)試寫出其鑒別過程反應(yīng)式。第8頁，共52頁。第9頁，共52頁。鹽酸利多卡因胺與對胺基苯甲酸酯類藥物的區(qū)別第10頁，共52頁。在過氧化氫的存在下能被氧化成羥肟酸，再與鐵配位第11頁，共52頁。(五)制備衍生物測熔點(六)紫外特征吸收光譜(七)紅外吸收光譜第12頁，共52頁。第13頁，共52頁。第14頁，共52頁。一、鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？方法：HPLC法，外標(biāo)法計算。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查鹽酸普魯卡因原料藥及注射用滅菌粉末中對氨基苯甲酸＜0.5%;鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸＜1.2%。第15頁，共52頁。（一）亞硝酸鈉滴定法第四節(jié)含量測定1.原理重氮化反應(yīng)機(jī)制第16頁，共52頁。K1比K2大300倍(1)酸的種類重氮化反應(yīng)在HBr、HCl、H2SO4中反應(yīng)速度是HBr＞HCl＞H2SO4加入適量KBr（催化劑）加快反應(yīng)速度2.

操作中的主要條件第17頁，共52頁。(2)鹽酸的用量理論上:芳胺∶鹽酸＝1∶2mol

實際上:芳胺∶鹽酸＝1∶2.5~6mol原因：＊強酸性可加速反應(yīng)。＊重氮鹽在酸性下穩(wěn)定。＊酸性下避免副反應(yīng)發(fā)生。Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl第18頁，共52頁。（３）反應(yīng)速度與滴定時溫度的關(guān)系室溫條件下（10～30℃)滴定。Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl溫度高反應(yīng)速度快；每升高10℃加快2.5倍。太高,(4)滴定速度快速滴定法（先快后慢）滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定。第19頁，共52頁。永停法電位法外指示劑法內(nèi)指示劑法我國藥典主要采用永停滴定法指示終點3.

指示終點的方法第20頁，共52頁。

永停法陽極:陰極：終點前：溶液檢流計無過量HNO2

有過量

HNO2無電流終點時：有電流（使指針偏離零

永停在某一位置）

第21頁，共52頁。何所謂永停滴定法

永停滴定法又稱死停滴定法（dead-stoptitration）(死停終點法)，是把兩個相同的鉑電極（或者其他金屬電極）插入滴定溶液中，在兩個電極之間外加一小電壓,觀察滴定過程中通過兩個電極間的電流突變，根據(jù)電流的變化情況確定滴定終點。第22頁，共52頁。它是氧化還原滴定和電位分析的完美結(jié)合。永停滴定法裝置簡單，準(zhǔn)確度高，確定終點方法簡便。永停滴定法的特點第23頁，共52頁。鉑鉑（10~200mV）鉑鉑第24頁，共52頁。永停滴定法的原理若溶液中同時存在某氧化還原對的氧化型及其對應(yīng)的還原型物質(zhì)，在此溶液中插入鉑電極，按照Nernst方程式，鉑電極將反映出I2/I-電對的電極電位。第25頁，共52頁。鉑鉑（10~200mV）I2I-鉑鉑第26頁，共52頁。像I2/I-這樣的電對，于雙鉑電極構(gòu)成電池，給一很小的外加電壓時就能發(fā)生電解反應(yīng)，稱為可逆電對。若溶液的電對是S4O62-/S2O32-

,同樣插入兩支鉑電極，同樣給一很小的外加電壓，但并沒有電解反應(yīng)發(fā)生，這種電對叫做不可逆電對。只有當(dāng)兩個鉑電極之間的外加電壓很大時，由于發(fā)生其他電極反應(yīng)才發(fā)生電解。電對的分類第27頁，共52頁。1.不可逆滴定可逆2.可逆滴定不可逆3.不可逆滴定不可逆第28頁，共52頁。鉑鉑（10~15mV）鉑鉑

Na2S2O3

I2在等當(dāng)點前溶液中存在I2及I-離子，有電流通過兩極，等當(dāng)點后溶液中只有S4O62-/S2O32-及I-，無電解反應(yīng)發(fā)生，電流降到最低點并停滯不動。滴定過程中的電流變化如圖所示。不可逆滴定可逆第29頁，共52頁。不可逆滴定可逆(1)、（2）發(fā)生電解，則有電流通過。電流的大小取決于濃度低的那個形態(tài)，當(dāng)氧化型和還原型的濃度相等時，電流最大。第30頁，共52頁。鉑鉑Na2S2O3鉑鉑I2在等當(dāng)點前溶液中只有S4O62-/S2O32-不可逆電對,雖然有外加電壓，電極上也不能發(fā)生電解反應(yīng)。達(dá)到等當(dāng)點并稍過量一點I2后，因溶液中存在I2/I-可逆電對的兩者，電極上發(fā)生電解反應(yīng)，有電流通過電極，電流計發(fā)生偏轉(zhuǎn)，說明達(dá)到終點。過等當(dāng)點后隨著I2濃度的逐漸增加，電解點列也逐漸增大。滴定過程中的電流變化情況如圖所示。（10~15mV）可逆滴定不可逆第31頁，共52頁。鉑鉑Fe2+鉑鉑繼續(xù)加入Ge4+離子，F(xiàn)e2+離子濃度逐漸下降；電流也逐漸下降；達(dá)到終點時電流降至最低點。加入過量的Ge4+離子時，由于溶液中共存有Ge4+和Ge3+這一可逆電對，電流又開始上升。Ge4+（10~15mV）不可逆滴定不可逆開始滴定前溶液中只有Fe2+離子，因無Fe3+離子存在，陰極上不可能有還原反應(yīng)發(fā)生，所以無電解反應(yīng)發(fā)生，無電流通過。當(dāng)Ge4+離子不斷滴入時，F(xiàn)e3+離子不斷增加，因Fe3+/Fe2+可逆，電流不斷增加；當(dāng)[Fe2+]=[Fe3+]時，電流達(dá)最大值；第32頁，共52頁。4.示例鹽酸普魯卡因Ch.P（2010）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O2·HCl第33頁，共52頁。（二）非水溶液滴定法鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)中酰氨基鄰位有二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢，不適宜用重氮化法測定；但其結(jié)構(gòu)中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱堿性，可采用非水溶液滴定法。第34頁，共52頁。(三）分光光度法注射用鹽酸丁卡因在稀酸性溶液中，在310nm波長處有最大吸收，可用于定量。第35頁，共52頁。例：精密稱取對乙酰氨基酚42mg，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測定吸光度為0.594，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計算百分含量。第36頁，共52頁。第37頁，共52頁。例：取標(biāo)示量為0.3g的對乙酰氨基酚片10片，總重為3.3660g，稱出44.9mg，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml及水50ml，振搖15min，加水至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過。棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測的吸光度為0.583，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計算本片劑的標(biāo)示量%。第38頁，共52頁。第39頁，共52頁。四、高效液相色譜法

鹽酸利多卡因注射液第五節(jié)體內(nèi)藥物分析第40頁，共52頁。練習(xí)與思考[A型題]1．鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.對氨基苯甲酸E.氨基酚2．對乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.酮體E.苯甲酸第41頁，共52頁。4、下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（A）A.乙酰水楊酸B.對氨基水楊酸鈉C.對乙酰氨基酚D.普魯卡因E.苯佐卡因第42頁，共52頁。5、亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有（BCDE）A.自身指示劑法B.內(nèi)指示劑法C.永停法D.外指示劑法E.電位法第43頁，共52頁。6、ChP（2005）亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定終點的方法為（C）A.自身指示終點法B.電位法指示終點C.永停滴定法D.氧化還原指示劑法E.酸堿指示劑法第44頁，共52頁。7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應(yīng)條件是（ABCDE）A.強酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示終點第45頁，共52頁。8.在亞硝酸鈉滴定法中，加入溴化鉀的目的是（）。A.增加K＋的濃度，以加快反應(yīng)速率B.形成NaBr以防止重氮鹽分解C.使滴定終點的指示更明顯D.利用生成的Br2的顏色指示終點E.能生成大量的NO＋，從而加快反應(yīng)速率第46頁，共52頁。9.中國藥典規(guī)定亞硝酸鈉滴定法進(jìn)行滴定的溫度是（）。A.0～5℃

B.5～10℃

C.0～10℃

D.10～20℃

E.10～30℃第47頁，共52頁。10.鹽酸異丙腎上腺素的檢查項目是（E）A.有關(guān)物質(zhì)B.二苯酮C.鹽酸D.醛E.酮體第48頁，共52頁。[B型題]A。硫酸銅反應(yīng)B.氧化反應(yīng)C.還原反應(yīng)D.水解后重氮化-偶合反應(yīng)E.重氮化-偶合反應(yīng)1.鹽酸利多卡因2.腎上腺素3.鹽酸普魯卡因4．對乙酰氨基酚ABED第49頁，共52頁。A。溴量法B.紫外分光光度法

C.亞硝酸鈉滴定法D.RP-HP