無(wú)菌藥品分級(jí)管理辦法一、總則（一）目的為加強(qiáng)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理，確保無(wú)菌藥品的質(zhì)量和安全性，依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，制定本分級(jí)管理辦法。（二）適用范圍本辦法適用于無(wú)菌藥品的生產(chǎn)、質(zhì)量管理和控制活動(dòng)，涵蓋藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及相關(guān)監(jiān)管部門(mén)。（三）分級(jí)原則根據(jù)無(wú)菌藥品的風(fēng)險(xiǎn)程度、生產(chǎn)工藝復(fù)雜性、質(zhì)量控制要求等因素，將無(wú)菌藥品分為不同級(jí)別進(jìn)行管理。分級(jí)管理旨在實(shí)現(xiàn)資源的合理配置，提高管理效率，確保無(wú)菌藥品質(zhì)量始終處于可控狀態(tài)。二、無(wú)菌藥品分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（一）一級(jí)無(wú)菌藥品1.定義：直接進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等關(guān)鍵部位，且對(duì)無(wú)菌要求極高的藥品。2.示例：如心臟搭橋手術(shù)用注射劑、腦脊液替代藥物等。3.特點(diǎn)：使用風(fēng)險(xiǎn)高，一旦出現(xiàn)污染，將對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅；生產(chǎn)工藝復(fù)雜，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境、人員操作、設(shè)備設(shè)施等要求極為嚴(yán)格。（二）二級(jí)無(wú)菌藥品1.定義：進(jìn)入人體組織、腔道，或局部用于眼部、耳部等，對(duì)無(wú)菌有較高要求的藥品。2.示例：關(guān)節(jié)腔注射劑、眼科手術(shù)用滴眼劑等。3.特點(diǎn)：使用風(fēng)險(xiǎn)較高，污染可能導(dǎo)致局部感染或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)；生產(chǎn)工藝相對(duì)復(fù)雜，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境和質(zhì)量控制有較高要求。（三）三級(jí)無(wú)菌藥品1.定義：僅用于皮膚表面、黏膜等非關(guān)鍵部位，對(duì)無(wú)菌要求相對(duì)較低的藥品。2.示例：皮膚外用軟膏、口腔含漱液等。3.特點(diǎn)：使用風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，但仍需保證一定的無(wú)菌水平；生產(chǎn)工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，質(zhì)量控制要求相對(duì)寬松。三、各級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)管理要求（一）人員要求1.一級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)人員具備專業(yè)的藥學(xué)、醫(yī)學(xué)背景，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的無(wú)菌操作培訓(xùn)，熟悉藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）及相關(guān)法規(guī)要求。定期進(jìn)行健康檢查，確保身體健康，無(wú)傳染病或其他可能影響藥品質(zhì)量的疾病。進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域前，需經(jīng)過(guò)更衣、洗手、消毒等嚴(yán)格的凈化程序，穿戴符合要求的無(wú)菌工作服、口罩、手套等。2.二級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)人員具備相關(guān)藥學(xué)專業(yè)知識(shí)，經(jīng)過(guò)無(wú)菌操作培訓(xùn)，掌握GMP基本要求。定期進(jìn)行健康檢查，保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域時(shí)，需進(jìn)行適當(dāng)?shù)母隆⑾词?、消毒，穿戴潔凈工作服等防護(hù)用品。3.三級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)人員經(jīng)過(guò)基本的藥品生產(chǎn)知識(shí)培訓(xùn)，了解無(wú)菌操作的基本要點(diǎn)。注意個(gè)人衛(wèi)生，保持工作服清潔。進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域時(shí)，穿戴普通工作服，進(jìn)行必要的手部清潔。（二）生產(chǎn)環(huán)境要求1.一級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)設(shè)置在獨(dú)立的潔凈廠房?jī)?nèi)，空氣凈化系統(tǒng)達(dá)到百級(jí)或更高潔凈度級(jí)別。廠房?jī)?nèi)應(yīng)保持正壓，防止外界污染空氣進(jìn)入。地面、墻面、天花板等表面應(yīng)光滑、無(wú)裂縫、易清潔消毒，采用符合食品藥品衛(wèi)生要求的材料。2.二級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)在潔凈廠房?jī)?nèi)，空氣凈化系統(tǒng)達(dá)到萬(wàn)級(jí)潔凈度級(jí)別，局部百級(jí)。維持適當(dāng)?shù)恼龎?，控制人員和物料的流動(dòng)，減少污染風(fēng)險(xiǎn)。廠房設(shè)施應(yīng)便于清潔和維護(hù)，表面材質(zhì)符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。3.三級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)具備良好的通風(fēng)和清潔條件，空氣凈化系統(tǒng)達(dá)到十萬(wàn)級(jí)潔凈度級(jí)別。保持生產(chǎn)環(huán)境的清潔衛(wèi)生，定期進(jìn)行消毒。設(shè)備和設(shè)施應(yīng)易于清潔，防止微生物滋生。（三）生產(chǎn)設(shè)備要求1.一級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)設(shè)備采用先進(jìn)的、經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)設(shè)備，具備在線清洗（CIP）、在線滅菌（SIP）功能。設(shè)備材質(zhì)應(yīng)符合藥品接觸要求，耐腐蝕、不吸附藥品。設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)和驗(yàn)證，確保其性能穩(wěn)定可靠。2.二級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)設(shè)備選用符合GMP要求的生產(chǎn)設(shè)備，能夠滿足無(wú)菌生產(chǎn)的基本要求。設(shè)備應(yīng)易于清潔和消毒，具備必要的防護(hù)措施，防止交叉污染。定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查和維護(hù)，保證設(shè)備正常運(yùn)行。3.三級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)設(shè)備配備適用的生產(chǎn)設(shè)備，滿足生產(chǎn)工藝要求。設(shè)備應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，定期進(jìn)行清潔和維護(hù)，防止污染藥品。（四）生產(chǎn)工藝要求1.一級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)過(guò)充分的研究和驗(yàn)證，確保產(chǎn)品質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。采用先進(jìn)的除菌過(guò)濾技術(shù)、無(wú)菌灌裝技術(shù)等，嚴(yán)格控制生產(chǎn)過(guò)程中的微生物污染。生產(chǎn)過(guò)程中的每一個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控和記錄，確?？勺匪菪?。2.二級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)工藝遵循規(guī)范的生產(chǎn)工藝流程，嚴(yán)格控制關(guān)鍵工藝參數(shù)。加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中微生物的監(jiān)測(cè)和控制，采用適當(dāng)?shù)南?、滅菌措施。做好生產(chǎn)記錄，保證生產(chǎn)過(guò)程的可追溯性。3.三級(jí)無(wú)菌藥品生產(chǎn)工藝按照既定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行操作，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)。注意生產(chǎn)過(guò)程中的衛(wèi)生防護(hù)，防止污染。做好生產(chǎn)記錄，便于質(zhì)量追溯。四、各級(jí)無(wú)菌藥品質(zhì)量管理要求（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.一級(jí)無(wú)菌藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵循國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品的無(wú)菌、熱原、內(nèi)毒素等關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)要求極高。制定詳細(xì)、嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)操作規(guī)程，確保每一批產(chǎn)品都符合高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.二級(jí)無(wú)菌藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，制定合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，重點(diǎn)關(guān)注微生物限度、無(wú)菌保證水平等指標(biāo)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有可操作性，能夠有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。3.三級(jí)無(wú)菌藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的基本要求，對(duì)微生物限度等指標(biāo)有明確規(guī)定。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足產(chǎn)品使用的安全性和有效性要求。（二）質(zhì)量檢驗(yàn)1.一級(jí)無(wú)菌藥品質(zhì)量檢驗(yàn)建立完善的質(zhì)量檢驗(yàn)體系，配備先進(jìn)的檢驗(yàn)設(shè)備和專業(yè)的檢驗(yàn)人員。對(duì)原材料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，包括無(wú)菌檢查、熱原檢查、內(nèi)毒素檢查等。檢驗(yàn)過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。2.二級(jí)無(wú)菌藥品質(zhì)量檢驗(yàn)質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)應(yīng)具備相應(yīng)的檢驗(yàn)?zāi)芰?，按照?guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目和方法進(jìn)行檢驗(yàn)。加強(qiáng)對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)的檢驗(yàn)，如微生物限度、無(wú)菌檢查等，確保產(chǎn)品質(zhì)量合格。定期對(duì)檢驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)，保證檢驗(yàn)結(jié)果的可信度。3.三級(jí)無(wú)菌藥品質(zhì)量檢驗(yàn)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行常規(guī)檢驗(yàn)，包括外觀、性狀、微生物限度等項(xiàng)目。對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行記錄和分析，及時(shí)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題并采取措施解決。（三）穩(wěn)定性考察1.一級(jí)無(wú)菌藥品穩(wěn)定性考察制定全面、長(zhǎng)期的穩(wěn)定性考察計(jì)劃，模擬不同的儲(chǔ)存條件，對(duì)藥品的質(zhì)量變化進(jìn)行跟蹤研究。定期對(duì)穩(wěn)定性考察樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，分析藥品的有效期和儲(chǔ)存條件，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。2.二級(jí)無(wú)菌藥品穩(wěn)定性考察開(kāi)展穩(wěn)定性考察工作，重點(diǎn)關(guān)注藥品在不同環(huán)境條件下的質(zhì)量變化情況。根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果，合理確定藥品的有效期和儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性。3.三級(jí)無(wú)菌藥品穩(wěn)定性考察進(jìn)行必要的穩(wěn)定性考察，觀察藥品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下的質(zhì)量變化趨勢(shì)。根據(jù)考察結(jié)果，為藥品的儲(chǔ)存和使用提供參考依據(jù)。五、各級(jí)無(wú)菌藥品儲(chǔ)存與運(yùn)輸管理要求（一）儲(chǔ)存要求1.一級(jí)無(wú)菌藥品儲(chǔ)存應(yīng)儲(chǔ)存在專用的陰涼、干燥、通風(fēng)良好的倉(cāng)庫(kù)中，溫度、濕度應(yīng)嚴(yán)格控制在規(guī)定范圍內(nèi)。采用獨(dú)立的儲(chǔ)存區(qū)域，與其他藥品分開(kāi)存放，防止交叉污染。定期對(duì)儲(chǔ)存環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)和記錄，確保儲(chǔ)存條件符合要求。2.二級(jí)無(wú)菌藥品儲(chǔ)存儲(chǔ)存在符合條件的倉(cāng)庫(kù)中，保持適宜的溫度、濕度。按照藥品的特性和儲(chǔ)存要求進(jìn)行分類存放，避免相互影響。對(duì)儲(chǔ)存環(huán)境進(jìn)行定期檢查，保證藥品質(zhì)量不受影響。3.三級(jí)無(wú)菌藥品儲(chǔ)存存放在干燥、清潔的倉(cāng)庫(kù)內(nèi)，注意防潮、防蟲(chóng)。按照規(guī)定的儲(chǔ)存條件進(jìn)行保管，防止藥品變質(zhì)。（二）運(yùn)輸要求1.一級(jí)無(wú)菌藥品運(yùn)輸采用專門(mén)的冷鏈運(yùn)輸設(shè)備或具有溫度控制功能的運(yùn)輸工具，確保運(yùn)輸過(guò)程中溫度始終保持在規(guī)定范圍內(nèi)。運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)采取有效的防震、防潮、防污染措施，保證藥品的安全運(yùn)輸。對(duì)運(yùn)輸過(guò)程中的溫度等關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄，可追溯運(yùn)輸過(guò)程。2.二級(jí)無(wú)菌藥品運(yùn)輸根據(jù)藥品的特性選擇合適的運(yùn)輸方式，采取必要的防護(hù)措施，防止藥品受損和污染。對(duì)于需要冷藏運(yùn)輸?shù)乃幤?，?yīng)確保運(yùn)輸過(guò)程中的溫度符合要求。做好運(yùn)輸記錄，包括運(yùn)輸時(shí)間、溫度等信息。3.三級(jí)無(wú)菌藥品運(yùn)輸保證運(yùn)輸過(guò)程中的藥品不受潮、不受損，避免污染。按照正常的運(yùn)輸要求進(jìn)行操作，確保藥品安全送達(dá)目的地。六、監(jiān)督與檢查（一）企業(yè)自查1.無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立定期自查制度，按照分級(jí)管理要求，對(duì)生產(chǎn)、質(zhì)量、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)進(jìn)行全面自查。2.自查應(yīng)形成詳細(xì)的報(bào)告，記錄發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及整改措施，確保企業(yè)的管理活動(dòng)持續(xù)符合相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求。（二）監(jiān)管部門(mén)檢查1.藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)依據(jù)分級(jí)管理辦法，對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行定期或不定期的監(jiān)督檢查。2.檢查內(nèi)容包括企業(yè)的質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況、生產(chǎn)環(huán)境條件、人員資質(zhì)、設(shè)備設(shè)施維護(hù)等方面，確保無(wú)菌藥品