··········································情境三：藥物雜質(zhì)檢查任務(wù)一：認(rèn)識(shí)藥物雜質(zhì)藥物雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)藥物雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)1.雜質(zhì)的來(lái)源合成過(guò)程中，原料不純或反應(yīng)不完全，中間體、副產(chǎn)物在精制中未除盡制劑過(guò)程試劑、溶劑、還原劑殘留異構(gòu)體、多晶體使用的金屬器皿、裝置、工具引入的金屬雜質(zhì)在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化。雜質(zhì)的來(lái)源生產(chǎn)過(guò)程儲(chǔ)藏過(guò)程藥物雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)在合成藥的生產(chǎn)過(guò)程中，未反應(yīng)完全的原料、反應(yīng)的中間體和副產(chǎn)物，在精制時(shí)未能完全除去，就成為產(chǎn)品中的雜質(zhì)。（1）生產(chǎn)過(guò)程中引入的雜質(zhì)藥物雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)生產(chǎn)過(guò)程中引入雜質(zhì)例子：雙氯非那胺藥物雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)在植物原料中提取分離藥物時(shí)，由于植物中常含有與藥物結(jié)構(gòu)、性質(zhì)相近的物質(zhì)，很難完全分離除去，從而引入產(chǎn)品中形成雜質(zhì)。藥物在制劑過(guò)程中，也可能產(chǎn)生新的雜質(zhì)。如腎上腺素在制劑過(guò)程中，可能產(chǎn)生雜質(zhì)腎上腺素磺酸。在藥物的生產(chǎn)過(guò)程中，有些試劑、溶劑若不能完全除去，也會(huì)引入有關(guān)雜質(zhì)。提取或純化后殘留溶劑也是雜質(zhì)的一部分。藥物雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)某些順?lè)串悩?gòu)體的存在也有可能是雜質(zhì)。因此對(duì)于純的單體化合物的研究近年來(lái)也是熱點(diǎn)。不同的晶形也可能導(dǎo)致副作用的產(chǎn)生。此外，在生產(chǎn)中所用的金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具，都有可能使得產(chǎn)品中引入砷鹽，以及鉛、鐵、銅、鋅等雜質(zhì)。藥物雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)

貯藏過(guò)程：因保管、包裝不善或貯藏時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，在外界條件如溫度、濕度、異構(gòu)化、晶型、日光、空氣等的變化或因微生物的作用，使得藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、聚合和潮解等等，產(chǎn)生了有關(guān)雜質(zhì)。因此，實(shí)行GMP和GSP對(duì)于保證質(zhì)量非常重要。（2）貯藏過(guò)程引入的雜質(zhì)藥物雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)2.雜質(zhì)的種類(lèi)一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等；特殊雜質(zhì)是特定藥物生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)，某一類(lèi)藥物的特殊雜質(zhì)有可能相似。（1）分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。藥物雜質(zhì)的來(lái)源與種類(lèi)2.雜質(zhì)的種類(lèi)無(wú)機(jī)雜質(zhì)為各種無(wú)機(jī)鹽，如氯化物、硫酸鹽、重金屬等，一般是已知或確定的。有些無(wú)機(jī)雜質(zhì)直接影響藥品的穩(wěn)定性，并反映生產(chǎn)工藝本身的情況，所以了解無(wú)機(jī)雜質(zhì)的情況對(duì)于評(píng)價(jià)工藝有重要意義。此外還可以分為信號(hào)雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。前者無(wú)損健康，但可反映出藥物的純度水平，雜質(zhì)過(guò)多，表明藥物的純度差；后者則要嚴(yán)格控制。（2）按理化性質(zhì)分，雜質(zhì)還可分為無(wú)機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)和殘留雜質(zhì)等。總結(jié)雜質(zhì)的來(lái)源雜質(zhì)