治療精神障礙的藥

精神障礙是多種原因引起的精神活動障礙為特征的一類疾病。表現(xiàn)為知覺、思維、智能、情感、意志和行為等方面的障礙。包括:1.精神病，亦稱精神分裂癥（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）

3.焦慮癥（抗焦慮癥藥、苯二氮卓類藥治療）

2.情感性精神障礙發(fā)病率

精神失?；疾÷矢鲊鴪蟮啦灰唬噙_0.5%～1%。我國目前病人可達600萬人，其中每年約有100萬人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見，對社會和家庭造成沉重的負擔項目一抗精神病藥

主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學(xué)說精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致

左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致或加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑腦內(nèi)DA受體及其亞型

已證實腦內(nèi)存在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4、D5）D1樣受體（D1—like

receptors）——D1、D5亞型

D2樣受體（D2—likereceptors）——D2、D3、D4亞型

主要存在D2樣受體，值得注意的是D4亞型受體特異性地存在這兩個DA通路，據(jù)報道，尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦內(nèi)D4亞型受體上調(diào)高達600%，表明D4亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。目前僅發(fā)現(xiàn)氯氮平對其具有高親和力，這是十分富有意義的發(fā)現(xiàn)。吩噻嗪類硫雜蒽類

丁酰苯類其他藥物氯普噻噸氟哌啶醇五氟利多二甲胺類氯丙嗪哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達嗪抗精神病藥氯丙嗪（冬眠靈）主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體是其抗精神病作用機理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)

主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄氯丙嗪體內(nèi)過程

血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化該藥首過效應(yīng)明顯，不同個體服用相同劑量，血藥濃度可相差10倍以上，因此應(yīng)注意用藥個體化。氯丙嗪在脂肪組織中有蓄積，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2>D1）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）

-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能中腦－皮層：調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達活動下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)氯丙嗪藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調(diào)節(jié)的作用加強中樞抑制藥的作用1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)

抗精神病作用：競爭性阻斷中樞D2受體而起作用。正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠。精神病人：迅速控制興奮躁動。氯丙嗪主要用于Ⅰ型精神分裂癥（精神運動性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對急性患者效果顯著，控制癥狀，但不能根治，須長期服藥。對慢性精分癥療效差，對Ⅱ型精分癥（情感淡漠、主動性缺乏）無效，甚至加重病情；對各種器質(zhì)性精神?。ㄈ缒X動脈硬化、感染中毒性精神病等）癥狀性精神病、躁狂癥的興奮、緊張、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥。機理：主要通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體而發(fā)揮抗精神病作用由于同時阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用（2）鎮(zhèn)吐作用作用強，小劑量即可抑制去甲嗎啡引起的嘔吐。對多種藥物（如強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。蚨景Y和惡性腫瘤）引起的嘔吐有顯著止吐作用；對頑固性呃逆也有顯著療效，但對暈動癥引起的嘔吐無效。機理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞（3）對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）氯丙嗪加物理降溫（冰袋、冰?。┛捎糜诘蜏芈樽怼Ｈ斯ざ咛岣邫C體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠

冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪(4)

加強中樞抑制藥的作用：

加強全身性麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇等的作用，上述藥與氯丙嗪合用時須減量。（5）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體，使一些下丘腦釋放因子的量減少。催乳素乳房腫大、泌乳卵泡刺激素和黃體生成素月經(jīng)紊亂、延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制阻斷

-受體：翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。使血壓下降（可致體位性低血壓）易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱，大劑量可引起口干、視物模糊、便秘、排尿困難等副作用。2、對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)心血管系統(tǒng)

過敏反應(yīng)其他1．一般不良反應(yīng)：中樞抑制作用有嗜睡、困倦、乏力等；阿托品樣作用視力模糊、心動過速、口干、便秘等；鼻塞、體位性低血壓等。

2．錐體外系反應(yīng)：是長期大量服用后最常見的副作用（1）藥源性帕金森綜合征：（2）靜坐不能

原因：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路中的DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢。抗膽堿治療而不能用左旋多巴。（3）急性肌張力障礙：主要為面、頸、唇及舌肌痙攣，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙。多在服藥后一月或第一次用藥后出現(xiàn)。上述三種錐體外系反應(yīng)可用中樞性抗膽堿藥苯海索治療。（4）遲發(fā)性運動障礙：系長期大量用藥所致，表現(xiàn)為口-舌-腮三聯(lián)癥：吸吮、鼓腮、舔舌，以及捻丸動作和廣泛性舞蹈樣動作，停藥后仍長期不消失，甚至惡化；中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥，可以恢復(fù)。

原因

使DA上調(diào)，受體的敏感性增加或反饋性促進突觸前膜釋放DA，從而使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對增強所致。3．心血管系統(tǒng)：體位性低血壓常見。禁用腎上腺素來糾正。用去甲腎上腺素或麻黃堿、阿拉明。4．過敏反應(yīng)：常見皮疹，多型性紅斑、蕁麻疹等，停藥可消失。

5．其他：長期大量服用可出現(xiàn)多種內(nèi)分泌紊亂癥狀，包括乳房腫大泌乳，月經(jīng)停止等以及肝功能障礙，白細胞減少等。急性中毒反應(yīng)

洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴