超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)（hypersensitivity）:指機體接觸抗原（變應(yīng)原）后發(fā)生異常或病理性的免疫應(yīng)答，引起自身組織損傷和／或生理功能紊亂。亦稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）。概念根據(jù)發(fā)生機制和臨床特點分為：

I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）

II型超敏反應(yīng)（細胞毒型）

III型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）

IV型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）

分型

第一節(jié)I型超敏反應(yīng)

（typeⅠhypersensitivity）①由IgE抗體介導(dǎo)；②

反應(yīng)發(fā)生迅速，分為“即刻相”反應(yīng)和“延緩相”反應(yīng);③

通常只引起機體生理功能紊亂;④

具有明顯的個體差異和遺傳背景。I型超敏反應(yīng)的特點：（一）主要參與成分和細胞

1．變應(yīng)原

1)接觸或吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨、異種動物蛋白質(zhì)成分等;

2)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、魚、蝦、防腐劑等;

3)

藥物：青霉素、磺胺等。

*

IgE為親細胞性抗體，通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面FcεRI結(jié)合，使機體處于致敏狀態(tài)；

*IgE的親細胞性具有明顯種屬特異性；

*IL-4是誘導(dǎo)Ｂ細胞產(chǎn)生特異性IgE的重要細胞因子。

2.

IgE

抗體CD4+初始T細胞

IL-4等IL-4等特異性的B細胞增殖分化為漿細胞IgECD4+Th2細胞*分布肥大細胞:血管、神經(jīng)周圍及皮下嗜堿性粒細胞:外周血*細胞生物學(xué)特征

1）表面均表達高親和力FcεRI；

2）胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒；

3）抗原特異性結(jié)合的IgE與FcεRI

結(jié)合，可介導(dǎo)肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放活性介質(zhì)。3.肥大細胞和嗜堿性粒細胞4、生物活性介質(zhì)來源：活化的肥大細胞和嗜堿粒細胞分類：

預(yù)先存在的介質(zhì)：組胺、激肽原酶、類胰蛋白酶、嗜酸粒細胞趨化因子

新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、細胞因子

1.組胺：毛細血管擴張、通透性增強；平滑肌痙攣；腺體分泌增加；作用于神經(jīng)末稍引起癢感。2.激肽酶原：促進血漿中的緩激肽和其它激肽類物質(zhì)的轉(zhuǎn)換和釋放，導(dǎo)致平滑肌收縮；毛細血管擴張、通透性增強；刺激痛覺神經(jīng)產(chǎn)生疼痛。3.嗜酸性粒細胞趨化因子：吸引嗜酸性粒細胞向局部聚集，對反應(yīng)起負調(diào)節(jié)作用。顆粒內(nèi)預(yù)先存在的介質(zhì)及其作用：1.白三烯（SRS-A):由細胞膜磷脂代謝產(chǎn)物花生四烯酸衍生而成，可使平滑肌強烈長久收縮、痙攣且不能被抗組胺藥緩解；2.前列腺素E(PGE2):也是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，使平滑肌收縮、毛細血管擴張，并調(diào)節(jié)組胺的釋放（高濃度抑制、低濃度促進）；3.血小板活化因子（PAF):花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，可凝聚和活化血小板而使之釋放組胺、5-羥色胺等物質(zhì)，使毛細血管擴張、通透性增強。4.細胞因子的作用：Th1-Th2,IL-4;新合成的介質(zhì)：（二）發(fā)生機制1．致敏階段2．發(fā)敏階段1．致敏階段

變應(yīng)原初次刺激機體

→Ｂ細胞產(chǎn)生特異性IgE

→IgEFｃ段與肥大細胞和嗜堿粒細胞表面FｃεRI結(jié)合

→機體處于致敏狀態(tài)2．發(fā)敏階段

相同變應(yīng)原再次進入機體

→與致敏肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面IgEFab特異性結(jié)合（變應(yīng)原-IgE-肥大細胞、嗜堿性粒細胞）

→脫顆粒

→釋放生物活性介質(zhì)

→作用于效應(yīng)組織和器官

→局部或全身發(fā)生過敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)的基本過程1.過敏性休克

(1)藥物過敏性休克

(2)血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎3.消化道過敏反應(yīng)4.皮膚過敏反應(yīng)(三)常見的I型超敏反應(yīng)性疾病

1.找出變應(yīng)原，避免接觸（詢問病史、皮膚試驗）

2.特異性脫敏療法

（四）Ｉ型超敏反應(yīng)防治原則3．藥物防治

（1）抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放

（2）競爭靶細胞受體的藥物及生物活性介質(zhì)拮抗劑

（3）改善效應(yīng)器官反應(yīng)性

第二節(jié)II

型超敏反應(yīng)

（typeIIhypersensitivity）

1．靶細胞及其表面抗原

*靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞、抗原表位結(jié)合的自身組織細胞；

*抗原：同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原等）、共同抗原、改變的自身抗原、與自身組織結(jié)合的藥物半抗原等。

2.抗體：IgG、IgM

等（一）

發(fā)生機制

*激活補體→溶解靶細胞

*激活吞噬細胞→調(diào)理吞噬

*ADCC效應(yīng)→殺傷靶細胞

*抗細胞表面受體的自身抗體與受體結(jié)合→刺激或抑制靶細胞功能

IgG、IgM類抗體＋與膜結(jié)合的抗原形成免疫復(fù)合物3．機制

抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）

II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機理（二）臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病

1．輸血反應(yīng)

2．新生兒溶血癥

3．自身免疫性溶血性貧血

4．藥物過敏性血細胞減少癥

5．甲狀腺功能亢進

甲狀腺濾泡垂體B細胞LATS

第三節(jié)Ⅲ

型超敏反應(yīng)

（typeⅢhypersensitivity）一、發(fā)病機制抗原：

*內(nèi)源性抗原：變性IgG；核抗原；腫瘤抗原

*外源性抗原：微生物;寄生蟲;藥物;異種血清等抗體：IgG和IgM為主；少數(shù)為IgA

免疫復(fù)合物:中等大?。ㄒ唬┪镔|(zhì)基礎(chǔ)（二）免疫復(fù)合物的沉積及其引起

的組織損傷1、中等大小可溶性IC的形成可溶性抗原+IgG、IgM

類抗體免疫復(fù)合物

1）大分子量→吞噬清除

2）中分子量→不易清除，易沉積

3）小分子量→濾過排出2、中等大小可溶性IC的沉積

（1）血管活性胺類物質(zhì)的作用

1）胺類活性物質(zhì)的釋放

*

IC直接與血小板表面FcγR結(jié)合→釋放組胺等

*補體活性片段作用于肥大細胞,嗜堿性粒細胞,

血小板→釋放組胺等

2）組胺的效應(yīng)

*增加血管通透性，有利于IC沉積和嵌入

（2）局部解剖和血液動力學(xué)因素的作用

*循環(huán)IC易沉積于靜水壓較高的毛細血管迂回處。3、IC沉積后引起的組織損傷◆

補體激活產(chǎn)生的裂解小片段→組織損傷◆

中性粒細胞吞噬IC→釋放蛋白酶→組織損傷◆

血小板被IC活化

*釋放血管活性物質(zhì)→血管擴張、通透性增加、充血、水腫；

*血小板聚集→微血栓形成→缺血、壞死二、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病

1．局部免疫復(fù)合物病：

■

Arthus反應(yīng)：用無毒馬血清皮下免疫家兔，約4次后，局部出現(xiàn)細胞浸潤；若再次注射，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。

■類Arthus反應(yīng)

ArthusreactionArthusreactionType-IIWeal&flarereactionType-I2．全身免疫復(fù)合物?。?/p>

■血清病

■急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎、感染后腎小球腎炎3.結(jié)節(jié)性多動脈炎4.免疫復(fù)合物在身體其他部位的沉積

第四節(jié)Ⅳ

型超敏反應(yīng)

（typeⅣhypersensitivity）一、概述*致敏T細胞再次接觸相同抗原18-24小時后產(chǎn)生T細胞介導(dǎo)的，以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的病理損傷，48-72小時達高峰。

*

由于免疫細胞激活、增殖、分化及炎癥細胞的聚集需較長時間,炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲,持續(xù)時間較長,故稱為DTH。*通過致敏T細胞可將致敏狀態(tài)轉(zhuǎn)移給正常機體，與抗體和補體無關(guān)。二、發(fā)生機制（一）

效應(yīng)T細胞和記憶T細胞的形成

抗原：胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)。過程：抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物

APCCD4+Th1細胞或CD8+效應(yīng)CTL細胞

活化靜止的T記憶細胞

（二）炎癥反應(yīng)和組織損傷*由CD4+Th1、CD8+CTL

細胞介導(dǎo)

*CD4+Th1細胞再次與APC表面相應(yīng)抗原作用

→釋放趨化因子、IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等

→以單核細胞及淋巴細胞浸潤為主的免疫損傷

*CD8+CTL細胞介導(dǎo)的細胞毒作用