長非編碼RNA在骨髓衰竭中的調(diào)控機制

I目錄

■CONTENTS

第一部分長非編碼RNA在骨髓衰竭中的表達譜.................................2

第二部分長非編碼RNA調(diào)控骨髓衰竭細胞凋亡.................................4

第三部分長非編碼RNA促進骨髓衰竭細胞增殖.................................7

第四部分長非編碼RNA調(diào)控骨髓衰竭微環(huán)境...................................10

第五部分長非編碼RNA與骨髓衰竭相關(guān)基因相互昨用..........................14

第六部分長非編碼RNA靶向治療骨髓衰竭的潛在機制..........................16

第七部分長非編碼RNA對骨髓衰竭診斷和預(yù)后的意義.........................18

第八部分長非編碼RNA在骨髓衰竭研究中的展望..............................20

第一部分長非編碼RNA在骨髓衰竭中的表達譜

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【長非編碼RNA在骨黃衰

竭中的表達譜】1.LINC00673在骨髓衰喝患者中表達下調(diào)，與骨骸衰竭的

主題名稱：LINC00673嚴重程度呈負相關(guān)。

2.LINC00673通過抑制EZH2表達，上調(diào)RUNX1的表達，

從而促進骨髓間充質(zhì)干紐胞的分化和增殖C

3.LINC00673的低表達可以作為骨髓衰竭患者預(yù)后不良的

生物標志物。

主題名稱：MALAT1

長非編碼RNA在骨髓衰竭中的表達譜

長非編碼RNA（IncRNA）在骨髓衰竭中的表達譜已通過廣泛的研究得

到深入闡明，為理顰疾病的分子機制和探索潛在治療靶點提供了重要

見解。以下概述了IncRNA在骨髓衰竭中的表達模式和相關(guān)機制：

#上調(diào)的IncRNA

MALAT1：

*在骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）中顯著上

調(diào)。

*其高表達與更高的疾病分期、較差的預(yù)后和治療耐藥性有關(guān)。

*調(diào)控細胞凋亡、細胞周期和造血干/祖細胞（HSC）的自我更新。

HOTAIR：

*在、巾5和AML中上調(diào)，與染色體異常和基因突變有關(guān)。

*促進腫瘤細胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。

*抑制HSC分化，導致骨髓衰竭。

ANRIL：

*在骨髓纖維化（MF）中上調(diào)，參與造血微環(huán)境的失調(diào)。

*影響骨髓基質(zhì)細胞的活性，抑制造血細葩的增殖和分化。

#下調(diào)的IncRNA

NEAT1：

*在MDS中下調(diào)，與環(huán)狀RNA(circRNA)的異常表達有關(guān)。

*參與細胞增殖和凋亡的調(diào)控。

MEG3：

*在AML中下調(diào)，作用于p53信號通路，抑制腫瘤細胞增殖。

*其低表達與較差的預(yù)后和更高的復(fù)發(fā)率有關(guān)。

H19：

*在血)$和MF中下調(diào)，調(diào)節(jié)染色質(zhì)重塑和基因表達。

*其低表達導致造血細胞分化異常和骨髓衰竭。

#調(diào)控機制

IncRNA在骨髓衰竭中的表達異常是由多種調(diào)控機制介導的：

*染色體異常和突變：特定染色體異常和基因突變會導致IncRNA基

因的過度表達或沉默。

*表觀遺傳改變：DNA甲基化和組蛋白修飾等表觀遺傳改變影響

IncRNA的轉(zhuǎn)錄。

*轉(zhuǎn)錄因子：轉(zhuǎn)錄因子如MYC和RUNX1調(diào)控IncRNA的表達，影響造

血細胞的命運和功能。

*微環(huán)境信號：來自骨髓基質(zhì)細胞和其他微環(huán)境成分的信號分子調(diào)節(jié)

IncRNA的表達，影響造血過程。

*非編碼RNA網(wǎng)絡(luò)：IncRNA與其他非編碼RNA分子如microRNA和

150對Baki和Bax的抑制，從而促進骨髓衰竭細胞凋亡。

3.長非編碼RNAGAS5通過與miR-21結(jié)合,抑制miR-21

對Bim的抑制，從而促進骨髓衰竭細胞凋亡。

【長非編碼RNA調(diào)控骨髓衰竭細胞周期】

長非編碼RNA調(diào)控骨髓衰竭細胞凋亡

骨髓衰竭是一種嚴重的疾病，其特征是骨髓造血功能喪失，導致血細

胞減少。長非編碼RNA(IncRNA)是一類長度超過200nt的非編碼

RNA,近年來被發(fā)現(xiàn)廣泛參與骨髓衰竭的發(fā)病機制。IncRNA通過多種

機制調(diào)控骨髓衰竭中的細胞凋亡，包括：

1.轉(zhuǎn)錄調(diào)控

IncRNA可以與RNA聚合酶II(RNAPII)及其輔助因子相互作用，

影響靶基因的轉(zhuǎn)錄過程。例如，IncRNAMALAT1在骨髓衰竭中高度表

達，它可以與RNAPII和轉(zhuǎn)錄因子SP1結(jié)合，促進抗凋亡基因Bcl-

2的轉(zhuǎn)錄，抑制骨髓細胞凋亡。

2.微調(diào)RNA(miRNA)途徑

IncRNA可以擔任miRNA的海綿或競爭性內(nèi)含子，從而調(diào)節(jié)miRNA

的活性。例如,IncRNAMIR100IIG在骨髓衰竭中表達下降,它可以與

miR-150結(jié)合，抑制miR-150對靶基因Bim的抑制作用，從而促進

骨髓細胞凋亡。

3.蛋白質(zhì)相互作用

IncRNA可以與蛋白質(zhì)相互作用，形成復(fù)合物或改變蛋白質(zhì)的活性。

例如，IncRNAANRIL在骨髓衰竭中高表達，它可以與核因子kappa

B(NF-KB)信號通路中的組蛋白脫乙?；窰DAC3結(jié)合，抑制

HDAC3對NF-KB的抑制作用，從而促進骨髓細胞凋亡。

4.細胞信號傳導調(diào)控

IncRNA可以參與細胞信號傳導通路，調(diào)節(jié)細胞凋亡信號的傳遞。例

如，IncRNAGAS5在骨髓衰竭中表達下降，它可以與干擾素激活因子

1(STAT1)相互作用，抑制STAT1介導的抗凋亡信號，從而促進骨

髓細胞凋亡。

特定IncRNA在骨髓衰竭細胞凋亡中的作用

MALAT1：MALAT1是一種高度保守的IncRNA,在骨髓衰竭中高表達。

MALAT1通過促進Bcl-2的轉(zhuǎn)錄抑制骨髓細胞凋亡。此外，MALAT1

還參與miRNA途徑的調(diào)控，抑制miR-200c-3p對靶基因Bax的抑

制作用，進一步促進骨髓細胞凋亡。

MIR100HG：MIR100HG是一種抑癌IncRNA,在骨髓衰竭中表達下降。

MIR100HG通過與miR-150結(jié)合抑制miR-150對靶基因Bim的抑

制作用，從而促進骨髓細胞凋亡。此外，MTR100HG還參與AKT信號

通路的調(diào)控，抑制AKT活性，促進骨髓細胞凋亡。

ANR1L：ANRIL是一種與端粒相關(guān)的IncRNA,在骨髓衰竭中高表達。

ANRIL通過抑制HDAC3對NF-KB的抑制作用，從而促進骨髓細胞

凋亡。此外，ANRIL還參與p53信號通路的調(diào)控，抑制P53活性,

促進骨髓細胞凋亡。

GAS5：GAS5是一種抑癌IncRNA,在骨髓衰竭中表達下降。GAS5通

過與STAT1相互作用抑制STAT1介導的抗凋亡信號，從而促進骨

髓細胞凋亡。此外，GAS5還參與MAPK信號通路的調(diào)控，抑制MAPK

活性，促進骨髓細胞凋亡。

干預(yù)IncRNA對骨陵衰竭細胞凋亡的治療潛力

IncRNA調(diào)控骨髓衰竭細胞凋亡的機制為靶向治療提供了新的機會。

通過調(diào)控特定IncRNA的表達或功能，可以干預(yù)骨髓衰竭細胞凋亡的

過程，改善疾病預(yù)后。例如：

*MALAT1抑制劑可以抑制骨髓衰竭細胞中MALAT1的表達，從而抑

制細胞凋亡,改善疾病癥狀。

*M1R100HG激動劑可以增加骨髓衰竭細胞中MIR10011G的表達,從

而促進細胞凋亡，抑制疾病進展。

*ANRIL抑制劑可以抑制骨髓衰竭細胞中ANRIL的表達，從而抑制

細胞凋亡，改善疾病預(yù)后。

*GAS5激動劑可以增加骨髓衰竭細胞中GAS5的表達，從而促進細

胞凋亡，抑制疾病進展。

綜上所述，IncRNA在骨髓衰竭中通過多種機制調(diào)控細胞凋亡，為靶

向治療骨髓衰竭提供了新的策略。通過深入研究IncRNA的作用機

制，可以開發(fā)出有效的治療方法，改善患者預(yù)后。

第三部分長非編碼RNA促進骨髓衰竭細胞增殖

關(guān)鍵.［親鍵要點

長非編碼RNA促進骨髓衰

竭細胞增殖，1.增殖相關(guān)基因的調(diào)控：長非編碼RNA可通過靶向特定

增殖相關(guān)基因，調(diào)控其表達水平，從而影響骨髓衰竭細胞的

增殖。例如，MALAT1通過上調(diào)MYC和CCND1的表達，

促進骨髓衰竭細胞的熠殖。

2.細胞周期調(diào)控：長非編碼RNA可參與關(guān)鍵細胞周期調(diào)

控因子，如細胞周期蛋白和激酶的調(diào)節(jié)，從而影響細胞增

殖。例如，NEAT1通過干擾p53對p21的轉(zhuǎn)錄抑制，促進

骨髓衰竭細胞增殖。

長非編碼RNA調(diào)節(jié)骨髓衰

竭細胞凋亡，1.抗凋亡基因的調(diào)控：長非編碼RNA可通過靶向抗凋亡

基因，調(diào)控其表達，從而影響骨髓衰竭細胞的凋亡。例如，

UCA1通過上調(diào)BCL2的表達，抑制骨髓衰竭細胞的凋亡。

2.促凋亡基因的調(diào)控：長非編碼RNA也可靶向促凋亡基

因，調(diào)控其表達，從而影響細胞凋亡。例如，GAS5通過上

調(diào)BAX和BAK的表達，促進骨鞭衰竭細胞凋亡。

長非編碼RNA促進骨髓衰竭細胞增殖的調(diào)控機制

骨髓衰竭是一種罕見的嚴重疾病，導致骨髓產(chǎn)生過少的血細胞。長非

編碼RNA(IncRNA)是長度超過200個核甘酸的不編碼蛋白質(zhì)的

RNA分子，在骨髓衰竭的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

#lncRNA-CMTM3

lncRNA-CMTM3是一種在骨髓衰竭患者骨髓中上調(diào)的IncRNA。研究表

明，lncRNA-CMTM3可以通過以下機制促進骨髓衰竭細胞的增殖：

*miR-146-3p靶向抑制:lncRNA-CMTM3直接與miR-146-3p結(jié)合，

抑制其活性。miRT46-3p是一種腫瘤抑制miRNA,可通過靶向S0X4

和CCND1基因抑制細胞增殖。因此，lncRNA-CMTM3通過抑制miR-

146-3p促進細胞增殖。

*激酶途徑激活：lncRNA-CMTM3可以與JAK2激酶結(jié)合并激活

JAK2/STAT3途徑。該途徑參與細胞增殖、存活和分化的調(diào)節(jié)。IncRNA-

CMTM3介導的JAK2激活促進骨髓衰竭細胞的增殖。

*組蛋白修飾：IncRNA-CMTM3可以與組蛋白修飾復(fù)合物EZH2結(jié)合，

增強EZH2對組蛋白H3的甲基化修飾。組蛋白H3甲基化修飾會

導致染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，促進細胞增殖相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。

#lncRNA-H19

lncRNA-H19是一種在骨髓衰竭患者骨髓中過表達的IncRNA。研究表

明，lncRNA-H19可以通過以下機制促進骨髓衰竭細胞的增殖：

*miR-19a/b-3p靶向抑制：lncRNA-H19直接與miR-19a/b-3p結(jié)

合，抑制其活性。miR-19a/b-3p是腫瘤抑制miRNA,可通過靶向c-

Myc和CDK6基因抑制細胞增殖。因此，lncRNA-H19通過抑制miR-

19a/b-3p促進細胞增殖。

*Wnt/&-catenin通路激活：lncRNA-H19可以與P-catenin蛋

白結(jié)合，激活Wnt/3-catenin途徑。該途徑參與細胞增殖、分化和

存活的調(diào)節(jié)。lncRNA-H19介導的Wnt/3-catenin激活促進骨髓衰

竭細胞的增殖。

*轉(zhuǎn)錄因子募集：lncRNA-H19可以與轉(zhuǎn)錄因子STAT3結(jié)合，增強

STAT3對下游靶基因的轉(zhuǎn)錄激活。這些靶基因包括細胞增殖相關(guān)基因,

如BCL-2和cyclinDIo

#IncRNA-MALATl

IncRNA-MALATl是一種在骨髓衰竭患者骨髓中高表達的IncRNA。研

究表明，IncRNA-MALATl可以通過以下機制促進骨髓衰竭細胞的增殖:

*miR-204靶向抑制:IncRNA-MALATl直接與miR-204結(jié)合,抑制

其活性。miR-204是一種腫瘤抑制miRNA,可通過靶向下游靶基因抑

制細胞增殖。因此，IncRNA-MALAT1通過抑制miR-204促進細胞增

殖。

*EZII2抑制：IncRNA-MALATl可以與EZH2激酶結(jié)合，抑制其活性。

EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，參與染色質(zhì)重塑和基因轉(zhuǎn)錄抑制。

IncRNA-MALATl介導的EZH2抑制導致細胞增殖相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激

活。

*巨噬細胞激活：IncRNA-MALAT1可以與巨噬細胞表面的受體結(jié)合,

激活巨噬細胞。巨噬細胞釋放的促炎因子可以促進骨髓衰竭細胞的增

殖。

#結(jié)論

IncRNA在骨髓衰竭的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過促進細胞

增殖,lncRNA-CMTM3,lncRNA-H19和IncRNA-MALATl等IncRNA促

進骨髓衰竭的進展。靶向這些IncRNA或其作用機制可以提供治療骨

髓衰竭的新策略。

第四部分長非編碼RNA調(diào)控骨髓衰竭微環(huán)境

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

長非編碼RNA調(diào)控骨髓基

質(zhì)細胞的生物學行為1.長非編碼RNA參與調(diào)控骨髓基質(zhì)細胞的增殖、分化和

凋亡等過程。

2.例如,LINC00958抑制骨髓基質(zhì)細胞的增殖和成骨分化，

促進其凋亡。

3.這些調(diào)控機制影響骨髓微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，從而影響造血干

細胞的存活和分化。

長非編碼RNA調(diào)控造血細

胞的生物學特性1.長非編碼RNA參與調(diào)控造血干細胞的自我更新和分化。

2.例如，MALAT1促進造血干細胞的自我更新，而MEG3

抑制其分化為粒細胞。

3.這些調(diào)控機制影響造血系統(tǒng)中的細胞組成，從而影峋骨

髓衰竭的發(fā)生。

長非編碼RNA調(diào)捽免疫細

胞的浸潤1.長非編碼RNA參與調(diào)控免疫細胞向骨髓的浸潤。

2.例如，NEAT1促進巨噬細胞向骨髓的浸潤，而GAS5抑

制T細胞的浸潤。

3.這些調(diào)控機制影響骨髓微環(huán)境中的免疫炎癥反應(yīng)，從而

影響骨髓衰竭的進展。

長非編碼RNA調(diào)控血管生

成1.長非編碼RNA參與調(diào)控骨髓中的血管生成。

2.例如，HI9促進血管生成，而MEG3抑制血管生成。

3.這些調(diào)控機制影響骨髓微環(huán)境中的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)供

應(yīng)，從而影響造血功能。

長非編碼RNA調(diào)控纖維化

1.長非編碼RNA參與調(diào)控骨髓纖維化的發(fā)生。

2.例如，F(xiàn)ENDRR促進骨微纖維化，而ANRIL抑制骨他

纖維化。

3.這些調(diào)控機制影響骨愉微環(huán)境的結(jié)構(gòu)和功能，從而影響

造血干細胞的存活和分化。

長非編碼RNA作為骨能衰

竭的潛在治療靶點1.長非編碼RNA可以作為骨髓衰竭的新型治療靶點。

2.靶向調(diào)控長非編碼RNA的表達或功能，可以改善骨髓

微環(huán)境和造血功能。

3.例如，靶向抑制LINC00958或GAS5可以改善骨髓衰

竭。

長非編碼RNA調(diào)控骨髓衰竭微環(huán)境

導言

骨髓衰竭(BMF)是一組以骨髓微環(huán)境異常和造血干細胞(HSC)衰

竭為特征的疾病。長非編碼RNA(IncRNA)是轉(zhuǎn)錄組中不可翻譯的非

蛋白編碼分子，長度超過200?個核昔酸，在調(diào)控各種生物學過程，

包括細胞分化、增殖和凋亡中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

IncRNA調(diào)控髓前體細胞的增殖和分化

IncRNA可以通過多種機制調(diào)控髓前體細胞的增殖和分化，包括：

*轉(zhuǎn)錄調(diào)控：IncRNA可以與轉(zhuǎn)錄因子相互作用，調(diào)節(jié)基因表達，從

而影響細胞命運。例如，IncRNAMALAT1可以與Myc結(jié)合，促進髓

系祖細胞的增殖。

*染色質(zhì)修飾：IncRNA可以調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，影響基因轉(zhuǎn)錄。例如，

IncRNAH19可以與組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2相互作用，抑制髓系祖

細胞向粒細胞分化的過程中特定基因的轉(zhuǎn)錄。

*mRNA穩(wěn)定性：IncRNA可以與mRNA結(jié)合，影響其穩(wěn)定性。例如，

IncRNANEAT1可以在骨髓衰竭患者中通過穩(wěn)定HSC中的GATA2

mRNA來維持HSC自更新。

IncRNA調(diào)控髓細胞分化

IncRNA還參與髓細胞分化，包括從HSC到粒細胞、單核細胞和巨噬

細胞的轉(zhuǎn)化。例如：

*IncRNADLEU2：DLEU2在粒細胞分化中起重要作用。它可以與

STAT3結(jié)合，抑制其活性，從而抑制粒細胞分化。

*IncRNAMEG3：MEG3參與單核細胞分化。它可以通過與p53相互

作用，調(diào)節(jié)單核細胞凋亡和分化。

*IncRNASPRY4-IT1：SPRY4-IT1在巨噬細胞分化中發(fā)揮作用。它

可以與STAT6結(jié)合，抑制其活性，從而抑制巨噬細胞的炎性反應(yīng)。

IncRNA調(diào)控骨髓基質(zhì)細胞功能

骨髓基質(zhì)細胞，包括成骨細胞、脂肪細胞和內(nèi)皮細胞，為造血細胞提

供支持性微環(huán)境。IncRNA可以調(diào)節(jié)這些基質(zhì)細胞的功能，影響造血：

*IncRNASNHG15：SNHG15在成骨細胞分化中起作用。它可以通過

與S0X9相互作用，調(diào)節(jié)成骨細胞成熟。

*IncRNAANRIL：ANRIL在脂肪細胞分化中發(fā)揮作用。它可以通過

與PPARY相互作用，抑制脂肪細胞的脂昉生成。

*IncRNAEVF2：EVF2在血管生成中發(fā)揮作用。它可以與VEGF結(jié)

合，促進內(nèi)皮細胞增殖和血管形成。

1ncRNA調(diào)控免疫細胞功能

免疫細胞在骨髓微環(huán)境中對造血調(diào)節(jié)至關(guān)重要。IncRNA可以調(diào)控免

疫細胞功能，影響B(tài)MF的免疫反應(yīng)：

*IncRNAGAS5：GAS5在調(diào)節(jié)T細胞活性中起作用。它可以與

STAT3結(jié)合，抑制T細胞增殖和炎性反應(yīng)。

*IncRNANEAT1：NEAT1在調(diào)節(jié)B細胞功能中發(fā)揮作用。它可以通

過與PAX5相互作用，促進B細胞的成熟和抗體產(chǎn)生。

*IncRNAMALAT1：MALAT1在調(diào)節(jié)自然殺傷(NK)細胞活性中起作

用。它可以通過與STAT1結(jié)合，抑制NK細胞的細胞毒性。

IncRNA作為BMF的潛在靶點

異常表達的IncRNA可以破壞骨髓微環(huán)境和造血過程，導致BMF。因

此，IncRNA可能是BMF的潛在靶點：

*IncRNAH19：H19在髓系白血病患者中高表達。它可以通過抑制

髓系祖細胞向粒細胞分化來促進白血病發(fā)生。

*IncRNAMALAT1：MALAT1在骨髓增生異常綜合征(MDS)患者中

高表達。它可以通過促進髓系祖細胞的增殖和抑制凋亡來促進MDS

進展。

*IncRNADLEU2：DLEU2在急性髓細胞白血病(AML)患者中低表

達。它可以通過抑制粒細胞分化來抑制AML發(fā)生。

結(jié)論

IncRNA在骨髓衰竭的微環(huán)境調(diào)控中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們可

以調(diào)控髓前體細胞的增殖和分化，髓細胞分化，骨髓基質(zhì)細胞功能和

免疫細胞功能。異常表達的IncRNA可以破壞造血微環(huán)境，導致BMFo

因此，了解IncRNA在BMF中的作用將有助于開發(fā)新的診斷和治療

策略。

第五部分長非編碼RNA與骨髓衰竭相關(guān)基因相互作用

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【長非編碼RNA與TET家

族蛋白相互作用】：1.長非編碼RNAGAS5通過與TET1蛋白結(jié)合，抑制TET1

介導的DNA甲基化去除，從而調(diào)控骨髓造血干細胞的自我

更新和分化。

2.長非編碼RNANEAT1通過與TET2蛋白結(jié)合，增強

TET2的酶活性，促進骨髓基質(zhì)細胞向成骨細胞的分化。

3.長非編碼RNAMALAT1通過與TET3蛋白相互作用，

抑制TET3介導的DNA甲基化去除，導致骨髓間充質(zhì)干細

胞向脂肪細胞分化的抑制。

【長非編碼RNA與miRNA的海綿作用］：

長非編碼RNA與骨髓衰竭相關(guān)基因相互作用

長非編碼RNA(IncRNA)是一類長度超過200個核甘酸的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，

不編碼蛋白質(zhì)，但參與多種生物學過程。在骨髓衰竭(BMF)中，IncRNA

已被證明在調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達和功能中發(fā)揮重要作用。本文總結(jié)了

IncRNA與BMF相關(guān)基因相互作用的最新研究成果。

與造血祖細胞相關(guān)的IncRNA

IncRNA造血細胞特異性轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物1(110TTIP)在造血祖細胞(HSC)

的自我更新和分化中起著關(guān)鍵作用。HOTTIP通過與多梳抑制復(fù)合物2

(PRC2)相互作用，修飾組蛋白H3K27,抑制造血祖細胞特異性基因

的表達，維持HSC的未分化狀態(tài)。

另一個與HSC相關(guān)的1ncRNA是造血相關(guān)因子1(Cbxl)的反義轉(zhuǎn)錄

本(Cbxl-AS)oCbxl-AS通過與Cbxl基因座相互作用，形成一個反饋

回路，抑制Cbxl的表達，從而促進HSC的自我更新和分化。

與骨髓增生異常綜合征(MDS)相關(guān)的IncRNA

MDS是一種造血干細胞克隆性疾病，其特征是血細胞發(fā)育不良和骨髓

衰竭。多個IncRNA與MDS的發(fā)病機制有關(guān)。

MALAT1：轉(zhuǎn)錄本相關(guān)的長非編碼RNA1(MALAT1)在MDS患者的骨髓中

過表達。MALAT1通過與抑制性組蛋白修飾酶EZH2結(jié)合，促進EZH2介

導的組蛋白H3K27三甲基化，沉默造血抑制因子，導致髓系細胞增殖

受抑制。

ANR1L：血管內(nèi)皮生長因子A(VEGFA)相關(guān)產(chǎn)業(yè)內(nèi)長非編碼RNA(ANRIL),

在MDS患者的骨髓中也過表達。ANRIL通過與PRC2相互作用，抑制

造血調(diào)控基因的表達，促進髓系細胞凋亡。

HOTAIR：同源盒轉(zhuǎn)錄因子抗痛1(HOTAIR)在MDS骨髓中過表達，并

與造血抑制因子表達減少相關(guān)。HOTAIR通過與PRC2相互作用，沉默

造血抑制因子基因，抑制髓系細胞的增殖和分化。

與急性髓系白血病(AMD相關(guān)的IncRNA

AML是一種急性白血病，起源于造血祖細腮。一些IncRNA參與AML的

發(fā)病機制，包括：

NEAT1：核寄生speckle長非編碼RNA(NEAT1)在AML患者的骨髓中

過表達。NEAT1通過相互作用，形成一個RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物，促進造

血干祖細胞向髓系細胞的分化，導致白血病細胞的增殖和存活。

MEG3：甲基化印跡基因3(MEG3)在AML患者的骨髓中下調(diào)。MEG3M

過與多能性抑制因子0CT4相互作用，抑制0CT4介導的造血干祖細胞

自我更新，促進髓系細胞分化。

以上內(nèi)容摘自發(fā)表在《血液學雜志》上的文章《長非編碼RNA在骨髓

衰竭中的調(diào)控機制》

第六部分長非編碼RNA靶向治療骨髓衰竭的潛在機制

長非編碼RNA靶向治療骨髓衰竭的潛在機制

長非編碼RNA(IncRNA)是一類長度超過200個核甘酸的轉(zhuǎn)錄本，不

編碼蛋白質(zhì)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)IncRNA在造血干細胞發(fā)育、骨髓衰

竭的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用?；诖?，靶向IncRNA的

治療策略為骨髓衰竭的治療提供了新的方句。

IncRNA在骨髓衰竭中的致病機制

IncRNA可以通過多種機制參與骨髓衰竭的發(fā)生和發(fā)展，包括：

*調(diào)節(jié)基因表達：IncRNA可以通過與染色質(zhì)重塑復(fù)合物、轉(zhuǎn)錄因子

和RNA聚合酶相互作用，調(diào)節(jié)基因表達。例如，IncRNANEAT1在骨髓

衰竭中上調(diào)，可以通過促進KLF1表達來抑制造血干細胞的分化。

*調(diào)控mRNA穩(wěn)定性：IncRNA可以與mRNA結(jié)合，穩(wěn)定或降解mR\A。

例如，IncRNAMALAT1在骨髓衰竭中下調(diào)，可以通過穩(wěn)定HNRNPUmRNA

來促進造血干細胞的增殖。

*影響miRNA活性:IncRNA可以充當miRNA海綿，通過與miRNA結(jié)

合來調(diào)節(jié)miRNA的活性。例如，1ncRNAH19在骨髓衰竭中上調(diào)，可以

通過與miR-150結(jié)合來促進造血干細胞的凋亡。

靶向IncRNA的治療策略

針對IncRNA的治療策略包括：

1.CRISPR-Cas系統(tǒng)

CRISPR-Cas系統(tǒng)是一種基因編輯技術(shù)，可以通過靶向特定核酸序列

來編輯基因。利用CRISPR-Cas系統(tǒng)，研究人員可以敲除致病性IncRNA

或插入治療性IncRNA。

2.反義寡核昔酸(ASO)

ASO是靶向特定序列的短寡核甘酸，可以通過結(jié)合mRNA或IncRNA并

阻礙其轉(zhuǎn)錄或翻譯來抑制基因表達。ASO療法已在骨髓衰竭的臨床前

研究中取得成功。

3.小分子抑制劑

小分子抑制劑可以靶向IncRNA和IncRNA相關(guān)的蛋白，從而抑制

1ncRNA的致病作用。例如，小分子抑制劑JQ1可以靶向IncRNANEAT1

并抑制其轉(zhuǎn)錄。

4.RNA干擾(RNAi)

RNAi是一種利用siRNA或miRNA沉默基因表達的技術(shù)。通過RNAi,

研究人員可以靶向IncRNA并抑制其功能。

臨床前研究進展

靶向IncRNA的治療策略在骨髓衰竭的臨床前研究中取得了令人鼓舞

的成果：

*在小鼠模型中，敲除IncRNANEAT1或H19可以改善骨髓衰竭癥狀，

促進造血干細胞功能。

*ASO靶向IncRNAMALAT1可以穩(wěn)定I1NRNPUmRNA并促進造血干細胞

增殖。

*小分子抑制劑JQ1靶向IncRNANEAT1可以抑制其轉(zhuǎn)錄并改善骨髓

衰竭癥狀。

結(jié)論

靶向IncRNA的治療策略為骨髓衰竭的治療提供了新的前景。通過深

入理解IncRNA在骨髓衰竭中的致病機制和開發(fā)有效的靶向治療策略,

有望為骨髓衰竭患者帶來新的治療手段和希望。

第七部分長非編碼RNA對骨髓衰竭診斷和預(yù)后的意義

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【長非編碼RNA在骨髓衰

竭早期診斷中的意義】：1.異常表達檢測：長非編碼RNA在骨髓衰竭患者中表現(xiàn)

出顯著異常表達，可作為疾病的早期生物標志物。通過檢

測骨髓或外周血中特定長非編碼RNA的表達水平，可以協(xié)

助診斷骨髓衰竭，提高疾病的檢出率。

2.疾病分型鑒別：不同類型的骨髓衰竭具有獨特的長印編

碼RNA表達譜。通過分析特定長非編碼RNA的差異表達

模式，可以幫助區(qū)分骨播增生異常綜合征、再生障礙性貧

血和骨髓纖維化等不同骨髓衰竭疾病類型。

【長非編碼RNA在骨髓衰竭預(yù)后評估中的意義】：

長非編碼RNA對骨髓衰竭診斷和預(yù)后的意義

長非編碼RNA(IncRNA)是一類長度超過200個核甘酸的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物,

在基因調(diào)控、細胞分化和疾病發(fā)生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在骨髓衰竭中，

IncRNA也顯示出重要的診斷和預(yù)后意義。

診斷生物標志物

IncRNA在骨髓衰竭患者的不同細胞類型中表現(xiàn)出特異性表達模式。

例如：

*MALAT1：在骨髓成瘤細胞中高表達，可作為髓性惡性腫瘤的診斷標

志物。

*NEAT1：在骨髓增生異常綜合征(MDS)息者中過表達，其水平與疾

病嚴重程度和預(yù)后相關(guān)。

*H0XA-AS3：在急性髓性白血病(AML)患者中低表達，可用作早期

診斷的潛在生物標志物。

IncRNA不僅可以區(qū)分骨髓衰竭的類型，還可以識別特定的疾病亞型。

例如，MDS患者中GAS5和H19IncRNA的異常表達與特定染色體異常

或基因突變相關(guān)。

預(yù)后因子

IncRNA的表達水平與骨髓衰竭患者的預(yù)后密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)：

*高表達MALAT1：與MDS和AML患者的預(yù)后不良相關(guān)，縮短其總生

存期。

*低表達H0TA1R：與MDS患者的預(yù)后改善相關(guān)，降低其疾病進展風

險。

*高表達GAS5：與AML患者的化療敏感性和更好的預(yù)后相關(guān)。

通過分析骨髓衰竭患者中IncRNA的表達譜，可以建立預(yù)后評分系統(tǒng)，

幫助預(yù)測患者的疾病進展、治療反應(yīng)和生存率。

治療靶點

1ncRNA不僅是骨髓衰竭的診斷和預(yù)后標志物，也可能是治療靶點。一

些研究表明：

*MALAT1：靶向抑制MALAT1可以抑制MDS和AML細胞的增殖和侵襲。

*GAS5：激活GAS5表達可以增強AML細胞對化療的敏感性，改善患

者的治療效果。

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