藥品質量風險管理制度總則目的本制度旨在建立全面、科學、有效的藥品質量風險管理制度，規(guī)范公司藥品質量管理活動，識別、評估、控制藥品質量風險，確保上市藥品的質量安全、有效，保障公眾用藥權益。適用范圍本制度適用于公司藥品的研發(fā)、生產、采購、銷售、儲存、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)的質量風險管理活動。職責1.質量管理部門負責制定和完善藥品質量風險管理制度，并監(jiān)督制度的執(zhí)行。組織開展藥品質量風險的識別、評估、控制等工作，定期對藥品質量風險進行回顧分析。協(xié)調各部門之間的質量風險管理工作，對重大質量風險提出處理建議和改進措施。2.研發(fā)部門在藥品研發(fā)過程中，識別和評估潛在的質量風險，采取相應的風險控制措施，確保研發(fā)藥品的質量符合要求。提供藥品研發(fā)過程中的質量風險信息，協(xié)助質量管理部門進行質量風險評估和管理。3.生產部門按照質量管理部門的要求，實施藥品生產過程中的質量風險控制措施，確保生產過程的穩(wěn)定性和可靠性。負責生產過程中質量風險的日常監(jiān)控和報告，及時發(fā)現(xiàn)并處理質量問題。配合質量管理部門進行質量風險的調查和分析，采取有效的糾正和預防措施。4.采購部門評估供應商的質量風險，選擇合格的供應商，確保所采購的物料和產品符合質量要求。負責采購過程中的質量風險管理，及時反饋供應商的質量信息，協(xié)助質量管理部門進行質量風險評估和控制。5.銷售部門收集和反饋藥品銷售過程中的質量信息，協(xié)助質量管理部門進行質量風險評估和管理。配合質量管理部門處理藥品質量投訴和不良反應報告，及時了解客戶對藥品質量的需求和意見。6.倉儲物流部門負責藥品儲存和運輸過程中的質量風險管理，確保藥品在儲存和運輸過程中的質量穩(wěn)定。按照規(guī)定的條件和要求儲存、運輸藥品，定期對儲存和運輸設施設備進行維護和檢查，防止藥品質量受到影響。7.其他部門各部門應按照本制度的要求，配合質量管理部門開展藥品質量風險管理工作，承擔相應的質量風險責任。藥品質量風險識別風險識別的原則1.全面性原則：涵蓋藥品研發(fā)、生產、采購、銷售、儲存、運輸?shù)雀鱾€環(huán)節(jié)，以及與藥品質量相關的人員、設施設備、物料、文件等方面。2.主動性原則：主動識別潛在的質量風險，而不是被動地應對已發(fā)生的質量問題。3.前瞻性原則：考慮未來可能出現(xiàn)的影響藥品質量的因素，提前采取風險控制措施。4.動態(tài)性原則：隨著藥品生命周期的變化、法規(guī)政策的調整、市場環(huán)境的改變等，及時更新風險識別的內容。風險識別的方法1.流程分析法對藥品質量相關的業(yè)務流程進行詳細梳理，分析每個環(huán)節(jié)可能存在的質量風險。例如，從藥品研發(fā)的選題、立項、實驗研究、臨床試驗、申報審批到生產的物料采購、生產工藝控制、質量檢驗、包裝儲存，再到銷售的市場推廣、銷售渠道管理、售后服務等，逐一排查風險點。2.檢查表法制定藥品質量風險檢查表，明確檢查的項目、內容、標準和方法。檢查表應涵蓋人員資質、設施設備狀況、物料質量、生產環(huán)境、文件記錄等方面。定期按照檢查表進行檢查，發(fā)現(xiàn)潛在的質量風險。3.頭腦風暴法組織相關部門和人員，針對藥品質量問題展開頭腦風暴，鼓勵大家充分發(fā)表意見，共同識別可能存在的質量風險。例如，在討論藥品生產過程中的質量風險時，研發(fā)人員可以從技術可行性角度提出風險點，生產人員可以從實際操作層面分享經驗，質量管理人員可以從法規(guī)要求和質量標準方面進行分析。4.歷史數(shù)據分析收集和分析公司以往藥品質量事故、質量投訴、不良反應報告等歷史數(shù)據，找出其中的規(guī)律和趨勢，識別潛在的質量風險。例如，如果某種藥品在過去頻繁出現(xiàn)含量測定不合格的情況，通過分析生產批次、生產工藝參數(shù)、原材料供應商等因素，找出導致質量問題的風險因素。5.法規(guī)政策解讀密切關注國家和地方有關藥品質量的法規(guī)政策變化，及時解讀并分析其對公司藥品質量的影響。例如，新修訂的藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）對生產環(huán)境、設備清潔驗證等方面提出了更高的要求，公司應根據法規(guī)變化，識別相應的質量風險，并采取措施加以應對。風險識別的內容1.人員風險人員資質不符合要求，如關鍵崗位人員未經過專業(yè)培訓或培訓不足。人員操作不規(guī)范，如未按照標準操作規(guī)程進行生產操作、檢驗操作等。人員健康狀況不佳，可能影響藥品質量，如患有傳染病或其他不適宜從事藥品生產工作的疾病。2.設施設備風險設施設備選型不當，不能滿足藥品生產、檢驗的要求。設施設備維護保養(yǎng)不到位，導致設備故障、精度下降等，影響藥品質量。設施設備清潔不徹底，存在交叉污染的風險。3.物料風險物料供應商選擇不當，供應商的質量體系不完善，導致物料質量不穩(wěn)定。物料采購渠道不規(guī)范，可能采購到假冒偽劣物料。物料儲存條件不符合要求，如溫濕度控制不當、儲存時間過長等，影響物料質量。4.生產工藝風險生產工藝設計不合理，不能有效保證藥品質量的一致性和穩(wěn)定性。生產過程控制不嚴格，如工藝參數(shù)波動超出規(guī)定范圍，影響藥品質量。生產過程中的環(huán)境衛(wèi)生控制不佳，存在微生物污染等風險。5.質量檢驗風險檢驗方法不準確、不靈敏，不能有效檢測出藥品中的質量問題。檢驗設備未定期校準或校準不準確，導致檢驗結果不可靠。檢驗人員操作失誤，如檢驗數(shù)據記錄錯誤、檢驗樣品處理不當?shù)取?.包裝儲存風險包裝材料選擇不當，不能有效保護藥品質量，如包裝材料的密封性不好、阻隔性差等。藥品儲存條件不符合要求，如溫度、濕度、光照等條件對藥品質量產生影響。藥品在儲存和運輸過程中的搬運、裝卸不當，導致藥品受損。7.銷售與售后服務風險藥品宣傳資料存在虛假內容，誤導消費者。銷售渠道管理不善，藥品在流通環(huán)節(jié)可能受到污染或變質。對藥品質量投訴和不良反應報告處理不及時、不當，影響公司聲譽和公眾用藥安全。藥品質量風險評估風險評估的方法1.風險矩陣法根據風險發(fā)生的可能性和風險后果的嚴重程度，建立風險矩陣。將風險發(fā)生的可能性分為高、中、低三個等級，風險后果的嚴重程度分為嚴重、較嚴重、一般、輕微四個等級。通過風險矩陣確定風險的等級，如高風險、中風險、低風險。2.失效模式與效應分析（FMEA）對藥品質量相關的過程或系統(tǒng)進行分析，識別可能的失效模式及其后果，評估每種失效模式的風險優(yōu)先數(shù)（RPN），RPN=嚴重度（S）×發(fā)生頻率（O）×檢測能力（D）。根據RPN值對風險進行排序，確定需要重點關注和控制的風險。3.層次分析法（AHP）將復雜的藥品質量風險問題分解為多個層次，建立層次結構模型。通過構造判斷矩陣，計算各層次因素的權重，從而確定不同風險因素的相對重要性，為風險評估和決策提供依據。風險評估的流程1.收集風險信息收集與藥品質量風險識別相關的各種信息，包括歷史數(shù)據、現(xiàn)狀描述、法規(guī)要求、行業(yè)標準等。2.確定評估指標根據風險識別的結果，確定風險評估的指標，如風險發(fā)生的可能性、風險后果的嚴重程度等。3.評估風險等級運用選定的風險評估方法，對識別出的風險進行評估，確定風險的等級。4.編制風險評估報告報告應包括風險評估的目的、范圍、方法、結果等內容，明確列出高風險、中風險、低風險的清單，并對每個風險進行簡要描述。風險評估的結果應用1.根據風險評估的結果，確定風險控制的優(yōu)先順序。對于高風險，應立即采取有效的風險控制措施；對于中風險，應制定相應的風險控制計劃，限期進行整改；對于低風險，應進行持續(xù)監(jiān)測，關注風險的變化趨勢。2.將風險評估的結果作為制定藥品質量風險管理策略、資源配置、質量改進措施等的重要依據。例如，對于高風險的環(huán)節(jié)或項目，應增加資源投入，加強管理和監(jiān)控；對于低風險的區(qū)域，可以適當簡化管理流程，降低管理成本。藥品質量風險控制風險控制的原則1.科學性原則：依據風險評估的結果，采用科學合理的風險控制方法和措施，確保風險控制的有效性。2.可行性原則：風險控制措施應在公司現(xiàn)有資源和能力范圍內可行，具有可操作性。3.經濟性原則：在控制風險的同時，要考慮成本效益，盡量降低風險控制的成本。4.動態(tài)性原則：根據風險的變化情況，及時調整風險控制措施，確保風險始終處于可控狀態(tài)。風險控制的措施1.風險規(guī)避對于風險發(fā)生可能性高且風險后果嚴重的情況，采取風險規(guī)避措施。例如，如果某種藥品的生產工藝存在嚴重缺陷，可能導致藥品質量無法保證，且無法通過改進工藝解決問題，應停止該藥品的生產。2.風險降低優(yōu)化藥品研發(fā)、生產、質量管理等流程，消除或減少風險因素。例如，通過改進生產工藝，提高工藝的穩(wěn)定性和可靠性，降低生產過程中的質量風險。加強人員培訓，提高人員的質量意識和操作技能，減少因人員操作不當導致的質量風險。定期對設施設備進行維護保養(yǎng)和校準，確保設施設備的正常運行，降低因設施設備故障導致的質量風險。嚴格控制物料的采購渠道和質量，加強對物料供應商的管理和評估，降低物料質量風險。3.風險轉移通過購買保險、簽訂質量保證協(xié)議等方式，將部分質量風險轉移給第三方。例如，購買產品質量責任險，在藥品出現(xiàn)質量問題導致賠償時，由保險公司承擔部分經濟責任。4.風險接受對于風險發(fā)生可能性低且風險后果輕微的情況，在經過充分評估后，可以選擇風險接受。但應建立相應的監(jiān)測機制，密切關注風險的變化情況，一旦風險水平上升，應及時采取措施進行控制。風險控制措施的實施與監(jiān)督1.質量管理部門負責制定風險控制措施的實施方案，明確責任部門、實施步驟、時間節(jié)點等要求。2.各責任部門按照實施方案的要求，組織實施風險控制措施，并定期向質量管理部門報告實施進展情況。3.質量管理部門對風險控制措施的實施情況進行監(jiān)督檢查，確保措施得到有效執(zhí)行。對于實施過程中發(fā)現(xiàn)的問題，及時督促責任部門進行整改。4.定期對風險控制措施的效果進行評估，根據評估結果調整和完善風險控制措施，確保藥品質量風險始終處于可控狀態(tài)。藥品質量風險溝通溝通的目的1.確保公司內部各部門之間及時、準確地傳遞藥品質量風險信息，促進各部門之間的協(xié)作與配合，共同做好藥品質量風險管理工作。2.及時向公司管理層匯報藥品質量風險狀況，為管理層決策提供依據。3.與外部相關方，如供應商、客戶、監(jiān)管部門等進行有效的溝通，及時了解外部環(huán)境變化對藥品質量的影響，反饋公司的質量風險管理措施和成效，維護公司的良好形象。溝通的內容1.內部溝通藥品質量風險識別的結果、評估的情況、控制措施的制定和實施等信息在公司內部各部門之間的傳遞。各部門在藥品質量風險管理工作中遇到的問題、困難及解決方案的交流。藥品質量風險事件的調查處理情況及經驗教訓的分享。2.與外部相關方溝通向供應商傳達公司對物料質量的要求和期望，反饋供應商提供的物料質量情況，共同探討改進措施。向客戶介紹公司的藥品質量風險管理體系和措施，及時處理客戶的質量投訴和反饋意見，增強客戶對公司藥品質量的信任。與監(jiān)管部門保持密切溝通，及時了解法規(guī)政策的變化，匯報公司藥品質量風險管理工作的開展情況，接受監(jiān)管部門的監(jiān)督檢查。溝通的方式1.會議溝通定期召開藥品質量風險管理會議，如月度質量分析會、季度風險評估會等，在會議上通報藥品質量風險狀況，討論風險控制措施的實施情況，協(xié)調解決存在的問題。2.文件溝通通過發(fā)布質量風險管理文件，如風險評估報告、風險控制計劃、質量通報等，在公司內部各部門之間傳遞藥品質量風險信息。3.培訓溝通開展藥品質量風險管理培訓，向員工傳授風險識別、評估、控制等知識和技能，提高員工的質量風險意識和管理能力，同時在培訓過程中進行溝通交流，收集員工的意見和建議。4.信息系統(tǒng)溝通利用公司內部的信息管理系統(tǒng)，建立藥品質量風險信息平臺，各部門可以在平臺上實時發(fā)布和查詢質量風險信息，實現(xiàn)信息的快速傳遞和共享。5.面對面溝通相關部門和人員之間進行面對面的溝通交流，如質量管理人員與生產操作人員就生產過程中的質量問題進行現(xiàn)場溝通，及時解決問題。藥品質量風險回顧與持續(xù)改進風險回顧1.定期對藥品質量風險進行回顧，回顧周期一般為每年一次?；仡檭热莅L險識別、評估、控制等方面的工作情況，以及風險控制措施的實施效果。2.收集和分析藥品質量相關的數(shù)據，如質量檢驗數(shù)據、質量投訴數(shù)據、不良反應報告數(shù)據等，評估藥品質量風險的變化趨勢。3.根據風險回顧的結果，總結經驗教訓，對藥品質量風險管理制度和流程進行優(yōu)化和完善。持續(xù)改進