呼吸道感染細(xì)菌

結(jié)核分枝桿菌白喉棒狀桿菌

嗜肺軍團(tuán)菌百日咳鮑特菌

流感嗜血桿菌肺炎克雷伯菌

第一頁(yè)，共四十二頁(yè)。

結(jié)核分枝桿菌

結(jié)核病的病原菌。本菌可侵犯全身各組織器官，但以肺部感染最多見(jiàn)。80年代后，由于艾滋病流行以及結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)等原因，結(jié)核病的發(fā)病率又有不斷升高趨勢(shì)。我國(guó)每年死于結(jié)核病約有25萬(wàn)，為傳染病之首。為亟待解決的公共衛(wèi)生問(wèn)題。第二頁(yè)，共四十二頁(yè)。菌體含大量分枝菌酸，故不易著色，但加溫或延長(zhǎng)染色時(shí)間著色后能抵抗鹽酸乙醇的脫色，故又稱抗酸桿菌,呈分枝狀。為專性需氧菌需培養(yǎng)2～4w才可見(jiàn)菌落生長(zhǎng)。菌落為粗糙。有較強(qiáng)的抵抗力。在枯燥痰中活6～8個(gè)月，在空氣中，傳染性保持8～10d；在6％H2SO4或4％NaOH中30min仍有活力。對(duì)酒精、濕熱及紫外線抵抗力較弱。對(duì)鏈霉素、異煙肼、利福平、環(huán)絲氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、對(duì)氨基水楊酸等抗結(jié)核藥物敏感，但長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)耐藥性。第三頁(yè)，共四十二頁(yè)。致病性主要與菌體成分、代謝產(chǎn)物的毒性以及免疫病理?yè)p傷有關(guān)。脂質(zhì)占細(xì)胞壁60%,引起慢性肉芽腫。磷脂：形成結(jié)核結(jié)節(jié)及干酪樣壞死。蠟質(zhì)和蛋白質(zhì)：引起遲發(fā)型超敏反響。硫酸腦苷酯：在吞噬細(xì)胞內(nèi)能長(zhǎng)期存活,為胞內(nèi)寄生菌。核糖體RNA：主要引起免疫反響。

第四頁(yè)，共四十二頁(yè)。所致疾病傳染源是排菌的患者。經(jīng)呼吸道引起肺結(jié)核，也可經(jīng)消化道、破損的皮膚黏膜等途徑進(jìn)入機(jī)體，侵犯多種組織器官引起結(jié)核。原發(fā)性肺結(jié)核，常見(jiàn)于兒童。繼發(fā)感染發(fā)生于成人。多為原發(fā)病灶引起的內(nèi)源性感染,可經(jīng)血液、淋巴液擴(kuò)散侵入肺外組織器官，引起腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖器官、腸結(jié)核和結(jié)核性腹膜炎等。免疫力隨結(jié)核桿菌在體內(nèi)存在而存在，故被稱為感染免疫或有菌免疫。第五頁(yè)，共四十二頁(yè)。結(jié)核菌素試驗(yàn)測(cè)定機(jī)體皮膚遲發(fā)型超敏反響的試驗(yàn)，以判斷機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌有無(wú)免疫力。用結(jié)核菌素5單位注入前臂皮內(nèi)，48～72h后，紅腫硬結(jié)超過(guò)5mm者為陽(yáng)性，≥15mm為強(qiáng)陽(yáng)性。陽(yáng)性反響說(shuō)明機(jī)體已感染過(guò)結(jié)核分枝桿菌或卡介苗接種成功，對(duì)結(jié)核分枝桿菌有遲發(fā)型超敏反響，并說(shuō)明有特異性免疫力。強(qiáng)陽(yáng)性反響那么說(shuō)明可能有活動(dòng)性結(jié)核病。第六頁(yè)，共四十二頁(yè)。微生物學(xué)檢查確診的主要依據(jù)。根據(jù)感染部位不同選擇不同標(biāo)本直接涂片,用抗酸染色鏡檢，如發(fā)現(xiàn)抗酸陽(yáng)性細(xì)菌，結(jié)合臨床可作出初步診斷。培養(yǎng)將標(biāo)本接種培養(yǎng)基，37℃培養(yǎng)，

3～4w后觀察菌落。PCR檢測(cè)DNA,可用于早期和快速診斷。第七頁(yè)，共四十二頁(yè)。預(yù)防接種和治療接種卡介苗〔BCG〕是預(yù)防最有效的措施。接種對(duì)象是新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童。在接種6～8w后結(jié)核菌素試驗(yàn)轉(zhuǎn)為陽(yáng)性者表示已獲得免疫力，獲得的免疫力可維持3～5年,陰性者需再次接種。目前常用的藥物有利福平、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、乙胺丁醇、鏈霉素等。聯(lián)合應(yīng)用不僅有協(xié)同作用，還能降低耐藥性。第八頁(yè)，共四十二頁(yè)。

白喉棒狀桿菌

經(jīng)呼吸道傳播可引起白喉,菌體兩端可見(jiàn)著色較深的異染顆粒，有鑒定意義。白喉?xiàng)U菌侵入機(jī)體，僅在咽喉部生長(zhǎng)，產(chǎn)生白喉毒素入血，可引起心肌炎、腎上腺功能障礙等病癥。注射白喉類毒素是預(yù)防的重要措施?？娠@著地降低發(fā)病率和死亡率。在注射抗毒素血清的同時(shí)還應(yīng)進(jìn)行抗菌治療，用青霉素、紅霉素等均有效。第九頁(yè)，共四十二頁(yè)。嗜肺軍團(tuán)菌

1976年美國(guó)費(fèi)城的一次退伍軍人大會(huì)期間，爆發(fā)流行肺炎，稱為軍團(tuán)病。別離新的革蘭陰性桿菌命名為嗜肺軍團(tuán)菌該菌自然界普遍存在，特別易存在于各種天然水源及人工冷、熱水管道系統(tǒng)中。流行于夏秋季節(jié)。經(jīng)飛沫傳播，直接吸入下呼吸道,引起以肺為主的全身性感染。臨床上有流感型、肺炎型和肺外感染型。治療可首選紅霉素。第十頁(yè)，共四十二頁(yè)。百日咳鮑特菌革蘭陰性短桿菌,是百日咳的病原體。傳染源為病人和帶菌者。兒童易感。通過(guò)飛沫傳播。菌不進(jìn)入血流，主要造成局部組織損傷。病后可獲得持久免疫力，很少再次感染。百日咳死菌苗與白喉、破傷風(fēng)類毒素制成三聯(lián)疫苗〔DPT〕進(jìn)行預(yù)防，取得了良好效果。治療首選紅霉素、氨芐青霉素等。第十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。流感嗜血桿菌流感大流行時(shí)首先別離到的，認(rèn)為是流感的病原體，1933年將流感病毒別離成功，才確定了真正病原，而流感嗜血桿菌只是流感時(shí)繼發(fā)感染的細(xì)菌。原發(fā)性感染以小兒多見(jiàn),引起化膿性腦膜炎、心包炎等，繼發(fā)性感染以成人多見(jiàn),有慢性支氣管炎等。

第十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。

一般不致病，但在機(jī)體免疫力降低時(shí)，可引起多種感染，是臨床上重要的條件致病菌。肺炎克雷伯菌第十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。呼吸道感染病毒1.正粘病毒科流感病毒

2.副粘病毒科麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒

3.小RNA病毒科鼻病毒

4.冠狀病毒科冠狀病毒

5.其他病毒科腺病毒、風(fēng)疹病毒急性呼吸道感染中90%以上是由病毒引起。第十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。一、冠狀病毒

包括：人冠狀病毒和多種動(dòng)物冠狀病毒，如豬流行性腹瀉冠狀病毒、貓腸道冠狀病毒、狗冠狀病毒及禽傳染性支氣管炎病毒等。電鏡觀察外觀像日冕，定為Coronavirus，譯為冠狀病毒。以往是普通感冒的主要病原體，引起輕型感染。也可引起腹瀉或胃腸炎。第十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。第十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。SARS冠狀病毒嚴(yán)重急性呼吸綜合征〔severeacuterespiratorysyndrome,SARS〕的病原體。2002年底至2003年上半年在世界上流行的一種急性呼吸道傳染病，又稱傳染性非典型肺炎。2003年8月7日止，全世界有32個(gè)國(guó)家和地區(qū)有疫情，發(fā)病人數(shù)達(dá)8465人，死亡919人，平均死亡率達(dá)11%。我國(guó)內(nèi)地發(fā)病人數(shù)為5327人，死亡349人，死亡率為6．7%。第十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。

從基因進(jìn)化樹(shù)看出，SARS冠狀病毒與人冠狀病毒相距很遠(yuǎn)，故是一種新的冠狀病毒種。核心為螺旋狀單正鏈RNA,編碼N、S、M、E等蛋白。N蛋白在病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制和成熟中起作用。包膜有兩種糖蛋白，S蛋白能與細(xì)胞受體結(jié)合，使細(xì)胞發(fā)生融合，M蛋白為跨膜蛋白，參與包膜形成。病毒在Vero-E6細(xì)胞及FRhK-4細(xì)胞等內(nèi)增殖并引起細(xì)胞病變，病毒復(fù)制可被病人恢復(fù)期血清所抑制。第十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。第十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。抵抗力對(duì)乙醚等脂溶劑敏感。不耐熱或酸，故用0．2%～0．5%過(guò)氧乙酸或氯制劑〔如液氯、10%次氯酸鈉等〕,丙酮、10%甲醛以及75%乙醇消毒。在5min內(nèi)可殺死病毒。對(duì)熱的抵抗力比普通冠狀病毒強(qiáng)，在4℃條件下活性僅下降10%，在糞便和尿中至少可存活1～2d，56℃30min可被滅活，但在液氮中可長(zhǎng)期保存。第二十頁(yè)，共四十二頁(yè)。致病性與免疫性

傳染源是患者，隱性感染者是否有傳染性尚無(wú)根據(jù)，突發(fā)性流行，其源頭是否來(lái)源于野生動(dòng)物，目前不明了。以近距離飛沫傳播為主，同時(shí)可通過(guò)接觸病人呼吸道分泌物經(jīng)口、鼻、眼傳播，不排除經(jīng)糞-口等途徑傳播。該病在密閉的環(huán)境中易于傳播，故有家庭和醫(yī)院明顯聚集現(xiàn)象。人對(duì)無(wú)天然免疫力，故人群普遍易感，患者家庭成員和醫(yī)護(hù)人員等密切接觸者是本病高危人群。冬、春季上呼吸道感染的主要病毒，流行季節(jié)是12月至次年的5月，SARS冠狀病毒流行也符合這一規(guī)律。第二十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。潛伏期為2～10d，發(fā)熱為首發(fā)病癥，體溫高于38℃，可伴有頭痛乏力，關(guān)節(jié)痛等，繼而出現(xiàn)干咳、胸悶氣短等病癥。肺部X線片出現(xiàn)陰影。嚴(yán)重者肺部病變進(jìn)展快，出現(xiàn)多葉病變，X線胸片48小時(shí)內(nèi)病灶達(dá)50%以上，同時(shí)出現(xiàn)呼吸困難和低氧血癥。進(jìn)而產(chǎn)生嚴(yán)重肺滲出，出現(xiàn)呼吸窘迫，常伴有休克、DIC、心率紊亂等病癥，傳染性極強(qiáng)且很難搶救，死亡率很高。如原有糖尿病、冠心病、肺氣腫等根底病的老年患者死亡率可達(dá)40%～50%。第二十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。機(jī)體感染SARS冠狀病毒后，可產(chǎn)生抗該病毒的特異性抗體，一般感染10d后血清中出現(xiàn)IgM，15d后出現(xiàn)IgG。用恢復(fù)期血清治療得到療效，說(shuō)明抗體有中和保護(hù)作用。同時(shí)也有細(xì)胞免疫反響，如T細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的變化，在病毒刺激下有細(xì)胞免疫防御反響，同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生免疫病理?yè)p傷。第二十三頁(yè)，共四十二頁(yè)?！踩澄⑸飳W(xué)檢查病毒別離鑒定必須在P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。采集咽拭子、痰液、氣管分泌物等標(biāo)本,用Vero細(xì)胞別離培養(yǎng)病毒,進(jìn)行鑒定，如電鏡形態(tài)觀察、病毒抗原和核酸序列檢測(cè)等。核酸檢測(cè)是目前對(duì)SARS-Cov進(jìn)行快速診斷最好方法。采集血、便、呼吸道分泌物或人體液提取RNA，用特異引物進(jìn)行RT-PCR或巢式PCR檢測(cè)SARS冠狀病毒核酸。血清學(xué)檢查用免疫熒光、酶聯(lián)免疫及膠體金免疫分析等方法檢測(cè)血清中的特異抗體，包括IgM、IgG，病后12d檢出率高，用于早期診斷有困難，故臨床尚須快速、特異、敏感的早期診斷方法和技術(shù)。第二十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。第二十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。預(yù)防治療措施主要是隔離病人、切斷傳播途徑和提高機(jī)體免疫力。特異性預(yù)防的疫苗正在研制中,現(xiàn)已研制出滅活疫苗、基因工程疫苗,但必須通過(guò)動(dòng)物平安試驗(yàn)和疫苗保護(hù)性試驗(yàn)測(cè)定前方可用于臨床，用于人群預(yù)防接種還需要一定時(shí)間。采用支持療法，如氧療及激素療法等。給予抗病毒類藥物和抗生素，可防止病情開(kāi)展及并發(fā)癥發(fā)生。第二十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。二、流行性感冒病毒對(duì)人或動(dòng)物細(xì)胞外表粘蛋白有親和性，核酸分節(jié)段，分為甲〔A〕、乙〔B〕、丙〔C〕三型，流行性感冒的病原體。甲型流感病毒除了感染人外，還可引起禽、豬等多種動(dòng)物感染。由于該病毒抗原性易發(fā)生變異，曾屢次引起世界性大流行。形態(tài)多為球形，核酸為分節(jié)段的單負(fù)鏈RNA，由核心和衣殼組成的核衣殼，呈螺旋對(duì)稱，有包膜，外表有刺突。第二十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。第二十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。節(jié)段編碼多肽功能1PB2RNA聚合酶與RNA轉(zhuǎn)錄和復(fù)制有關(guān)2PB1同上3PA同上4HA1、2血凝素識(shí)別與吸附宿主細(xì)胞，為中和抗原，有亞型特異性5NP核蛋白，具有型特異性6NA神經(jīng)氨酸酶，促進(jìn)病毒釋放為中和抗原，有亞型特異性7M1M2基質(zhì)蛋白，與病毒組裝有關(guān)膜蛋白，形成膜通道，促進(jìn)病毒釋放8NS1、2非結(jié)構(gòu)蛋白，抑制mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)第二十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。包膜上有兩種刺突，即血凝素〔HA〕和神經(jīng)氨酸酶〔NA〕，根據(jù)HA和NA抗原性的不同，可分亞型。流行的亞型是H1、H2、H3和N1、N2幾種抗原構(gòu)成的?？乖云茖儆诹孔円鹦∫?guī)模流行。抗原性轉(zhuǎn)變屬于質(zhì)變，形成新亞型引起大流行。抵抗力較弱，不耐熱，56℃30min即被滅活。室溫下傳染性很快喪失，對(duì)枯燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥物比較敏感。第三十頁(yè)，共四十二頁(yè)。第三十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。甲型流感病毒抗原變異情況

亞型名稱抗原結(jié)構(gòu)流行年代最初流行地原甲型H1N11918-1957西班牙亞洲甲型H2N21957-1968亞洲香港甲型H3N21968-1977香港香港甲型H3N2、H1N11977-俄羅斯與新甲型

第三十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。傳染源患者和隱性感染者。經(jīng)飛沫、氣溶膠通過(guò)呼吸道在人之間直接傳播。病毒傳染性強(qiáng)，在人群中可迅速蔓延造成流行。病毒僅在局部增殖，一般不入血。病毒在呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞，嚴(yán)重者擴(kuò)散至下呼吸道可引起病毒性肺炎。嚴(yán)重者可危及生命。并發(fā)癥多為繼發(fā)細(xì)菌性感染，常見(jiàn)的是肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等。病后對(duì)同型病毒可產(chǎn)生特異性免疫，但免疫力不牢固。第三十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。病毒診斷：在流行期根據(jù)典型病癥可作出臨床診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查常用于流行病學(xué)監(jiān)測(cè)、病毒型別鑒定等，主要包括病毒別離培養(yǎng)、血清學(xué)和快速診斷方法。預(yù)防流行期間防止人群聚集，對(duì)公共場(chǎng)所進(jìn)行空氣消毒等，以防造成大流行。接種疫苗是預(yù)防流感的特異性方法，由于流感病毒經(jīng)常發(fā)生變異，制備的疫苗必須與流行型別相同才能有特異性預(yù)防作用。甲基金剛烷胺對(duì)甲型流感病毒有一定抑制作用，可用于流感預(yù)防和早期治療。第三十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。三、副粘病毒包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒及間質(zhì)性肺炎病毒等，均經(jīng)呼吸道感染，引起相關(guān)疾病。應(yīng)用減毒活疫苗以來(lái)，麻疹發(fā)病率顯著下降。WHO已將麻疹列為方案消滅傳染病。腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體，可累及睪丸，病后可獲得持久免疫，減毒活疫苗預(yù)防有一定效果。第三十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。人是唯一自然宿主。傳染源是患者，通過(guò)飛沫傳播，傳染性最強(qiáng)，易感者接觸后幾乎全部發(fā)病，易并發(fā)細(xì)菌性肺炎，是死亡主要原因。有0.1%的患者發(fā)生腦脊髓炎，是遲發(fā)型超敏反響性疾病。麻疹病愈后，平均7年，百萬(wàn)分之一患者出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎〔SSPE〕。屬于急性感染后的遲發(fā)并發(fā)癥，表現(xiàn)為漸進(jìn)性大腦衰退死亡。麻疹病后人體可獲得持久免疫力。預(yù)防主要措施是進(jìn)行人工主動(dòng)免疫接種麻疹疫苗，免疫力可持續(xù)10年左右。注血清丙種球蛋白，用人工被動(dòng)免疫可防止發(fā)病或減輕病癥。四、麻疹病毒第三十六頁(yè)，共四十二頁(yè)?？山?jīng)呼吸道、消化道或眼結(jié)膜等部位侵入并引起疾病。腺病毒呈球形，核心為雙鏈DNA，核衣殼為20面體立體對(duì)稱。五、腺病毒第三十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。呼吸道感染引起以下4種不同的疾?。?/p>