第一章免疫學(xué)緒論

掌握：

1、免疫和免疫學(xué)概念。

2、免疫應(yīng)答的類型和特點(diǎn)。

3、免疫系統(tǒng)的組成和功能。

熟悉：I、免疫細(xì)胞的分類和種類。

免疫系統(tǒng)的組成和功能.：

一.免疫系統(tǒng)的功能：

答：1.免疫防御（Immunologicaldefence）：是機(jī)體排斥外來(lái)抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。

正常：可產(chǎn)生抗感染的作用（清除病原微生物及其他抗原）；

異常；應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)——超敏反應(yīng)；應(yīng)答過(guò)弱——免疫缺陷疾病。

2.免疫監(jiān)視（Immunologicalsurveillance）：指免疫系統(tǒng)及時(shí)識(shí)別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒感染細(xì)胞的?種生

理保護(hù)作用。喪失——腫瘤發(fā)生；病毒持續(xù)感染

3.免疫自穩(wěn)（Immunologicalhomeostasis）：指免疫系統(tǒng)通過(guò)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對(duì)■柜定，消除損傷的細(xì)

胞或衰老的細(xì)胞）。自穩(wěn)機(jī)制發(fā)生異?！陨砻庖卟?/p>

免疫應(yīng)答的類型和特點(diǎn)：

二.免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

1.非特異性免疫應(yīng)答（固有免疫應(yīng)答細(xì)胞）【單核-巨噬細(xì)胞、NK、多形核中性粒細(xì)胞等】

特點(diǎn)：通過(guò)細(xì)胞表面表達(dá)的受體，識(shí)別表達(dá)于多種病原體表面（非特異性免疫）的分子。

如：Toll-likerecepior4（TLR4）識(shí)別多糖（表達(dá)于多種G-腸道桿菌表面）

固有細(xì)胞活化-免疫效應(yīng)一釋放CKs（IFN）一防御作用

2.特異性免疫應(yīng)答（適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞）【淋巴細(xì)胞】

特點(diǎn)：細(xì)胞克降分布，表達(dá)一種抗原識(shí)別受體，特異性識(shí)別天然大分子中具有特殊結(jié)構(gòu)的小分子（蛋白質(zhì)中的多

肽、糖中的寡糖、脂酸、核昔酸片斷）這些小分子稱為抗原（Ag）。

三、免疫的類型

1、非特異性免疫：個(gè)體在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對(duì)特定抗原，屬天

然免疫。【先天具有；無(wú)特異性；無(wú)記憶性；作用快而弱?！?/p>

2、特異性免疫：個(gè)體發(fā)育過(guò)程中接觸特定抗原而產(chǎn)生的僅針對(duì)該特定抗原發(fā)生的反應(yīng)。

【后大獲得；仃特異性:仃記憶性；有耐受性；作用慢而強(qiáng)?！?/p>

免疫和免疫學(xué)概出：

免疫（immunity）：是機(jī)體識(shí)別“自己”，排除“異己（非己）”過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下

是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。

免疫學(xué)（immunology）：研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨(dú)立學(xué)科。

第二章免疫組織和器官

掌握：

I、中樞免疫器官和外周免疫器官的概念。

2、免疫器官的分類和功能。

一.免疫器官

（-）中樞免疫組織和器官（胸腺、骨豌、'法氏囊'）PI4頁(yè)

骨髓的功能一各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞胸腺的功能一T細(xì)胞分化成熟的主要器官。

發(fā)生和分化的場(chǎng)所。LTCR功能性成熟；

1.血細(xì)胞生成場(chǎng)所2.T細(xì)胞識(shí)別自身MHC分子；

2.B組胞成熟的場(chǎng)所3.大部分自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆被清除，獲得對(duì)自身抗原的耐受

性；

3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所（再次應(yīng)答）。4.T細(xì)胞發(fā)育成熟：CD4+CD8+T細(xì)胞。

骨確造血微環(huán)境：基質(zhì)細(xì)胞及其胸腺造血微環(huán)境：胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）成決

產(chǎn)生的細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成.定T細(xì)胞分化、增值和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。

（二）外周免疫組織和器官（淋巴垢、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)）

淋巴結(jié)的功能:

1.淋巴細(xì)胞定居場(chǎng)所（淺皮質(zhì)M是R細(xì)胞定居的場(chǎng)所稱為非胸腺依賴IX：：深皮質(zhì)M是T細(xì)胞定居的場(chǎng)所稱為胸

腺依賴區(qū)）；

2.免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所；

3.（參與）淋巴細(xì)胞再循環(huán)；

4.過(guò)濾作用；（過(guò)濾和清除異物）

脾臟的功能：（粘膜相關(guān)淋巴組織MALT）粘膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)功能：

1.T細(xì)胞（40%）,B細(xì)胞（60%）定居場(chǎng)所；1.參與黏膜局部兔疫（局部抗感染、粘膜免疫：疫苗的給藥途徑

2.免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所；2產(chǎn)生slgAo

3.合成生物活性物質(zhì)（補(bǔ)體成分）：

4.過(guò)濾作用（吞噬作用〉；（濾過(guò)和儲(chǔ)存血液）

中樞免疫器官（centralimmuneorgan）:免疫細(xì)胞發(fā)生，分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。

外周免疫器官（peripheralimmuneorgan）：是成熟T細(xì)胞,B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所。

免疫器官-免疫細(xì)胞成熟和工作的場(chǎng)所。免疫細(xì)胞-執(zhí)行免疫功能的主體。

免疫分子-免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。

淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義：1.增加抗原與淋巴細(xì)胞接觸的機(jī)會(huì)；2.充實(shí)淋巴組織。3.增強(qiáng)了免疫應(yīng)答反應(yīng)4.使機(jī)體

免疫器官和組織形成有機(jī)整體

淋巴結(jié)的組成【淋巴結(jié)表面覆蓋有垢締組織被膜，淺皮質(zhì)區(qū)可見大量B細(xì)胞聚集而組成的初級(jí)淋巴慮泡，受抗

原刺激后，形成生發(fā)中心（次級(jí)慮泡）；副（深）皮質(zhì)區(qū)可見高內(nèi)皮質(zhì)小靜脈（HEV）淋巴細(xì)胞由此從血循環(huán)進(jìn)

入淋巴帶】PI7頁(yè)淋巴結(jié)（lymphnodes）

結(jié)皮質(zhì)：淺皮質(zhì)區(qū)，又稱B細(xì)胞區(qū)；

深皮質(zhì)區(qū)，又稱T細(xì)胞區(qū)；

構(gòu)髓質(zhì)：淋巴索，含B細(xì)胞、漿細(xì)胞、一些T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞（Macrophage,M。）

黏膜免疫系統(tǒng)的組成【黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）亦稱黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖

道的黏膜及黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜的淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織，如扁

桃體，小腸派氏集合淋巴結(jié)和闌尾等?！縋20~21頁(yè)

第三章抗原

掌握：

I、抗原的概念和抗原的兩大特性（抗原的抗原性和免疫原性）/

2、決定抗原免疫原性的因素，包括抗原本身的因素和機(jī)體的因素,

3、抗原特異性的分子基礎(chǔ)一抗原決定簇的概念；B細(xì)胞決定簇（表位）和T細(xì)胞決定簇（表位）的特性。

熟悉：

1、胸腺依賴抗原和胸腺非依賴抗原，

2、非特異性免疫刺激劑1佐劑、超抗原和絲裂原）的種類和作用機(jī)制。

一.決定抗原免疫原性的因素：

答：I.抗原的異物性：

*非機(jī)體自身物質(zhì)的特性-胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)；

*異種物質(zhì)病原微生物、異種動(dòng)物血清、細(xì)菌外毒素；

*同種異體物質(zhì)ABO血型抗原、組織相容性抗原；

*自身物質(zhì)變性的自身物質(zhì)或自身隱蔽成分。

2.理化性狀

*抗原的種類；*分子量大小（一般在10kDa以上）：分子量越大，含有抗原表位越多，

結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，則免疫原性越強(qiáng)

*一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)（越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)）：*分子構(gòu)象（抗原表位的性質(zhì)，數(shù)目，位置，空間構(gòu)想）

和易接近性（：側(cè)鏈位置）；

*一定的物理性狀。（聚合狀態(tài)強(qiáng)于顆粒狀態(tài)）

3.抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑：誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的易難度：皮內(nèi)注射〉皮卜注射〉肌肉注射〉腹腔注射〉靜脈注射（效果差）。

4.機(jī)體遺傳因素：機(jī)體的免疫應(yīng)答能力受遺傳控制（Ir基因）。

5.抗原的特異性：抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的專一性。

①抗原只能激活具有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆,產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞：

②抗原用能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)。

三.B細(xì)胞決定簇（表位）和T細(xì)胞決定簇（表位）的特性：

■（antigen）：能與T細(xì)胞的TCR或B細(xì)胞的BCR特異結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞,

并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。

免疫原性（immunogenicity）：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。

抗原性（antigenicity）：抗原能夠叮其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。

抗原決定簇（AD）：抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。又稱表位（epitope）。

*是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。*抗原特異性的分子基礎(chǔ)。

四.比較TD-Ag與TLAg的特點(diǎn)。（熟悉）

特點(diǎn)TD抗原口抗原

組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位

Th細(xì)胞輔助必需無(wú)需

免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答

抗體類型IgG（主）IgMIgM

免疫記憶+-

答：*胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T輔助細(xì)胞,由

B細(xì)胞表位（半抗原）和T細(xì)胞表位（載體）組成，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。【特點(diǎn):需要Th細(xì)胞輔助;誘

導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫;可引起免疫記憶。】

*胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen.TI-Ag）：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無(wú)需T細(xì)胞的輔助，由多個(gè)重,

復(fù)B細(xì)胞表位組成?！咎攸c(diǎn)：不需要Th細(xì)胞輔助；誘導(dǎo)體液免疫，不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫;只產(chǎn)生IgM抗體；無(wú)免疫

記憶?！?/p>

完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。

半抗原（hapten）:只具有抗原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)。

載體（carrier）:與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)。

抗原結(jié)合價(jià)（antigenvalence）：一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的表位數(shù)目。

超抗原（superanligen,Sag）：由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的抗原，能與多數(shù)T細(xì)胞結(jié)合并為T細(xì)胞活

化提供信號(hào)，只需低濃度即可激活多克隆T細(xì)胞的抗原物質(zhì)。（無(wú)MHC限制性）

內(nèi)源性超抗原（病毒性）外源性超抗原（細(xì)菌外毒素）

佐劑：與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體，可增強(qiáng)抗原的免疫原性的物質(zhì)。

佐劑的作用：1.增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。2.抗腫瘤和抗感染的輔助治療

種類：1.無(wú)機(jī)佐劑：氫氧化鋁，明磯。2.有機(jī)佐劑:卡介苗，短小棒狀阡菌，百日咳桿菌等。3.合成佐劑:多聚核甘酸。

4油劑:如弗氏佐劑、礦物油、植物油。

絲裂原（milogen）：非特異性淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

淋巴母細(xì)胞并進(jìn)行有絲分裂。

共同表位：存在于不同抗原物質(zhì)上的相同或相似的表位。

交叉抗原（共同抗原）：帶有共同表位的抗原。

“天然抗原中同時(shí)含有T及B細(xì)胞表位，分別活化T及B細(xì)胞。B細(xì)胞識(shí)別半抗原，T細(xì)胞識(shí)別載體。

抗原的種類：

異種抗原-來(lái)自另一物種的Ag

同種異型抗原-同一種屬不同個(gè)體間所存在的不同抗原

自身抗原：正常情況下,集體對(duì)自身組織細(xì)胞表達(dá)的抗原不公產(chǎn)生免疫應(yīng)答,及自身耐受

異嗜性抗原：存在于人，動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。--本質(zhì)是共同抗原

獨(dú)特型Ag：Abi——Zb2——AAb3--->Ab4

類毒素（無(wú)毒有Ag性）：能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。外毒素：強(qiáng)抗原性和免疫原性，能生成類毒素。內(nèi)毒素：弱抗原

性，弱免疫原性，不能生成類毒素抗毒素：抗體

區(qū)別要八主主心主主

上外毒素內(nèi)毒素

點(diǎn)

產(chǎn)生菌多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌，少數(shù)革蘭氏陰性菌多數(shù)革蘭氏陰性菌，少數(shù)為革蘭氏陽(yáng)性（如蘇云金芽抱桿菌）

存在部

多數(shù)活菌分泌出，少數(shù)菌裂解后釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出

位2

化學(xué)成

蛋白質(zhì)脂多糖

份

穩(wěn)定性60℃半小時(shí)被破壞160℃2-4小時(shí)被破壞

毒性作強(qiáng)，對(duì)組織細(xì)胞有選擇性毒害效應(yīng)，引起特較弱，各菌的毒性效應(yīng)相似，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循

用殊臨床表現(xiàn)環(huán)障礙、休克等

免疫原強(qiáng)，刺激宿主產(chǎn)生抗毒素，甲醛液處理后脫

弱，甲醛液處理不形成類毒素

性毒成類毒素

半Ag是單價(jià)Ag：天然Ag是多價(jià)Ag

第四章免疫球蛋白

掌握：

I、抗體、免疫球蛋白的基本概念。

2、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)（輕鏈和重鏈、可變區(qū)和恒定區(qū)、功能區(qū)、J鏈和分泌成份，酶解片段等）。

3、獨(dú)特型的概念。

4、免疫球蛋白的功能（特異結(jié)合抗原、活化補(bǔ)體、結(jié)合Fc受休、通過(guò)胎盤、免疫調(diào)節(jié)）。

熟悉：

1、免疫球蛋白的血清型。

2、免疫調(diào)理和ADCC作用。

3、五類免疫球蛋白分子的特點(diǎn)。

4、單克隆抗體的基本概念、優(yōu)點(diǎn)和制備原理。

*重鏈和輕鏈

①Ig的兩條長(zhǎng)鏈稱為重鏈（Heavychain,H鏈）

重鏈可分為口、Y、a、6、￡鏈

IgMIgGIgAIgDIgE

②Ig的兩條短鏈稱為輕鏈（Lighlchain,L鏈）可分為K、葭型

每個(gè)Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈完全相同。

一、圖示免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)以及功能？P36頁(yè)

FR1

CDR1

FR2

CDR2

FR3

FR4CDR3

（一）可變區(qū)（V區(qū)）

N端重鏈1/4和輕鏈1/2組成，AA序列變化很大。

超變區(qū)（HVR）：互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）VL和VH各有3個(gè)超變區(qū)

骨架區(qū)＜FR）：VL和VH各有4個(gè)骨架區(qū)

（二）恒定區(qū)（C區(qū)）C端重鏈3/4和輕鏈1/2組成，AA的序列相對(duì)穩(wěn)定。

（三）VL,VH:超變區(qū)，互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）:能、抗原特異性結(jié)介的部位；

CL,CH1:同種異型的遺傳標(biāo)記；

CH2,CH3（IgQIgM）:補(bǔ)體Clq結(jié)合點(diǎn)，激活補(bǔ)體;

IgGCH2:通過(guò)胎盤；

IgGCH3:與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞表面的FcyR結(jié)合。較鏈區(qū)（hingeregion）：

使Ab的V區(qū)更適于同抗原的表位結(jié)合。含大量肺氨酸，富有彈性和伸展性，能使Ab與不同距離的抗原

1結(jié)合，也利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。

（四）免疫球蛋臼的結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)）

IgG,IgA,IgD:Lchain:VL,CL；Hchain:VH,CH1,CH2,CH3

IgM,IgE:Lchain:VL,CL；Hchain:VH,CHI,CH2,CH3,CH4

（五）免疫球蛋白的其他成分

11g的J鏈和分泌片

①連接鏈（J鏈）②分泌片

a.山漿細(xì)胞合成的一種糖蛋白。a.是分泌型IgA（sIgA）的一個(gè)輔助成分，

b.IgA和IgM含有J鏈。由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌。

c.可穩(wěn)定Ig多聚體的成份。b.保護(hù)slgA的較鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞

c.介導(dǎo)IgA二聚體的轉(zhuǎn)運(yùn)

（六）Ig的酶解片斷

1木瓜蛋白酶2胃蛋白酶

2個(gè)Fab段結(jié)合抗原F（ab5）2段雙價(jià)抗體活性

1個(gè)Fc段結(jié)合細(xì)胞或效應(yīng)分子pFc，段無(wú)生物學(xué)活性

二、各類免疫球蛋白的特性及功能1熟悉）

IgG：1.單體形式存在于血清和其它體液中；

2.血清中含量最高，半衰期最長(zhǎng)，是再次體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體；

3.結(jié)合補(bǔ)體，激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑；4.穿過(guò)胎盤介導(dǎo)新生兒抗感染：

5.結(jié)合細(xì)胞，參與調(diào)理吞噬和ADCC效應(yīng)；6.與葡萄球菌蛋白結(jié)合A,用于免疫診斷;

7.抗感染的主要抗體。

IgM：1.分子展最大，不能穿過(guò)血管壁和胎盤；

2.五聚體形式存在于血液中，或單體表達(dá)于R細(xì)胞表面（未成熟R細(xì)胞）：

3.個(gè)體發(fā)育中合成最早的Ig；

4.機(jī)體感染后最早出現(xiàn)的Ig是IgM；

5.天然的血型抗體、類風(fēng)濕因子是IgM：6.結(jié)合和激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng)；

7.調(diào)理吞噬和凝集作用比IgG強(qiáng)。

IgA：1.分為兩種類型：血清型IgA：?jiǎn)误w，存在于血清中；

分泌型IgA（SIgA）:存在于胃揚(yáng)道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。

2.SIgA是參與粘膜局部免疫的主要抗體；3.中和毒素、調(diào)理吞噬，

IgE：1.種系進(jìn)化中最晚出現(xiàn)的Ig,也是血清中含量最低的Ig；

2.單體形式存在；3.結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性性粒細(xì)胞，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生；

4.結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞，有效殺傷寄生蟲。

IgD：1.單體形式存在血清中，含量低；

2.分子結(jié)構(gòu)類似于IgG,但不能通過(guò)胎盤，也不能激活補(bǔ)體；

3.表達(dá)在B細(xì)胞膜上的mlgD是成熟B細(xì)胞的重要標(biāo)志，參與B細(xì)胞的活化、增殖和分化；

4.血清中的IgD功能不清。

三、免疫球蛋白的功能？

1、特異結(jié)合相應(yīng)抗原（結(jié)合是可逆的）

住止病原體入侵。并產(chǎn)生多種生理和病理效應(yīng)一一中和病毒、毒素，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

2、激活補(bǔ)體

當(dāng)IgGl-3和IgM類抗體與抗原恃異性結(jié)合后，其構(gòu)型發(fā)生改變，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的

補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，通過(guò)結(jié)合補(bǔ)體激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。

3、結(jié)合Fc受體

①調(diào)理吞噬作用；②介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；

③發(fā)揮抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）。

4、穿過(guò)胎盤：IgG所獨(dú)有，是嬰兒獲得天然被動(dòng)免疫的主要原因，主要借助胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的FcyR進(jìn)行的。

5、免疫調(diào)節(jié)

①高濃度的抗體封閉抗原：②低濃度IgG抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合：③高濃度抗獨(dú)特型抗體。

抗體：Antibody,Ab）：是由B細(xì)胞識(shí)別抗原后；洌i分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,具有免

疫功能的糖蛋白。

免疫球蛋白（Ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白、

分泌型：存在于體液中，具有抗體的各種功能膜型：B細(xì)胞膜上的抗原受體。

獨(dú)特型（idiotype）：同一種同一個(gè)體來(lái)源的抗體分子，由于CDR區(qū)的氨基酸序列不同顯示不同的免疫原性。獨(dú)

特型抗原決定簇、Ig的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位，是同一物質(zhì)在不同情況下的不同名字。獨(dú)特型抗原決定簇可刺激

機(jī)體產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體，參與免疫調(diào)節(jié)。

同種型：是指同一種屬內(nèi)所看個(gè)體免疫球蛋白共有的抗原特異性標(biāo)記.

（為種屬型標(biāo)志，在異種動(dòng)物體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，同種型決定簇主要存在于IgC區(qū)。）

同種異型：同一種屬不同個(gè)體Ig所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，存在于IgC、V區(qū)。

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)

一.補(bǔ)體的激活

（一）經(jīng)典途徑

特點(diǎn)：1.抗原抗體特異結(jié)合活化；2.反應(yīng)順序?yàn)镃lqrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9；

3.產(chǎn)生3個(gè)轉(zhuǎn)化酶:C1酶,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶;4.產(chǎn)生3個(gè)過(guò)敏毒素:C3a、C4a,C5ao

（二）旁路途徑的激活

特點(diǎn)：1.天然活化：在感染早期，與病原微生物表面接觸可促進(jìn)其活化；

2.含有一個(gè)C3活化的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路；3.產(chǎn)生C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶；

4.C1,C4和C2不參與，B因子、D因子、P因子參與；5.機(jī)體早期抗感染免疫中起作用。

（三）MBL途徑

特點(diǎn)：細(xì)菌多糖經(jīng)MBL和MASP活化C4和C2。無(wú)Cl的參與。

MASP具有與活化的Cis類似的生物學(xué)效應(yīng)。

補(bǔ)體（Complement）：是存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液與細(xì)胞膜表面的?組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。

（是固有免疫的重要組成部分）

功能：在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中擔(dān)負(fù)抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用，并參與免疫病理反應(yīng)。

組成的膜攻擊復(fù)合物MAC（membraneattackcomplex）：由補(bǔ)體系統(tǒng)的C5b?C9組成。該復(fù)合物牢固附著于

靶細(xì)胞表面，最終造成細(xì)胞溶解死亡。

二.簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能。

（1）溶菌和溶細(xì)胞作用：補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，在靶細(xì)胞表面形成MAC,從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。

（2）補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的蛋白水解片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)：調(diào)理作用、引起炎癥反應(yīng)、清除免疫復(fù)合物、免

疫調(diào)節(jié)作用。

三、試述補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)機(jī)制。

（I）補(bǔ)體自身的調(diào)控：補(bǔ)體激活過(guò)程中的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素、

（2）補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用：

①調(diào)節(jié)經(jīng)典途徑：C1抑制分子C1INH可與Clr和Cis結(jié)合形成復(fù)合物，使其失去正常睡解底物C4和C2的功

能；可溶性C4bp（C4結(jié)合蛋白）和CR1（補(bǔ)體受體-1）,可與C4b結(jié)合，并完全抑制C4b與C2的結(jié)合，防止

C3轉(zhuǎn)化酶的組裝；膜輔助蛋白（MCP）,促進(jìn)I因子對(duì)C4b的蛋白水解；DAF（衰變加速因子）可同C2競(jìng)爭(zhēng)與

C4b結(jié)合，從而抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成。

②調(diào)節(jié)旁路途徑：抑制C3轉(zhuǎn)化酶的組裝和形成、促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶的解離：H因子、MCP、DAF等：P因子可延

長(zhǎng)C3轉(zhuǎn)化酶的半衰期，加強(qiáng)其裂解C3的作用，起正調(diào)節(jié)作用。

③調(diào)節(jié)膜攻擊復(fù)合物：同源性限制因子（HRF）也稱為C8結(jié)合蛋白，可干擾C9與C8結(jié)合，從而抑制MAC形

成。_____

四、三條途徑的區(qū)別見下表：P55頁(yè)

區(qū)別點(diǎn)經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑

激活物IgGl?3或IgM脂多糖、酵母多糖、細(xì)菌甘露聚糖殘基、

與Ag復(fù)合物凝聚的IgA和IgG4MBL

參與成分C1?C9C3,C5?C9,B、C2-C9

P、D因子

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBb同經(jīng)典途徑

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb同經(jīng)典途徑

所需離子Ca2+Mg2+Mg2+同經(jīng)典途徑

作用參與特異性免疫在感參與非特性免疫，在在病原微生物感染

染后期發(fā)作用感染后期發(fā)揮作用早期起作用

意義再次感染或感染后期初次感染或感染早期同旁路途徑

參與特異性免疫發(fā)揮固有免疫效應(yīng)

相同點(diǎn)：三條途徑有共同的末端通路，即形成膜攻擊復(fù)介物溶解細(xì)胞。

第六章細(xì)胞因子

掌握：

I、細(xì)胞因子（包括白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子）的概念

及特點(diǎn)。

2、IL-2、IL-4的主要生物學(xué)功能CD的概念。

3、IFN的主要生物學(xué)功能。

熟悉

1、細(xì)胞因子的共同特性。

2、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性。

細(xì)胞因子概念及特點(diǎn)（cytokine）；由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)擰生物

學(xué)作月。

細(xì)胞因子作用方式及特點(diǎn)：作用方式：（自分泌：作用于分泌細(xì)胞自身；旁分泌：作用于比鄰細(xì)胞；內(nèi)分泌：遠(yuǎn)

距離作用。）作用特點(diǎn)：多效性；重疊性；協(xié)同性；拮抗性。

根據(jù)功能,可將細(xì)胞因子大致分為六大類：

1.白細(xì)胞介素（IL）：最初是指由白涮胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子（也可由其他細(xì)胞產(chǎn)生，作用

于其他細(xì)胞）。是能夠介導(dǎo)白細(xì)胞之間和白細(xì)胞與其他細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子。

2.干擾素（IFN）：是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名。

3.腫瘤壞死因子超家族（TNF）：使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。

4.集落刺激因子（CSF）：是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和其他造血祖細(xì)胞增殖分化而形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞

因子。

5.趨化因子（chemokine）：是指主要由白細(xì)胞等分泌的招募粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位的蛋白

質(zhì)家族。

6.生長(zhǎng)因子（GF）：是指具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的作用的細(xì)胞因子。

其中前五類和免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系很大，而生長(zhǎng)因子類中的很多細(xì)胞因子主要作用是促進(jìn)細(xì)胞增殖，與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)

系較

-.IL-2的主要功能：

I、IL-2主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細(xì)胞;

2、是參與免疫應(yīng)答的重要的細(xì)胞因子；

3、促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖及分泌。

T、B細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)NK殺傷活性

IL-4主要功能：

主要來(lái)源于T細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞

能促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化

誘導(dǎo)IgE和IgGI的產(chǎn)生.

T、B細(xì)胞的增殖,造血祖細(xì)胞增殖分化

IL-10：抑制TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子

二.IF、的主要生物學(xué)功能。

（一）I型干擾素：I型干擾素包括IFN-a，IFN-3；（-）.H型干擾素:干擾素Y（IFNy）

1.白細(xì)胞產(chǎn)生IFN-a和少量IFN-B；1.活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生；

2.免疫調(diào)節(jié)；

2.纖維母細(xì)胞主要產(chǎn)生IFN-B；3.提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力;

3.病毒感染是合成I型干擾素4.增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的

最強(qiáng)有力的天然誘生劑；殺傷活性；

4.具有抗腫瘤、抗病毒；5.抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答；

5.參與免疫調(diào)節(jié)的作用。6..趨化作用：7.抗病毒和抗腫瘤作用。

三.細(xì)胞因子的生物學(xué)活性（熟悉）

（一）抗細(xì)菌作用：IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-a；（二）抗病毒作用：IFN：

（三）調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)：IL?2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、IL-15；

（四）刺激造血：CSF、EPO、TPO；（五）促進(jìn)血管的生成：IL-8。

細(xì)胞因子的共同特征（熟悉）

1.低分子量蛋白或糖蛋白:以單體形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-8等少數(shù)細(xì)胞因子以二聚體形式

存在，TNF則呈三聚體形式存在；

2.必須與受體結(jié)合才發(fā)揮作用；3.細(xì)抱活化過(guò)程中產(chǎn)生；

4.同一細(xì)胞因子可由不同細(xì)胞產(chǎn)生，同一細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；

5.細(xì)胞因子功能網(wǎng)絡(luò)。

第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

掌握：

I、CD的概念。

2、與T、B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子（CD3、CD2、CD4、CD8、CD28、B7、CTLA-4,CD40,

CD40L.Iga/Ig3)

熟悉：I、粘附分子的基本概念和功能。

分化郡(CD)將不同比驗(yàn)室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原,其編碼基因及其分廣表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明

確者歸統(tǒng)稱為CD。CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號(hào)。

黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。(黏附分子以受體-配體結(jié)合的

形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。)

與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化過(guò)程有關(guān)的CD分子：

(1)CD3：I.CD3分子由7代￡的5種多肽鏈組成；2.與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物；

3.成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；4.CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號(hào)至細(xì)胞內(nèi)。

(2)CD4和CD8：

I.是TCR識(shí)別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-I和MHC-II分子；2.參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；

3.鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志；4.CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)。

(3)CD2/CD58：又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2),CD2的配體主要是CD58(LFA-3)；

2.CD2與CD58結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能，主要通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附，以及

CD2分子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

(4)CD28：1.CD28的配體是B7-1和B72B7主要分布于B組胞和APC細(xì)胞表面;

2.為T細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)。

(6)CTLA-4乂稱CD152：1.也能與B7結(jié)合，但對(duì)T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對(duì)的平

衡狀態(tài)。

(7)CD40L：即CD154,1、與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號(hào)。

與B細(xì)胞識(shí)別、黏陽(yáng)、活化有關(guān)的CD分子：

(1)CD79a/CD79B：又稱Iga/IgP1.是B細(xì)胞特征性標(biāo)記；

2.與BCR組成Iga/IgB-BCR復(fù)合物，介導(dǎo)BCR途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

(2)CD19：

I.CDI9是CDI9/CD21/CD8I信號(hào)復(fù)合物中的一個(gè)成分，可與多種激酶結(jié)合，激活B細(xì)胞。

(3)CD21:又稱CR2和EB病毒受體

1.CD21與iC3b及C3d結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶；

2.參與B細(xì)胞增生、分化。

(4)CD80/CD86:即B7-1/B7-2

I.CD80/86與CD28結(jié)合為T細(xì)胞的活化提供聿:要的協(xié)同刺激信號(hào)(co-stimulatingsignal).

(5)CD40:

I.CD40L-CD40結(jié)合誘導(dǎo)B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成。

(三)免疫球蛋白Fc段受體

(1)CD64FcYRI1.是高親和力IgGFc受體；

2.介導(dǎo)ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF-Q等介質(zhì)。

⑵CD32FcyRII1.是低親和力IgGFc受體；

2.介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。

三、范附分子的功能P71頁(yè)

1、是免疫細(xì)胞識(shí)別的輔助受體和協(xié)司活化信號(hào)；

2、炎癥過(guò)程中介導(dǎo)白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附；

3、介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢。

四、黏附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的機(jī)制。

第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

掌握：

1、MHC的基本概念。2、HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)。

3、HLA抗原分子結(jié)構(gòu)、組織分布及其功能特點(diǎn)。4、MHC的生物學(xué)功能。

熟悉：1、HLA的遺傳特征。

主要組織相容性復(fù)合體(MHC)：哺乳動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其產(chǎn)物不僅決定了機(jī)體的組

織相容性，也參與了外源性和內(nèi)源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。【人類

組織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原（HLA）,人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。（HLA基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染

色體短臂6P21.31。）】

（I）按其產(chǎn)物的功能可以分為三群：

1.經(jīng)典HLA基因；2.免疫功能相關(guān)基因；3.免疫無(wú)關(guān)基因。

（2）按結(jié)構(gòu)分為三個(gè)區(qū)：l.HLA-I；2.HLA-II；3.HLA-IIL

一.HLA結(jié)構(gòu)及其表達(dá)產(chǎn)物

（一）經(jīng)典HLA基因

（I）HLA-I類基因：HLA-I類分子：

1.在遠(yuǎn)尚著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個(gè)座位；1.由重鏈（a鏈）和B2m組成；

2.編碼HLA-I類分子異二聚體的重鏈;2,aIa2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽;

3.HLA-I分子的結(jié)構(gòu)和分布。3.分布于所有有核細(xì)胞表面。

MHCI類分子呈遞抗原：1.呈遞抗原類型：內(nèi)源性抗原（來(lái)自細(xì)胞內(nèi)）;

2.發(fā)生部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi);3.識(shí)別細(xì)胞：CD8+T細(xì)胞。

（2）HLA-H類底因：HLA-II類分子：

1.在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，1.由a鏈和B鏈組成；

由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成；

2.每個(gè)亞區(qū)又包括兩個(gè)或兩個(gè)以上的2.01B1共同形成抗原肽結(jié)合槽；

B鏈功能基因和一個(gè)a鏈功能基因；

3.編碼HLA-H類分子；3.僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞

表面，如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)

4.HLAJI類分子的分布和結(jié)構(gòu)。胞和人的活化T細(xì)胞。

MHCI［類分子呈遞抗原：I.呈遞抗原類型：外源性抗原（來(lái)自細(xì)胞外）；

2.發(fā)生部位：內(nèi)體、溶酶體；3.識(shí)別細(xì)胞：CD4+T細(xì)胞.

二、MHC的生物學(xué)功能

（一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1.MHC分子是參與抗原加工、處理和提呈的關(guān)犍分子；

2.MHC限制性：TCR在識(shí)別抗原決定簇的時(shí)候還必須識(shí)別MHC分子；

3.作為共受體的CD4、CD8分子還要分別于II類分子a2B2和I類分子的a3結(jié)合.

（二）參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制

LIHs基因2MHe分子決定個(gè)體疾病易感性的差異。

（三）參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立

（四）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答（炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和控制炎癥反應(yīng)

）

I.經(jīng)典的【II類基因編碼補(bǔ)體成分；

2.非經(jīng)典I類和MIC基因產(chǎn)物編碼配體分子以不同親和力結(jié)合激活和抑制性受體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分CTL活

性;3.炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和控制炎癥反應(yīng).

三、HLA復(fù)合體的遺傳特征（熟悉）

（1）.MHC的多態(tài)性:①多態(tài)性（polymorphism）：指在一組隨機(jī)婚配的群體中,染色體同一基因座位有兩種

以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。

②多基因性：指同一個(gè)體中HLA復(fù)合體基因座位數(shù)量和結(jié)構(gòu)多樣性。

（2）連鎖不平衡和單元型：①單元型（haplotype）：同一條染色體上HLA等位基因的組合。

②連鎖不平衡（linkagedisequilibrium）：兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于

或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。

（3）HLA多態(tài)性的產(chǎn)生機(jī)制：①HLA復(fù)合體通過(guò)基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生

變異。

②變異遺傳：MHC分子結(jié)構(gòu)和抗原提呈能力差異導(dǎo)致個(gè)體對(duì)抗原入侵的反應(yīng)性和易感性不同。③自然選

擇選擇壓力

第九章固有免疫的組成細(xì)胞

掌握：1、固有免疫細(xì)胞的種類。2、NK細(xì)胞表面標(biāo)記。3、NK細(xì)胞殺傷機(jī)理。

熟悉：1、吞噬細(xì)胞的作用。

2、NK細(xì)胞表面與其殺傷活化和抑制有關(guān)的受體。3、樹突狀細(xì)胞表面表記及功能。

固有免疫亦稱非特異性免疫或天然勿狡，是生物體在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。（非特異

性抗感染免疫;參與對(duì)體內(nèi)衰老損傷或畸變細(xì)胞的清除;在適應(yīng)性免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮重要作用。）E要包括:

吞噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞、中性粒組胞）、DC、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、丫6T細(xì)胞、BI細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。

樹突狀細(xì)胞（DC）的功能：1.專職抗原提呈細(xì)胞，攝取、加工和提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。2.免疫調(diào)節(jié)：

分泌不同細(xì)胞因子：

（1）IL-12：促進(jìn)T細(xì)胞分化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫。（2）I型IFN：抗感染。

（3）IL-10、TGF-B：誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgA；分泌IL-IB,促進(jìn)T及B細(xì)胞活化。

自然殺傷細(xì)胞（NK）；將TCR-、mlg-、CD16i、CD561淋巴樣細(xì)胞認(rèn)定為NK細(xì)胞。

NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：1.抗感染和抗腫瘤作用：（1）直接殺傷；（2）ADCCo

2.免疫調(diào)節(jié)作用：IL-2、TNF>IFN-Y

?、吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能：【巨噬細(xì)胞是體內(nèi)執(zhí)行固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞，同時(shí)在適應(yīng)性免疫應(yīng)答的各個(gè)階段也

起重要作用。】

（一）識(shí)別、清除病原體等抗原性異物；

（二）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)；

（三）對(duì)腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用；

（四）加工提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答；

（五）免疫調(diào)節(jié)作用。

二、殺傷靶細(xì)胞的機(jī)理。P93?97頁(yè)

（二）NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制：

1.釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑；2.表達(dá)FasL與Fas作用途徑：

3.分泌TNF-a與TNFR-I作用途徑。

第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞

掌握：

1、TCR結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用。2、T細(xì)胞主要表面分子的生物學(xué)作用。

3、T細(xì)胞亞群的分類。4、T細(xì)胞功能。

簡(jiǎn)述T細(xì)胞主要的表血分子及其作用。

功能：參與識(shí)別抗原、T細(xì)胞的活化、增殖、分化、生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。

（一）TCR（T細(xì)胞抗原受體）的結(jié)構(gòu)和功能：

1.所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物

2.作用：識(shí)別由MHC分子呈遞的抗原（抗原肽一MHC分子復(fù)合物）

（1）TCR的結(jié)構(gòu)特征：

1.四種肽鏈（a、B、丫、6）形成兩種二聚體（aB、Y5）；

2.胞外區(qū)均各含一個(gè)V區(qū)（TCR識(shí)別抗原肽一MHC復(fù)合物的功能區(qū)）和一個(gè)C區(qū)；

3.跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基酸殘基（賴、精），通過(guò)鹽橋與CD3分子跨膜區(qū)連接；

4.胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能?！竟δ埽鹤R(shí)別MHC分子呈遞的抗原】

（2）CD3的結(jié)構(gòu)和功能【CD3分子功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)】

1.五種肽鏈【丫、6、j4、n】；二聚體【丫￡、6E（非共價(jià)）;一、Cn（二硫）】；

2.丫、6、￡的胞外區(qū)各含一Ig樣折疊結(jié)構(gòu)區(qū)、《和n的胞外區(qū)很短；

3.跨膜區(qū)具有帶負(fù)電荷的氨基酸殘基（天冬）；

4.胞內(nèi)區(qū)較長(zhǎng)，均含有ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）；

ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）：18個(gè)氨基酸殘基、其中含2個(gè)YxxL/V序列。

（二）CD4分子和CD8分子的功能：

1、使T細(xì)胞識(shí)別抗原具有自身MHCI、II類分子的限制性；

2、增強(qiáng)T細(xì)胞和AP。靶細(xì)胞之間的相互作用，輔助T細(xì)胞識(shí)別抗原（T細(xì)胞輔助受體）；

3、參與TCR活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

（三）協(xié)同刺激分子受體【功能：與APC/靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)（第二信號(hào)），擴(kuò)

大免疫效應(yīng)】

1、CD28和CTLA-4（CD152）兩者均為APC的B7家族分子的受體

CD28：1.同B7分子結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和IL-2（刺激T細(xì)胞與身生長(zhǎng)）的生成。

CTLA-4（CD152）：1.同B7分子的結(jié)合力高于CD28,競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合B7。

2.抑制T細(xì)胞活化，避免T細(xì)胞過(guò)度激活；3.調(diào)節(jié)適度免疫應(yīng)答。

ICOS：1.同B7-H2）結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生、上調(diào)黏附分子表達(dá)、促進(jìn)T細(xì)胞增殖。

CD40L（CDI54）：1.與CD40結(jié)合一促進(jìn)APC活化、B7和細(xì)胞因子合成增加一T細(xì)胞活化。

CD21淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原一2（LFA-2）,SRBCR）：1.配體為L(zhǎng)FA-3（CD58）、CD59、CD48；2.介導(dǎo)T細(xì)胞與

APC/靶細(xì)胞間的黏附、T細(xì)胞旁路激活途徑（TCR-CD3以外途徑），為效應(yīng)T細(xì)胞提供活化信號(hào)。

（四）絲裂原結(jié)合分子；絲裂原活化細(xì)胞無(wú)特異性。

1.絲裂原來(lái)自植物蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物。可誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化、增殖和分化；

（五）其他表面分子：IL-1R,IL-2R,ILSR,IL-6R,IL-7R,FasL等

T淋巴細(xì)胞亞群（掌握）

I.活化階段（包括：初始T細(xì)胞；效應(yīng)T細(xì)胞記；憶性T細(xì)胞）

2.TCR類型（包括：TCRaB+T細(xì)胞：TCRy6+T細(xì)胞）

3.CD4/CD8（包括：CD4+T細(xì)胞；CD8+T細(xì)胞

4.免疫效應(yīng)功能【包括：輔助性T細(xì)胞（Th）；細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL）；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）】

T淋巴細(xì)胞功能（掌握）

（一），甫助性T細(xì)胞（Th）的功能

1、Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)（影響因素：抗原的性質(zhì)、局部環(huán)境中的激素、細(xì)胞因子）

2、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能：

①Thl：增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染機(jī)制；

（I）IFN-Y活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)IgG生成，激活補(bǔ)體，調(diào)理作用.

（2）IL-2、IFN-y增強(qiáng)NK殺傷能刀。

（3）CTL增殖和分化。參與遲發(fā)型超敏性反應(yīng)（又稱TDTH細(xì)胞）

②Th2：促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體生成，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答；

參與I型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。P107表

③Th3：通過(guò)TGF-B抑制免授應(yīng)答。④Tri：通過(guò)IL-IO抑制免疫應(yīng)答。

（二）殺傷性T細(xì)胞（CTL）的功能（主要指CD8/apT細(xì)胞）

作用機(jī)制：1、穿孔素、顆粒醐、顆粒融解素、淋巴毒素；2、Fas/FasL途徑。

（三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）的功能l主要功能：抑制Th、CTL的活化）

可能的作用機(jī)制：1、同靶細(xì)胞直接接觸；2、下調(diào)靶細(xì)胞IL-2R表達(dá)，抑制增殖：

3、抑制APC的抗原提呈功能

第H^一章適理性免疫應(yīng)答細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞

掌握：I、B細(xì)胞主要表面分子及其生物學(xué)作用。2、B細(xì)胞的功能。

熟悉：1、B細(xì)胞亞類（BLB2細(xì)胞）及其異同。

一.B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用

（1）B細(xì)胞表面分子：

【不成熟Bcell表達(dá)mlgM,成熟Bcell主要表達(dá)mlgM和mlgD,漿細(xì)胞不表達(dá)mlg]

I.BCR復(fù)合物：mlg（識(shí)別和結(jié)合抗原）+21ga/p（傳遞抗原刺激信號(hào)）-BCR復(fù)合物

①mlg結(jié)構(gòu)特征功能：識(shí)別抗原（無(wú)MHC限制性）。

結(jié)構(gòu)特征：1.胞外區(qū)結(jié)構(gòu)同可溶性抗體一樣；2.胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號(hào)傳導(dǎo)功能。

②Iga/IgB結(jié)構(gòu)特征功能：1.轉(zhuǎn)導(dǎo)激活B細(xì)胞的第一信號(hào)；2.協(xié)助mlg的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)。

結(jié)構(gòu)特征：1.胞外區(qū)各含一個(gè)Ig折疊樣區(qū)域；2..肽鏈間以二硫鍵相連。

3..胞內(nèi)區(qū)較長(zhǎng)，含有具信號(hào)傳導(dǎo)功能的免疫受體酪氨酸活化基序ITAM結(jié)構(gòu)；

（二）輔助受體

（I）CD19/CD2I/CD81/CD225其中CD21（CR2）是C3d的受體,也是EB病毒的受體;

I.增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。

⑵CD72：。型凝集素：L配體為CD100,與配體結(jié)合后可消除抑制作用,增強(qiáng)活化作用。2.對(duì)B細(xì)胞激活的

調(diào)節(jié)是雙向的。

（三）協(xié)同刺激分子【與Th細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體相互作用，提供激活B細(xì)胞的第二信號(hào)?！?.CD40：

表達(dá)于成熟B細(xì)胞表面。2.CD27：活化的B細(xì)胞表面，配體為CD70。

3.CD7O：活化的B細(xì)胞表面，可誘導(dǎo)Tr的分化。4.CD80/CD86：即B7分子，在活化的B細(xì)胞中表達(dá)增強(qiáng)。5.0lhers：

LFA-KICAM-L增強(qiáng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的黏附。

（四）絲裂原結(jié)合分子：如LPS受體，結(jié)合后可直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞活化、增殖與分化.

（五）其他表面分子：1CD20：調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動(dòng)，直接調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖分化。

2.CD22：特異表達(dá)于B細(xì)胞，漿細(xì)胞不表達(dá)。3.CD32：即FcrRII-b

二.簡(jiǎn)述B細(xì)胞的功能

（一）產(chǎn)生抗體抗體參與免疫反應(yīng)的方式：

1.ADCC；2.中和作用：抗體與病原體結(jié)合，阻斷病原體與宿主細(xì)胞結(jié)合；中和細(xì)菌毒素；

3.調(diào)理作用及補(bǔ)體參與的調(diào)理作用。

（二）提呈抗原：

活化B細(xì)胞以BCR結(jié)合可溶性抗原內(nèi)化加工后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞。

（三）免疫調(diào)節(jié)：

1.通過(guò)直接的細(xì)胞接觸或產(chǎn)生細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)及造血過(guò)程；

2.靜息B細(xì)胞不產(chǎn)生細(xì)胞因子。

笫I?二章造血干細(xì)胞及免疫細(xì)胞的生成

掌握：1、TCR、BCR的基因結(jié)構(gòu)和重排。

2、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程（TCR重排、陽(yáng)性選擇、陰性選擇）和機(jī)制。

熟悉：1、多樣性產(chǎn)生機(jī)制。

干細(xì)胞（stemcells）：一群未分化細(xì)胞，具有自我更新能力和多向分化潛能。

造血微環(huán)境（機(jī)制：1、分泌的細(xì)胞因子或其他介質(zhì)；2、細(xì)胞表面第附分子或胞外基質(zhì)。）

等位排斥（allelicexclusion）：是指B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只