第四章

影響藥物效應(yīng)的因素

合理用藥原則個(gè)體差異individualvariation2025/5/271第01篇4影響因素與合理用藥概述個(gè)體差異藥效學(xué)差異藥動(dòng)學(xué)差異藥理作用和效應(yīng)——因人而異作用部位濃度不同濃度相同，反應(yīng)性不用對(duì)藥物的吸收/分布/清除發(fā)生變異“量”“質(zhì)”作用強(qiáng)度作用時(shí)間不同性質(zhì)的反應(yīng)2025/5/272第01篇4影響因素與合理用藥（一）藥物劑型

劑型指藥物的制劑形態(tài)緩釋制劑：用無(wú)藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出以達(dá)到比較穩(wěn)定而持久的療效?？蒯屩苿嚎梢钥刂扑幬锇戳慵?jí)動(dòng)力學(xué)恒速釋放，恒速吸收。一、藥物方面的因素2025/5/273第01篇4影響因素與合理用藥（二）藥物的劑量

是影響藥物作用最關(guān)鍵的因素作用強(qiáng)度劑量最小有效量極量最小中毒量

安全范圍常用量中毒量致死量2025/5/274第01篇4影響因素與合理用藥（一）年齡小兒器官發(fā)育與生理功能不完善，對(duì)藥物敏感性高。新藥缺少小兒的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)。老人老人對(duì)藥物吸收變化小、蛋白結(jié)合率偏低、清除率逐年下降，血漿半衰期都有延長(zhǎng)在藥效學(xué)方面，老人對(duì)許多藥物反應(yīng)特別敏感。

二、機(jī)體方面的因素2025/5/275第01篇4影響因素與合理用藥（二）性別男人對(duì)醋氨酚及阿司匹林的清除率分別高于婦女40%及60%。婦女月經(jīng)期不宜服用瀉藥和抗凝藥以免盆腔充血月經(jīng)增多。孕婦及哺乳婦女妊娠晚期及授乳期間還應(yīng)考慮藥物通過(guò)胎盤及乳汁對(duì)胎兒及嬰兒發(fā)育的影響。2025/5/276第01篇4影響因素與合理用藥（三）遺傳異常

遺傳異常主要引起機(jī)體對(duì)藥物的轉(zhuǎn)化異常，從而影響藥物血漿濃度及效應(yīng)強(qiáng)弱久暫。異煙肼的代謝遺傳快代謝型(extensivemetabolizer,EM)使藥物快速滅活慢代謝型(poormetabolizer,PM)使藥物滅活較緩慢6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G-6-PD)缺乏者對(duì)伯氨喹，磺胺藥、砜類等藥物易發(fā)生溶血反應(yīng)。2025/5/277第01篇4影響因素與合理用藥（四）病理情況肝腎功能不足神經(jīng)功能抑制潛在性疾病影響藥物療效2025/5/278第01篇4影響因素與合理用藥（五）心理因素安慰劑(placebo)：是不具藥理活性的劑型（如含乳糖或淀粉的片劑或含鹽水的注射劑）。安慰劑對(duì)心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響較大。安慰劑在新藥臨床研究時(shí)雙盲對(duì)照中極其重要，用以排除假陽(yáng)性療效或假陽(yáng)性不良反應(yīng)。醫(yī)生活動(dòng)對(duì)安慰劑作用產(chǎn)生影響。2025/5/279第01篇4影響因素與合理用藥（六）生理節(jié)律性早晨8－9點(diǎn)午夜12點(diǎn)糖皮質(zhì)激素晝夜分泌的節(jié)律性時(shí)間分泌量2025/5/2710第01篇4影響因素與合理用藥

三、用藥方面的因素藥物間相互作用(interaction)：協(xié)同作用(synergism)：1+1>2相加作用:1+1=2拮抗作用(antagonism):1+1<1配伍禁忌(incompatibility)藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性或化學(xué)性相互作用而影響藥物療效或毒性反應(yīng)稱為配伍禁忌。（一）聯(lián)合用藥2025/5/2711第01篇4影響因素與合理用藥（二）給藥時(shí)間服藥時(shí)間藥物說(shuō)明飯后(15~30分鐘)大多數(shù)藥物可飯后服用，特別是：1、刺激性藥物2、維生素B21、減少胃腸刺激2、緩慢入腸，有利于吸收睡前(15~30分鐘)1、催眠藥2、H2受體阻斷藥3、緩瀉藥1、可適時(shí)入睡2、加服一次效好3、8~12小時(shí)顯效空腹1、抗腸蟲(chóng)藥2、鹽類瀉藥保持腸內(nèi)高濃度2~5小時(shí)導(dǎo)瀉2025/5/2712第01篇4影響因素與合理用藥（三）給藥途徑

（四）反復(fù)和連續(xù)用藥

1、耐受性（注意與快速耐受性的區(qū)別）和耐藥性（注意多重耐藥性）；

2、依賴性和停藥癥狀或停藥綜合癥2025/5/2713第01篇4影響因素與合理用藥1、怎樣才算合理用藥現(xiàn)尚缺一具體標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)某一疾病也沒(méi)有統(tǒng)一的治療方案。2、藥物的有限性：品種有限及療效有限；3、疾病的無(wú)限性：疾病種類無(wú)限及嚴(yán)重度無(wú)限。4、從理論上說(shuō)合理用藥是：要求充分發(fā)揮藥物的療效而避免或減少可能發(fā)生的不良反應(yīng)。四、合理用藥原則2025/5/2714第01篇4影響因素與合理用藥藥物治療的幾項(xiàng)原則1、明確診斷：不僅要針對(duì)適應(yīng)證還要排除禁忌證。2、根據(jù)藥理學(xué)特點(diǎn)選藥：有明確的指征；盡量少用“撒網(wǎng)療法”。3、了解并掌握各種影響藥效的因素：用藥必須個(gè)體化，不能單純公式化。4、祛邪扶正并舉：對(duì)