醫(yī)學(xué)病理學(xué)教程——課程總覽病理學(xué)是研究疾病本質(zhì)及其發(fā)生、發(fā)展規(guī)律的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科。作為臨床醫(yī)學(xué)的橋梁科目，病理學(xué)將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論與臨床實(shí)踐緊密聯(lián)系，對(duì)理解疾病機(jī)制、指導(dǎo)臨床診斷和治療具有不可替代的重要作用。本課程將系統(tǒng)介紹細(xì)胞損傷與適應(yīng)、炎癥與修復(fù)、循環(huán)障礙、代謝障礙以及腫瘤等病理學(xué)核心內(nèi)容，通過大量顯微和大體病理圖像，幫助學(xué)生建立立體化的疾病認(rèn)知。同時(shí)結(jié)合臨床案例分析，培養(yǎng)學(xué)生的病理診斷思維和臨床相關(guān)性理解能力。希望通過本課程的學(xué)習(xí)，同學(xué)們能掌握病理學(xué)基本理論與技能，為今后的臨床醫(yī)學(xué)學(xué)習(xí)奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。病理學(xué)發(fā)展史1古代時(shí)期公元前3000年，埃及人已開始進(jìn)行尸體解剖，古代中國(guó)《黃帝內(nèi)經(jīng)》也記載了疾病與臟器變化的關(guān)系。希波克拉底提出了體液學(xué)說，成為早期病理學(xué)雛形。2近代病理學(xué)誕生1761年，摩爾加尼出版《疾病的部位與原因》，標(biāo)志著近代病理學(xué)誕生，他首次系統(tǒng)比較了臨床癥狀與尸檢結(jié)果。3細(xì)胞病理學(xué)1858年，德國(guó)醫(yī)生魏爾紹在《細(xì)胞病理學(xué)》中提出"一切細(xì)胞來源于細(xì)胞"，建立了細(xì)胞病理學(xué)，引領(lǐng)了現(xiàn)代病理學(xué)發(fā)展方向。4現(xiàn)代病理學(xué)20世紀(jì)以來，隨著分子生物學(xué)發(fā)展，病理學(xué)研究已經(jīng)深入到基因與分子水平，精準(zhǔn)醫(yī)療和數(shù)字病理成為新趨勢(shì)。病理學(xué)研究方法取材固定從患者體內(nèi)獲取組織樣本后，立即放入固定液（通常為10%福爾馬林）中固定，防止組織自溶，為后續(xù)處理打下基礎(chǔ)。制備切片固定后的組織經(jīng)脫水、透明、浸蠟、包埋后制成蠟塊，用切片機(jī)切成3-5微米厚的薄片，貼附于載玻片上。染色觀察常規(guī)染色采用蘇木精-伊紅染色（HE染色），特殊染色如PAS、免疫組化等用于特定結(jié)構(gòu)或分子的顯示，然后在顯微鏡下觀察。數(shù)字病理現(xiàn)代技術(shù)使用高通量掃描儀將傳統(tǒng)玻片數(shù)字化，結(jié)合人工智能輔助分析，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程會(huì)診和教學(xué)。病理學(xué)的基本概念疾病機(jī)體在一定致病因素作用下發(fā)生的異常生命活動(dòng)過程，表現(xiàn)為形態(tài)、功能、代謝等方面的異常改變，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。癥狀患者自身感覺到的不適或異常，如疼痛、乏力、惡心等主觀感受，是疾病的主觀表現(xiàn)，需要患者描述。體征醫(yī)生通過視、觸、叩、聽等檢查手段客觀發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象，如腫塊、雜音、黃疸等，是疾病的客觀表現(xiàn)。體質(zhì)個(gè)體在生長(zhǎng)發(fā)育過程中形成的相對(duì)穩(wěn)定的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和心理特征的綜合特性，影響疾病的易感性和表現(xiàn)。細(xì)胞適應(yīng)性改變肥大細(xì)胞體積增大，但細(xì)胞數(shù)目不增加。常見于心肌、骨骼肌等組織。如長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致的心肌肥大，細(xì)胞內(nèi)肌原纖維增多，細(xì)胞體積可增大數(shù)倍。增生細(xì)胞數(shù)目增多導(dǎo)致組織或器官體積增大。如女性乳腺在妊娠期受雌激素和孕激素刺激，乳腺腺上皮細(xì)胞增生；肝臟在部分切除后，剩余肝細(xì)胞可增生修復(fù)。萎縮細(xì)胞體積縮小，功能減退。如老年人骨骼肌萎縮，肌細(xì)胞體積減小，肌原纖維減少；神經(jīng)斷離導(dǎo)致的肌肉廢用性萎縮。化生一種成熟細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N成熟細(xì)胞類型。如長(zhǎng)期吸煙導(dǎo)致的支氣管鱗狀上皮化生，原本的纖毛柱狀上皮被鱗狀上皮替代。細(xì)胞損傷類型可逆性細(xì)胞損傷細(xì)胞出現(xiàn)水腫、脂肪變等改變，但細(xì)胞核仍保持完整不可逆性細(xì)胞損傷線粒體膨脹，細(xì)胞膜通透性增加，鈣內(nèi)流加重?fù)p傷細(xì)胞死亡凋亡或壞死，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完全崩解，功能永久喪失細(xì)胞損傷是病理學(xué)研究的基礎(chǔ)。在可逆性損傷階段，細(xì)胞主要表現(xiàn)為水腫、脂肪變性等，此時(shí)若移除損傷因素，細(xì)胞可恢復(fù)正常。隨著損傷加重，細(xì)胞進(jìn)入不可逆階段，特征是線粒體功能障礙和鈣穩(wěn)態(tài)紊亂，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。細(xì)胞損傷的形態(tài)學(xué)改變包括：細(xì)胞腫脹（水腫）、脂肪變性、蛋白變性、糖原增多或減少等，這些改變可通過病理切片觀察到特征性形態(tài)學(xué)變化。臨床上，細(xì)胞損傷會(huì)反映為組織或器官功能障礙及相應(yīng)的生化指標(biāo)異常。細(xì)胞損傷的原因與機(jī)制物理因素機(jī)械性損傷、熱損傷、放射損傷創(chuàng)傷導(dǎo)致的細(xì)胞機(jī)械擠壓燒傷、凍傷等溫度極端變化X射線、紫外線等輻射損傷化學(xué)因素毒素、藥物、酒精乙醇代謝產(chǎn)物乙醛損傷肝細(xì)胞藥物不良反應(yīng)如肝毒性重金屬中毒（汞、鉛等）生物因素病毒、細(xì)菌、寄生蟲病毒直接侵入細(xì)胞并復(fù)制細(xì)菌毒素破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)寄生蟲機(jī)械壓迫和代謝產(chǎn)物內(nèi)源性因素缺血缺氧、免疫反應(yīng)、基因缺陷ATP生成減少導(dǎo)致能量危機(jī)自身抗體攻擊正常組織先天性代謝異常壞死與凋亡壞死壞死是細(xì)胞因嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致的被動(dòng)死亡過程，常伴隨炎癥反應(yīng)。在形態(tài)學(xué)上，壞死細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、細(xì)胞膜破裂、細(xì)胞器消失、染色質(zhì)凝固或溶解。壞死細(xì)胞釋放的內(nèi)容物會(huì)刺激周圍組織，引發(fā)炎癥反應(yīng)。病理刺激（外傷、毒素等）誘發(fā)細(xì)胞膜完整性喪失常引起炎癥反應(yīng)波及一片細(xì)胞凋亡凋亡是一種程序性細(xì)胞死亡，是細(xì)胞的主動(dòng)自殺過程，體內(nèi)有嚴(yán)格調(diào)控。凋亡細(xì)胞特征性表現(xiàn)為細(xì)胞皺縮、染色質(zhì)濃縮、核碎裂、形成凋亡小體，最終被巨噬細(xì)胞清除。由于凋亡小體包裹了細(xì)胞內(nèi)容物，因此通常不引起炎癥反應(yīng)。基因程序調(diào)控的主動(dòng)過程細(xì)胞皺縮、形成凋亡小體不引起炎癥反應(yīng)常為單個(gè)細(xì)胞發(fā)生壞死的類型及示例凝固性壞死細(xì)胞輪廓保留，但細(xì)胞內(nèi)容物凝固變性。典型見于心肌梗死，壞死心肌呈灰白色，質(zhì)地硬，結(jié)構(gòu)保留但失去活力。形態(tài)上細(xì)胞質(zhì)嗜酸性增強(qiáng)，核固縮或消失。缺血后心肌細(xì)胞約2小時(shí)開始出現(xiàn)壞死。液化性壞死壞死組織被水解酶消化成液態(tài)。常見于腦組織梗死，中樞神經(jīng)系統(tǒng)富含脂質(zhì)，當(dāng)發(fā)生缺血時(shí)，腦組織被水解酶消化成液體，形成囊腔。腦梗死灶早期白軟，數(shù)日后液化壞死形成囊腔，內(nèi)含混濁液體。干酪樣壞死特征性見于結(jié)核病，壞死區(qū)呈干酪樣外觀，質(zhì)軟而干，黃白色。顯微鏡下見無結(jié)構(gòu)的嗜酸性物質(zhì)，含脂肪和蛋白質(zhì)降解產(chǎn)物。結(jié)核桿菌釋放的脂質(zhì)成分導(dǎo)致組織呈現(xiàn)特殊質(zhì)地，類似干酪質(zhì)地。凋亡機(jī)制及作用啟動(dòng)階段死亡受體途徑或線粒體途徑的激活執(zhí)行階段Caspase蛋白酶級(jí)聯(lián)激活清除階段巨噬細(xì)胞識(shí)別并吞噬凋亡小體凋亡是一種精確調(diào)控的細(xì)胞死亡方式，在胚胎發(fā)育、免疫系統(tǒng)成熟和組織穩(wěn)態(tài)維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過死亡受體途徑（外源性）或線粒體途徑（內(nèi)源性），凋亡信號(hào)最終導(dǎo)致效應(yīng)Caspase激活，切割多種細(xì)胞蛋白，形成凋亡小體。生理性凋亡在手指間蹼消除、免疫T細(xì)胞負(fù)性選擇等過程中必不可少。病理性凋亡異?？蓪?dǎo)致神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默?。┗蚰[瘤（凋亡抑制）等疾病。腫瘤細(xì)胞常通過過表達(dá)抗凋亡蛋白（如Bcl-2）或失活p53等機(jī)制逃避凋亡。氧自由基與細(xì)胞損傷ROS生成線粒體電子傳遞鏈泄漏、氧化酶作用、外源性刺激細(xì)胞損傷脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)氧化、DNA損傷防御機(jī)制超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶相關(guān)疾病衰老、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、炎癥性疾病氧自由基（活性氧簇，ROS）是指含不成對(duì)電子的氧分子衍生物，主要包括超氧陰離子、過氧化氫和羥自由基。正常生理?xiàng)l件下，細(xì)胞內(nèi)ROS維持在低水平，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。但當(dāng)ROS產(chǎn)生過多或清除不及時(shí)，會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激，引起細(xì)胞損傷。氧化應(yīng)激與多種疾病密切相關(guān)，如動(dòng)脈粥樣硬化（LDL氧化）、帕金森?。ǘ喟桶费趸?、缺血再灌注損傷等?？寡趸委煶蔀樵S多疾病潛在的治療策略，包括抗氧化劑補(bǔ)充和抗氧化酶系統(tǒng)的調(diào)控。近年研究表明，溫和的氧化應(yīng)激可能激活細(xì)胞防御機(jī)制，誘導(dǎo)細(xì)胞適應(yīng)性保護(hù)。退行性變與積存性病變脂肪變性細(xì)胞內(nèi)甘油三酯異常積聚，常見于肝細(xì)胞。光鏡下可見細(xì)胞內(nèi)大小不等的脂肪滴，嚴(yán)重時(shí)呈大泡性脂肪變。主要病因包括酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、某些藥物毒性以及營(yíng)養(yǎng)不良等。脂肪變肝臟增大，呈現(xiàn)黃色，質(zhì)地變軟。小滴性脂肪變細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量小脂滴，常見于妊娠期急性脂肪肝、藥物中毒等。與大泡性脂肪變不同，小滴性脂肪變提示線粒體嚴(yán)重?fù)p傷，β-氧化障礙，預(yù)后更差。顯微鏡下可見細(xì)胞質(zhì)內(nèi)彌漫分布的細(xì)小脂滴，細(xì)胞核仍居中央。玻璃樣變組織中出現(xiàn)均質(zhì)、透明、嗜酸性物質(zhì)沉積。常見于腎小球、血管壁及細(xì)胞內(nèi)。如高血壓性血管病變中的玻璃樣變，導(dǎo)致血管壁增厚，管腔狹窄；肝硬化時(shí)的Mallory小體（肝細(xì)胞內(nèi)嗜酸性玻璃樣包涵體）；淀粉樣變也是一種玻璃樣變。鈣化與其他異常積存營(yíng)養(yǎng)性鈣化全身性異常鈣磷代謝導(dǎo)致，如慢性腎功能衰竭患者發(fā)生腎小管鈣化。這類鈣化常分布廣泛，可累及血管、腎臟、肺和胃腸道等多個(gè)器官。甲狀旁腺功能亢進(jìn)也會(huì)導(dǎo)致高鈣血癥和廣泛組織鈣化。轉(zhuǎn)化性鈣化無全身性鈣磷代謝異常，由于局部組織損傷導(dǎo)致的局限性鈣鹽沉積。常見于壞死組織（如結(jié)核病灶、陳舊性梗死）、老年退行性病變（如心臟瓣膜鈣化）和某些良性腫瘤（如甲狀腺腫瘤砂粒體）。其他異常積存包括鐵質(zhì)沉著（血色素沉著癥）、銅質(zhì)沉著（Wilson病）、尿酸鹽結(jié)晶（痛風(fēng)）等。這些物質(zhì)沉積可導(dǎo)致組織器官損傷，引起特定疾病。如血色素沉著癥可引起肝硬化、心肌病、糖尿病等多系統(tǒng)損害。局部炎癥總述5炎癥基本特征紅、腫、熱、痛和功能障礙是炎癥的五大臨床表現(xiàn)3炎癥基本過程變質(zhì)、滲出和增生構(gòu)成炎癥的三個(gè)基本階段200+炎癥介質(zhì)參與炎癥的化學(xué)介質(zhì)超過200種，包括細(xì)胞因子、趨化因子等70%疾病關(guān)聯(lián)超過70%的人類疾病與炎癥直接或間接相關(guān)炎癥是機(jī)體對(duì)有害刺激的防御反應(yīng)，目的是消除致病因子，修復(fù)受損組織。炎癥既是保護(hù)機(jī)制，也可能導(dǎo)致組織損傷。根據(jù)持續(xù)時(shí)間，炎癥可分為急性炎癥和慢性炎癥；根據(jù)病理改變，可分為滲出性炎癥、增生性炎癥和特異性炎癥等。炎癥的過程與階段變質(zhì)階段組織細(xì)胞受損，釋放炎癥介質(zhì)，血管通透性增加滲出階段炎性細(xì)胞從血管內(nèi)遷出，漿液蛋白外滲，形成炎性滲出物增生階段纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增生，形成肉芽組織，開始修復(fù)修復(fù)階段瘢痕形成或完全再生，組織結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)炎癥是一個(gè)連續(xù)動(dòng)態(tài)的過程，各階段相互銜接、部分重疊。變質(zhì)階段是炎癥的起始點(diǎn)，有害刺激導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷，釋放組胺、前列腺素等炎癥介質(zhì)。滲出階段特征是毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。如果病因被清除，則進(jìn)入增生和修復(fù)階段；若病因持續(xù)存在，則可能轉(zhuǎn)為慢性炎癥。不同組織的炎癥過程具有特異性。如皮膚的急性炎癥常表現(xiàn)為丘疹、水泡；肺部表現(xiàn)為肺實(shí)變；腦膜炎時(shí)腦脊液中白細(xì)胞增多。炎癥類型和強(qiáng)度取決于致病因子性質(zhì)、組織特性和個(gè)體免疫狀態(tài)。炎癥的主要細(xì)胞與介質(zhì)中性粒細(xì)胞急性炎癥的主力軍，具有趨化性、吞噬和殺菌能力。體內(nèi)數(shù)量最多的白細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)中含多種溶酶體顆粒，可釋放髓過氧化物酶、堿性磷酸酶等。通過氧依賴性和氧非依賴性機(jī)制殺滅微生物，是抵抗細(xì)菌感染的第一道防線。巨噬細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的重要成員，是慢性炎癥的主要細(xì)胞，清道夫和抗原呈遞者雙重身份。由血液?jiǎn)魏思?xì)胞分化而來，壽命長(zhǎng)，吞噬能力強(qiáng)?？煞置诙喾N細(xì)胞因子（如IL-1、TNF-α）和生長(zhǎng)因子，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)。淋巴細(xì)胞特異性免疫反應(yīng)的主要執(zhí)行者，在慢性炎癥中起重要作用。B淋巴細(xì)胞可分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體；T淋巴細(xì)胞分為CD4+輔助性T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞，在細(xì)胞免疫中發(fā)揮作用。淋巴細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答。炎癥的類型與分類按時(shí)間分類急性炎癥：發(fā)生迅速，持續(xù)時(shí)間短，以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，如急性闌尾炎。慢性炎癥：起病緩慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，以單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，如結(jié)核病。按形態(tài)學(xué)分類滲出性炎癥：以血管反應(yīng)和滲出為主，如漿液性、纖維素性、化膿性炎癥。增生性炎癥：以組織增生為主，如肉芽腫性炎。壞死性炎癥：伴有明顯組織壞死，如干酪樣壞死。按病因分類感染性炎癥：由微生物引起，如細(xì)菌性、病毒性、真菌性炎癥。非感染性炎癥：由理化因素、自身免疫等引起，如異物反應(yīng)、自身免疫性炎癥。特異性炎癥：具有特殊病理形態(tài)，如結(jié)核、麻風(fēng)、梅毒等。按部位分類局限性炎癥：炎癥局限于某一解剖部位，如局限性腹膜炎。彌漫性炎癥：炎癥廣泛蔓延，如彌漫性腹膜炎。全身性炎癥：影響多個(gè)器官系統(tǒng)，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡。急性炎癥的典型表現(xiàn)化膿性炎癥由化膿性細(xì)菌（如金黃色葡萄球菌、鏈球菌等）引起，特征為大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，形成膿液。膿液呈黃綠色或黃白色，由中性粒細(xì)胞、壞死組織碎片和液體組成。常見的化膿性炎癥包括癤、癰、膿腫等。膿腫是化膿性炎癥的典型表現(xiàn)，為含膿液的腔隙，周圍有纖維組織包裹，內(nèi)含活的和死亡的中性粒細(xì)胞、細(xì)菌和組織碎片。膿腫可通過手術(shù)引流或抗生素治療。漿液性炎癥炎癥滲出物主要為漿液，含少量蛋白質(zhì)，外觀透明。常見于淺表器官如皮膚（水皰）、漿膜腔（胸腔積液）。漿液性炎癥的組織學(xué)特點(diǎn)是血管擴(kuò)張、充血，滲出物中細(xì)胞成分較少。常見的漿液性炎癥包括II度燒傷引起的水皰、病毒性皰疹、早期風(fēng)濕性胸膜炎等。漿液性滲出液較易吸收，預(yù)后較好。如果病因持續(xù)存在，可轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維素性或化膿性炎癥。慢性炎癥特點(diǎn)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)數(shù)月至數(shù)年不等，傷害范圍廣細(xì)胞浸潤(rùn)特點(diǎn)單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞為主組織破壞持續(xù)的炎癥導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞修復(fù)與纖維化同時(shí)進(jìn)行的組織修復(fù)和纖維增生血管增生新生血管形成，為修復(fù)提供營(yíng)養(yǎng)慢性炎癥是一種持續(xù)性炎癥反應(yīng)，可由急性炎癥演變而來，也可一開始就呈慢性過程。常見原因包括持續(xù)感染（如結(jié)核）、自身免疫性疾病（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）、長(zhǎng)期接觸刺激物（如塵肺）以及某些代謝紊亂（如痛風(fēng)）。肉芽腫是特殊類型的慢性炎癥，特征是巨噬細(xì)胞及其衍生的上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞聚集形成結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)。常見于結(jié)核、麻風(fēng)、梅毒、真菌感染以及異物反應(yīng)。肉芽腫中心常有不同類型的壞死，如結(jié)核的干酪樣壞死，可作為診斷的重要依據(jù)。炎癥的結(jié)局完全恢復(fù)組織結(jié)構(gòu)和功能完全恢復(fù)瘢痕形成受損組織被結(jié)締組織替代膿腫形成化膿性炎癥不愈，形成包裹性膿腔轉(zhuǎn)為慢性急性炎癥持續(xù)存在，轉(zhuǎn)為慢性過程炎癥的結(jié)局取決于多種因素，包括致病因子的性質(zhì)和持續(xù)時(shí)間、受損組織的再生能力、個(gè)體免疫狀態(tài)等。組織再生能力強(qiáng)的器官（如肝臟、表皮）在輕度損傷后可完全恢復(fù)；而再生能力差的組織（如心肌、神經(jīng)組織）則常以瘢痕形成告終。瘢痕形成是炎癥常見的結(jié)局，特別是在組織損傷嚴(yán)重或再生能力有限的情況下。瘢痕組織主要由纖維母細(xì)胞產(chǎn)生的膠原纖維構(gòu)成，缺乏原有組織的特殊功能。大面積瘢痕可導(dǎo)致器官功能障礙，如肝硬化（肝臟彌漫性纖維化）導(dǎo)致門脈高壓和肝功能衰竭。修復(fù)與再生炎癥消退炎癥刺激因子被清除，急性炎癥反應(yīng)減弱，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少，炎癥介質(zhì)水平下降。此階段特征是中性粒細(xì)胞凋亡，巨噬細(xì)胞清除細(xì)胞碎片，血管通透性恢復(fù)正常。肉芽組織形成新生毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生，形成肉芽組織。肉芽組織呈紅色、柔軟，富含毛細(xì)血管，是新生血管和纖維母細(xì)胞的集合體。這一階段開始于損傷后24-72小時(shí)，提供修復(fù)所需的營(yíng)養(yǎng)和支架。結(jié)締組織重塑纖維母細(xì)胞合成膠原纖維，肉芽組織逐漸成熟為瘢痕組織。早期膠原纖維排列不規(guī)則，隨著時(shí)間推移，膠原纖維重排、收縮，瘢痕組織變得堅(jiān)韌。此階段可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，受多種生長(zhǎng)因子調(diào)控。上皮化與再生上皮細(xì)胞從創(chuàng)緣向中心遷移，覆蓋創(chuàng)面。不同組織的再生能力差異很大，肝臟、骨髓等具有強(qiáng)再生能力，而心肌、神經(jīng)元等幾乎無再生能力。上皮化速度與創(chuàng)面大小、感染情況和個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)相關(guān)。瘢痕、異常修復(fù)瘢痕疙瘩一種異常瘢痕，特征是纖維組織過度增生超出原始創(chuàng)傷邊界。常見于胸骨區(qū)、肩部和耳垂等處。組織學(xué)特點(diǎn)為膠原纖維束增粗、排列紊亂，纖維母細(xì)胞增生活躍。遺傳因素和張力區(qū)域可能是發(fā)生因素。治療困難，易復(fù)發(fā)，可采用局部注射皮質(zhì)類固醇、手術(shù)切除聯(lián)合放療等方法。瘢痕攣縮瘢痕組織成熟過程中，膠原纖維收縮導(dǎo)致組織變形。嚴(yán)重者可引起功能障礙，如燒傷后頸部瘢痕攣縮導(dǎo)致頸部活動(dòng)受限，眼瞼瘢痕攣縮可導(dǎo)致眼瞼外翻。預(yù)防措施包括早期功能鍛煉、壓力治療、硅膠貼片等；嚴(yán)重?cái)伩s可能需要整形外科手術(shù)干預(yù)。病理性肉芽組織過度增生的肉芽組織，俗稱"肉芽腫"（非病理學(xué)意義的肉芽腫）。常見于慢性創(chuàng)面，如糖尿病足潰瘍、靜脈性潰瘍等。特點(diǎn)是血管增生明顯，呈鮮紅色，易出血，常突出于創(chuàng)面。治療方法包括硝酸銀腐蝕、激光治療或手術(shù)切除，同時(shí)控制基礎(chǔ)疾病和創(chuàng)面感染。血液循環(huán)障礙·總論血液循環(huán)障礙是指由于心臟、血管或血液因素導(dǎo)致的血液循環(huán)異常，包括局部血液循環(huán)障礙（如充血、缺血、出血、血栓形成、栓塞、梗死）和全身性循環(huán)障礙（如休克）。這些病理過程相互關(guān)聯(lián)，常常連鎖出現(xiàn)，如血栓可導(dǎo)致栓塞，栓塞又可導(dǎo)致梗死。循環(huán)障礙的臨床表現(xiàn)取決于受累器官、障礙程度和發(fā)展速度。急性循環(huán)障礙如大出血可迅速導(dǎo)致休克，而慢性障礙如動(dòng)脈粥樣硬化則可能長(zhǎng)期無癥狀，直至出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。了解循環(huán)障礙的病理過程對(duì)疾病診斷、評(píng)估預(yù)后和指導(dǎo)治療具有重要意義。心臟功能因素心輸出量減少心肌梗死、心力衰竭瓣膜疾病、心律失常血管因素血管通路異常動(dòng)脈粥樣硬化、血管炎靜脈曲張、動(dòng)脈瘤血液因素血液性狀改變貧血、紅細(xì)胞增多高凝狀態(tài)、血小板異常肺循環(huán)因素肺循環(huán)障礙肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓肺氣腫、慢性肺源性心臟病充血與淤血?jiǎng)用}性充血（充血）局部動(dòng)脈擴(kuò)張、血流增加導(dǎo)致組織內(nèi)血液量增多?？捎删植垦装Y、溫度升高、神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙等引起。常見于炎癥早期（紅、腫、熱、痛中的"紅"），如結(jié)膜炎時(shí)眼結(jié)膜充血。動(dòng)脈性充血器官表現(xiàn)為體積增大、色澤鮮紅、溫度升高、功能亢進(jìn)。如顏面潮紅、皮膚紅斑等。一般為生理性或暫時(shí)性反應(yīng)，影響較輕。靜脈性充血（淤血）靜脈回流受阻，導(dǎo)致局部靜脈壓升高、組織內(nèi)靜脈血增多?？捎尚牧λソ摺㈧o脈血栓形成、腫瘤壓迫等引起。常見于右心衰竭引起的肝淤血、門靜脈高壓導(dǎo)致的脾淤血等。靜脈性充血器官表現(xiàn)為體積增大、色澤暗紫、溫度不高、功能減退。長(zhǎng)期淤血可導(dǎo)致組織缺氧、營(yíng)養(yǎng)不良，進(jìn)而出現(xiàn)萎縮、纖維化等慢性改變，如淤血性肝硬化、褐色硬化肺等。出血與血腫按出血原因分類創(chuàng)傷性出血：外力導(dǎo)致血管破裂，如外傷、手術(shù)損傷。非創(chuàng)傷性出血：血管自發(fā)破裂或滲漏，如高血壓腦出血、消化性潰瘍出血等。病理性出血常與血管壁病變（如動(dòng)脈粥樣硬化）、血液凝固障礙（如血友病）或血小板減少有關(guān)。按出血部位分類體表出血：如皮膚瘀斑、出血點(diǎn)。體腔出血：如胸腔積血（血胸）、腹腔積血（血腹）、關(guān)節(jié)腔積血（血關(guān)節(jié)）。實(shí)質(zhì)器官出血：如腦出血、肝破裂出血。管腔器官出血：如消化道出血（嘔血、黑便）、泌尿系統(tǒng)出血（血尿）。血腫特點(diǎn)血腫是血液在組織間隙或體腔內(nèi)局限性積聚，形成血塊。根據(jù)位置可分為表淺性血腫和深部血腫。小血腫可被吸收；大血腫可導(dǎo)致壓迫癥狀，需手術(shù)清除；感染的血腫可形成膿腫。陳舊性血腫隨時(shí)間變化，從暗紅色逐漸變?yōu)楹稚ⅫS色，最終可形成血腫包膜或鈣化。血栓形成血流動(dòng)力學(xué)改變血流緩慢或紊亂促進(jìn)血小板聚集和凝血因子激活血管壁損傷內(nèi)皮損傷暴露基底膜，激活凝血途徑血液高凝狀態(tài)凝血因子增多或抗凝因子減少導(dǎo)致血液易凝血栓是指在活體內(nèi)血管或心腔中形成的血塊，由血小板、纖維蛋白、紅細(xì)胞和白細(xì)胞等組成。血栓形成的三個(gè)基本條件（Virchow三要素）包括血流改變、血管壁損傷和血液成分改變。血栓形成過程涉及血小板黏附、聚集、凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活及纖維蛋白形成等多個(gè)環(huán)節(jié)。深靜脈血栓（DVT）是臨床常見的血栓類型，多發(fā)生于下肢深靜脈，常見于長(zhǎng)期臥床、手術(shù)后、腫瘤患者等。典型癥狀包括患肢腫脹、疼痛、皮溫升高等。超聲多普勒可顯示深靜脈內(nèi)低回聲血栓。DVT最嚴(yán)重的并發(fā)癥是肺栓塞，可導(dǎo)致呼吸循環(huán)功能障礙甚至死亡。預(yù)防措施包括早期活動(dòng)、壓力襪、低分子肝素預(yù)防等。栓塞血栓栓子最常見的栓子類型，源自血栓脫落。動(dòng)脈栓子常來自心臟（如心房顫動(dòng)時(shí)左心房?jī)?nèi)血栓），可導(dǎo)致腦栓塞、腎栓塞等；靜脈栓子常來自下肢深靜脈血栓，隨血流進(jìn)入肺動(dòng)脈，導(dǎo)致肺栓塞。肺栓塞臨床表現(xiàn)為突發(fā)胸痛、呼吸困難、咯血等，重癥可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和右心衰竭。脂肪栓子多見于長(zhǎng)骨骨折（特別是股骨和脛骨），骨髓腔內(nèi)脂肪進(jìn)入開放的靜脈，隨血流到達(dá)肺部。臨床可表現(xiàn)為急性呼吸窘迫、意識(shí)障礙、皮膚瘀點(diǎn)等。脂肪栓塞綜合征是嚴(yán)重的并發(fā)癥，常伴有急性肺功能衰竭和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。病理特點(diǎn)是肺毛細(xì)血管內(nèi)可見脂肪滴，特殊染色（如蘇丹黑染色）呈黑色。氣體栓子空氣或其他氣體進(jìn)入血管形成的栓子。常見原因包括血管操作（如中心靜脈置管）、開放性胸部創(chuàng)傷、潛水減壓過快等。大量空氣進(jìn)入靜脈系統(tǒng)可導(dǎo)致肺動(dòng)脈氣體栓塞，阻斷肺循環(huán)；氣體進(jìn)入動(dòng)脈系統(tǒng)則可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈或腦動(dòng)脈栓塞，引起心肌梗死或腦梗死。減壓病是潛水員上升過快導(dǎo)致的氮?dú)馑ㄈ９Ｋ镭氀怨Ｋ腊l(fā)生在終末動(dòng)脈供血區(qū)域、側(cè)支循環(huán)差的實(shí)質(zhì)性器官，如心臟、腎臟、脾臟等。梗死區(qū)呈蒼白或灰白色，邊界清楚，質(zhì)地堅(jiān)硬。心肌梗死早期心肌呈紅色，24-48小時(shí)后變?yōu)榛野咨吘壙梢姵溲獛?，?shù)周后形成灰白色瘢痕。急性心肌梗死臨床表現(xiàn)為持續(xù)性胸痛、出汗、惡心等，ECG可見ST段抬高，血清心肌酶譜升高。并發(fā)癥包括心律失常、心力衰竭、心臟破裂等。出血性梗死發(fā)生在靜脈回流受阻或雙重供血的器官，如肺、腸等。梗死區(qū)呈暗紅色，質(zhì)地較松軟。肺栓塞導(dǎo)致的肺梗死呈楔形，底朝向胸膜，胸膜可見纖維素性滲出物。腸梗死早期腸壁暗紅腫脹，后期可穿孔導(dǎo)致腹膜炎。腸梗死常見于腸系膜動(dòng)脈栓塞或血栓形成，臨床表現(xiàn)為突發(fā)劇烈腹痛、腹部壓痛、血便等，常需緊急手術(shù)干預(yù)。腸道缺血時(shí)間超過6小時(shí)，壞死風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。水腫與休克4水腫主要機(jī)制毛細(xì)血管靜水壓增高、血漿膠體滲透壓下降、毛細(xì)血管通透性增加、淋巴回流受阻70%體重增加臨界值當(dāng)體重增加超過70%時(shí)，臨床上可出現(xiàn)明顯水腫表現(xiàn)5休克主要類型低血容量性、心源性、分布性（含感染性、神經(jīng)源性、過敏性）、梗阻性30%休克臨床警戒值循環(huán)血量減少超過30%時(shí)，可出現(xiàn)明顯的休克表現(xiàn)水腫是組織間隙中過多液體積聚的病理狀態(tài)。根據(jù)部位不同，可表現(xiàn)為皮下水腫（凹陷性水腫）、胸腔積液、腹水、肺水腫等。心力衰竭導(dǎo)致的水腫多從下肢開始，逐漸向上發(fā)展；腎病綜合征則表現(xiàn)為全身水腫。嚴(yán)重水腫可影響器官功能，如肺水腫影響氣體交換，腦水腫可導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。休克是由于有效循環(huán)血量急劇減少，導(dǎo)致多器官灌注不足的綜合征。病理生理改變包括低灌注、組織缺氧、細(xì)胞代謝異常和微循環(huán)障礙。休克時(shí)機(jī)體存在代償和失代償階段；早期可通過神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制維持血壓，晚期則出現(xiàn)不可逆細(xì)胞損傷。休克的臨床表現(xiàn)包括低血壓、心率增快、皮膚濕冷、尿量減少等，嚴(yán)重者可發(fā)展為多器官功能衰竭。代謝障礙·總述正常代謝與平衡機(jī)體維持各類物質(zhì)正常攝入、轉(zhuǎn)化與排出代謝平衡失調(diào)特定物質(zhì)過多攝入或合成障礙、排泄障礙異常物質(zhì)積聚內(nèi)源性或外源性物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)外異常沉積器官結(jié)構(gòu)功能損害組織細(xì)胞損傷、纖維化、功能減退代謝障礙是指體內(nèi)物質(zhì)代謝過程發(fā)生紊亂，導(dǎo)致某些物質(zhì)在體內(nèi)異常積聚或缺乏的病理狀態(tài)。包括三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（蛋白質(zhì)、脂類、糖類）代謝障礙，以及水、電解質(zhì)、微量元素、色素等代謝異常。代謝障礙可源于先天性酶缺陷（如糖原累積癥）、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)異常（如糖尿?。?、營(yíng)養(yǎng)不良或過剩等因素。代謝障礙的病理表現(xiàn)多樣，可影響多個(gè)器官系統(tǒng)。如脂肪代謝障礙導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化可引起心腦血管疾病；蛋白質(zhì)代謝障礙如淀粉樣變可累及多個(gè)臟器；色素代謝障礙如黃疸可導(dǎo)致皮膚黃染；水鈉代謝障礙可導(dǎo)致水腫等。臨床上常通過實(shí)驗(yàn)室檢查（如血脂、血糖、蛋白電泳等）和影像學(xué)檢查輔助診斷。脂肪代謝障礙脂肪肝是最常見的脂肪代謝障礙之一，特征是肝細(xì)胞內(nèi)脂肪（主要是甘油三酯）異常沉積。按病因可分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。病理上肝臟增大，色黃，質(zhì)軟，切面油膩。顯微鏡下見肝細(xì)胞內(nèi)大小不等的脂肪滴，嚴(yán)重者可為大泡性脂肪變。長(zhǎng)期脂肪肝可進(jìn)展為肝纖維化乃至肝硬化。動(dòng)脈粥樣硬化是另一種重要的脂肪代謝障礙，特征是動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、纖維增生和鈣化。主要危險(xiǎn)因素包括高血脂、高血壓、糖尿病、吸煙等。病理表現(xiàn)為動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，形成粥樣斑塊，后期可出現(xiàn)潰瘍、鈣化、血栓形成。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病、腦梗死和外周動(dòng)脈疾病的主要病理基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)代謝障礙淀粉樣變不溶性蛋白纖維沉積于細(xì)胞外基質(zhì)中，導(dǎo)致器官結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙免疫復(fù)合物沉積抗原-抗體復(fù)合物在基底膜沉積，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致腎小球腎炎異常蛋白折疊蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊形成淀粉樣纖維或神經(jīng)元內(nèi)包涵體，如阿爾茨海默病蛋白質(zhì)合成缺陷基因突變導(dǎo)致關(guān)鍵蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)異?；蛉笔?，如肌營(yíng)養(yǎng)不良淀粉樣變是蛋白質(zhì)代謝障礙的典型表現(xiàn)，特征是淀粉樣物質(zhì)（β-折疊結(jié)構(gòu)的纖維蛋白）沉積在組織中?？煞譃槿硇缘矸蹣幼兒途窒扌缘矸蹣幼儭３Ｒ姷念愋桶ˋL型（由克隆性漿細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白輕鏈所致）、AA型（繼發(fā)于慢性炎癥）、透析相關(guān)型和遺傳性型。淀粉樣物質(zhì)在組織中呈現(xiàn)均質(zhì)、無結(jié)構(gòu)、嗜伊紅染色特性，碘染色呈褐色，剛果紅染色呈橘紅色并在偏振光下呈現(xiàn)蘋果綠色雙折光。電鏡下呈現(xiàn)直徑8-10nm的無分支纖維。淀粉樣變可累及多個(gè)器官，如心臟（導(dǎo)致限制性心肌病）、腎臟（導(dǎo)致腎病綜合征）、神經(jīng)系統(tǒng)等，是許多慢性疾病的重要病理基礎(chǔ)。色素沉著障礙內(nèi)源性色素沉著黃疸：膽紅素代謝障礙導(dǎo)致膽紅素在組織中沉積，使皮膚、鞏膜呈黃色。按病因可分為溶血性黃疸（膽紅素生成增多）、肝細(xì)胞性黃疸（膽紅素?cái)z取、結(jié)合或排泄障礙）和阻塞性黃疸（膽道阻塞）。新生兒生理性黃疸則是因?yàn)楦闻K葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低導(dǎo)致的。含鐵血黃素沉著：組織出血后，紅細(xì)胞被破壞，血紅蛋白釋放，形成含鐵血黃素（棕色）。常見于腦出血、皮下淤斑等出血部位。慢性出血灶可含黃鐵血黃素（金黃色）和血黃素（深藍(lán)色）。外源性色素沉著炭粉沉著：吸入炭粉或其他粉塵，沉積在肺組織中，由巨噬細(xì)胞吞噬，形成炭末顆粒。長(zhǎng)期炭粉吸入可導(dǎo)致煤工塵肺，肺呈現(xiàn)黑色，切面有黑色斑點(diǎn)和纖維條索。這是一種職業(yè)性肺病，可導(dǎo)致肺功能減退、慢性支氣管炎和肺氣腫。紋身色素：皮膚注入各種顏料，被皮膚巨噬細(xì)胞吞噬，長(zhǎng)期存留在真皮層。不同顏色的紋身使用不同成分的顏料，有些可能含有重金屬、有害化學(xué)物質(zhì)，長(zhǎng)期可能引起皮膚過敏、肉芽腫反應(yīng)等不良反應(yīng)。病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染病理病毒感染病毒感染細(xì)胞后，利用宿主細(xì)胞機(jī)制復(fù)制，可引起細(xì)胞病變效應(yīng)。特征性病理變化包括細(xì)胞腫大、細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞、核內(nèi)或胞漿內(nèi)包涵體形成等。如巨細(xì)胞病毒感染產(chǎn)生的"貓頭鷹眼"核內(nèi)包涵體，單純皰疹病毒感染的嗜酸性CowdryA型包涵體，水痘-帶狀皰疹病毒引起的多核巨細(xì)胞。細(xì)菌感染細(xì)菌感染主要通過毒素產(chǎn)生和激活宿主免疫反應(yīng)引起組織損傷。根據(jù)細(xì)菌類型和感染部位，可引起不同類型的炎癥：化膿性細(xì)菌（如金黃色葡萄球菌）引起膿腫形成；結(jié)核桿菌引起肉芽腫性炎癥伴干酪樣壞死；沙門菌引起淋巴濾泡腫脹和潰瘍；艱難梭菌引起假膜性腸炎，表現(xiàn)為腸粘膜表面覆蓋黃白色假膜。寄生蟲感染寄生蟲感染的病理變化由寄生蟲直接組織破壞和宿主免疫反應(yīng)共同導(dǎo)致。阿米巴引起的肝膿腫呈"銹色"，邊界不清；包蟲病形成包蟲囊腫，囊壁多層，內(nèi)含子囊；血吸蟲感染特征是蟲卵肉芽腫，可見棘刺蟲卵周圍的肉芽腫反應(yīng)；瘧原蟲感染紅細(xì)胞，使肝脾腫大并沉積瘧色素。寄生蟲感染常引起嗜酸性粒細(xì)胞增多。免疫病理反應(yīng)I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)，釋放組胺等介質(zhì)。典型疾病包括過敏性哮喘、蕁麻疹、過敏性鼻炎、藥物過敏等。過敏原接觸后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克。病理特點(diǎn)是組織水腫、血管擴(kuò)張和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒性型）抗體（主要為IgG、IgM）與細(xì)胞表面抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)或招募效應(yīng)細(xì)胞，導(dǎo)致靶細(xì)胞破壞。典型疾病包括自身免疫性溶血性貧血、重癥肌無力、Graves病等。病理表現(xiàn)為細(xì)胞膜損傷、溶解或功能障礙。III型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）抗原-抗體復(fù)合物沉積在血管壁或組織中，激活補(bǔ)體和招募中性粒細(xì)胞，引起組織損傷。典型疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血清病、某些腎小球腎炎等。病理特點(diǎn)是小血管炎癥、纖維素樣壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。IV型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，24-72小時(shí)后出現(xiàn)癥狀?？煞譃檫t發(fā)型超敏反應(yīng)、T細(xì)胞細(xì)胞毒性反應(yīng)和肉芽腫反應(yīng)。典型疾病包括結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性、接觸性皮炎、多發(fā)性硬化癥等。病理特點(diǎn)是單核細(xì)胞浸潤(rùn)、T淋巴細(xì)胞激活和巨噬細(xì)胞聚集。腫瘤病理總述腫瘤定義與本質(zhì)腫瘤是一種細(xì)胞自主性、過度、不受控制的增生所形成的新生物。這種增生既不受機(jī)體生長(zhǎng)調(diào)控，也不受周圍組織限制，持續(xù)生長(zhǎng)即使去除原始刺激。腫瘤細(xì)胞來源于單個(gè)細(xì)胞（克隆性起源），通過多次基因改變獲得增殖優(yōu)勢(shì)。腫瘤與正常組織相比，在生長(zhǎng)方式、形態(tài)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)行為上存在明顯差異。良性與惡性良性腫瘤生長(zhǎng)緩慢，有包膜，無浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移能力，細(xì)胞分化良好，異型性輕微，核分裂象少，極少?gòu)?fù)發(fā)，很少威脅生命。惡性腫瘤（癌癥）生長(zhǎng)迅速，無包膜，具浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移能力，細(xì)胞分化差，異型性明顯，核分裂象多，容易復(fù)發(fā)，常威脅生命。某些腫瘤處于良惡性之間，稱為交界性腫瘤。命名原則腫瘤命名通?；谄鹪唇M織和良惡性特征。上皮來源的良性腫瘤多以"腺瘤"、"乳頭狀瘤"命名，惡性則為"癌"。間葉組織良性腫瘤以"-瘤"結(jié)尾（如脂肪瘤），惡性則為"肉瘤"。器官特異性腫瘤有特殊命名，如肝細(xì)胞癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。某些腫瘤以首次描述者命名，如Hodgkin淋巴瘤。腫瘤的發(fā)生機(jī)制1基因改變?cè)┗蚣せ睢⒁职┗蚴Щ?、DNA修復(fù)基因突變?cè)鲋承盘?hào)自主不依賴外界生長(zhǎng)因子，持續(xù)增殖信號(hào)傳遞細(xì)胞不死性逃避凋亡機(jī)制，端粒酶再激活，無限增殖潛能浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移基底膜降解，血管生成，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)形成轉(zhuǎn)移腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多步驟、多基因改變的復(fù)雜過程。根據(jù)Knudson"二次打擊"學(xué)說，癌癥發(fā)生需要多個(gè)基因突變的累積。這些突變可能源于環(huán)境因素（如紫外線、化學(xué)致癌物、病毒感染）或遺傳因素。癌前病變是指具有發(fā)展為癌癥風(fēng)險(xiǎn)的組織學(xué)改變，如宮頸上皮內(nèi)瘤變、結(jié)腸腺瘤性息肉等。癌癥發(fā)生的重要分子機(jī)制包括：原癌基因激活（如Ras、Myc等）促進(jìn)細(xì)胞增殖；抑癌基因失活（如p53、Rb等）削弱細(xì)胞周期檢查點(diǎn)；DNA修復(fù)基因缺陷（如MLH1、BRCA1等）導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定；表觀遺傳改變?nèi)鏒NA甲基化、組蛋白修飾也在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等對(duì)腫瘤進(jìn)展也有重要影響。腫瘤的組織學(xué)分型12上皮來源腫瘤來源于各種上皮組織腺癌：腺上皮來源鱗狀細(xì)胞癌：鱗狀上皮來源基底細(xì)胞癌：基底層細(xì)胞來源肝細(xì)胞癌：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞來源間葉來源腫瘤來源于結(jié)締組織、肌肉、骨等纖維瘤/肉瘤：纖維母細(xì)胞來源血管瘤/肉瘤：血管內(nèi)皮細(xì)胞來源脂肪瘤/肉瘤：脂肪細(xì)胞來源骨瘤/肉瘤：骨細(xì)胞來源造血系統(tǒng)腫瘤來源于骨髓和淋巴組織白血病：白細(xì)胞系起源淋巴瘤：淋巴組織起源多發(fā)性骨髓瘤：漿細(xì)胞起源骨髓增生異常綜合征神經(jīng)來源腫瘤來源于神經(jīng)組織神經(jīng)膠質(zhì)瘤：神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來源腦膜瘤：腦膜細(xì)胞來源神經(jīng)鞘瘤：神經(jīng)鞘細(xì)胞來源神經(jīng)母細(xì)胞瘤：神經(jīng)嵴細(xì)胞來源腫瘤的生物學(xué)特性異型性腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞相比在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上的差異，是腫瘤的重要特征。形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為細(xì)胞多形性（大小、形狀不一）、核質(zhì)比增大、核染色深、核仁明顯、核分裂象增多等。異型性程度與腫瘤惡性度密切相關(guān)，分化程度高的腫瘤異型性較輕，分化差的腫瘤異型性明顯。超微結(jié)構(gòu)上，腫瘤細(xì)胞可表現(xiàn)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少、線粒體異常、核膜不規(guī)則、染色質(zhì)分布改變等。功能上可出現(xiàn)分泌異?；虍愇患に禺a(chǎn)生等。浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)是惡性腫瘤的標(biāo)志性特征，指腫瘤細(xì)胞突破基底膜，侵入周圍組織的能力。浸潤(rùn)依賴于多種分子機(jī)制，包括細(xì)胞黏附分子表達(dá)改變、基質(zhì)金屬蛋白酶分泌增加、細(xì)胞骨架重塑等。浸潤(rùn)導(dǎo)致腫瘤邊界不清，常呈"蟹足樣"，無包膜。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤遠(yuǎn)距離擴(kuò)散的能力，包括淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移是分階段過程：腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，在遠(yuǎn)處器官停留、外滲，最終形成轉(zhuǎn)移灶。不同腫瘤的轉(zhuǎn)移傾向性不同，如肺癌常轉(zhuǎn)移至腦、肝；前列腺癌多轉(zhuǎn)移至骨。常見良性腫瘤實(shí)例脂肪瘤是最常見的良性軟組織腫瘤，起源于成熟脂肪細(xì)胞。通常表現(xiàn)為皮下軟組織的無痛性、柔軟、可移動(dòng)的腫塊。顯微鏡下由成熟脂肪細(xì)胞組成，細(xì)胞大小均勻，核小而位于細(xì)胞邊緣，無異型性。脂肪瘤很少惡變，手術(shù)切除后預(yù)后良好。子宮平滑肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤，由子宮肌層的平滑肌細(xì)胞增生形成。可表現(xiàn)為子宮增大、月經(jīng)過多、腹痛等。大體標(biāo)本呈灰白色、堅(jiān)韌、界限清楚，常有包膜。顯微鏡下由交織的平滑肌細(xì)胞束組成，細(xì)胞形態(tài)規(guī)則，無核分裂象或極少。治療方式包括定期觀察、藥物治療或根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度選擇手術(shù)治療。惡性腫瘤典型病例肺腺癌肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中腺癌是最常見的組織學(xué)類型。多發(fā)生于肺外周部位，早期可無明顯癥狀。病理上呈灰白色結(jié)節(jié)，常有中央凹陷。顯微鏡下可見腺樣結(jié)構(gòu)，細(xì)胞異型性明顯，有核分裂象。早期診斷對(duì)預(yù)后至關(guān)重要，5年生存率與分期密切相關(guān)。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）等驅(qū)動(dòng)基因突變的檢測(cè)對(duì)指導(dǎo)靶向治療具有重要意義。胃腺癌胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，多為腺癌。大體類型包括早期胃癌（局限在粘膜或粘膜下層）和進(jìn)展期胃癌（Borrmann分型）。組織學(xué)上可分為腸型和彌漫型（Lauren分型）。胃癌的危險(xiǎn)因素包括幽門螺桿菌感染、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生等。日本的胃癌篩查計(jì)劃顯著提高了早期診斷率。胃癌可通過直接蔓延、淋巴轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，常轉(zhuǎn)移至肝臟、腹膜和卵巢等。肝細(xì)胞癌肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌的主要類型，常見于慢性乙型肝炎、丙型肝炎和肝硬化患者。大體上肝細(xì)胞癌多為結(jié)節(jié)狀，切面呈灰黃至褐色，早期有假包膜，晚期可見衛(wèi)星結(jié)節(jié)和血管侵犯。顯微鏡下腫瘤細(xì)胞排列成索狀或腺樣結(jié)構(gòu)，細(xì)胞多角形，胞質(zhì)嗜酸性或透明，核大而深染。肝細(xì)胞癌的特點(diǎn)是早期血行轉(zhuǎn)移，常經(jīng)門靜脈轉(zhuǎn)移至肝內(nèi)其他部位，或經(jīng)下腔靜脈轉(zhuǎn)移至肺。腫瘤的轉(zhuǎn)移途徑淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞通過淋巴管擴(kuò)散到區(qū)域淋巴結(jié)1血行轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞通過血管系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官種植轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞脫落到體腔表面形成轉(zhuǎn)移灶神經(jīng)束蔓延沿神經(jīng)束間隙擴(kuò)散，常見于胰腺癌淋巴轉(zhuǎn)移是上皮性惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移方式。腫瘤細(xì)胞先侵入淋巴毛細(xì)管，隨淋巴液流向區(qū)域淋巴結(jié)，在此生長(zhǎng)繁殖形成轉(zhuǎn)移灶。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常遵循解剖學(xué)淋巴引流規(guī)律，如乳腺癌首先轉(zhuǎn)移至腋窩淋巴結(jié)，胃癌轉(zhuǎn)移至胃周淋巴結(jié)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是TNM分期系統(tǒng)中N分期的依據(jù)，對(duì)患者預(yù)后判斷和治療方案選擇具有重要意義。血行轉(zhuǎn)移是腫瘤遠(yuǎn)距離擴(kuò)散的主要途徑。腫瘤通過侵入血管，血流中的腫瘤細(xì)胞在特定器官停留并形成轉(zhuǎn)移灶。轉(zhuǎn)移靶器官選擇性受多種因素影響，包括器官特異性趨化因子、適宜的微環(huán)境條件（"種子與土壤"理論）等。不同腫瘤有不同的轉(zhuǎn)移傾向：肺癌常轉(zhuǎn)移至腦、腎上腺、骨和肝；前列腺癌多轉(zhuǎn)移至骨；結(jié)直腸癌多轉(zhuǎn)移至肝臟。某些腫瘤如骨肉瘤幾乎都是通過血行途徑轉(zhuǎn)移。腫瘤的局部與全身影響占位效應(yīng)腫瘤占據(jù)空間，壓迫周圍組織和器官，導(dǎo)致相應(yīng)功能障礙。如腦腫瘤引起顱內(nèi)壓增高、顱神經(jīng)受壓癥狀；支氣管腫瘤導(dǎo)致氣道阻塞、肺不張；直腸腫瘤可能導(dǎo)致腸梗阻等。占位效應(yīng)的臨床表現(xiàn)與腫瘤的位置、大小和生長(zhǎng)速度密切相關(guān)。侵襲破壞惡性腫瘤具有侵襲性，可直接侵入周圍組織，破壞正常解剖結(jié)構(gòu)。如胰腺癌侵犯神經(jīng)叢導(dǎo)致頑固性疼痛；頭頸部腫瘤侵犯重要血管，可能導(dǎo)致大出血；下咽癌侵犯喉返神經(jīng)，引起聲音嘶啞等。侵襲性是惡性腫瘤的重要特征，也是治療的主要挑戰(zhàn)。旁瘤綜合征由腫瘤引起的、不直接由腫瘤局部浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的癥狀和體征。常見的旁瘤綜合征包括異位激素分泌（如小細(xì)胞肺癌分泌ADH導(dǎo)致低鈉血癥）、神經(jīng)系統(tǒng)綜合征（如肺癌相關(guān)的Lambert-Eaton綜合征）、皮膚病變（如黑棘皮?。┑取Ｅ粤鼍C合征可能是腫瘤的首發(fā)表現(xiàn)，對(duì)早期診斷有重要意義。惡病質(zhì)腫瘤患者的消耗性綜合征，表現(xiàn)為進(jìn)行性體重減輕、食欲不振、乏力、貧血和代謝紊亂等。機(jī)制涉及腫瘤因子（如TNF-α）和宿主反應(yīng)的復(fù)雜相互作用，導(dǎo)致脂肪和肌肉分解增強(qiáng)。惡病質(zhì)是晚期癌癥患者的常見表現(xiàn)，與生活質(zhì)量下降和預(yù)后不良相關(guān)。營(yíng)養(yǎng)支持和藥物干預(yù)可能緩解癥狀，但對(duì)生存期改善有限。細(xì)胞和分子病理學(xué)前沿?cái)?shù)字病理學(xué)數(shù)字病理學(xué)是將傳統(tǒng)玻片數(shù)字化，利用計(jì)算機(jī)技術(shù)進(jìn)行病理診斷的新領(lǐng)域。全片掃描系統(tǒng)可將整張玻片以高分辨率數(shù)字化，便于存儲(chǔ)、傳輸和分析。人工智能算法可輔助腫瘤檢測(cè)、分級(jí)和預(yù)后評(píng)估。數(shù)字病理優(yōu)勢(shì)包括遠(yuǎn)程會(huì)診、教學(xué)資源共享和圖像分析自動(dòng)化，但也面臨數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、標(biāo)準(zhǔn)化和監(jiān)管等挑戰(zhàn)。分子病理技術(shù)分子病理技術(shù)融合傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)與分子生物學(xué)，深入研究疾病的分子機(jī)制。常用技術(shù)包括免疫組化（IHC）、原位雜交（FISH/CISH）、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、新一代測(cè)序（NGS）等。這些技術(shù)在腫瘤分型、靶向治療指導(dǎo)、預(yù)后評(píng)估等方面發(fā)揮重要作用。如乳腺癌的分子分型（LuminalA/B、HER2陽性、基底樣）指導(dǎo)個(gè)體化治療方案選擇。液體活檢液體活檢是從血液等體液中檢測(cè)腫瘤特征的微創(chuàng)技術(shù)，主要分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）和外泌體等。相比傳統(tǒng)組織活檢，液體活檢創(chuàng)傷小、可重復(fù)、能反映腫瘤異質(zhì)性。臨床應(yīng)用包括腫瘤早期篩查、治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)、耐藥機(jī)制研究等。如檢測(cè)EGFRT790M突變指導(dǎo)肺癌靶向治療，監(jiān)測(cè)微小殘留病變（MRD）評(píng)估血液系統(tǒng)腫瘤治療效果。心血管系統(tǒng)常見病理心肌梗死冠狀動(dòng)脈血流急劇減少或中斷導(dǎo)致心肌缺血、壞死。大體表現(xiàn)為梗死區(qū)呈灰白色或黃色，邊界清楚；顯微鏡下可見心肌細(xì)胞凝固性壞死、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，后期纖維組織增生。心肌梗死可引起心律失常、心力衰竭、心臟破裂等并發(fā)癥。動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、平滑肌細(xì)胞增生和纖維化形成的慢性進(jìn)行性病變。早期為脂紋，進(jìn)展為纖維脂肪斑塊，晚期可出現(xiàn)潰瘍、出血、鈣化和血栓形成。主要發(fā)生于大中型動(dòng)脈，是冠心病、腦卒中等疾病的病理基礎(chǔ)。心力衰竭心臟收縮和/或舒張功能障礙導(dǎo)致的循環(huán)血量不足，無法滿足機(jī)體代謝需求。病理表現(xiàn)為心肌肥大、擴(kuò)張，微觀上心肌細(xì)胞肥大、變性、間質(zhì)纖維化增生。長(zhǎng)期心力衰竭可導(dǎo)致多器官淤血性改變，如肝淤血、肺水腫等。呼吸系統(tǒng)常見病理肺炎肺部感染性炎癥，可由細(xì)菌、病毒、真菌等病原體引起。大葉性肺炎（常由肺炎球菌引起）特點(diǎn)是肺泡內(nèi)纖維素性滲出物和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；支氣管肺炎（常由金黃色葡萄球菌等引起）呈斑片狀分布；病毒性肺炎則表現(xiàn)為間質(zhì)性改變和肺泡上皮損傷。肺炎可導(dǎo)致呼吸功能障礙，嚴(yán)重者發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征。支氣管哮喘氣道慢性炎癥性疾病，特征是反復(fù)發(fā)作的氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限。病理特點(diǎn)包括支氣管黏膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、杯狀細(xì)胞增生、黏液分泌增加、基底膜增厚和平滑肌肥厚等。長(zhǎng)期哮喘可導(dǎo)致氣道重塑，使氣流受限部分不可逆。哮喘發(fā)作