藥理

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

■甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必須的激素，分泌過(guò)多或過(guò)少可引起甲亢

或甲減。

■甲狀腺激素包括甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸

第一節(jié)---甲狀腺激素(Thyroidhormones)

?構(gòu)效關(guān)系

■甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)

1、碘的攝取

2、碘的活化(活性碘)和酪氨酸碘化(一碘酪氨酸MIT、二碘酪氨酸D1T),需要過(guò)氧化化物

酶的催化

3、耦聯(lián)：形成4、T」儲(chǔ)存于腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中

(1)DIT+DITL

(2)DIT+MITT3

4、釋放：在蛋白水解酶的作用下，TG分解釋放出4、T.,

5、調(diào)節(jié)TRHfTSH一甲狀腺素

合成過(guò)程

甲狀激素分泌的調(diào)節(jié)

■體內(nèi)過(guò)程

血漿蛋白結(jié)合率＞99%

T3：作用快而強(qiáng)，游離量=10T4

作用慢而弱,ti/s為5d

可通過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁

■生理、藥理作用

1、維持正常、生長(zhǎng)發(fā)育

2、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱

3、提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性

■作用機(jī)制：甲狀腺激素受體(工,受體)，分布于細(xì)胞膜、線粒體和核內(nèi)

■臨床應(yīng)用

1、呆小病：使用甲狀腺片終身治療

2、粘液性水腫：靜注大量T3,同時(shí)給予氫化可的松，清醒后改用甲狀腺片

3、單純性甲狀腺腫

(1)缺碘者需要補(bǔ)碘

(2)未明病因者服用甲狀腺激素

4、Ts抑制實(shí)驗(yàn)

■不良反應(yīng)

(1)過(guò)量可有甲亢表現(xiàn)

(2)心絞痛和心力衰竭，用。受體阻斷藥對(duì)抗

第二節(jié)一一抗甲狀腺藥

■一、硫胭類(lèi)(thioureas)

1、硫氧喀咤類(lèi):如甲硫氧喀咤(methlthyiouracil)、丙硫氧喀咤(propylthiouracil)

2、咪喋類(lèi)：他巴喋(tapazole)、卡比馬喋(carbimazole)

■藥理作用及機(jī)制

1、抑制甲狀腺激素的合成：作為過(guò)氧化物酶的底物影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，對(duì)已合成的激素

無(wú)效，起效慢

2、抑制外周組織的T,轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

3、免疫抑制作用：減少甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成

硫服類(lèi)作用機(jī)制

■體內(nèi)過(guò)程

1、硫氧口密咤類(lèi)：作用快、短；甲亢危象首選

2、甲疏咪噗：作用慢、持久；ti”為4.7h

3、卡比馬嗖：轉(zhuǎn)化為甲疏咪嚏后起作用

臨床應(yīng)用

■甲亢的內(nèi)科治療：適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者

?甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：為減少手術(shù)病人在麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫

胭類(lèi)藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。由于用硫胭類(lèi)后，血清甲狀腺激素水平降低，可

反饋性增加垂體TSH的分泌，進(jìn)而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，不利于手術(shù)進(jìn)行

■甲狀腺危象的治療：大劑量碘劑抑制甲狀腺激素釋放，并用硫服喀咤阻止甲狀腺激素合成

■不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)

1、過(guò)敏反應(yīng)

2、消化道反應(yīng)

3、粒細(xì)胞缺乏癥

4、甲狀腺腫及甲狀腺功能減退

■二、碘及碘化物

■復(fù)方碘溶液(liguoriodineCo)(盧戈液LugoUssolution)

■藥理作用及臨床應(yīng)用

■不同劑量的碘對(duì)甲狀腺產(chǎn)生不同作用。

1、小劑量碘促進(jìn)甲狀腺激素合成，預(yù)防單純性甲狀腺腫

2、大劑量碘有抗甲狀腺作用

(1)抑制甲狀腺激素釋放，抑制甲狀腺球蛋白水解酶，阻礙丁3、T,水解釋放(抑制谷胱甘肽還

原酶，減少還原型谷胱甘肽)

(2)對(duì)抗TSH作用，使甲狀腺縮小，血管分布減少，變硬，堅(jiān)實(shí)，有利于手術(shù)

(3)可明顯抑制甲狀腺激素的合成

碘及碘化物作用機(jī)制

碘及碘化物作用機(jī)制

■大劑量碘臨床應(yīng)用

1、甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備

2、甲狀腺危象的治療

■不良反應(yīng)

1、一般反應(yīng)

2、過(guò)敏反應(yīng)

3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂

■三、放射性碘(radioiodine)

■藥理作用：⑶I被甲狀腺攝取，濃集于甲狀腺，衰變時(shí)放出支射線及中量云射線，a射線射

程短，僅2mm,電離輻射僅限于局部，不影響臨近組織，使大部分甲狀腺濾泡上皮破壞，減

少甲狀腺激素的生成，a射線射程遠(yuǎn)，可在體外測(cè)得，用于甲狀腺機(jī)能檢查。

■臨床應(yīng)用

1、甲亢

(1)不適于內(nèi)科治療的35歲以上患者

(2)對(duì)抗甲狀腺藥無(wú)效，過(guò)敏或停藥后復(fù)發(fā)者

(3)甲狀腺次全切除后復(fù)發(fā)者

(4)合并有心臟病、糖尿病、嚴(yán)重肝腎疾病不適合手術(shù)者

(5)甲亢伴明顯突眼者

2、甲狀腺功能檢查

?不良反應(yīng)：甲狀腺功能低下

■四、A受體阻斷藥

■藥理作用

1,改善甲亢所致的心臟交感神經(jīng)功能增強(qiáng)的表現(xiàn)

2、減少甲狀腺激素的分泌

■臨床應(yīng)用：甲亢患者、甲狀腺危象、甲狀腺手術(shù)前等

第三節(jié)一一促甲狀腺素與促甲狀腺釋放激素的臨床應(yīng)用

1、TSH實(shí)驗(yàn)

2、提高甲狀腺及其癌轉(zhuǎn)移病灶的攝碘率

3、TRH興奮實(shí)驗(yàn)

三十七

胰島素及口服降血糖藥

■糖尿?。阂葝u素相對(duì)或絕對(duì)缺乏，引起糖代謝紊亂，繼發(fā)脂肪代謝障礙，水、電解質(zhì)丟失,

以及急、慢性并發(fā)癥的臨床表現(xiàn)。

糖尿病

■發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一

■病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)

糖尿病

?分類(lèi)

■1型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

自身免疫性疾病-B細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏

■2型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)

B細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏、胰島素抵抗(INR)

糖尿病的治療方法

■1型：胰島素

■2型：

控制飲食

運(yùn)動(dòng)治療

藥物治療：口服降糖藥和胰島素

■治療糖尿病的藥物

■1、胰島素增敏劑

■2、磺酰眼類(lèi)

■3、雙朋［類(lèi)

■4、a-葡萄糖甘酶抑制劑阿卡波糖、伏格列糖

■5、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈苯甲酸類(lèi)衍生物

第一節(jié)——胰島素（insulin）

■結(jié)構(gòu)：由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)

■我國(guó)于1965年首次在世界上人工合成具有生物活性的結(jié)晶牛胰島素

■來(lái)源：

1、動(dòng)物胰島素：豬、牛胰島素

2、半合成人胰島素

3、生物合成人胰島素

體內(nèi)過(guò)程

?口服在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，故要注射給藥，皮下注射吸收快

■代謝迅速，但作用可維持幾小時(shí)

■主要在肝腎滅活

谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶、蛋白水解酶

?為延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，再加入微量鋅使之穩(wěn)定制成中、長(zhǎng)效制劑

中、長(zhǎng)效制劑為混懸劑，不可靜脈注射

給藥途徑

1.皮下注射：胰島素筆、胰島素泵

2.靜脈注射：急性并發(fā)癥

3.口服：片劑、二期臨床

4.口腔吸入：干粉狀胰島素

5.肌肉途徑、直腸途徑

■藥理作用

1、對(duì)脂肪代謝的影響：促進(jìn)脂肪合成，抑制其分解，減少血中游離脂肪酸水平，減少酮體生成,

而游離脂肪酸的降低又間接促進(jìn)葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，增加葡萄糖的利用。

2、對(duì)糖代謝的影響：促進(jìn)糖原的合成與貯存，加速葡萄糖的氧化和酵解，抑制糖原分解和異生

而降低血糖。

(1)促進(jìn)葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

(2)促進(jìn)葡萄糖的酵解和氧化，增加與氧化磷酸化有關(guān)的酶的活性

(3)促進(jìn)糖原的合成與貯存，促進(jìn)糖原轉(zhuǎn)變?yōu)橹荆岣呋罨吞窃铣擅笣舛?/p>

(4)抑制糖原的分解和異生，抑制糖原異生的關(guān)鍵酶，如葡萄糖-6-磷酸酶

3、對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和核酸、蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解

4、加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流

■作用機(jī)制

■1、誘導(dǎo)第二信使生成

■2、激活TPK,受體蛋白自身及胞內(nèi)其他蛋白酪氨酸殘基磷酸化，啟動(dòng)磷酸化連鎖反應(yīng)

■3、使葡萄糖載體蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)

■臨床應(yīng)用

1、I型糖尿病

2、H型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者

3、發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病，如酮癥酸中毒或非酮癥性高滲性昏迷

4、合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病

5、細(xì)胞內(nèi)缺鉀者，可用胰島素與葡萄糖同時(shí)使用

■常用胰島素制劑

1、速效胰島素：溶解度高，可靜脈注射，皮下注射起效迅速，作用時(shí)間短

2、中效胰島素：低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白鋅胰島素

3、長(zhǎng)效胰島素：精蛋白鋅胰島素

4、單組分胰島素：抗原性較弱

■不良反應(yīng)

1、低血糖癥

嚴(yán)重者：靜注50%葡萄糖

鑒別：與酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷

2、過(guò)敏反應(yīng)

3、胰島素抵抗

(1)急性型

并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)

(2)慢性型：每日用200uInsulin無(wú)效無(wú)并發(fā)癥者

A、受體前異常：產(chǎn)生抗胰島素抗體

B、受體水平變化：受體數(shù)目減少、高胰島素血癥、肥胖、酸中毒

C、受體后異常：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)及某些酶系統(tǒng)失常、某些微量元素含量異常

改用劑型及劑量

4、脂肪萎縮

第二節(jié)一口服降血糖藥

■一、胰島素增敏藥

■包括唾嗖烷酮類(lèi):羅格列酮(rosiglitazone)、毗格列酮(pioglitazone)曲格列酮

(troglitazone)>環(huán)格列酮(ciglitazone)、恩格列酮(englitazone)等，改善B細(xì)胞

功能，顯著改善胰島素抵抗及相關(guān)代謝紊亂，對(duì)II型糖尿病及其心血管并發(fā)癥均有顯著療效。

■藥理作用

1、改善胰島素抵抗、降低高血糖

2、改善脂肪代謝紊亂

3、對(duì)H型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用'

4、改善胰島B細(xì)胞功能

■作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性激活過(guò)氧化物酶-增殖體受體丫(PPAR-y),調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄

■1、活化的PPAR-y與幾種核蛋白形成雜化二聚體復(fù)合物，導(dǎo)致脂肪細(xì)胞分化產(chǎn)生大量小脂

肪細(xì)胞，增加了脂肪細(xì)胞總量，提高和改善胰島素敏感性

■2、增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳遞

■3、降低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子-d的表達(dá)，減輕胰島素抵抗

■4、改善胰島B細(xì)胞功能

■5、增加外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體I及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4等的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成，增加基礎(chǔ)葡萄糖

的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)

■臨床應(yīng)用：胰島素抵抗、II型糖尿病

■不良反應(yīng)：嗜睡、肌肉痛、骨骼痛等

■二、磺酰胭類(lèi)

■包括第一代磺酰HR類(lèi)（甲苯磺丁服tolbutamide、氯磺丙flgchlorpropamide）、第二代磺酰

服類(lèi)（格列本〈glyburide、格列毗嗪glipizide、格列美胭glimepiride等，作用增強(qiáng)）、

第三代磺酰）K類(lèi)（格列齊特gliclazi加，既降低血糖，又改變血小板功能）

■體內(nèi)過(guò)程

血漿蛋白結(jié)合率高

肝內(nèi)代謝

氯磺丙胭3"35h

■藥理作用與作用機(jī)制

1、降血糖作用

（1）刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素：磺酰胭+R阻滯Ik（ATP）阻止鉀外流，

細(xì)胞膜去極化開(kāi)放電壓依賴性鈣通道，胞外鈣內(nèi)流胞吐及胰島素釋放

（2）降低血清糖原水平

（3）增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力

2、對(duì)水排泄的影響

3、對(duì)凝血功能的影響

■臨床應(yīng)用

1、用于胰島功能尚存的II型糖尿病且單用飲食控制無(wú)效者

2、尿崩癥

■不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、肝損害等

■藥物相互作用

三、雙臟類(lèi)

■包括二甲雙服、苯乙雙胭

■藥理作用：降低糖尿病病人血糖，對(duì)正常人血糖無(wú)明顯影響

■作用機(jī)制：促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖，降低葡萄糖在腸的吸收和糖原異生，抑制胰高血糖素

釋放

■不良反應(yīng)：乳酸性酸血癥、酮血癥等

■四、其他類(lèi)

■阿卡波糖：在小腸上皮競(jìng)爭(zhēng)糖背水解酶，減慢糖類(lèi)水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度，并延緩葡萄糖

的吸收。

■瑞格列奈：促進(jìn)胰島素分泌，可以模仿胰島素的生理性分泌。

三十八

抗菌藥物概論

細(xì)菌：

大小約一至數(shù)微米，呈球形、桿形、弧形、螺旋形或長(zhǎng)絲形。有的具有芽抱、鞭毛或莢膜。

除部分自氧細(xì)菌外，多營(yíng)腐生或寄生生活。

螺旋體：

一類(lèi)介于細(xì)菌與原生動(dòng)物之間的微生物。呈螺旋狀，包括鉤端螺旋體、梅毒螺旋體、

回歸熱螺旋體等。

革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌：

鑒別細(xì)菌時(shí)，用龍膽紫初染，加碘液處理，再以酒精脫色，最后用稀酚紅復(fù)染。凡染后

菌體呈紫色的，稱“革蘭氏陽(yáng)性菌”，包括葡萄球菌、鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌等；菌體呈紅色或

土黃色的，稱“革蘭氏陰性菌”，包括大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、腦膜炎雙球菌等。

病毒:

沒(méi)有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，體積微小，有一定形狀，只能在一定種類(lèi)的活細(xì)胞中增殖，并表

現(xiàn)為遺傳、變異、共生、干擾等生物現(xiàn)象的感染體。多數(shù)只在電子顯微鏡下才能觀察到。病毒

能引起人和動(dòng)植物的病害，如：人的麻疹、流行性感冒、傳染性肝炎。

真菌：

植物界中較低等的一門(mén)。菌體為單細(xì)胞或由菌絲組成；均不具有葉綠素、腐生或寄生生

活?，F(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)和食品工業(yè)等常利用真菌(如霉菌和酵母菌等)進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)；有些抗菌素

(如青霉素)就是青霉菌的產(chǎn)物。

支原體：

比細(xì)菌小，沒(méi)有細(xì)胞壁，呈球狀或絲狀，能在人工培養(yǎng)基中緩慢地生長(zhǎng)，是一種能獨(dú)立

生活的最小的生命單位。常寄生在人、畜的上呼吸道和泌尿生殖道中。已證實(shí)對(duì)人有致病性的

僅肺炎支原體一種。

立克次體：

體積微小，介于細(xì)菌和病毒之間，在普通顯微鏡下剛可見(jiàn)到。一般以節(jié)肢動(dòng)物(虱、蚤、

羌蝴等)為傳播媒介，引起人類(lèi)和動(dòng)物的疾病，如斑疹傷寒。

原核生物：

核質(zhì)與細(xì)胞質(zhì)之間不存在明顯核膜的生物的總稱。如細(xì)菌、病毒、支原體等。其染色體由

核酸所組成。

真核生物：

核質(zhì)與細(xì)胞質(zhì)之間存在明顯核膜的生物的總稱。其染色體由核酸和蛋白質(zhì)所組成。

■化學(xué)治療(chemotherapy)

應(yīng)用藥物對(duì)病原體所致疾病進(jìn)行預(yù)防或治療

■化療藥

抗菌藥(antibacterialdrugs)

抗真菌(antifungaldrugs)及抗病毒藥(antiviraldrugs)

抗寄生蟲(chóng)藥

抗腫瘤藥

?抗菌藥對(duì)病原菌抑制和殺滅

抑菌藥抑制

殺菌藥抑制及殺滅

?抗生素(antibiotics)

?抗菌譜(antibacterialapectrum)抗菌范圍

廣譜抗菌藥四環(huán)素、氯霉素

窄譜抗菌藥異煙臟

?抗菌活性(antibacterialactivity)抑制或殺滅病原菌的能力

■最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)

可抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度

■最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration,MBC)

殺死99.9%的供試微生物所需的最低藥物濃度

?化療指數(shù)(chemotherapeuticindex)

LDso/EDso或LDs/EDgs

■抗菌后效應(yīng)

■(post-antibioticeffect,PAE)

將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一

定時(shí)間范圍內(nèi)(常以小時(shí)計(jì))細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常，該現(xiàn)象亦稱抗生素后效應(yīng)。

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

2.影響胞漿膜的通透性

3.抑制蛋白質(zhì)合成

4.影響葉酸及核酸代謝

2.影響胞漿膜(細(xì)胞膜)的通透性

■多熠類(lèi).?真菌胞漿膜中的麥角固醇結(jié)合

■多柏南縈.?細(xì)菌胞漿膜中的磷脂結(jié)合

3.抑制蛋白質(zhì)合成

■細(xì)菌核糖體為70S,由30s和50s亞基組成；哺乳動(dòng)物細(xì)胞核糖體為80S,由40s和60S亞基組成

■與30s亞基結(jié)合四環(huán)素類(lèi)、氨基糖昔類(lèi)

■與50s亞基結(jié)合氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

第三節(jié)---細(xì)菌的耐藥性(resistance)

耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制

?降低外膜通透性

革蘭陰性菌膜孔蛋白數(shù)量、孔徑減小

?產(chǎn)生滅活酶

B-內(nèi)酰胺酶

氨基糖昔類(lèi)鈍化酶

氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶

■改變靶位的結(jié)構(gòu)

1.改變靶蛋白，降低與抗菌藥的親和力

2.增加靶蛋白的數(shù)量，維持微生物正常形態(tài)與功能

3.新合成功能正常、與抗菌藥親和力低的靶蛋白

加強(qiáng)藥物外排作用

四環(huán)素類(lèi)、氟唾諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素、卜內(nèi)酰胺類(lèi)

改變代謝途徑

第四節(jié)一一抗菌藥物應(yīng)用的基本原則

1.根據(jù)致病菌和藥物的特點(diǎn)選用抗菌藥

每一種抗菌藥物各有不同抗菌譜與適應(yīng)證。此外，還應(yīng)根據(jù)病人全身情況，肝、腎功能，

感染部位，藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、不良反應(yīng)和價(jià)格等方面因素綜

合考慮。

2.藥物的預(yù)防性應(yīng)用

對(duì)此均應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，僅用于經(jīng)臨床實(shí)踐證明確有效的少數(shù)情況。

■3.抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用

■優(yōu)點(diǎn)：①發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效；②延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn)；③對(duì)混合感染

或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例，聯(lián)合用藥可擴(kuò)大抗菌范圍；④聯(lián)合用藥可減少個(gè)別藥劑量，從

而減少毒副反應(yīng)。

4.防止藥物的不合理應(yīng)用

(1)病毒感染

(2)病因或發(fā)熱原因不明

(3)局部應(yīng)用

桿菌肽、磺胺米隆和磺胺喀碇銀

(4)劑量

(5)常規(guī)性使用廣譜抗菌藥或新上市的藥物

■5.其他因素與抗菌藥的應(yīng)用

■(1)腎功能減退

■腎功能減退時(shí)，避免使用主要經(jīng)腎排泄且對(duì)腎有毒的藥物，如兩性霉素B、萬(wàn)古霉素及

氨基昔類(lèi)等。

■(2)肝功能減退

■避免或慎用氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素類(lèi)等。

■(3)新生兒禁用氯霉素、吠喃類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物，以免造成灰嬰綜合征、溶血、核黃疸；兒

童應(yīng)避免使用對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育有影響的四環(huán)素、氟奎諾酮類(lèi)；孕婦應(yīng)禁用四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、依

托紅霉素、氨基糖昔類(lèi)、氟奎諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)

三十九

P-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

（0-lactamantibiotics）

■P-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素：化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有B-內(nèi)酰胺環(huán)的一類(lèi)抗生素。包括青霉素類(lèi)、頭泡菌

素類(lèi)、非典型B-內(nèi)酰胺類(lèi)和B-內(nèi)酰胺酶抑制劑等。

【化學(xué)結(jié)構(gòu)】

頭抱類(lèi)：7-氨基頭刑烷酸（7-ACA）

第一節(jié)一一分類(lèi)、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制

?一、B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素分類(lèi)

■（-）青霉素類(lèi)按抗菌譜和耐藥性分為5類(lèi)：

■1、窄譜青霉素類(lèi)：青霉素G、青霉素V等

■2、耐酶青霉素類(lèi)：甲氧西林、氯噗西林、氟氯西林等

?3、廣譜青霉素類(lèi)：氨節(jié)西林、阿莫西林等

■4、抗銅綠假單狗菌廣譜青霉素類(lèi)：竣節(jié)西林、哌拉西林等

?5、革蘭陰性菌青霉素類(lèi)：美西林、匹美西林等

?（二）頭胞菌素類(lèi)：根據(jù)抗菌譜、耐藥性、腎毒性分類(lèi)

?1、第一代頭抱菌素：頭抱拉定、頭抱氨茶等

■2、第二代頭抱菌素：g頭把吠辛、頭抱克洛等

?3、第三代頭抱菌素：頭狗哌酮、頭抱嘴后等

?4、第四代頭刑菌素：頭抱匹羅等

■三（）其他B-內(nèi)酰胺類(lèi)：碳青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)、氧頭胞烯類(lèi)、單環(huán)-P-內(nèi)酰胺類(lèi)

■（四）B-內(nèi)酰胺酶抑制藥：棒酸、舒巴坦類(lèi)

■（五）B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的復(fù)方制劑

?二、抗菌作用機(jī)制：作用于青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，菌體失去滲

透屏障而膨脹、裂解，同時(shí)借助細(xì)菌的自溶酶溶解而產(chǎn)生抗菌作用。

■PBPs分類(lèi)

■1、大分子量，具有轉(zhuǎn)肽酶和轉(zhuǎn)糖基酶活性，參與細(xì)菌細(xì)胞壁合成。

一2、小分子量，具有竣肽酶活性，與細(xì)菌細(xì)胞分裂和維持形態(tài)有關(guān)。

作用特點(diǎn)

1、毒性小

2、繁殖期殺菌劑

3、對(duì)G菌作用小

■三、耐藥機(jī)制

■1、產(chǎn)生水解酶

■2、與藥物結(jié)合

.3、改變PBPs

■4、改變菌膜通透性

■5、增強(qiáng)藥物外排（外排系統(tǒng)：轉(zhuǎn)運(yùn)子、外膜蛋白、附加蛋白）

■6、缺乏自溶酶

第二節(jié)一青霉素類(lèi)

■一、窄譜青霉素

■青霉素G（penicillinG）

■來(lái)源及化學(xué)：由青霉菌培養(yǎng)液中提取

■體內(nèi)過(guò)程：口服被破壞，分布廣泛、主要分布于細(xì)胞外液，以原形經(jīng)尿排泄。長(zhǎng)效制劑：普

魯卡因青霉素（24小時(shí)）、節(jié)星青霉素（15天）

■抗菌作用：低濃度抑菌、高濃度殺菌

■1、大多數(shù)G'球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不耐藥金黃色葡萄球菌、表皮

葡萄球菌

■2、G'桿菌：白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)梭菌、乳酸桿菌

■3、G球菌：腦膜炎奈瑟菌、不耐藥的淋病奈瑟菌

■4、少數(shù)G桿菌：流感桿菌、百日咳鮑特菌

?5、螺旋體、放線桿菌

■臨床應(yīng)用：治療敏感G.球菌和桿菌、G球菌及螺旋體所致感染的首選藥。

1、溶血性鏈球菌：咽炎、猩紅熱、敗血癥等

肺炎球菌：大葉性肺炎、中耳炎

腦膜炎球菌：腦膜炎

草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎

螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱

2、G'桿菌：破傷風(fēng)、白喉、炭疽桿菌(與抗毒素同用)

■不良反應(yīng)

■1、變態(tài)反應(yīng)：防治措施(過(guò)敏史、避免濫用及局部應(yīng)用、避免饑餓時(shí)用藥、皮試、臨時(shí)配

制、用藥后觀察30分鐘、腎上腺素)

■2、赫氏反應(yīng)(Herxheimerreaction)

■3、其他不良反應(yīng)

■藥物相互作用

?1、丙璜舒、乙酰水楊酸、吧味美辛、保泰松競(jìng)爭(zhēng)性抑制B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素從腎小管分泌

?2、與氨基糖甘類(lèi)抗生素有協(xié)同抗菌作用

-3、磺胺類(lèi)、紅霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)等抑菌藥合用可產(chǎn)生拮抗作用

?4、B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素不能與重金屬配伍

-5、B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素不能與頭刑曝吩、林可霉素、去甲腎上腺素等混合后靜脈給藥

<6、氨基酸營(yíng)養(yǎng)液可增強(qiáng)B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的抗原性

■青霉素V(penicillinV)

■特點(diǎn)：耐酸，可口服

■二、耐酶青霉素類(lèi)

■特點(diǎn)：改變青霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，通過(guò)其空間位置障礙作用保護(hù)了B-內(nèi)酰胺環(huán)，使其不

易被青霉素酶水解。

■作用弱于青霉素G

■甲氧西林(methicillin)：不耐酸

■苯口坐西林(oxacillin)、蔡夫西林(nafcillin)、氯啜西林(cloxacillin)、雙氯

西林(dicloxacillin)：耐酸、耐酶

■三、廣譜青霉素類(lèi)

?特點(diǎn)：耐酸、可口服、對(duì)G'、G都有殺菌作用，療效與青霉素G相當(dāng)，不耐酶。

■氨苦西林(ampicillin)：對(duì)G桿菌作用較強(qiáng)，對(duì)G,菌作用弱于青霉素G

■阿莫西林(amoxicillin)：用于敏感菌感染所致的呼吸道、尿路、膽道感染及傷寒治療

?四、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類(lèi)

■特點(diǎn)：廣譜，對(duì)銅綠假單胞菌有強(qiáng)大作用。

■艘莘1西林(carbenicillin)：不耐酸、腦脊液中濃度低，對(duì)G「菌作用強(qiáng)，與慶大霉素有協(xié)同

作用

■哌拉西林(piperacillin)：不耐酶、腦脊液中濃度高，對(duì)脆弱類(lèi)桿菌和多種厭氧菌敏感

?五、抗革蘭陰性桿菌青霉素類(lèi)

■美西林(mecillinam)

■替莫西林(temocillin)

■匹美西林(pivmecillinam)

第三節(jié)一一頭抱菌素類(lèi)抗生素

■化學(xué)結(jié)構(gòu)：母核7-氨基頭抱烷酸(7-ACA)

■分類(lèi)

■1、第一代頭抱菌素：頭抱氨節(jié)(cefalexin)等

■2、第二代頭抱菌素：頭狗吠辛(cefuroxime)等

■3、第三代頭泡菌素：頭抱嚷腸(cefotaxime)等

■4、第四代頭抱菌素：頭抱毗羅(cefpirome)等

■體內(nèi)過(guò)程：口服劑型耐酸，在體內(nèi)分布廣泛，可透過(guò)血腦屏障

■藥理作用及臨床應(yīng)用

■抗菌作用與青霉素類(lèi)相似，與青霉素有部分交叉耐藥性

頭狗菌素

?對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用越來(lái)越弱

?對(duì)革蘭陰性菌作用越來(lái)越強(qiáng)

?對(duì)綠膿桿菌和厭氧菌作用從無(wú)到有

■腎臟毒性越來(lái)越小

第四代對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性菌均有高效

頭抱菌素應(yīng)用

第一代：治療敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮膚及軟組織感染

第二代：治療敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染

第三代：用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴(yán)重感染的的治療，能有效

控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染

第四代：治療對(duì)第三代頭狗菌素耐藥的細(xì)菌感染

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)較少

■過(guò)敏反應(yīng)

■胃腸道反應(yīng)

■靜脈炎

■腎毒性

■出血傾向

■二重感染

第四節(jié)一一其他B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

■一、碳青霉烯類(lèi)

■亞胺培南(imipenem)：抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐酶、穩(wěn)定，在體內(nèi)被脫氫肽酶水解失活,

故臨床所用制劑是與西司他丁(脫氫肽酶抑制藥)等量配比的復(fù)方注射劑。

■美羅培南(meropenem)：對(duì)脫氫酶穩(wěn)定

■帕尼培南(panipenem)

■二、頭霉素類(lèi)

■頭抱西丁(cepharmycins)：廣譜、對(duì)厭氧菌有高效、對(duì)B-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定、分布廣泛、

腦脊液含量高

■三、氧頭泡烯類(lèi)

■拉氧頭抱(latamoxef)：廣譜、強(qiáng)效，對(duì)6-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、腦脊液含量高、痰液濃度

高

■四、單環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)

■氨曲南(aztreonam)：對(duì)G菌有強(qiáng)大的抗菌作用、耐酶、低毒、分布廣泛

第五節(jié)一一B-內(nèi)酰酶抑制藥及其復(fù)方制劑

■一、B-內(nèi)酰酶抑制藥

■共同特點(diǎn)

■1、本身沒(méi)有或有較弱的抗菌活性，但可抑制6-內(nèi)酰酶，從而保護(hù)內(nèi)酰類(lèi)抗生素活性

?2、對(duì)不產(chǎn)酶的細(xì)菌無(wú)增強(qiáng)效果

■3、在配伍使用時(shí)，需要要有相似的藥代動(dòng)力學(xué)特征

■4、使用時(shí)應(yīng)密切觀察

■克拉維酸(clavulanic)

■舒巴坦(sulbactam)

■他噗巴坦(tazobactam)

■二、內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的復(fù)方制劑

■基本規(guī)律

■1、廣譜內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素與內(nèi)酰胺酶抑制藥

■2、抗銅綠假單抱菌廣譜青霉素與B-內(nèi)酰胺酶抑制藥

■3、第三代頭胞菌素與B-內(nèi)酰胺酶抑制藥

■4、碳青霉烯類(lèi)與腎脫氫肽酶抑制藥

■5、碳青霉烯類(lèi)與氨基酸衍生物

■6、廣譜青霉素與耐酶青霉素

1、克拉維酸

阿莫西林/克拉維酸=安滅菌

替卡西林/克拉維酸=泰門(mén)丁

2、舒巴坦

氨茉西林/舒巴坦=優(yōu)力新

頭抱哌酮/舒巴坦=舒普深

氨蘋(píng)西林/舒巴坦=舒他西林

四十

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)及多肽類(lèi)抗生素

第一節(jié)---大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(macrolides)抗生素

■分類(lèi)

■按結(jié)構(gòu)分類(lèi)

■1、14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：如紅霉素、羅紅霉素等

■2、15元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：如阿奇霉素

■3、16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：如麥迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等

■按發(fā)展分類(lèi)

■1、第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素

■2、第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：半合成大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，如：克拉霉素、阿奇霉素

■3、第三代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

■一、抗菌作用及機(jī)制

?一般濃度抑菌，高濃度殺菌。

■抗菌譜

1、G(+)：金葡菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌等

2、部分G(-)：腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌

3、厭氧球菌

4、非典型病原體：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲(chóng)、非典型分支桿菌

■抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。與細(xì)菌核糖體50s亞基的靶位不可逆結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合

成(14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阻斷肽?；鵷-RNA移位，16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng))。

■二、耐藥機(jī)制

■1、產(chǎn)生滅活酶：酯酶(esterase)、磷酸化酶(phosphorylase)、葡萄糖酶(glycosidase)>

乙酰轉(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)、核昔轉(zhuǎn)移酶(nucleotidyltransferase)

■2、靶位的結(jié)構(gòu)改變：甲基化

■3、攝入減少和外排增多

■三、藥代動(dòng)力學(xué)

■1、吸收

■2、分布：廣泛分布到除腦脊液以外的各種體液和組織。

■3、代謝

■4、排泄

■紅霉素(erythromycin)

■來(lái)源：鏈霉菌培養(yǎng)液

■抗菌譜

■臨床應(yīng)用：治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青霉素過(guò)敏者，及相關(guān)敏感菌所致感染(治

療軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、

白喉帶菌者的首選藥)

■不良反應(yīng)

1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛

2、肝損害：膽汁郁積、轉(zhuǎn)氨酶升高等

3、過(guò)敏性藥疹等

■常用劑型

■1、乳糖酸紅霉素(erythromycinlactobionate)

■2、依托紅霉素(erythromycinestolate)

■3、硬酯酸紅霉素(erythromycinstearate)

■4、琥乙紅霉素(erythromycinethylsuccinate)

■克拉霉素(clarithromycin)

1、抗G(+)、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用在大環(huán)內(nèi)酯中最強(qiáng)

2、耐酸，po不受進(jìn)食影響，分布廣

3、首過(guò)消除大

■阿奇霉素(azithromycin)：抗菌譜較紅霉素廣泛，半衰期長(zhǎng)

1、G(-)＞紅霉素

2、po吸收快，分布廣，t“2=35~48h最長(zhǎng)

3、對(duì)某些細(xì)菌快速殺菌

第二節(jié)一一林可霉素類(lèi)抗生素

?來(lái)源：鏈絲菌產(chǎn)生，包括林可霉素及氯林可霉素

■抗菌作用及機(jī)制：與50s亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

■抗菌譜：對(duì)各類(lèi)厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性需氧菌、部分革蘭陰性球菌、支原體、

衣原體等有效。

■耐藥性：林可霉素及氯林可霉素存在交叉耐藥性，與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)存在交叉耐藥性。

■體內(nèi)過(guò)程：骨組織濃度高，可透過(guò)胎盤(pán)屏障，炎癥時(shí)可透過(guò)血腦屏障。

■臨床應(yīng)用

1、首選藥：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和關(guān)節(jié)感染

2、厭氧菌，口腔、腹腔和婦科感染

3、需氧G(+)呼吸道、骨?、軟組織、膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等

■不良反應(yīng)

■1、胃腸道反應(yīng)

■嚴(yán)重的偽膜性腸炎，難辨梭狀芽狗桿菌大量繁殖，產(chǎn)生外毒素，需用萬(wàn)古霉素和甲硝噗治療

■2、過(guò)敏反應(yīng)

■3、其他：如黃疸及肝損傷

第三節(jié)一一多肽類(lèi)抗生素

■一、萬(wàn)古霉素類(lèi)

■來(lái)源：鏈霉菌

■抗菌作用及機(jī)制：與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻斷細(xì)胞壁合成，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有強(qiáng)大殺菌作

用，尤其是MRSA、MRSE。

■耐藥性：誘導(dǎo)耐藥菌產(chǎn)生能修飾細(xì)胞壁前體肽聚糖的酶

■體內(nèi)過(guò)程：靜脈給藥，炎癥時(shí)可透過(guò)血腦屏障、血眼屏障

?臨床應(yīng)用：嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染

■不良反應(yīng)

■1、耳毒性

■2、腎毒性

■3、過(guò)敏反應(yīng)：紅人綜合征

■4、其他

■二、多粘菌素類(lèi)

■藥理作用及機(jī)制：作用于細(xì)菌細(xì)胞膜，與磷脂結(jié)合。為窄譜抗生素

■耐藥性：不易耐藥

?體內(nèi)過(guò)程

■臨床應(yīng)用

■不良反應(yīng)：腎毒性、神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)、其他(局部疼痛、靜脈炎、粒細(xì)胞減少)

■三、桿菌肽類(lèi)

■抑制細(xì)胞壁合成過(guò)程中的脫磷酸化，阻礙細(xì)胞壁合成，同時(shí)損傷細(xì)胞膜。

四十一

氨基糖甘類(lèi)抗生素

Aminoglycosides

■氨基糖昔類(lèi)抗生素：化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基醇環(huán)和氨基糖分子，并由配糖鏈連接成昔。

■分類(lèi)

■1、天然來(lái)源：由鏈霉菌和小單胞菌產(chǎn)生，如鏈霉素(streptomycin)、在那尊麥(kanamycin)、

妥布霉素(tobramycin)＞新霉素(neomycin)、慶大霉素(gentamicin)、小諾霉素

(micronomicin)

■2、半合成類(lèi)：如奈蒙米星(netilmicin)、卡那霉素B(bekanamycin)、阿米卡星(amikacin)、

依替米星(etilmicin)等

AntibacterialActionandMechanisms

?抗菌譜：

■1、需氧革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形減道屬等有強(qiáng)大抗菌活性

■2、對(duì)沙雷菌屬、沙門(mén)菌屬、嗜血菌屬等也有抗密作用

?3、對(duì)革蘭陰性球菌如淋球奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等作藤支

■4、對(duì)MRSA、MRSE也有較好的抗菌活性

-5、鏈霉素、卡那福:素對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效

■6、對(duì)各組鏈球菌、腸球菌、厭氧菌不敏感

■特點(diǎn)：氨基糖昔類(lèi)是靜止期殺菌藥，與繁殖期殺菌藥A-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素合用有協(xié)同作用，但

合用時(shí)不能混合于同一容器,否則易使氨基昔類(lèi)抗生素失活

■抗菌機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性

■1、抑制核糖體70s亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成

?2、選擇性地與核糖體30s亞基上的靶蛋白結(jié)合，造成A位歪曲，使mRNA密碼錯(cuò)譯

?3、阻止肽鏈釋放因子R進(jìn)入A位，使已合成的肽鏈不能釋放

■4、阻止70S解離，造成細(xì)菌體內(nèi)核糖體耗竭，循環(huán)受阻

■殺菌特點(diǎn)

■1、殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)

■2、僅對(duì)需氧菌有效，且抗菌活性強(qiáng)，對(duì)厭氧菌無(wú)效

■3、PAE長(zhǎng)，持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)

■4、具有初次接觸效應(yīng)

■5、在堿性環(huán)境中抗菌性增強(qiáng)

ResistanceMechanisms

■1、產(chǎn)生修飾氨基糖甘類(lèi)的鈍化酶，使藥物滅活，如乙?；浮⑾俑驶S、磷酸化酶。

■2、膜通透性的改變

■3、靶位的修飾：30S改變

Pharmacokinetics

■1、吸收：口服不吸收，采用注射給藥

?2、分布：血漿蛋白結(jié)合率低，穿透力弱，分布于細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)外淋巴液高

濃度積聚,不透過(guò)血腦屏障

■3、代謝與排泄：主要以原形從腎臟排泄

■ClinicalIndications

■1、敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的感染。

?2、嚴(yán)重感染：敗血癥、腦膜炎等+廣譜半合成青霉素、第三代頭泡菌素或氟噗諾酮

■3、局部用藥：外用軟膏、眼膏、洗液等

■4、消化道感染用藥

■5、結(jié)核：鏈霉素、卡那霉素

AdverseEffects

■1、耳毒性(Ototoxicity)

(1)前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫，視力減退，共濟(jì)失調(diào)等

新霉素)卡那霉素〉鏈霉素)西索米星>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星

(2)耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽(tīng)力減退或耳聾

新霉素>卡那霉素〉阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星〉鏈霉素

損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致Na'-KATP功能障礙

預(yù)防~~避免與有耳毒性藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)靜催眠藥合用,同時(shí)在用藥過(guò)程中注意觀察。

■2、腎毒性(Nephrotoxicity)

■新霉素>卡那霉素>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星>鏈霉素

■預(yù)防一一定期進(jìn)行腎功能檢查,監(jiān)測(cè)血藥濃度,避免合用有腎毒性藥物如第一代頭抱菌素等

■3、神經(jīng)肌肉麻痹(N-MBlockade)

(1)產(chǎn)生原因：大劑量腹膜或胸膜應(yīng)用或靜脈注射過(guò)快

(2)表現(xiàn)：心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、呼吸衰竭

(3)發(fā)生機(jī)制：與突觸前膜,部位結(jié)合，阻止Ach釋放，造成神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻滯

■(4)嚴(yán)重程度

■新霉素>鏈霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>慶大霉素>妥布霉素

■(5)對(duì)抗措施一一新斯的明和葡萄糖酸鈣

■(6)預(yù)防一一避免合用鎮(zhèn)靜藥、肌松藥、全麻藥，防止血鈣過(guò)低時(shí)使用等

■4、過(guò)敏反應(yīng)(Allergy)

■常見(jiàn)癥狀為皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫等

■鏈霉素可發(fā)生過(guò)敏性休克

六、常用氨基糖甘類(lèi)抗生素

■鏈霉素(streptomycin)

■臨床應(yīng)用

1、鼠疫與土拉菌病的首選藥，常與四環(huán)素合用

2、合用青霉素或氨芳西林治療心內(nèi)膜炎

3、合用其他抗結(jié)核藥治療多重耐藥的結(jié)核病

4、對(duì)銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌作用較弱

■不良反應(yīng)

1、耳毒性：前庭損害發(fā)生早

2、過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克

3、腎毒性最小

4、神經(jīng)肌肉接頭阻滯

■慶大霉素(gentamicin)

■臨床應(yīng)用

1、作為氨基糖昔類(lèi)藥物中治療多種革蘭陰性桿菌感染的首選藥

2、合用殿葦西林銅綠假單抱菌感染

3、合用竣苦西林、頭泡菌素治療未明原因的革蘭陰性桿菌混合感染

4、口服用于術(shù)前預(yù)防和術(shù)后感染

■卡那霉素(kanamycin)

■對(duì)多種革蘭陰性菌和結(jié)核桿菌有效，但不良反應(yīng)大，已逐漸被取代

■妥布霉素(tobromycin)

■1、適合治療銅綠假單胞菌造成的感染，常與青霉素類(lèi)或頭抱菌素類(lèi)藥物合用

■2、腎臟中積聚較多，腎毒性較大

■3、在G*菌中僅對(duì)葡萄球菌有效

■阿米卡星(amikacin)

■1、抗菌譜最廣的氨基甘類(lèi)藥物

■2、對(duì)腸道G桿菌和銅綠假單抱菌產(chǎn)生的氨基糖首類(lèi)滅活酶穩(wěn)定

■3、與豆-內(nèi)酰胺類(lèi)具有協(xié)同作用

四十二

四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素

TetracyclinesandChloramphenicol

四環(huán)素類(lèi)Tetracyclines

?基本骨架：菲烷，為兩性物質(zhì)在酸中穩(wěn)定，堿中易被破壞

Classifleations

?天然品

金霉素、土霉素、四環(huán)素和地美環(huán)素

?半合成品

多西環(huán)素、米諾環(huán)素

AntibacterialSpectrum

?G(+)：葡萄球菌最高，腸球菌不敏感

?G(-)：銅綠假單狗菌不敏感

?厭氧菌：擬桿菌、梭形桿菌、放線菌作用弱

?肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌

?間接抑制阿米巴原蟲(chóng)：土霉素

?對(duì)病毒與真菌無(wú)效

AntibacterialActivity

?米諾環(huán)素》多西環(huán)素>美他環(huán)素>地美環(huán)素>四環(huán)素>土霉素

ClinicalIndications

?1、使用較少，基本不做首選

?2、金霉素外用制劑用于沙眼、結(jié)膜炎等治療

?3、土霉素用于治療腸阿米巴病

ActionMechanisms

?進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)發(fā)揮抑菌作用，高濃度殺菌

?1、與核糖體30S亞基的A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進(jìn)入A位，阻礙肽鏈延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的

合成

?2、同時(shí)使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，導(dǎo)致胞內(nèi)核甘酸和其他物質(zhì)外漏，抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制。

ResistanceMechanisms

?1、藥物促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白基因表達(dá)增強(qiáng)

?2、阻礙四環(huán)素類(lèi)藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)

?3、增加四環(huán)素類(lèi)藥物排出細(xì)菌體內(nèi)

?4、產(chǎn)生滅活酶

四環(huán)素(tetracycline)

?抗菌特點(diǎn)：抑菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)于革蘭陰性菌

?體內(nèi)過(guò)程

?1、吸收：影響因素多

?2、分布：體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入胎兒血循環(huán)及乳汁，可沉淀在新形成的骨骼和牙齒中

?3、代謝與排泄

Indications

?曾作為敏感菌感染的首選藥

?首選：鼠疫、肉芽腫鞘桿菌感染引起的腹股溝肉芽腫、霍亂、布魯菌病、幽門(mén)螺桿菌感染

等

?多西環(huán)素作為四環(huán)素類(lèi)藥物中首選用藥

?不良反應(yīng)及禁忌癥

?1、胃腸道刺激

?2、二重感染(superinfections)

?(1)真菌感染一一多有假絲酵母菌感染引起

?(2)對(duì)四環(huán)素耐藥的難辨梭菌感染一一偽膜性腸炎(口服萬(wàn)古霉素或甲硝陛)

?3、對(duì)骨骼和牙齒生長(zhǎng)的影響

?4、其他：肝、腎功能損傷等

?多西環(huán)素(doxycycline)

?特點(diǎn)

?1、對(duì)土霉素、四環(huán)素的耐藥金葡菌有效，取代四環(huán)素作為各種適應(yīng)證的直選或次選藥

?2、脂溶性大、由腸道排泄，肝腸循環(huán)顯著，膽道感染適用

?3、腎衰時(shí)腸道排泄增多，腎衰竭者適用

?4、不良反應(yīng)包括光敏反應(yīng)、口腔異味感等

?米諾環(huán)素(minocycline)：

?特點(diǎn)

?1、作用最強(qiáng)

?2、脂溶性最大，組織滲透性好，腦脊液中濃度高

?3、四環(huán)素耐藥的病菌仍敏感

?4、酒糟鼻、座瘡和沙眼衣原體疾病

?5、不良反應(yīng)中有獨(dú)特的前庭反應(yīng)

氯霉素類(lèi)

?氯霉素(chloramphenicol)

?來(lái)源：委內(nèi)瑞拉鏈絲菌的培養(yǎng)液提取

?抗菌特點(diǎn)：廣譜，對(duì)革蘭陰性菌抑制作用強(qiáng)于陽(yáng)性菌，對(duì)立克次體、衣原體、支原體也有抑

制作用

?ActionMechanisms

?與細(xì)菌核糖體50s亞基上的肽?；D(zhuǎn)移酶作用位點(diǎn)結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)合成。

?Resistance

?1、耐藥菌產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶，使藥物失活

?2、或降低細(xì)菌外膜對(duì)藥物的通透性

?Pharmacokinetics

?1、吸收：口服、注射均可

?2、分布：廣，可透過(guò)血腦屏障和血眼屏障；并可進(jìn)入胞內(nèi)，抑制胞內(nèi)菌

?3、代謝：與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)腎小管排出，可治療泌尿系統(tǒng)感染

?肝藥酶抑制劑

?Indications

■一般不作為首選

?1、耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染

?2、傷寒

?3、立克次體感染：如斑疹傷寒等

?4、其他：如腹腔、盆腔的厭氧菌感染，眼科用藥等

?AdverseEffects

?1、血液系統(tǒng)毒性

?(1)可逆性血細(xì)胞減少

?(2)再生障礙性貧血

?2、灰嬰綜合征(graybabysyndrome)

?3、其他：消化道刺激癥狀、視力障礙、溶血性貧血、二重感染等

?Cautions

?1、監(jiān)測(cè)血象

?2、藥物相互作用：肝藥酶抑制作用

?3、其他：肝、腎功能不良者、嬰兒

?甲碉霉素(thiamphenicol)：耐藥性發(fā)展慢，具有免疫抑制作用

四十三

人工合成抗菌藥

SyntheticAntibacterialAgents

喳諾酮類(lèi)抗菌藥Quinolones

■一、概述

■來(lái)源及化學(xué)

■基本結(jié)構(gòu)：4-嗤諾酮

第一代一一蔡咤酸

第二代——毗哌酸

第三代氟唾諾酮類(lèi)：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等

Commenfeaturesofquinolones

1、增強(qiáng)抗菌活性：口引入氟

2、擴(kuò)大抗菌譜：N1引入環(huán)丙基，G的哌嗪環(huán)與抗銅綠假單電菌和金葡菌有關(guān)

3、提高藥物的脂溶性：C,引入甲基哌嗪環(huán)或G同時(shí)引入氯或氟

4、光敏反應(yīng)：a引入氯或氟

5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

■AntibacterialSpectrum

■廣譜殺菌藥

■1、對(duì)大多數(shù)需氧G(-)桿菌

■2、對(duì)銅綠假單酒菌有效

■3、對(duì)G(+)球菌作用較強(qiáng)，對(duì)產(chǎn)酶金葡菌仍有效

■4、對(duì)厭氧菌、分枝桿菌、支原體、衣原體、某些耐藥細(xì)菌有效

■ActionMechanisms

1、DAN回旋酶是嘎諾酮類(lèi)抗革蘭陰性菌的重要靶點(diǎn)

2、拓?fù)洚悩?gòu)酶IV是喳諾酮類(lèi)抗革蘭陽(yáng)性菌的重要靶點(diǎn)

3、其他：如抑制細(xì)菌RNA及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體DNA錯(cuò)誤復(fù)制，抗菌后效應(yīng)等

■ResistanceMechanisms

■常見(jiàn)耐藥菌為金葡菌、腸球菌、大腸埃希菌、銅綠假單抱菌等

■1、基因突變，降低A亞基與藥物親和力

■2、減少藥物進(jìn)入細(xì)菌

■3、增加藥物排出等

■Pharmacokinetics

I、吸收：口服好，可螯合二價(jià)、三價(jià)陽(yáng)離子；

2、分布：廣，肺臟、腎臟、膽汁等濃度均較高，并可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺

培氟、氧氟和環(huán)丙沙星：腦脊液

左氧氟沙星：細(xì)胞內(nèi)

3、代謝與排泄：多數(shù)以原形經(jīng)過(guò)腎臟排泄

■ClinicalIndications

1、泌尿生殖系感染：對(duì)敏感菌感染導(dǎo)致的前列腺炎、尿道炎、宮頸炎均有良好效果

環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星可作為此類(lèi)感染的首選藥

環(huán)丙沙星是銅綠假單抱菌性尿道炎的首選藥

2、呼吸道感染：敏感菌感染所致呼吸系統(tǒng)疾病，也可用于支原體、衣原體肺炎及嗜肺軍團(tuán)菌引

起的軍團(tuán)病

左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星與萬(wàn)古霉素合用首選用于治療青霉素高度耐藥的肺炎鏈球

菌感染

3、胃腸感染：胃腸炎、菌痢、傷寒等

4、G(-)菌感染：骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染、眼、耳、鼻感染

5、沙眼衣原體、支原體感染

6、腦膜炎后鼻咽部帶菌者的根除治療

■AdverseEffects

1、胃腸反應(yīng)

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：興奮

3、皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)(洛美沙星)

4、軟骨損害：含氟

5、肝腎損害：大劑量長(zhǎng)期

■二、常用喋諾酮類(lèi)藥物

諾氟沙星(norfloxacin氟哌酸)

■泌尿生殖系感染、腸道感染等

環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)環(huán)丙氟哌酸

■1、體外抗菌活性為哇諾酮類(lèi)中最強(qiáng)

■2、對(duì)厭氧無(wú)效

氯氟沙星(ofloxacin氟嗪酸)

■1、對(duì)G，菌、G菌包括銅綠假單胞菌有效

■2、厭氧菌、結(jié)核桿菌、支原體、衣原體

■3、腦脊液、尿液、膽汁中濃度高

■泌尿生殖系、上、下呼吸道、腸道感染、盆腔感染、黏膜感染等

左氧氟沙星(levofloxacin)

■生物利用度高

■對(duì)MRSA、表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌抗菌活性強(qiáng)于環(huán)丙沙星

■對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有較強(qiáng)殺菌作用

■在第四代以外的喳諾酮類(lèi)藥物中不良反應(yīng)最低

■洛美沙星(lomefloxacin)

■光敏作用明顯

■氟羅沙星(fleroxacin)

■廣譜、高效、長(zhǎng)效

■司氟沙星(sparfloxacin)

■廣譜，抗菌作用強(qiáng)，用于敏感菌所致感染

■肝腸循環(huán)明顯

■莫西沙星(moxifloxacin)

■作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少

磺胺類(lèi)抗菌藥Sulfonamides

■一、概述

■化學(xué)及分類(lèi)

1、腸道易吸收的用于全身性感染

短效：磺胺異惡嗖(SIZ),磺胺二甲喀咤

中效：磺胺喀咤(SD)、磺胺甲惡唾(SMZ)

長(zhǎng)效：磺胺多辛、磺胺間甲氧喀咤

2、腸道難吸收的用于腸道感染：柳氮磺毗咤

3、外用磺胺類(lèi)：磺胺米隆(SML)、磺胺喀咤銀(SD-Ag)

■AntibacterialSpectrum

?廣譜抑菌藥

■G，球菌和G桿菌：如A群鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、大腸埃希菌、志賀菌屬等

■少數(shù)放線菌，衣原體、原蟲(chóng)亦有一定作用

■對(duì)支原體、螺旋體、立克次氏體無(wú)效

■ActionMechanisms-.磺胺藥結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸(PABA)相似，競(jìng)爭(zhēng)二氫蝶酸合成酶，減

少二氫蝶酸合成，發(fā)揮抑菌作用

二氫蝶酸合成酶二氫葉酸合成酶

■蝶咤+PABA二氫蝶酸+谷氨酸二氫葉酸四氫葉酸

二氫葉酸還原酶

■Resistance

■1、合成過(guò)量的PABA

■2、產(chǎn)生對(duì)磺胺藥親和力低的二氫蝶酸合成酶

■3、降低細(xì)菌對(duì)藥物的通透性

■4、改變代謝途徑利用外源性葉酸

■Pharmacokinetics

■血漿蛋白結(jié)合率低的藥易透過(guò)血腦屏障

■磺胺藥及其乙?；a(chǎn)物在堿性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易結(jié)晶析出

■Adverseeffectsandcontraindications

1、泌尿系統(tǒng)損害：大量飲水同時(shí)堿化尿液

2、過(guò)敏反應(yīng)：詢問(wèn)有無(wú)過(guò)敏史

3、血液系統(tǒng)反應(yīng)：抑制骨髓造血能力

4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：CNS抑制

5、其他：肝損害、核黃疸等

■二、常用磺胺類(lèi)藥物

?磺胺喀咤(sulfadiazineSD)：SD首選用于流行性腦脊髓膜炎的預(yù)防及治療，也可作為治

療諾卡菌屬引起的肺部感染、腦膿腫、腦膜炎的首選，與乙胺喀咤聯(lián)合用于弓形蟲(chóng)感染

■磺胺甲惡嚶(sulfamethoxazoleSMZ)：用于流行性腦脊髓膜炎的預(yù)防及泌尿道感染

■柳氮磺口比咤(sulfasalazine)：分解為磺胺毗咤及5-氨基水楊酸鹽

?磺胺米隆(sulfamylon)：抗菌譜廣，對(duì)銅綠假單抱菌、金葡菌、破傷風(fēng)梭菌有效，適用于

燒傷和大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染

■磺胺喀噬銀(sulfadiazinesilver)

■磺酰醋酰(sulfacetamide)：眼科感染

四十四

抗病毒藥和抗真菌藥

第一節(jié)---抗病毒藥

?抗HIV藥

?分類(lèi)(聯(lián)合用藥)

1、核昔反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

2、非核首反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

3、蛋白酶抑制劑

4、融合抑制劑

5、整合酶抑制劑

?1、核昔反轉(zhuǎn)錄反抑制劑(NRTI)

?分類(lèi)：喀咤衍生物、喋吟衍生物

?作用機(jī)制：

1、NRTI被宿主細(xì)胞胸背酸激酶磷酸化形成活性三磷酸代謝物，與相應(yīng)的內(nèi)源性核甘三磷酸鹽競(jìng)

爭(zhēng)反轉(zhuǎn)錄酶，并被插入病毒DNA,導(dǎo)致DM鏈合成終止。

2、抑制宿主細(xì)胞DNA多聚酶表現(xiàn)出細(xì)胞毒作用

?齊多夫定(zidovudine)一脫氧胸背衍生物

?藥理作用

1、抗HIV-1、HIV-2活性,抑制反轉(zhuǎn)錄作用

2、治療HIV誘發(fā)的癡呆和血栓性血小板減少癥

?扎西他賓(zalcitabine)—脫氧胞音衍生物

?藥理作用:抗HIV-1

?不良反應(yīng)：外周神經(jīng)炎、胰腺炎

?司他夫定(stavudine)一脫氧胸背衍生物

?藥理作用：對(duì)抗HIVT、HIV-2活性

?去羥肌昔(didanosine)—脫氧腺甘衍生物(嚴(yán)重HIV感染的首選藥物)

?2、非核昔反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)(與NRTI具有協(xié)同作用)

?藥理作用

1、直接結(jié)合到反轉(zhuǎn)錄酶并破壞催化點(diǎn)從而抑制反轉(zhuǎn)錄前

2、抑制RNA、DNA依賴性DNA多聚酶活性

?3、蛋白酶抑制劑(PI)

?藥理作用：抑制HIV復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生成熟感染性病毒所必需的

?二、其他抗病毒藥

?分類(lèi)

1、核苜類(lèi)抗病毒藥

2、非核甘類(lèi)抗病毒藥

3、免疫增強(qiáng)劑

?作用機(jī)制

1、競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞表面的受體，阻止病毒的吸附

2、阻礙病毒穿入和脫殼

3、阻礙病毒生物合成

4、增強(qiáng)宿主抗病能力

?1、核甘類(lèi)抗病毒藥

?分類(lèi)：噂吟核甘類(lèi)、喀咤核昔類(lèi)

?作用機(jī)制

1、在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚匀姿岽x物，與內(nèi)源性三磷酸脫氧核昔競(jìng)爭(zhēng)抑制病毒DNA多聚酶

2、摻入DNA中，與DNA末端連結(jié)，終止病毒DNA合成

阿昔洛韋(aciclovir)

?藥理作用及機(jī)制：廣譜高效抗病毒藥，抑制病毒DNA多聚酶，阻滯病毒DNA的合成

?耐藥機(jī)制：改變胸甘酸激酶、改變DNA多聚酶

?體內(nèi)過(guò)程

?臨床應(yīng)用：HSV感染的首選藥

?不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：胃腸道功能紊亂、頭痛等

?伐昔洛韋(valacyclovir)

?更昔洛韋(ganciclovir)

?曲氟尿昔(trifluridine)

?阿糖腺甘(vidarabine)

?碘昔(idoxuridine皰疹凈)一抑制胸背酸合成酶

?利巴韋林(ribavirin)

?藥理作用

1、由磷酸轉(zhuǎn)移酶磷酸化激活，抑制肌首單磷酸脫氫酶，阻止肌甘酸轉(zhuǎn)變?yōu)轼B(niǎo)甘酸導(dǎo)致鳥(niǎo)營(yíng)三磷

酸缺乏，抑制病毒DNA、RNA的合成

2、抑制病毒mRNA的合成

3、抑制流感病毒蛋白質(zhì)合成

?拉米夫定(lamivudine)一胞喘咤衍生物

?金剛乙胺(rimantadine)和金剛烷胺(amantadine)

?用于A型流感病毒，高劑量可抑制B型流感病毒

?藥理作用

1、作用于病毒復(fù)制早期，防止A型流感病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，干擾宿主細(xì)胞中A型流感病毒RNA脫

殼和病毒核酸到宿主胞漿的轉(zhuǎn)移

2、金剛烷胺可發(fā)揮抗震顫麻痹作用

?磷甲酸(foscarnet)—焦磷酸衍生物

?藥理作用：與病毒DNA多聚酶焦磷酸鹽解離部位結(jié)合，防止核昔前體連接到DNA,抑制病毒生

長(zhǎng)

?3、免疫增強(qiáng)劑

?干擾素(interferon)

?聚肌胞(polyinosinicpolycytidylicacid)

第二節(jié)一一抗真菌藥

廣譜抗菌藥、免疫抑制劑、皮質(zhì)激素等的廣泛使用，器官移植術(shù)，疾病如糖尿病、白血病、

各種癌癥，特別是艾滋病的廣泛傳播，使機(jī)體免疫力低下，導(dǎo)致各個(gè)系統(tǒng)真菌病日益增多

研究開(kāi)發(fā)、了解和使用抗真菌藥日益重要

?一、抗生素類(lèi)抗真菌藥

?兩性霉素B(amphotericinB)

是多烯類(lèi)抗深部真菌藥。

國(guó)產(chǎn)廬山霉素與本藥是同一物質(zhì)。

【藥理作用及機(jī)制】

?二、嗖類(lèi)抗真菌藥

咪嗖類(lèi)(imidazoles)為合成的抗真菌藥。

【抗菌作用】

與兩性霉素相似，作用于真菌細(xì)胞膜

它能選擇性抑制真菌細(xì)胞色素P-450依賴性的14-a-去甲基酶,

使14-a-甲基固醇蓄積，細(xì)胞膜麥角固醇不能合成，使細(xì)胞膜

通透性改變，導(dǎo)致胞內(nèi)重要物質(zhì)丟失而使真菌死亡。

咪康嗖(miconazole)達(dá)克寧

抗菌譜和抗菌力與克霉嘎基本相同?？诜詹?，生物利用度約25%?30%,且不易透過(guò)血

腦屏障

靜脈給藥用于治療兩性霉素B無(wú)效或不能耐受的多種深部真菌病。局部用藥治療皮膚粘膜真

菌感染，療效優(yōu)于克霉嚶和制霉菌素。

益康嘎(econazole)

?克霉哇(clotrimazole)：光譜抗真菌藥

?聯(lián)苯茉嗖(bifonazole)

?阻斷麥角固醇合成

?1、抑制24-甲烯二氫羊毛固醇轉(zhuǎn)化為脫甲基固醇

?2、抑制羥甲基戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸

?伏立康喋(voriconazole)：光譜抗真菌藥

?四、喀咤類(lèi)抗真菌藥

氟胞喀咤(flucytosine)

對(duì)隱球菌、念珠菌和球擬酵母菌有較高的抗菌活性

偽遞質(zhì)：進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)化為氟尿喀碇，替代尿喀咤進(jìn)入真菌的DNA,阻斷DNA合成

炎癥時(shí)腦脊液中濃度較高

臨床與二性霉素B聯(lián)合應(yīng)用，治療隱球菌、念珠菌感染

四十五

抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥

結(jié)核病與麻風(fēng)病都是有分支桿菌引起的慢性傳染性疾病，其治療較一般細(xì)菌感染困

難的多，需長(zhǎng)期服藥治療。因?yàn)椋?/p>

?這類(lèi)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖十分緩慢，不易感受藥物。

?大部分桿菌存在于細(xì)胞內(nèi)

?感染病灶復(fù)雜

?菌體組成與其他細(xì)菌有很大不同，脂質(zhì)成分高。

抗結(jié)核病藥

?愛(ài)滋病傳播促進(jìn)了結(jié)核病在全球的回升.

?結(jié)核桿菌的多藥抗藥性

?治療延誤或者不完全

第一節(jié)一一抗結(jié)核病藥

?一線抗結(jié)核藥(療效高、不良反應(yīng)少、病人易耐受)：異煙陰、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、

毗嗪酰胺等

?二線抗結(jié)核藥：對(duì)氨基水楊酸、氨硫胭、卡那霉素、乙硫異煙胺、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸

?分類(lèi)

1、阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成：如環(huán)絲氨酸

2、干擾結(jié)核桿菌代謝的產(chǎn)物：如對(duì)氨基水楊酸

3、抑制RNA合成藥：如利福平

4、抑制結(jié)核桿菌蛋白合成藥：如鏈霉素

5、多種作用機(jī)制共存或機(jī)制未明的藥物：如異煙朋

?一、第一線抗結(jié)核病藥

?異煙月并(isoniazid)

?抗菌作用及作用機(jī)制一活動(dòng)期殺菌，靜止期抑菌；低濃度抑菌，高濃度殺菌

1、抑制結(jié)核桿菌DNA的合成

2、抑制分枝菌酸的合成，阻止分枝菌酸前體物質(zhì)長(zhǎng)鏈脂肪酸的延伸，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成障

礙

3、與敏感的分枝桿菌菌株中的酶結(jié)合，引起結(jié)核菌代謝紊亂

?耐藥機(jī)制

?體內(nèi)過(guò)程：快代謝型、慢代謝型、中間型(根據(jù)肝臟乙酰轉(zhuǎn)移酶含量決定)

?臨床應(yīng)用：各型結(jié)核病治療的首選藥物。

?不良反應(yīng)

1、神經(jīng)系統(tǒng)：周?chē)窠?jīng)炎等

2、肝臟毒性

3、其他：皮疹、粒細(xì)胞減少等

?藥物相互作用

?利福平(rifampicin)

?抗菌作用一靜止期、繁殖期殺菌；低濃度抑菌、高濃度殺菌

?抗菌譜：結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性球菌、革蘭陰性桿菌等，高濃度對(duì)

沙眼衣原體、病毒也有作用

?抗菌機(jī)制：與細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶的白亞單位結(jié)合，阻礙mRNA的合成

?耐藥機(jī)制：RNA多聚酶基因突變

?體內(nèi)過(guò)程：穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，存在肝腸循環(huán)，自身為肝藥酶誘導(dǎo)劑

?臨床應(yīng)用：敏感菌感染，包括各型結(jié)核病

?不良反應(yīng)

1、胃腸道反應(yīng)

2、肝臟毒性

3、流感綜合征

4、其他：皮疹、中樞抑制作用等

?藥物相互作用

?乙胺丁醇(ethambutol)

?抗菌作用一抑制繁殖期細(xì)菌，與二價(jià)金屬離子結(jié)合，干擾細(xì)菌RNA的合成

?體內(nèi)過(guò)程

?臨床應(yīng)用：各型結(jié)核

?不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、球后視神經(jīng)炎等

?鏈霉素(streptomycin)

?毗嗪酰胺(pyrazinamide)：在酸性環(huán)境下，對(duì)結(jié)核桿菌有抑制和殺滅作用，易產(chǎn)生耐藥性

?二、第二線抗結(jié)核藥

?對(duì)氨基水楊酸(sodiumpara-aminosalicylate)