匯報(bào)人：時(shí)間：FOT1對(duì)肝腎功能的影響1.FOT1對(duì)肝功能的影響Catalogue目錄2.FOT1對(duì)腎功能的影響3.總結(jié)PartFOT1對(duì)肝功能的影響01血清轉(zhuǎn)氨酶水平降低01研究顯示，F(xiàn)OT1可顯著降低MASH小鼠模型血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平，表明其對(duì)肝細(xì)胞損傷有良好修復(fù)作用。02在長期給藥實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)OT1治療組小鼠ALT和AST水平較對(duì)照組降低約30%-40%，說明其能有效減輕肝臟炎癥。肝功能指標(biāo)變化肝臟脂肪含量減少FOT1能顯著降低MASH小鼠肝臟脂肪含量，減少肝細(xì)胞內(nèi)脂滴堆積，改善肝臟脂肪變性。在高脂飲食誘導(dǎo)的NAFLD小鼠模型中，F(xiàn)OT1治療8周后，肝臟脂肪含量降低約50%，肝細(xì)胞脂肪變性明顯減輕。肝纖維化程度減輕FOT1可顯著降低MASH小鼠肝臟纖維化相關(guān)基因表達(dá)，減輕肝纖維化程度。在蛋氨酸-膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的大鼠NAFLD模型中，F(xiàn)OT1治療12周后，肝臟纖維化程度降低約40%，肝功能指標(biāo)明顯改善。肝臟病理改善FOT1通過螯合鐵離子，抑制c-Myc-Acsl4通路，減少鐵依賴的脂質(zhì)過氧化，從而抑制肝細(xì)胞鐵死亡。多組學(xué)分析顯示，F(xiàn)OT1治療后，MASH小鼠肝臟中與鐵死亡相關(guān)的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物顯著減少。01抑制鐵死亡通路FOT1能夠抑制炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表達(dá)和釋放，降低炎癥信號(hào)通路NF-κB的活性。此外，F(xiàn)OT1還可抑制巨噬細(xì)胞的活化和浸潤，減少炎癥細(xì)胞在肝臟組織中的聚集，從而減輕肝臟炎癥。03減輕炎癥反應(yīng)FOT1可抑制脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)，減少脂肪酸進(jìn)入肝細(xì)胞，同時(shí)上調(diào)脂肪酸β-氧化相關(guān)酶表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸氧化分解。這一機(jī)制有助于降低肝臟脂肪含量，減輕肝臟脂肪堆積，改善肝功能。02調(diào)節(jié)脂肪酸代謝機(jī)制研究PartFOT1對(duì)腎功能的影響02FOT1治療期間，小鼠血清尿素氮水平保持在正常范圍內(nèi)，未出現(xiàn)因藥物引起的腎排泄功能障礙。這進(jìn)一步證實(shí)了FOT1對(duì)腎功能的保護(hù)作用，確保其在臨床應(yīng)用中的安全性。在長期毒性實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)OT1治療組小鼠血清肌酐水平與對(duì)照組相比無顯著差異，表明其對(duì)腎小球?yàn)V過功能無明顯影響。這說明FOT1在治療劑量下對(duì)腎臟功能穩(wěn)定，不會(huì)引起腎功能損傷。血清肌酐水平無顯著變化尿素氮水平正常腎功能指標(biāo)穩(wěn)定腎臟組織結(jié)構(gòu)正常組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)FOT1治療組小鼠腎臟組織有明顯毒性反應(yīng)或結(jié)構(gòu)異常。01這表明FOT1在治療過程中不會(huì)對(duì)腎臟組織造成損傷，具有良好的腎臟安全性。02組織病理學(xué)檢查正常不影響鐵穩(wěn)態(tài)FOT1在治療過程中不影響機(jī)體正常鐵穩(wěn)態(tài)，不會(huì)因鐵螯合作用導(dǎo)致全身鐵代謝紊亂而影響腎臟功能。這是FOT1相較于傳統(tǒng)鐵螯合劑的重要優(yōu)勢，使其在治療MASH的同時(shí)，不會(huì)對(duì)其他器官功能產(chǎn)生不良影響。機(jī)制研究Part總結(jié)03FOT1對(duì)腎功能的穩(wěn)定作用FOT1對(duì)肝功能的顯著改善FOT1通過抑制鐵死亡、調(diào)節(jié)脂肪酸代謝和減輕炎癥反應(yīng)，顯著改善MASH小鼠的肝功能，降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，減少肝臟脂肪含量和纖維化程度。在治療過程中，F(xiàn)OT1對(duì)腎功能無明顯影響，血清肌酐和尿素氮水平保持穩(wěn)定，腎臟組織結(jié)構(gòu)正常。FOT1在治療劑量下對(duì)肝腎功能均表現(xiàn)出良好的安全性，無明顯毒副作用，為臨床應(yīng)用提供了有力依據(jù)。FOT1的安全性優(yōu)勢肝功能改善與腎功能穩(wěn)定為MASH治療提供新選擇FOT1作為一種新型鐵螯合劑，為MASH的治療提供了具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的新選擇，有望改善患者的預(yù)后。降低肝硬化和肝癌風(fēng)險(xiǎn)通過有效改善肝功能和減輕肝纖維化，F(xiàn)OT1有望降低MASH患者發(fā)展為肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。推動(dòng)代謝