1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念不對稱合成

asymmetricsynthesis賈嫻藥物化學(xué)教研室Tel:239864562009年5月1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念手性制藥：

未來新藥亮點1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念經(jīng)過40年的發(fā)展，特別是近兩年，世界醫(yī)藥領(lǐng)域研發(fā)手性藥物之勢愈來愈烈，并已有大量新品種面世，成為世界各國制藥公司追求利潤的新目標(biāo)。目前，手性藥物臨床用量日益上升，市場份額逐年擴(kuò)大。而實際上，推動手性藥物迅速發(fā)展的直接動力是藥品管理機(jī)構(gòu)根據(jù)醫(yī)藥研究的結(jié)果而制定的新規(guī)定。療效高、毒副作用小、用藥量少是當(dāng)前藥物研究的發(fā)展趨勢。手性藥物正滿足了這個要求，因而成為未來新藥研發(fā)的方向。美國FDA發(fā)布的手性藥物指導(dǎo)原則，要求所有在美國上市的消旋體類新藥，生產(chǎn)者均需提供報告，說明藥物中所含的對映體各自的藥理作用、毒性和臨床效果。歐共體國家及日本、加拿大等國隨后也規(guī)定了類似的法規(guī)。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念手性藥物的不斷增加改變著化學(xué)藥物的構(gòu)成，成為制藥工業(yè)的新亮點所在，多數(shù)治療藥物種類將為手性化學(xué)品提供有利的增長機(jī)會。預(yù)計5年后手性化學(xué)品將占總藥物化學(xué)品需求的比例，將從61％上升到80％左右。非藥物應(yīng)用將為手性化學(xué)品提供各種各樣的增長前景，單一異構(gòu)體化合物的將超過平均增長的需求。包括用于生物技術(shù)和基因治療研究的核酸、肽和酶；活體內(nèi)成象的肽和單克隆抗體；羥丁氨酸和色氨酸飼料添加劑；真菌衍生的殺蟲劑毒藥和特種工業(yè)酶。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念目前，國內(nèi)藥企大都是通過手性轉(zhuǎn)換技術(shù)或者手性拆分技術(shù)，在消旋體的基礎(chǔ)上做一些修飾，便能夠節(jié)約臨床試驗和人體試驗的大量成本，這對目前資金不足的我國藥企來講可謂是一條捷徑。不過，手性制藥作為一種重要的新藥研發(fā)方式，其真正的創(chuàng)新意義在國內(nèi)仍未有效開啟，手性技術(shù)本身的發(fā)展將對制藥企業(yè)日后的市場創(chuàng)新具有決定性作用。

1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念手性藥物的熱潮早在10年前就在中國潮涌潮起，然而發(fā)展到今天，中國與世界先進(jìn)水平的差距依然明顯，在自主創(chuàng)新已然成為新時期國策的今天，就注定了我國手性藥物發(fā)展奮起直追的迫切性。最近，中國科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)公司“手性藥物國家工程研究中心”項目通過發(fā)改委的評估和中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所與日本大賽璐（中國）投資有限公司聯(lián)合成立“SIOC-DAICEL手性分析技術(shù)合作研究中心”，為我國手性藥物技術(shù)的發(fā)展增加了一股有生力量。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念手性家族風(fēng)光無限1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念從現(xiàn)在的市場格局來看，2002年全球500種暢銷藥物中手性化學(xué)品藥物有289種，占59%。2005年世界手性化學(xué)品藥物總銷售額達(dá)1720億美元，2008年達(dá)到2000億美元，2010年可望超過2500億美元。而隨著手性技術(shù)的日臻成熟，世界手性藥物市場以前所未有的速度迅猛發(fā)展，手性化學(xué)品占總藥物化學(xué)品需求的比例將從61%上升到70%左右。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在國際制藥界，手性技術(shù)已被廣泛應(yīng)用到消化系統(tǒng)疾病、心血管病、癌癥藥物的開發(fā)上，手性藥物的銷售額已占全球藥物銷售額的40%以上，并呈逐年上升趨勢。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念手性藥物療效的極大差異促進(jìn)了手性藥物的研究開發(fā)以及分離分析的發(fā)展。目前普遍使用的2000多種合成藥物中有600余種為手性藥物，而有活性的單一對映體藥物不足100種，其余的500余種都是左右旋混在一起的消旋體藥物。為適應(yīng)市場的要求，各大醫(yī)藥公司對手性藥物的研發(fā)傾注了很大的力量.1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念正是由于廣泛的市場需求，引得諸多國外藥企紛紛將研發(fā)重點放在手性藥物之上。據(jù)了解，巴斯夫、陶氏化學(xué)、羅地亞等國際知名企業(yè)均成立了各自的手性中間體開發(fā)機(jī)構(gòu)。如美國陶氏化學(xué)與澳大利亞Alchemia公司合作，專門從事手性碳水化合物類藥品與營養(yǎng)品“寡聚糖”的開發(fā)；羅地亞與Aldrich公司合作，共同投資300萬美元生產(chǎn)手性醫(yī)藥中間體；Cambrex公司與Syn-thon公司也在著手開發(fā)一系列手性藥物中間體。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念中國奮起直追1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念利用手性的原理與技術(shù)開發(fā)新藥，目前已成為國際醫(yī)藥界的新方向之一，我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正面臨這一新技術(shù)的挑戰(zhàn)。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念據(jù)波士頓咨詢集團(tuán)的研究報告指出，中國目前的藥物市場居全球第7位，居于美國、日本、德國、法國、英國和意大利之后。到2010年，中國的藥物市場將達(dá)到240億美元，超越英國和意大利列第5位。中國將隨著人們對用藥安全、高效等方面要求的不斷提高，對手性藥物的需求逐年增長。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念手性藥物國家工程研究中心經(jīng)國家發(fā)展和改革委員會批準(zhǔn)組建在去年成立，這是國內(nèi)最早開展手性技術(shù)研究的機(jī)構(gòu)之一。據(jù)了解，該中心聚集了從美國、德國、日本和愛爾蘭歸國的博士及留學(xué)人員，組成了近百人的技術(shù)創(chuàng)新團(tuán)隊。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念盡管研發(fā)力度不斷加大，但我國對手性藥物的研究確實落后了10多年，甚至不止，差距實在太大了。因此，奮起直追已經(jīng)是惟一的選擇。令人興奮的是，我國在“十五”期間已投入200億元進(jìn)行手性關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)，在該領(lǐng)域取得了重要的科研成果。其中，中國科學(xué)院化學(xué)研究所和上海有機(jī)所去年共同完成了中科院知識創(chuàng)新工程中“手性分子識別中的若干基礎(chǔ)問題研究”項目這幾年在新型高效的催化合成手性分子新方法、手性分子的組裝及手性聚集體的構(gòu)筑以及手性分子分離與檢測等項目已取得了一系列具有重要創(chuàng)新性的研究成果。同時，四川大學(xué)在設(shè)計和制備手性固定相方面已獲得發(fā)明專利，并完成產(chǎn)業(yè)化技術(shù)的開發(fā)。此外，他們還開發(fā)了生物催化拆分與獲得發(fā)明專利的特殊分離技術(shù)聯(lián)用，制備手性制藥中間體光學(xué)活性戊醇等的生產(chǎn)技術(shù)。更具產(chǎn)經(jīng)意義的是，中科院成都有機(jī)化學(xué)所首次將手性技術(shù)推向市場，將拆分技術(shù)應(yīng)用于手性藥物的生產(chǎn)。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念去年，我國科研人員就在世界上首次采用手性拆分法，成功研制成低毒、有效控制高血壓的藥物“苯磺酸左旋氨氯地平”。這一產(chǎn)品作為我國有自主知識產(chǎn)權(quán)的化學(xué)藥，目前已成功進(jìn)入國內(nèi)高血壓藥物的高端市場，并被國家發(fā)改委授予高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念然而，我國現(xiàn)在手性藥物的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上市場發(fā)展的需求。有專家指出，總體來說，我國對手性藥物的化學(xué)合成和生物合成研究不多，基礎(chǔ)性和創(chuàng)新性研究更少，與世界手性藥物領(lǐng)域的研發(fā)水平還存在較大差距。如果國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)不做進(jìn)一步的探索研究，將來醫(yī)藥生產(chǎn)廠家采用國外技術(shù)的時候就要交付大量的專利費用。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念手性技術(shù)前景無限廣闊有關(guān)專家介紹，手性技術(shù)不僅適用于藥品及其中間體原料生產(chǎn)，而且農(nóng)業(yè)化學(xué)品、防霉劑、食品添加劑等非藥物應(yīng)用也將為手性化學(xué)品提供各種各樣的增長前景。據(jù)報道，美國NeutraSweet公司利用左旋天冬氨酸與左旋苯丙氨酸兩種手性中間體為原料，合成出一種新型高甜度甜味劑，其甜度比目前暢銷國際市場的甜味劑天冬甜肽還要高40倍，為蔗糖的8000倍，食品或飲料中只要添加一點點這種新型手性甜味劑，即可產(chǎn)生純正的甜味且食后不會使人發(fā)胖。類似這樣的產(chǎn)品一旦投放市場，其前景難以估量。難怪有專家說，手性產(chǎn)品將徹底改變醫(yī)藥業(yè)、農(nóng)業(yè)化學(xué)品?；づc食品

（添加劑）市場的面貌，其發(fā)展前景無限廣闊。因此，進(jìn)一步加強(qiáng)我國手性技術(shù)的研究與開發(fā)已成當(dāng)務(wù)之急。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念4

展望

手性藥物不僅具有技術(shù)含量高、療效好、副作用小的優(yōu)點，而且與創(chuàng)制新藥相比，開發(fā)手性藥物相對要風(fēng)險小，周期短，耗資少，成果大，不僅具有重大的科學(xué)價值，同時也蘊(yùn)藏著巨大的經(jīng)濟(jì)效益。目前，我國面臨入世后的激烈競爭，如何發(fā)展有自主知識產(chǎn)權(quán)的手性藥物及合成方法，已成為化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)等學(xué)科急待攻克的熱點問題。專家對我國手性藥物的研發(fā)提出了4點建議：一是加強(qiáng)單一異構(gòu)體的合成技術(shù)開發(fā)；二是開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥；三是重視手性分析設(shè)備特別是手性柱的開發(fā)應(yīng)用；四是加強(qiáng)與制劑、生物學(xué)等學(xué)科的合作交流。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念手性合成-不對稱反應(yīng)及其應(yīng)用作者：林國強(qiáng)陳耀全李月明陳新滋科學(xué)出版社1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念不對稱有機(jī)反應(yīng)作者：李月明范青華陳新滋化學(xué)工業(yè)出版社1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念手性藥物—研究與應(yīng)用尤啟冬林國強(qiáng)主編化學(xué)工業(yè)出版社1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念立體化學(xué)概念介紹1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念不對稱性絕大部分手性化合物是中心手性的并具有一個或多個四面體的手性碳中心。多數(shù)不對稱性是在三面體碳轉(zhuǎn)化為四面體碳時形成的。該轉(zhuǎn)化發(fā)生在諸如羰基、烯胺、亞胺和烯烴的官能團(tuán)位上。P51-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念不對稱性形成的條件化合物帶有不對稱碳原子化合物帶有其他四價共價鍵聯(lián)的不對稱原子，四個價鍵指向四面體的四個角，且四個基團(tuán)不相同。他們是：Si,Ge,N,Mn,Cu,Bi,Zn化合物中帶有三價的不對稱原子：原子中帶有角錐鍵，與三個不同基團(tuán)相連，未共享電子對類似于第四個基團(tuán)如：三元環(huán)，三元雜環(huán)，橋頭鍵1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念一個物體若不能與自身鏡像重疊，就叫做具有手性。因此具有這一特征的分子就成為手性分子。（就和自己的左右手一樣，互為鏡像，但卻無法重疊）。且互為鏡像的兩個手性分子叫做對映體。

判定一個分子是否為手性分子，要去考察分子的對稱性，即分子是否具有對稱軸、對稱面、對稱中心等。有則是非手性的。但我們對于一些簡單分子，可以看它是否具有“手性碳原子”（即與碳原子相連的集團(tuán)各異），若有，那么這個分子就是手性分子。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念概念手性，手性中心對映體（enantiomers)非對映異構(gòu)體（diastereoisomers)1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念對映異構(gòu)現(xiàn)象構(gòu)造相同，構(gòu)型不同并且互呈鏡象對映關(guān)系的立體異構(gòu)現(xiàn)象稱為對映異構(gòu)。對映異構(gòu)體最顯著的特點是對平面偏振光的旋光性不同，因此也常把對映異構(gòu)稱為旋光異構(gòu)或光學(xué)異構(gòu)。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念對稱面1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1-氯-1-溴乙烷1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1-氯-1-溴乙烷分子鏡像1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念分子鏡像1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念

手性

前提：既無對稱中心，又無對稱面，分子必定有手性，是手性分子。

具有手性的分子，其物質(zhì)具有旋光性。

定義：分子與它的鏡像看起來很相似，但卻不能完全重合的性質(zhì)，稱為～。具有手性的分子，稱為手性分子。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1-氯-1-溴乙烷手性碳1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念對映異構(gòu)現(xiàn)象構(gòu)造相同，構(gòu)型不同并且互呈鏡象對映關(guān)系的立體異構(gòu)現(xiàn)象稱為對映異構(gòu)。對映異構(gòu)體最顯著的特點是對平面偏振光的旋光性不同，因此也常把對映異構(gòu)稱為旋光異構(gòu)或光學(xué)異構(gòu)。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念對映異構(gòu)

物理性質(zhì)：相同。比旋光度：數(shù)值相同，旋光方向相反。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念

如果分子含有一個以上手性中心，就會出現(xiàn)另一種立體異構(gòu)現(xiàn)象的可能。通過任何操作均無法重合的立體異構(gòu)分子稱為非對映異構(gòu)體（diastereoisomers)。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念對映體非對映體對映體與非對映體：2-氯-3-羥基丁烷1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念與手性有關(guān)的術(shù)語1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念Fischer慣例P7D-甘油醛L-甘油醛①主碳鏈豎寫,命名時編號最小的碳原子寫在最上方.②橫前豎后:以橫線連接的基團(tuán)在紙平面的前面,以豎線連接的基團(tuán)在紙平面的后面.1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念Cahn-Ingold–Prelog（CIP)規(guī)則R-型S-型P8將手性中心的取代基按原子序數(shù)依次排列，a>b>c>d，把最小的d基團(tuán)放在最遠(yuǎn)，其它三個朝向自己；觀察a

b

c順序，若保持從大到小基團(tuán)按順時針方向排列者，稱為R型，若為逆時針方向排列者，稱為S型。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念D/L:常用于氨基酸或糖d/l:左旋或者右旋；測量結(jié)果,也表示為(+)(-)對映選擇性（enantioselectivity):一個化學(xué)反應(yīng)中，產(chǎn)生的某一個對映體多于其相應(yīng)的對映體的程度。光學(xué)活性(opticalactivity):實驗觀察到的化合物將單色平面偏振光的平面向觀察者的右邊或左邊旋轉(zhuǎn)的性質(zhì)光學(xué)純度(opticalpurity):通過旋光度計算得到的百分?jǐn)?shù)，現(xiàn)在不常用1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念外消旋racemic：dl，（±）內(nèi)消旋:meso外消旋化：racimizationp101-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念syn/anti

赤式/蘇式erythro/threo赤式蘇式1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念對映體(Enantiomers)組成的測定獲得對映體的組成，對于研究立體化學(xué)特別是對于不對稱合成是十分重要的。%e.e.=×100%%d.e.=×100%[S]-[R][S]+[R]__________[S*S]-[S*R][S*S]+[S*R]______________(對映體過量，Enantiomericexcess）（非對映體過量,diastereoisomericexcess）1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念純度測定的方法是落后于合成的方法的，所以妨礙了許多新手性化合物的制備1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念已有多種方法測定對映體的組成，其中，有些方法無需預(yù)處理，有些要用預(yù)先處理過的樣品定量的將對映體混合物轉(zhuǎn)化為非對映體混合物或?qū)⒃瓉淼膶τ丑w混合物轉(zhuǎn)化為不同的對映體混合物，以便利于隨后的分析1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1.比旋光法（specificrotation)

物質(zhì)的旋光光是一種電磁波，光波的振動方向與其前進(jìn)方向垂直。普通光在所有垂直于其前進(jìn)方向的平面上振動。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念一、偏振光和旋光性第三節(jié)旋光性

尼科爾棱鏡偏振光1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念

許多有機(jī)物能使偏振光的偏振平面發(fā)生旋轉(zhuǎn)，這種性質(zhì)叫做旋光性。旋光性物質(zhì)或光學(xué)活性物質(zhì)。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念左旋右旋

+－檢偏鏡1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1.比旋光法（specificrotation)用于對映體組成的術(shù)語之一是光學(xué)純度。它是指對映體樣品的測定的旋光與最大（或絕對）旋光之比。對于任何一個其純對映體的旋光為已知的化合物，光學(xué)純度可直接從測定的旋光值來計算[α]D20=α

×100

L(dm)×C(g/100ml)α為測定的旋光；

L為樣品池光路長度;C為濃度（g/100ml);D為用于測定的光波長D線;20為溫度（°C)

光學(xué)純度（%）=[α]obs./[α]max.1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念旋光測定的局限性必須知道在實驗條件下的純對映體的比旋，以便與樣品的測量結(jié)果進(jìn)行比較旋光的測量或化學(xué)純度的測定可能受到很多因素的影響需要相對多量的樣品，化合物的α必須足夠大以獲得合理的數(shù)據(jù)必須得到純產(chǎn)物以便獲得用于比較的比旋1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念還原L-亮氨酸為亮氨醇甲硼烷.二甲醚：所得產(chǎn)物的比旋是

[α]D20=+4.89NaBH4orLiAlH4:所得亮氨醇的比旋為

[α]D20=+1.22~1.23

結(jié)果：產(chǎn)物中痕量的左旋雜質(zhì)，因其比旋大而導(dǎo)致了錯誤的比旋值1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念NMR法在手性溶劑或手性溶劑化劑中測定NMR

基于底物和用于分析的手性環(huán)境間的非對應(yīng)性的相互作用用手性位移試劑測定NMR

鑭系金屬絡(luò)合物可視為弱的Lewis酸，在非極性溶劑中能夠和Lewis堿，特別是那些含有孤對電子的堿，如酰胺、胺、酯、酮和亞砜結(jié)合。p14用于NMR分析的手性衍生化試劑1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念

用于NMR分析的手性衍生化試劑p15

手性衍生化試劑是一種對映體純的試劑，它用于將樣品轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的非對映體，后者可用NMR譜識別1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念使用手性柱的色譜法

測定對映體過量值，以HPLC和GC為基礎(chǔ)的方法已證實為最可靠。它的基礎(chǔ)是手性物質(zhì)的對映體的直接和間接的完全分離，即應(yīng)用手性環(huán)境，無需將對映體混合物轉(zhuǎn)化成衍生物?，F(xiàn)在，對映體在非外消旋的手性固定相上的直接分離已被廣泛應(yīng)用于對映體組成測定。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念1.氣相色譜特點：靈敏，不受痕量雜質(zhì)的影響，快捷而又便于操作。固定相：含有高對映純的拆分輔助劑原理：基于分子締合導(dǎo)致充分的手性識別，因而產(chǎn)生對映體拆分。要分析的對映體與固定相發(fā)生快速和可逆的非對映性的相互作用，因此可以不同的速度被洗脫下來(以保留時間tR表示）。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念通過氫鍵的對映體拆分用于GC的光學(xué)活性固定相的基本結(jié)構(gòu)1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念通過手性金屬螯合的對映體拆分手性金屬螯合物用于配體GC的對映體拆分1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念消旋體RS1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念RSFigureS5.Theanalyticalspectrumoftheasymmetrichydrogenationproductcatalyzedbyrhodium-ferrocene-CF36898.5%e.e.1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念液相色譜方法用氣相色譜法分析僅限于揮發(fā)性的和熱穩(wěn)定的化合物，其局限性可通過手性固定相或移動相的HPLC得到補(bǔ)充。常用手性色譜柱有十幾種，代表：OD柱，OA柱，OD-H柱，OB柱等等手性柱的價格十分昂貴1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念消旋體SR1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念FigureS11.Theasymmetricoxidationofsulfidescatalyzedby(S)-BINOL/Ti(OiPr)4/H2O/(TBHP)system〉99.9%S1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念3.帶有對映選擇性作用的電解質(zhì)的毛細(xì)管電泳（CE)電泳：在電場的作用下帶電化合物在凝膠或緩沖溶液中的運動。最初是作為生物大分子的分析和純化而發(fā)展起來的微量分析技術(shù)原理：對映體混合物與手性選擇劑形成暫時的非對映體絡(luò)合物，在電場的作用下，以實現(xiàn)分離的目的。驅(qū)動力來自電滲和電泳作用。由非對映體不同的空間取向或他們的特定的分子內(nèi)相互作用而引起的不同有效電荷靈敏度。1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念在電泳中不使用移動相，而是對映體在對映選擇性(含有選擇劑）的支持電解質(zhì)中以不同的速度移動。這個方法靈敏度極高而且快捷，并且能夠分析飛（10-15）摩爾濃度的樣品。優(yōu)勢：高度的峰效率：即使在分離因子極低的情況下，也能達(dá)到各峰之間的基線分離。3.帶有對映選擇性作用的電解質(zhì)的毛細(xì)管電泳（CE)1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念GC、HPLC、CE分析法的選擇一般要分離的化合物具有低沸點（例如低于260°C），或他們可被轉(zhuǎn)化為低沸點化合物，并在分析過程中不發(fā)生外消旋化作用，他們就可以用GC來分析。在GC分析中，洗脫化合物的溫度越低，手性分離成功的機(jī)會就越多。如果化合物沸點高，或化合物又分解或外消旋化的傾向，可選用HPLC來進(jìn)行分離。CE對于帶電荷化合物或高分子量樣品分析較為適合1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念絕對構(gòu)型的測定X-射線衍射法：化合物單晶的測定。手性光學(xué)法(chiroptical):圓二色（CD,chiraldicroism)1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念化學(xué)相關(guān)法：將預(yù)測化合物轉(zhuǎn)化為另一個構(gòu)型已知的化合物，然后從他們相應(yīng)的氣相或液相行為推導(dǎo)出絕對構(gòu)型。Overhauser核效應(yīng)（NOE)1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念A(yù)minostatinprecursorp291-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念(R)-2,20-Dimethoxy-3,30-bis{[(1S)-1-phenyl-ethyl]iminomethyl}-1,10-binaphthalene1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念Figure2-15.TheX-raydiffractionspectrumofthecrystalofethyl-MonoPhos-RhcomplexformedinTHF1-未來新藥亮點及立體化學(xué)基本概念化學(xué)相