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文檔簡(jiǎn)介
四環(huán)素類與氯霉素
四環(huán)素類及氯霉素是廣譜抗生素,對(duì)G+、G-菌、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、放線菌有抑制作用,間接抑制阿米巴原蟲。天然四環(huán)素類耐藥株較多,應(yīng)用較少。
一、四環(huán)素類(Tetracyclines)
基本結(jié)構(gòu):1.氫化駢四苯(四個(gè)環(huán),故名)2.不同品種為環(huán)上5、6、7位上取代基團(tuán)不同
(一)分類
天然四環(huán)素類
每天給藥次數(shù)
四環(huán)素(tetracycline)4次/d
土霉素(terramycin)
4次/d
金霉素(aureomycin)
外用
地美環(huán)素(demeclocycline,去甲金霉素)
4次/d
半合成四環(huán)素
多西環(huán)素(doxycycline,強(qiáng)力霉素)
1~2次/d
米諾環(huán)素(minocycline,二甲胺四環(huán)素)
2次/d
美他環(huán)素(metacycline,甲烯土霉素)
2次/d1.抗菌譜(廣譜)敏感:G+菌:鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌G-菌:腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿四體:支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲:阿米巴無效:綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒抗菌活性:米諾環(huán)素>多西環(huán)素>地美環(huán)素、美他環(huán)素>四環(huán)素>土環(huán)素,四環(huán)素類為快速抑菌藥2.抗菌機(jī)制:抑制蛋白質(zhì)合成(為主)
(1)抑制蛋白質(zhì)合成:30s亞基抑制藥,抑制始動(dòng)復(fù)合物形成,阻止aa-tRNA進(jìn)入A位。
(2)細(xì)胞膜通透性增加3.耐藥性:天然四環(huán)素耐藥株較多,特別是G+球葡、腸道菌
(1)天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性
(2)天然與半合成四環(huán)素有部分交叉,如四環(huán)素耐藥株對(duì)米諾環(huán)素、美他環(huán)素仍敏感。(三)藥動(dòng)學(xué)1、吸收:天然四環(huán)素類吸收好,但不完全
(1)每次>0.5g,并不成比例增加吸收,餐后服血濃度降低50%。(2)金屬離子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在腸道與其絡(luò)合,減少其吸收,不與抗酸藥、奶制品及鐵制劑合用。
2、分布:均勻,四環(huán)素Vd=1.5L/kg。易沉淀于骨和牙組織、進(jìn)入胎兒循環(huán)和乳汁、不易進(jìn)入腦脊液,僅為血濃度10~25%,腦膜炎時(shí),必須靜滴以提高血濃度(25~50%血濃)
3、代謝、排泄:部分肝代謝,55%原型腎排,膽汁濃度高。(四)臨床應(yīng)用
1.四體感染
(1)立克次體:斑疹傷寒、恙蟲病
(2)衣原體:鸚鵡熱,衣原體肺炎,沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼
(3)支原體:支原體肺炎、盆腔炎
(4)螺旋體:回歸熱2.細(xì)菌性感染
G-菌:布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性前列腺炎(大腸桿、衣原體)、膽道混合感染
G+菌:不及青霉素;痤瘡有效,0.25~0.5/d,一月
阿米巴(腸內(nèi)):土霉素(抑共生菌)(五)不良反應(yīng)
1.胃腸道反應(yīng)
刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕。
2.二重感染
敏感菌株受抑,不敏感菌株大量繁殖引起。
(1)真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等
(2)假膜性腸炎(難辨梭菌):脫水、腸壁壞死、休克、可致死
處理:停藥;抗菌真菌?。褐泼咕亍⒍悦顾氐?;難辨梭菌性腸炎:萬古霉素、替考拉寧、甲硝唑等3.對(duì)骨、牙齒生長(zhǎng)的影響發(fā)育不全(畸形、齲齒);沉積于骨、牙,與Ca2+結(jié)合發(fā)育障礙;變黃禁用于妊娠4月以上的婦女、8歲以內(nèi)的兒童4.肝、腎毒性為長(zhǎng)期口服或大劑量靜脈給藥所致,可致肝脂肪性壞死,加重腎功能不全,易發(fā)生于孕婦5.過敏反應(yīng)藥熱、皮疹、光敏性皮炎等,偶可致剝脫性皮炎6.維生素缺乏制造維生素B、K細(xì)菌受抑,致口角炎、舌炎、出血(六)半合成四環(huán)素(多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素)特點(diǎn)(與天然者比較)1.抗菌作用強(qiáng),且對(duì)天然類耐藥者仍敏感。2.應(yīng)用敏感菌及四體所致尿路、胃腸道、膽道、呼吸道感染,五官科感染。米諾穿透性好,特別適于痤瘡、酒渣鼻。預(yù)防流腦良好。3.口服吸收基本不受食物及金屬離子影響。4.t1/2長(zhǎng),多西為20h,米諾為14h。不良反應(yīng)基本同四環(huán)素,但米諾環(huán)素可引起可逆性前庭反應(yīng)(惡心、頭暈、平衡失調(diào)),與劑量大小有關(guān)(300~400mg/d時(shí)易發(fā)生)。二、氯霉素(chloramphenicol,chloromycetin)
為左旋光學(xué)活性;合霉素為消旋,已停用(一)抗菌作用1、抗菌譜(廣譜,偏重于G-菌)G+菌:不及青霉素、頭孢菌素G-菌:大多腸桿菌科高度敏感,傷寒、副傷寒-首選。其他G-菌:百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等,腦膜炎球菌,淋球菌均敏感-但非首選四體:立克次體、衣原體作用強(qiáng);支原體、螺旋體有效。2、抗菌機(jī)制:抑制蛋白質(zhì)合成與核蛋白體50s亞基結(jié)合,抑肽?;D(zhuǎn)移酶,使P位肽鏈不能移向A位,阻止肽鏈延伸。因其作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近,可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用,不合用。3、耐藥性機(jī)制:細(xì)菌產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶滅活氯霉素而產(chǎn)生耐藥。(二)藥動(dòng)學(xué)吸收:口服吸收迅速、完全,維持6~8h,4次/d。分布:均勻,易通過血腦屏障,腦脊液濃度可達(dá)血濃度的35~65%,可用于細(xì)菌性腦膜炎。代謝:90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合。當(dāng)肝功能降低時(shí),可蓄積中毒。排泄:約10%原型腎排,尿路感染有效。氯霉素口服易吸收;分布廣泛,易于進(jìn)入腦脊液、眼組織和發(fā)炎化膿組織,60%藥物與血漿蛋白結(jié)合;在肝內(nèi)代謝,由腎排泄,尿中濃度高。(三)臨床應(yīng)用
1.傷寒、副傷寒:首選;(次選氨芐、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星)。
2.G-耐藥菌為主的重癥感染:細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥,脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染。
3.立克次體感染(Q熱、恙蟲病)及衣原體沙眼。
4.眼內(nèi)炎及全眼球炎(穿透力強(qiáng))。(四)不良反應(yīng)
本品毒性大,嚴(yán)格控制使用
1.抑制骨髓造血機(jī)能
(1)可逆性血細(xì)胞減少(粒細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞),與劑量和療程有關(guān)。可能與抑制造血細(xì)胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關(guān)。
(2)再障—與劑量和療程無關(guān),少見,但死亡率可達(dá)50%??赡芑颊哂羞z傳性代謝缺陷,對(duì)氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯”基團(tuán)特別敏感,可能為變態(tài)反應(yīng)。
2.灰嬰綜合征
新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功能不完善,氯霉素蓄積,呼吸、循環(huán)衰竭,BP下降,蒼白。出現(xiàn)癥狀后約40%患者在2~3天內(nèi)死亡。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。
3.其他
(1)二重感染:比四環(huán)素少見;亦可致腸道菌受抑而引起維生素缺乏
(2)過敏反應(yīng):皮疹、血管性水腫、結(jié)膜水腫
(3)神經(jīng)系
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