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文檔簡介
免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫的概念免疫——是指機體識別和排除抗原性異物,產(chǎn)生自身耐受以維持機體穩(wěn)定與平衡的一種生理反應(yīng)免疫的功能免疫防御免疫監(jiān)視免疫自穩(wěn)抗原(Ag)抗原的概念與分類決定抗原免疫原性的條件抗原的特異性醫(yī)學(xué)上重要的抗原抗原的概念與分類
抗原(Ag)——是指能剌激機體免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答并能與應(yīng)答產(chǎn)物如抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。
免疫原性——指抗原誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的性能,即剌激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,誘生體液免疫或細胞免疫的性能。
反應(yīng)原性——指抗原與抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。也稱反應(yīng)原性。抗原的概念根據(jù)抗原激活B細胞產(chǎn)
生抗體時是否需要T細
胞的輔助分類:抗原的概念與分類抗原的分類根據(jù)抗原的基本性能分類:完全抗原半抗原TD-AgTI-Ag根據(jù)抗原的來源分類:外源性抗原內(nèi)源性抗原+完全抗原抗體免疫原性免疫細胞
抗原性
(反應(yīng)原性)+半抗原完全抗原與半抗原的概念TD-Ag與TI-Ag的主要區(qū)別TD-AgTI-Ag抗原本身的特點主要為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)復(fù)雜具有多種不同決定基有載體決定基機體應(yīng)答的特點需要巨噬細胞參與需要TH協(xié)助體液或/和細胞免疫產(chǎn)生各類Ig,主要為IgG有免疫記憶抗原本身的特點主要為某些糖類結(jié)構(gòu)簡單具有重復(fù)出現(xiàn)的相同決定基機體應(yīng)答的特點無載體決定基多數(shù)不需巨噬細胞參與不需要TH協(xié)助體液免疫產(chǎn)生IgM無免疫記憶決定抗原免疫原性的條件異種物質(zhì)同種異體物質(zhì)自身抗原異物性一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)大分子膠體一定的理化性狀分子構(gòu)象與易接近性一定的物理性狀宿主因素與免疫方式機體的遺傳、年齡、生理狀態(tài)、
個體差異
抗原進入機體的
方式、途徑
免疫原性的強弱決定抗原免疫原性的因素物質(zhì)進入機體的方式必須經(jīng)注射、吸入等非消化道途徑機體的應(yīng)答能力1、遺傳基因的影響2、神經(jīng)、激素因素的影響3、年齡、營養(yǎng)、藥物
等其它方面第二節(jié)抗原一、抗原(Ag)的概念和特性(一)概念是指能與T細胞受體及B細胞受體結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,并能與之特異性結(jié)合,進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。(二)抗原的特性抗原的兩種性能:
a.免疫原性:指抗原能刺激機體免疫細胞,并使之活化、增殖、分化,最終產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的性能。
b.抗原性:指抗原能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體外或體內(nèi)發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能。
抗原的主要種類:
a.完全抗原(completeantigen):
既有免疫原性又有抗原性的抗原稱為完全抗原。如:蛋白質(zhì)、細菌、病毒等。
b.不完全抗原(incompleteantigen):
本身沒有免疫原性而只有抗原性的物質(zhì),又稱半抗原。多為某些簡單的小分子物質(zhì),如:青霉素、磺胺等。(三)、抗原的特異性即某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細胞,且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細胞有特異性結(jié)合??乖瓫Q定基(抗原表位):是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。抗原決定基是免疫細胞識別的部位,也是決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。共同抗原:兩種不同抗原物質(zhì)上具有相同或相似的抗原決定基,稱之。交叉反應(yīng):具有共同抗原的兩種抗原物質(zhì),其中一種抗原物質(zhì)刺激機體產(chǎn)生的抗體也可與另一抗原物質(zhì)結(jié)合,發(fā)生反應(yīng),稱之。二、決定抗原免疫原性的條件(一)、異物性異物性是抗原的重要性質(zhì)。異物為非自身物質(zhì),即胚胎時期未與免疫細胞接觸過的物質(zhì),均可視為異物??乖c機體之間的親緣關(guān)系越遠,組織結(jié)構(gòu)的差異越大,其免疫原性就越強。如病原微生物、寄生蟲、動物血清(異種物質(zhì));異體組織(同種異體物質(zhì))、改變了的自身成分或隱蔽組織(自身物質(zhì))。
(二)、理化性狀1.分子量的大小與化學(xué)組成
分子量一般為1萬KD以上,分子量越大,免疫原性越強。
芳香類蛋白質(zhì)>非芳香類蛋白質(zhì)>多糖>核酸>類脂2.化學(xué)結(jié)構(gòu)和易接近性(三)、其他因素
1.遺傳因素2.機體因素三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原
(一)、微生物及其代謝產(chǎn)物1.病原微生物:
1)細菌性抗原:細胞壁:蛋白質(zhì)、脂多糖等。鞭毛:蛋白質(zhì)菌毛:蛋白質(zhì)夾膜:多糖2)毒性抗原:衣殼:蛋白包膜:糖蛋白3)其它:立克次體、螺旋體、真菌等。細菌的外毒素與類毒素
外毒素:細菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。類毒素:經(jīng)0.3%~0.4%甲醛處理過的失去毒性保留免疫原性的外毒素。(二)動物免疫血清對人的作用有雙重性:既是抗體,又是抗原。作為抗體,注入體內(nèi)能中和相應(yīng)外毒素的毒性,起防病治病的作用;作為抗原,對人是異物,再次使用,可能發(fā)生超敏反應(yīng)。因此,應(yīng)用這類制品前,必須做皮膚過敏試驗。(三)、異嗜性抗原
異嗜性抗原是一類與種屬無關(guān),存在于人、動植物和微生物中的共同抗原,是免疫性疾病的病原之一。如乙型鏈球菌的細胞壁成分與人的腎小球基底膜、心臟瓣膜、心肌細胞有共同抗原,能引起腎小球腎炎、心肌炎和風(fēng)濕病等。(四)、同種異型抗原
同一種屬不同個體之間組織器官或細胞表面的不同抗原成分稱同種異型(體)抗原。人類重要的同種異型抗原有:1.血型抗原A型血A抗原抗B抗體B型血B抗原抗A抗體AB型血A、B抗原無抗體O型血無抗原抗A、B抗體2.人類組織相容性抗原(五)、自身抗原
來自自身組織的抗原物質(zhì)稱為自身抗原。自身組織在一定條件下可成為自身抗原并引起自身免疫病。1.隱蔽自身組織(Ag)的釋放2.修飾改變了的自身組織(六)、腫瘤抗原
腫瘤抗原是細胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表達的抗原物質(zhì)的總稱。1.腫瘤特異性抗原2.腫瘤相關(guān)抗原第四節(jié)免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機體執(zhí)行免疫功能的機構(gòu),由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。一、免疫器官分為中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類(一)中樞免疫器官中樞免疫器官是免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的場所,人類中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。1.骨髓造血器官,也是各種免疫細胞的發(fā)源地。骨髓中的多能干細胞分化為髓樣干細胞和淋巴樣干細胞。髓樣干細胞發(fā)育為紅細胞系、粒系、單核吞噬細胞等淋巴樣干細胞發(fā)育為淋巴細胞系。一部分發(fā)育為B細胞,進入外周淋巴系統(tǒng),另一部分進入胸腺繼續(xù)發(fā)育。2.胸腺胸腺(thymus)為機體的重要淋巴器官。其功能與免疫緊密相關(guān),分泌胸腺激素及激素類物質(zhì),具內(nèi)分泌機能的器官。位于胸腔前縱隔。胚胎后期及初生時,人胸腺約重10~15克,是一生中重量相對最大的時期。隨年齡增長,胸腺繼續(xù)發(fā)育,到青春期約30~40克。此后胸腺逐漸退化,淋巴細胞減少,脂肪組織增多,至老年僅15克。來自于骨髓的淋巴干細胞進入胸腺,在胸腺微環(huán)境的影響下,95%的細胞凋亡,只有5%的細胞分化成熟為具有免疫活性的T淋巴細胞,離開胸腺后進入外周免疫器官定居(二)外周免疫器官外周免疫器官是免疫細胞定居、增殖和發(fā)生免疫應(yīng)答的部位,包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴系統(tǒng)1.淋巴結(jié)主要功能是清除各個組織器官中的抗原物質(zhì)。淋巴結(jié)內(nèi)有T淋巴細胞、B淋巴細胞和巨噬細胞。在淋巴結(jié)內(nèi)T、B淋巴細胞接收抗原刺激后,能活化、增殖、分化,發(fā)生免疫應(yīng)答。淋巴循環(huán)2.脾臟人體最大的外周免疫器官。主要清除血液內(nèi)的抗原物質(zhì)以及自身衰老死亡的細胞。B淋巴細胞約占60%,T淋巴細胞約占40%。脾是具有多種功能的器官,它的主要功能有4種。①造血。脾是胚胎階段重要的造血器官,胚后成為淋巴器官。但在成體脾中仍有少量造血干細胞,當(dāng)動物體嚴重缺血或在某些病理狀態(tài)下,可以恢復(fù)造血功能,產(chǎn)生紅細胞、粒細胞及血小板。②儲血。脾是血液,尤其是血細胞的重要的儲存庫,將血細胞濃集于脾索、脾竇之中。當(dāng)某些緊急狀態(tài)(如急性大失血),脾會收縮將血細胞釋放到循環(huán)血液之中。③濾血。脾還是血液有效的過濾器官。血液中的細菌、異物、抗原抗體復(fù)合物及衰老的血細胞在流經(jīng)脾臟時,被大量的巨噬細胞吞噬和消化。④免疫。脾有產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要功能,血液中抗原在脾中可引起有力的細胞免疫和體液免疫反應(yīng)。3.黏膜相關(guān)淋巴組織主要包括扁桃體、闌尾和消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下分散的淋巴組織等。這些組織中均分布有各類免疫細胞,包括T、B淋巴細胞,是全身免疫系統(tǒng)的重要組成部分。第三節(jié)抗原的特異性抗原的特異性免疫原性
的特異性+
抗原性
的特異性二、抗原抗體反應(yīng)的特異性抗原決定簇性質(zhì)、數(shù)目、空間構(gòu)型結(jié)合價(功能價)抗原一、抗原決定族抗原的特異性共同抗原與交叉反應(yīng)共同抗原特異性抗原共同抗原又稱交叉反應(yīng)抗原包括:類屬抗原、異嗜性抗原抗原的特異性三、共同抗原與交叉反應(yīng)抗原1抗原2+
+抗血清交叉反應(yīng)醫(yī)學(xué)上重要的抗原分類種類異種抗原1、病原微生物(細菌、病毒、寄生蟲等)
2、細菌外毒素和類毒素
3、動物免疫血清(具有抗原性和抗體性)
4、異嗜性抗原(無種屬和親緣關(guān)系限制)同種異型抗原1、血型抗原(ABO血型抗原、Rh血型抗原)
2、人類白細胞抗原(組織相容性抗原)自身抗原1、隱蔽的自身抗原;2、修飾或變性的自身抗原;
3、自身正常物質(zhì)變應(yīng)原引起超敏反應(yīng)的抗原腫瘤抗原1、腫瘤相關(guān)抗原(TAA)
2、腫瘤特異性抗原(TSA)免疫佐劑
與抗原一起或預(yù)先注入人體能增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物持。常用種類:無機佐劑、油劑、微生
物、人工合成制劑與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合抗體-Ab(免疫球蛋白)
抗體(Ab):是B細胞接受抗原剌激后增殖分化為漿細胞,由漿細胞產(chǎn)生的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。
免疫球蛋白(Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。免疫球蛋白:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE
抗體抗原識別抗原B細胞增殖、分化漿細胞產(chǎn)生五類免疫球蛋白的特性與功能IgG:分為IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四個亞類。分子量最少(140-165KD)特性:血清中含量最高占Ig總量的75%-80%;半衰期最長約20-23天。IgG是唯一能經(jīng)胎盤輸給胎兒的抗體調(diào)理作用、參與ADCC(抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用)、激活補體五類免疫球蛋白的特性與功能IgM:為五聚體,分子量最大(970KD),結(jié)合抗原多,活化補體和調(diào)理吞噬的能力強于IgG。產(chǎn)生最早,有助于感染性疾病的早期診斷和早期防御由于產(chǎn)生最早,有助于早期診斷胎兒宮內(nèi)感染天然血型抗體為IgM,錯誤輸血會導(dǎo)致溶血反應(yīng)五類免疫球蛋白的特性與功能IgA:分為血清型IgA(單體)和分泌型sIgA(二聚體)。
sIgA主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中,在粘膜局部抗感染中發(fā)揮重要的作用。并可通過母乳輸給嬰兒。sIgA的生成過程分泌型IgA(sIgA)哺乳五類免疫球蛋白的特性與功能IgD:(單體)血清中濃度很低。其確切功能尚不清楚。
是B淋巴細胞分化發(fā)育成熟的標志。mIgMmIgDIgD為單體
功能不清未成熟B細胞
僅表達mIgM成熟B細胞
可同時表達mIgM與mIgD五類免疫球蛋白的特性與功能IgE:(單體)正常人血清中含量最少,半衰期最短(2天),產(chǎn)生最晚。
可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的Fc受體結(jié)合,引發(fā)I型超敏反應(yīng)。
有抗寄生蟲感染作用。當(dāng)過敏原初次進入機體,即可剌激B細胞產(chǎn)生IgE,并與細胞表面的IgEFc受體結(jié)合;當(dāng)相同過敏原再次進入機體,與IgEFab結(jié)合即可導(dǎo)致細胞脫顆粒并釋放生物活性物質(zhì),引發(fā)I型超敏反應(yīng)。抗寄生蟲感染I型超敏反應(yīng)
人工制備抗體的類型
由單一細胞增殖形成的細胞體群即為細胞克隆。
用包含多種抗原決定基的抗原免疫動物,剌激多個B細胞克隆,即能產(chǎn)生針對多種抗原決定基的不同抗體的混合物,稱為多克隆抗體。
由一個B細胞克隆產(chǎn)生的只識別一種抗原決定基的同源抗體,稱單克隆抗體(McAb)。
單克隆抗體具有結(jié)構(gòu)高度均一,特異性強的特性。
應(yīng)用:
1、可作為診斷試劑用于許多血清學(xué)檢測;
2、可用于抑制同種異體移植排斥反應(yīng)或治療自身免疫病,
3、可與核素、毒素、化學(xué)藥物偶聯(lián)成導(dǎo)向藥物,用于治療腫瘤。補體系統(tǒng)
補體(C)——是存在于人或脊椎動物血清、組織液及細胞膜表面的,經(jīng)活化后具有酶活性的一組蛋白質(zhì)
其含量約占血清總蛋白質(zhì)的10%,且相對穩(wěn)定,不受免疫剌激的影響
因由30余種可溶性蛋白質(zhì)與膜結(jié)合蛋白組成,故稱為補體系統(tǒng)補體作用參與特異性體液免疫效應(yīng)階段,在疾病的持續(xù)過程中起重要作用參與非特異性免疫,可被直接活化,自身放大,在感染早期起重要作用主要組織相容性復(fù)合體及其分子組織相容性——是指器官或組織移植時供者與受
者相互接受的程度。
能引起迅速而強烈排斥反應(yīng)的抗原稱——主要組織相容性抗原(MHA)。人類MHA又稱人類白細胞抗原(HLA)可表達于有核細胞表面。
編碼MHA的基因群稱——
主要組織相容性復(fù)合體(MHC)
,編碼HLA的基因群稱為HLA復(fù)
合體。主要組織相容性復(fù)合體MHC的遺傳特征:多態(tài)性的意義:賦于種群適應(yīng)多變環(huán)境的能力:抵御各種病原體的侵襲調(diào)控機體免疫應(yīng)答的能力:MHC控制機體對特定抗原是否應(yīng)答以及應(yīng)答的強度體的終身遺傳標志:無親緣個體間出現(xiàn)MHC型別完全相同的機率極低尋找同種器官移植供體的依據(jù):根據(jù)HLA配型結(jié)果篩選適宜供體,是尋找器官移植供體的唯一方法。2024/8/2750免疫系統(tǒng)構(gòu)成免疫器官免疫細胞免疫分子2024/8/2751免疫器官中樞免疫器官—骨髓、胸腺是免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的場所外周免疫器官—淋巴結(jié)、脾是成熟T細胞和B細胞定居、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、構(gòu)成淋巴細胞再循環(huán)的埸所2024/8/2752骨髓(Bonemarrow)1、哺乳動物和人的造血器官2、B細胞分化、發(fā)育、成熟的埸所3、抗體產(chǎn)生的重要部位2024/8/2753胸腺(Thymus)
是T細胞發(fā)生、分化成熟的場所
是形成對自身抗原耐受的部位。2024/8/2754淋巴結(jié)B細胞區(qū)T細胞區(qū)
是T、B細胞定居、增殖、分化產(chǎn)生免疫應(yīng)答、再循環(huán)和濾過清除的場所。2024/8/2755脾
脾的功能:濾過清除;T、B細胞定居、增殖、分化的埸所;產(chǎn)生免疫應(yīng)答;構(gòu)成淋巴細胞再循環(huán)。T細胞區(qū)B細胞區(qū)2024/8/2756免疫細胞淋巴細胞:T淋巴細胞-胸腺依賴性淋巴細胞(TC)B淋巴細胞-骨髓依賴性淋巴細胞(BC)自然殺傷細胞(NK)其他免疫相關(guān)細胞:中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、紅細胞等。2024/8/2757胸腺依賴性淋巴細胞(TC)TC亞群及功能:根據(jù)免疫效應(yīng)功能分為輔助性TC(TH)細胞毒TC(CTL、TC)調(diào)節(jié)性TCCD4+T細胞CD8+T細胞根據(jù)是否表達CD4或CD8分子分為2024/8/2758骨髓依賴性淋巴細胞(BC)B淋巴細胞B細胞亞群及功能B1(CD5+)細胞B2(CD5--)細胞出現(xiàn)早,未成熟BC。參與非特異性免疫。出現(xiàn)晚,成熟BC。
參與特異性免疫。2024/8/2759自然殺傷細胞(NK)
NK細胞主要分布于外周血和脾,淋巴結(jié)和其它組織也有少量存在。主要殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞,不受MHC分子限制。
還可分泌INF-γ、IL-2和NTF參與免疫調(diào)節(jié)。
因受某些細胞因子誘導(dǎo)殺傷活性增強時則稱細胞因子激活的殺傷細胞(LAK)2024/8/2760抗原提呈細胞
抗原提呈細胞(APC):是指能攝取、加工、處理抗原,并將抗原信息提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。單核-巨噬細胞樹突狀細胞B淋巴細胞61細胞因子細胞因子(CK):是由機體多種細胞分泌的、通過結(jié)合細胞表面相應(yīng)受體而發(fā)揮生物學(xué)作用的小分子蛋白質(zhì)或小分子多肽。細胞因子的共同特性:多源性、多效性、高效性、速效性、自分泌與旁分泌性、瞬時性細胞因子作用的特點:多效性、重疊性、拮抗與協(xié)同效應(yīng)。主要的細胞因子及作用:
(一)白細胞介素(IL)(二)干擾素(IFN)
(三)腫瘤壞死因子(TNF)(四)集落剌激因子(CSF)
(五)生長因子(GF)(六)趨化性細胞因子細胞因子的生物學(xué)作用:
1、抗感染和腫瘤;2、調(diào)節(jié)特異性免疫反應(yīng);
3、促進血管生成及剌激造血;4、參與炎癥反應(yīng)。防御功能自身穩(wěn)定免疫監(jiān)視2024/8/27免疫應(yīng)答65免疫應(yīng)答概述B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)2024/8/2766概述
免疫應(yīng)答:是指機體受抗原剌激后,免疫活性T、B細胞識別抗原、自身發(fā)生活化、增殖、分化,并發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過程。免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答負免疫應(yīng)答細胞免疫體液免疫免疫應(yīng)答的過程抗原提呈與識別階段活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段免疫應(yīng)答的特點特異性記憶性放大性MHC限制性2024/8/27免疫應(yīng)答67B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗原提呈與識別階段活化、增殖、分化階段指TH細胞和B細胞識別抗原后,自身活化、增殖、分化成為效應(yīng)性細胞、在活化的TH細胞所分泌的多種細胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等)作用下,BC活化、增殖、分化為漿細胞及記憶性B細胞。2024/8/27免疫應(yīng)答68B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答效應(yīng)階段:與特異性抗原結(jié)合中和毒素與病毒調(diào)理吞噬細胞吞噬激活補體參與ADCC生物學(xué)作用漿細胞抗體2024/8/27免疫應(yīng)答69B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體總量IgGIgM抗體濃度初次抗原剌激再次抗原剌激時間(天)2024/8/27免疫應(yīng)答70B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)中和作用調(diào)理作用激活補體ADCC作用免疫病理損傷2024/8/27免疫應(yīng)答71T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答T細胞受抗原剌激后轉(zhuǎn)化為效應(yīng)TC,通過殺傷靶細胞、釋放淋巴因子發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)稱為細胞免疫應(yīng)答。只有TD-Ag能誘導(dǎo)機體發(fā)生細胞免疫應(yīng)答。內(nèi)源性抗原的提呈:
由病毒感染細胞或腫瘤細胞(靶細胞)合成的病毒抗原或腫瘤抗原為內(nèi)源性抗原,經(jīng)蛋白酶降解為小分子抗原肽,與自身的MHC-I類分子結(jié)合,形成內(nèi)源性抗原肽-MHC-I類分子復(fù)合物,供CD8+T細胞識別。外源性抗原的提呈:
來自細胞外的抗原經(jīng)APC攝取后,在細胞內(nèi)加工、處理為小分子抗原肽,并與APC自身的MHC-II類分子結(jié)合,形成外源性抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物,供CD4+T細胞識別??乖岢逝c識別階段:2024/8/27免疫應(yīng)答72T細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答活化、增殖、分化階段:T細胞活化:第一活化信號
(抗原識別信號)第二活化信號
(協(xié)同剌激信號)細胞因子
促進作用IL-1、2、IL-6、12靜止狀態(tài)TC活化狀態(tài)TC2024/8/27免疫應(yīng)答73T細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答效應(yīng)階段:效應(yīng)性TH1細胞IFN-γ.GM-CSF.TNF-α
CD40L.FasL促進巨噬細胞活化增殖增強殺傷作用分泌IL-2促進增殖TH1細胞CTL細胞分泌LT、TNF-α中性粒細胞殺傷增強2024/8/27免疫應(yīng)答74T細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng):
1、抗感染:主要針對胞內(nèi)寄生的病原體(胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌及某些寄生蟲)發(fā)揮抗感染作用。
2、抗腫瘤:
(1)CTL特異性殺傷腫瘤細胞;
(2)巨噬細胞、NK細胞非特異性殺傷腫瘤細胞;
(3)某些細胞因子(TNF、IFN、LT)等直接或間接的殺傷腫瘤細胞。
3、免疫損傷:介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、參與某些自身免疫性疾病的病理過程。2024/8/27免疫應(yīng)答75免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)免疫耐受的因素抗原因素免疫應(yīng)答免疫耐受抗原性質(zhì)顆粒性抗原小分子可溶性抗原抗原劑量適當(dāng)劑量抗原過高或過低劑量抗原免疫途徑經(jīng)皮下或肌肉注射口服或靜脈注射持續(xù)時間適當(dāng)劑量適當(dāng)存在時間低劑量抗原長期存在其它因素抗原輔以佐劑單獨抗原2024/8/27免疫應(yīng)答76免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)免疫耐受的因素機體因素易建立免疫耐受難建立免疫耐受機體的免疫狀態(tài)免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟
(胚胎期或新生期)免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟
(成年個體)動物種屬和品系大鼠、小鼠家兔、有蹄類、靈長類動物免疫抑制措施使用免疫抑制劑未使用免疫抑制劑2024/8/27免疫應(yīng)答77免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)
1建立對“自己”的免疫耐受和對“非己”的特異性免疫應(yīng)答,是維持機體免疫穩(wěn)定和正常生理功能的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。
2、天然自身耐受的中止或破壞可致自身免疫?。?/p>
3、對病原體產(chǎn)生免疫耐受,易導(dǎo)致持續(xù)性感染;
4、對腫瘤細胞的免疫耐受可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生;
因此,深入探討免疫
耐受的機制并通過人為干
預(yù)重建或中止耐受,具有
十分重要的理論研究和臨
床應(yīng)用意義。2024/8/27免疫應(yīng)答78免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)
免疫調(diào)節(jié)是指免疫應(yīng)答過程中,免疫系統(tǒng)內(nèi)部免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間,以及免疫系統(tǒng)與神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)之間相互作用、相互協(xié)調(diào),保證免疫應(yīng)答有效而適度,從而發(fā)揮正常的免疫效應(yīng)。
(一)基因水平的免疫調(diào)節(jié);
(二)分子水平的免疫調(diào)節(jié);
(三)細胞水平的免疫調(diào)節(jié);
(四)整體水平的免疫調(diào)節(jié);抗體的免疫調(diào)節(jié)補體的免疫調(diào)節(jié)細胞因子的免疫調(diào)節(jié)TC的調(diào)節(jié)BC的調(diào)節(jié)NK的調(diào)節(jié)APC的調(diào)節(jié)2024/8/2779抗感染免疫抗感染免疫:是機體抵抗病原體及其有害產(chǎn)物,以維持機體生理穩(wěn)定的一種免疫防御功能??垢腥久庖叻翘禺愋钥垢腥久庖咛禺愋钥垢腥久庖?024/8/2780非特異性抗感染免疫非特異性抗感染免疫:是機體在長期種系發(fā)生和進化過程中與微生物接觸,逐漸建立起來的防御功能其特點是:
1、生來就有,并具有相對穩(wěn)定性,能遺傳給后代,又稱先天免疫、天然免疫或固有免疫
2、無特異性,對各種病原體均有一定的防御能力,不針對某種抗原起特異的免疫作用
是通過機體的屏障結(jié)構(gòu)、吞噬作用和體液中的免疫分子等實現(xiàn)的2024/8/2781特異性抗感染免疫體液免疫的作用抗菌免疫抗毒素免疫抗病毒免疫sIgA抑制
細菌粘附IgG對細菌
調(diào)理吞噬IgG、sIgA
中和游離的細菌外毒素IgG、IgM、sIgA中和游
離病毒或通
過ACDD破
壞受病毒感
染靶細胞2024/8/2782特異性抗感染免疫細胞免疫的作用抗細胞內(nèi)感染菌免疫抗病毒免疫通過CTL細胞直接殺傷,TH1細胞釋放淋巴因子,激活并促進吞噬細胞進行清除。通過CTL直接破壞受病毒感染細胞或TH1細胞與受染細胞接觸后,釋放多種細胞因子破壞受染靶細胞。超敏反應(yīng)
超敏反應(yīng)是機體再次接受某種抗原剌激時,發(fā)生的以生理功能紊亂或組織損傷為主的異常的免疫應(yīng)答,又稱變態(tài)反應(yīng)。能引起超敏反應(yīng)的抗原稱變應(yīng)原;容易發(fā)生超敏反應(yīng)的個體稱過敏機體。I型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)VI型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)特點:
1、主要由IgE介導(dǎo);
2、發(fā)作快,消退也快;
3、以生理功能紊亂為主要病變;無明顯組織細胞損傷;
4、以病與否有明顯的個體差異和遺傳傾向。參與反應(yīng)的物質(zhì)(一)變應(yīng)原:吸入性變應(yīng)原、食物變應(yīng)原、藥物、其他。
(二)抗體:IgE。
(三)細胞:肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞。
(四)生物活性介質(zhì):組胺、肝素、嗜酸性粒細胞趨化因子、白三烯、前列腺素、血小板活化因子和細胞因子等。臨床常見疾病過敏性休克:
于再次接觸變應(yīng)原數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生,臨床表現(xiàn)為胸悶、氣急、呼吸困難、面色蒼白、出冷汗、手足發(fā)涼、脈搏細速、血壓下降、意識障礙或昏迷,搶救不及時可迅速死亡。藥物過敏性休克血清過敏性休克臨床常見疾病呼吸道過敏反應(yīng)吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動物毛屑、呼吸道病原微生物等。過敏性鼻炎
過敏性哮喘臨床常見疾?。ㄈ┫肋^敏反應(yīng)食入進食魚、蝦、蟹、蛋、乳等食物惡心、哎吐、腹痛、腹瀉
等過敏性胃腸炎臨床常見疾?。ㄋ模┢つw過敏反應(yīng)蕁麻疹藥物食物寄生蟲冷熱濕疹血管神經(jīng)性水腫II型超敏反應(yīng)一、發(fā)生機制II型超敏反應(yīng)臨床常見疾病1、輸血反應(yīng):因錯誤輸入異型血所致
臨床表現(xiàn):寒戰(zhàn)、高熱、意識障礙、血紅蛋白尿(醬油尿)2、新生兒溶血癥3、腎小球腎炎4、風(fēng)濕性心肌炎5、甲狀腺機能亢進癥III型超敏反應(yīng)
III型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物(IC)型或血管炎型超敏反應(yīng)。其特點為:
1、主要由IgG、IgM、IgA介導(dǎo);
2、中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積是致病的關(guān)鍵;
3、激活補體后吸引中性粒細胞,中性粒細胞釋放溶酶體酶是引起損傷的主要因素;
4、引起血管炎和血管周圍炎為主的免疫病理改變是臨床的主要特征;一、發(fā)生機制一、發(fā)生機制臨床常見疾病1、Arthus反應(yīng):1903年,Arthus首次發(fā)現(xiàn)用馬血清經(jīng)皮下4次免疫家兔后,再次注射馬血清時,注射部位可出現(xiàn)紅腫、出血、甚至壞死等強烈的炎癥反應(yīng),是一種實驗性局部III型超敏反應(yīng)。2、類Arthus反應(yīng):反復(fù)注射動物來源的胰島素或狂犬病疫苗等制劑,可剌激機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。再次注射后,注射部位亦可出現(xiàn)紅腫、出血、甚至壞死等類似Arthus反應(yīng)的急性炎癥。長期吸入含霉菌孢子的粉塵或動物毛屑等變應(yīng)原的空氣,可引起變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎或間質(zhì)性肺泡炎。局部免疫復(fù)合物病臨床常見疾?。ǘ┤砻庖邚?fù)合物病
1、血清病:通常在初次大量注射抗毒素治療外毒素性疾病后1—2周發(fā)生。患者表現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大和蛋白尿等臨床癥狀。這是IC沉積于皮膚、關(guān)節(jié)、腎小球等部位所致。為一種自限性疾病。
2、感染后腎小球腎炎:以A群鏈球菌感染最多見。多在感染后2—3周可發(fā)生急性腎小球腎炎。因IC沉積于腎小球基底膜所致。臨床常見疾病3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:在某些病毒或支原體持續(xù)感染下,機體產(chǎn)生變性IgG,并剌激機體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體(類風(fēng)濕因子、RF)所致。4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)
患者血液內(nèi)可查到包括抗核抗體等多種自身抗體,是自身抗體與自身成分結(jié)合形成IC沉積血管基底膜所致。VI型超敏反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細胞受到抗原再次剌激后引起的免疫病理過程,又稱為細胞介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。因反應(yīng)發(fā)生緩慢,亦稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。
其特點是:
1、由T細胞介導(dǎo);
2、反應(yīng)發(fā)生緩慢(24-72小時);
3、引起以單個核細胞浸潤和組織損傷為主的局部炎癥反應(yīng);
4、無明顯的個體差異;
5、與抗體和補體無關(guān);二、臨床常見疾病1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng):是伴隨感染過程發(fā)生的IV型超敏反應(yīng),多見于胞內(nèi)寄生病原體的感染。機體細胞免疫在清除病原體或阻止病原體擴散的同時,也可導(dǎo)致組織損傷。如結(jié)核菌素試驗。結(jié)核菌素試驗強陽性臨床常見疾病2、接觸性皮炎:通常為接觸小分子半抗原物質(zhì)所致。局部皮膚出現(xiàn)紅斑、皮疹、水皰,嚴重者可表現(xiàn)為剝脫性皮炎。皮膚癥狀一般一接觸變應(yīng)原24小時后出現(xiàn),48-72小時達高峰。接觸塑料拖鞋所致臨床常見疾病3、移植排斥反應(yīng):是指供受雙方HLA不完全相同,在進行同種異體器官或組織移植后,發(fā)生的最終導(dǎo)致移植物壞死脫落的免疫反應(yīng)。VI型超敏反應(yīng)
(一)查明變應(yīng)原:通常采用詢問病史和變應(yīng)原皮試的方法,查明變應(yīng)原,避免再次接觸。
(二)、脫敏注射:對抗毒素皮試陽性者,采用小劑量、短間隔(20-30min),多次注射的方法。免疫學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)防治免疫學(xué)預(yù)防免疫學(xué)治療免疫學(xué)診斷體外免疫學(xué)檢測體內(nèi)免疫學(xué)檢測免疫學(xué)防治免疫學(xué)預(yù)防人工自動免疫:是給機體輸入疫苗或類毒素等抗
原物質(zhì),剌激機體產(chǎn)生特異性免疫力。1、死疫苗:用物理或化學(xué)的方法將病原微生物殺死制備而成
的制劑。又稱滅活疫苗。
2、活疫苗:用人工變異或從自然界篩選獲得的減毒或無毒的
活的病原微生物制成的制劑。又稱減毒活疫苗。
3、類毒素:用0.3-0.4%甲醛處理外毒素,使其失去毒性,保
留抗原性的物質(zhì)。
4、新型疫苗:亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗免疫學(xué)防治死疫苗和活疫苗的比較區(qū)別點死疫苗活疫苗制劑特點死、強毒株活、弱毒或無毒接種劑量及次數(shù)較多,2-3次較少,1
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