氨基糖苷類抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）

天然氨基糖苷類一、

分類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類二、氨基糖苷類抗生素的共性

（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)理相似（五）臨床應(yīng)用相似（六）耐藥性相似

(七)

不良反應(yīng)相似七個相似

（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似

氨基糖+苷元（氨基環(huán)醇）氨基糖苷

（二）體內(nèi)過程相似

1.吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，

（僅用于腸道感染和腸道消毒）

2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；

3.消除：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過排泄。（三）抗菌機(jī)理相似

1.

抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）

——靜止期殺菌藥

(1)起始階段：抑制30S亞基始動復(fù)合物和70S亞基始動復(fù)合物的形成；

(2)延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，

mRNA錯譯，阻止移位；

(3)終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S

亞基的解離。

2.與胞漿膜結(jié)合，菌體通透性增加，物質(zhì)外漏。

氨基苷類抗菌作用機(jī)制（上圖為細(xì)菌正常蛋白質(zhì)合成示意圖，下圖為氨基苷類藥物作用示意圖）藥物導(dǎo)致錯誤編碼5’3’mRNA正常細(xì)菌細(xì)胞起始密碼子50S亞基新合成的肽鏈肽鏈釋放30S亞基5’3’mRNA氨基苷類處理的細(xì)菌細(xì)胞藥物阻斷起始復(fù)合物形成藥物阻斷移位藥物阻斷核糖體70S解離及肽鏈釋放30S亞基-50S亞基（四）抗菌譜相似

1、G-菌對G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對G-球菌效差耐藥金葡菌：有效鏈球菌、腸球菌：無效

3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素

4、厭氧菌：無效

2、G+球菌

（五）臨床應(yīng)用相似G-桿菌所致感染消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝昏迷用藥局部感染抗結(jié)核治療：鏈霉素、卡那霉素（六）細(xì)菌的耐藥機(jī)制相似

1.產(chǎn)生鈍化酶如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶

2.修飾靶蛋白（P10蛋白）如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥

3.細(xì)胞膜通透性下降如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥

耳毒性：多不可逆，損害第8對腦神經(jīng)，包括：

前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；

耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、永久性耳聾原因：內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞損傷預(yù)防：

詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力，

避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用，控制劑量和療程。

H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。（七）主要不良反應(yīng)相似

2、腎毒性

多可逆

表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；

原因：腎小管上皮溶酶體、線粒體等損害。

預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等；控制劑量和療程。

3.神經(jīng)肌肉麻痹：

心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓、呼吸衰竭

原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致

防治：注射緩慢、避免與肌松藥合用；

一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。

4、變態(tài)反應(yīng)（以鏈霉素多見）

表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞、皮疹、藥熱、過敏性休克等

特點(diǎn)：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高

防治：（1）過敏者禁用（2）皮試

（3）葡萄糖酸鈣+腎上腺素鏈霉素（Streptomycin）

第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，第一個抗結(jié)核藥。1.

抗菌譜：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效2.耐藥性：細(xì)菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性3.臨床應(yīng)用：（1）兔熱病、鼠疫——首選（2）結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素

4.不良反應(yīng)：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為神經(jīng)肌肉麻痹、過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。

二、主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用慶大霉素（Gentamycin）

臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括銅綠假單胞菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無效；2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——首選

（2）銅綠假單胞菌感染：+羧芐（3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見卡那霉素（Kanamycin）

1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；

2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；

3.臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥

阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）

1.抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核桿菌有效；

2.對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性

3.用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選其他氨基糖苷類抗生素

妥布霉素對綠膿桿菌的作用較慶大強(qiáng)，且無交叉

（Tobramycin）耐藥；主要用于銅綠假單胞菌的嚴(yán)重感染。

奈替米星對G+球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類（Netilmicin）

不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥

耳毒性、腎毒性最小

新霉素

耳毒性、腎毒性最大

（Neomycin）

禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者

大觀霉素對淋球菌高敏

（Spectinomycin）

用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的（淋必治）淋病患者

1、氨基糖苷類抗生素的共性（七個相似）2、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機(jī)理

4、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個）主要不良反應(yīng)

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