************科技有限公司管理規(guī)程-1-標(biāo)題：藥品委托生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移管理規(guī)程起草人起草日期編碼SMP-06-001-00審核人審核日期起草部門生產(chǎn)部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期生效日期變更原因新建立版本00分發(fā)部門：生產(chǎn)部、質(zhì)量部、采購部、行政部1.目的：規(guī)范藥品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制技術(shù)轉(zhuǎn)移至受托方企業(yè)的工作流程，確保受托方生產(chǎn)出符合注冊工藝和預(yù)定用途的藥品。2.范圍：所有委托生產(chǎn)產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移。3.責(zé)任人：質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、采購部經(jīng)理。4.正文：4.1本規(guī)程“藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移”是指委托產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量檢驗(yàn)控制方法等生產(chǎn)與檢驗(yàn)方法，從“藥品上市許可持有人（或申請人）”轉(zhuǎn)移至“受托生產(chǎn)企業(yè)”的技術(shù)交接確認(rèn)與驗(yàn)證過程。4.2轉(zhuǎn)移各方：4.2.1轉(zhuǎn)移方：藥品上市許可持有人。4.2.2接收方：藥品受托生產(chǎn)企業(yè)。4.3項(xiàng)目小組組成：藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移實(shí)行項(xiàng)目管理制。項(xiàng)目組由轉(zhuǎn)移方及接收方生產(chǎn)、質(zhì)量人員，受托方設(shè)備、物料管理人員組成。組長由轉(zhuǎn)移方項(xiàng)目負(fù)責(zé)人擔(dān)任。4.4各方的職責(zé)分工：4.4.1轉(zhuǎn)移方的職責(zé)：4.4.1.1負(fù)責(zé)成立技術(shù)轉(zhuǎn)移小組，安排成員工作分工，制定項(xiàng)目計(jì)劃和資金預(yù)算。4.4.1.2負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)向受托生產(chǎn)企業(yè)提供所需技術(shù)資料、樣品、原輔料等。4.4.1.3協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)移方及接收方人員的技術(shù)交流工作；組織并落實(shí)相關(guān)人員的技術(shù)培訓(xùn)工作。4.4.1.4負(fù)責(zé)對受托方共線產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評估、技術(shù)轉(zhuǎn)移方案的制定及確認(rèn)。4.4.1.5負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證等協(xié)調(diào)工作；4.4.1.6負(fù)責(zé)技術(shù)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)評估方案、技術(shù)轉(zhuǎn)移方案與報(bào)告的批準(zhǔn)，特別是對需要進(jìn)行變更的內(nèi)容進(jìn)行評估；4.4.1.7提供委托產(chǎn)品、包括原輔料、包裝材料成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法。4.4.1.8負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)委托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝、驗(yàn)證方案，配合接收方完成3批工藝驗(yàn)證。4.4.1.9采購提供樣品、原輔料、包裝材料；4.4.1.10提供合格供應(yīng)商目錄。4.4.2接收方的工作職責(zé)：4.4.2.1制定委托產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及相關(guān)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及相關(guān)工藝驗(yàn)證及檢驗(yàn)方法學(xué)確認(rèn)方案及報(bào)告。4.4.2.2負(fù)責(zé)原輔料、中間產(chǎn)品、成品等檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證或確認(rèn)。4.4.2.3評估整個技術(shù)轉(zhuǎn)移過程的法規(guī)符合性；4.4.2.4負(fù)責(zé)原輔料及包裝材料供應(yīng)商資料的確認(rèn)；4.4.2.5負(fù)責(zé)整個轉(zhuǎn)移過程的文件審核歸檔。4.4.2.6與轉(zhuǎn)移方制定工藝轉(zhuǎn)移方案，負(fù)責(zé)樣品試制，生產(chǎn)設(shè)備的性能確認(rèn)；4.4.2.7負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備及公用系統(tǒng)的性能確認(rèn)，檢查生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境的符合性。4.4.2.8負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移過程中的生產(chǎn)執(zhí)行工作，負(fù)責(zé)起草相關(guān)驗(yàn)證方案，完成相關(guān)驗(yàn)證工作。4.4.2.9確認(rèn)委托產(chǎn)品相關(guān)的潔凈廠房、空調(diào)、空壓、制水等公用系統(tǒng)，以及生產(chǎn)設(shè)備滿足產(chǎn)品工藝要求。4.4.2.10負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)及生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證工作。4.4藥品委托生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移流程4.4.1首先確定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目組成員。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)召集轉(zhuǎn)移方與接收方成員召開首次會議，明確工作分工和技術(shù)轉(zhuǎn)移方案、計(jì)劃。在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人根據(jù)需要召集會議，協(xié)調(diào)、解決發(fā)生的問題并安排下一步工作。藥品委托生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移流程圖（見附件）。4.4.2轉(zhuǎn)移方案由轉(zhuǎn)移方與接收方質(zhì)量部門批準(zhǔn)，接收方根據(jù)委托方提供的資料起草生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、工藝驗(yàn)證方案及清潔驗(yàn)證方案，方案中應(yīng)包含具體的試驗(yàn)方法、取樣計(jì)劃、可接受標(biāo)準(zhǔn)。4.5技術(shù)文件準(zhǔn)備和轉(zhuǎn)移4.5.1轉(zhuǎn)移方提供一份“藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移文件資料目錄”給接收方，接收方對文件內(nèi)容進(jìn)行初審，經(jīng)轉(zhuǎn)移方與接收方溝通對資料目錄進(jìn)行補(bǔ)充，移交的資料必須有轉(zhuǎn)移方與接收方負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)。4.5.2技術(shù)轉(zhuǎn)移文件包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、原輔料、中間產(chǎn)品、成品、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、關(guān)鍵物料供應(yīng)商資質(zhì)證明性文件、檢驗(yàn)的技術(shù)培訓(xùn)資料等。4.6技術(shù)與法規(guī)符合性評估4.6.1轉(zhuǎn)移方與接收方共同依據(jù)工藝規(guī)程、檢驗(yàn)規(guī)程等技術(shù)文件資料，評估藥品委托生產(chǎn)所涉及的物料、設(shè)備、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法等與注冊資料和現(xiàn)行法規(guī)的符合性。4.6.2評估的內(nèi)容及要求：原輔料、包裝材料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否適用；設(shè)備生產(chǎn)條件及能力是否匹配；工藝流程、中間產(chǎn)品、成品控制、檢驗(yàn)方法是否適用，評估可能帶來的影響。原輔料、包裝材料應(yīng)符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括物料特性），生產(chǎn)商應(yīng)為關(guān)聯(lián)注冊備案企業(yè)。4.6.3工藝設(shè)備及公用系統(tǒng)：4.6.3.1轉(zhuǎn)移方與接收方根據(jù)委托產(chǎn)品的工藝規(guī)程，對受托生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備原理、生產(chǎn)能力、運(yùn)行參數(shù)、控制方式進(jìn)行分析，對委托生產(chǎn)使用的設(shè)備進(jìn)行性能確認(rèn)，必要時協(xié)商進(jìn)行設(shè)備改造或更新。4.6.3.2評估制藥用水、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣等公用系統(tǒng)與委托生產(chǎn)的藥品工藝要求條件相適應(yīng)。4.6.4處方與工藝：4.6.4.1根據(jù)轉(zhuǎn)移方提供的處方和工藝參數(shù)，評估接收方是否符合工藝控制條件，滿足生產(chǎn)批量要求。4.6.4.2重點(diǎn)評估轉(zhuǎn)移方和接收方工藝設(shè)備、批量及生產(chǎn)條件的差異引起的工藝參數(shù)變化。4.6.5檢驗(yàn)方法轉(zhuǎn)移：4.6.5.1檢驗(yàn)方法包括原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)方法、清潔驗(yàn)證的檢測方法等。評估檢驗(yàn)方法在受托生產(chǎn)企業(yè)的適應(yīng)性且需符合要求。4.6.5.2檢驗(yàn)方法的轉(zhuǎn)移時一般采用同一批樣品，接收方按同樣的方法檢驗(yàn)，將所得結(jié)果與確認(rèn)的接受標(biāo)準(zhǔn)對比，符合要求者即認(rèn)為轉(zhuǎn)移成功。4.6.6技術(shù)轉(zhuǎn)移方案：4.6.6.1根據(jù)評估結(jié)果確定轉(zhuǎn)移方案，即從實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)企業(yè)的放大預(yù)生產(chǎn)方案。主要包括原輔料、包裝材料的選擇、公用系統(tǒng)與設(shè)備的確認(rèn)、處方工藝的確認(rèn)、檢驗(yàn)方法的轉(zhuǎn)移或驗(yàn)證。所有試驗(yàn)方案和驗(yàn)證方案必須由轉(zhuǎn)移方與接收方質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。4.6.6.2預(yù)生產(chǎn)方案中應(yīng)包含具體的預(yù)生產(chǎn)方法、處方設(shè)計(jì)，取樣計(jì)劃、接受標(biāo)準(zhǔn)。取樣計(jì)劃應(yīng)明確取樣位置和取樣數(shù)量，對每一過程制定控制標(biāo)準(zhǔn)。4.6.7工藝驗(yàn)證：4.6.7.1工藝驗(yàn)證方案實(shí)施前，首先確認(rèn)參與驗(yàn)證的人員經(jīng)培訓(xùn)符合上崗條件；生產(chǎn)設(shè)備、空調(diào)、工藝用水、壓縮空氣等公用系統(tǒng)經(jīng)確認(rèn)；原輔料、包材供應(yīng)商經(jīng)審計(jì)，物料經(jīng)檢驗(yàn)合格；檢驗(yàn)方法經(jīng)驗(yàn)證；操作規(guī)程文件經(jīng)審批。4.6.7.2通過風(fēng)險(xiǎn)評估的方法確定驗(yàn)證的范圍，轉(zhuǎn)移方與接收方生產(chǎn)部共同起草工藝驗(yàn)證方案，工藝驗(yàn)證方案必須經(jīng)轉(zhuǎn)移方與接收方質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)后方可實(shí)施。4.6.7.3工藝驗(yàn)證應(yīng)在商業(yè)化生產(chǎn)批量下，連續(xù)生產(chǎn)不少于3批，確認(rèn)按照工藝規(guī)程的處方量、工藝參數(shù)、操作規(guī)程實(shí)施驗(yàn)證，生產(chǎn)出符合注冊質(zhì)量要求的產(chǎn)品，即證明工藝規(guī)程相關(guān)技術(shù)轉(zhuǎn)移成功，符合接收條件。4.6.8設(shè)備清潔驗(yàn)證：設(shè)備清潔驗(yàn)證與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行，按照相關(guān)“設(shè)備清潔操作規(guī)程”進(jìn)行連續(xù)3批次清潔驗(yàn)證，符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)即證明“設(shè)備清潔操作規(guī)程”符合接收條件。4.6.9文件歸檔：4.6.9.1完成技術(shù)轉(zhuǎn)移后，轉(zhuǎn)移方與接收方在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中產(chǎn)生的記錄及文件資料應(yīng)及時歸檔。驗(yàn)證資料原件由接收方負(fù)責(zé)保存，復(fù)印件交轉(zhuǎn)移方保存。交接簽字記錄轉(zhuǎn)移方與接收方各執(zhí)一份。4.6.9.2接收方未經(jīng)授權(quán)不得將歸檔文件提供給第三方。4.6.9.3技術(shù)轉(zhuǎn)移文件目錄：（1）技術(shù)資料移交簽字資料；（2）產(chǎn)品工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)