胰島素及口服降血糖藥糖尿病(diabetesmellitusDM)

發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一；病因：免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)；分類Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

自身免疫性疾病–β細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)β細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗第2頁,共22頁，2024年2月25日，星期天糖尿病的分型1、胰島素依賴型糖尿病，IDDM，I型）多發(fā)生于青幼年，起病急，三多一少癥狀明顯，必須依賴胰島素維持生命。

2、非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM，II型）多見于40歲以后，起病緩，三多一少癥狀較輕，不依賴胰島素，我國占90%以上第3頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共22頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)及預(yù)后：1.代謝紊亂綜合癥胰島素

高血糖

“三多一少”2.慢性并發(fā)癥

1）動脈粥樣硬化癥：心,腦,腎,肢體,視網(wǎng)膜2）神經(jīng)病變：3）

其他合并癥：肺結(jié)核,細(xì)菌性/皮膚真菌感染等3.急性并發(fā)癥高滲性昏迷,酮癥酸中毒糖尿病第5頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【來源及分泌調(diào)節(jié)】B細(xì)胞:

胰島中心部分,分泌胰島素；A細(xì)胞:圍繞于B細(xì)胞外層,分泌胰高血糖素D細(xì)胞:分布于A細(xì)胞層內(nèi),分泌生長抑制素。一、胰島素

第6頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【化學(xué)性質(zhì)】1.為酸性蛋白質(zhì)，A,B兩條多肽鏈組成，通過兩個(gè)二硫鍵相連。2.藥用:提取自豬,牛胰腺，異性蛋白具抗原性。大腸桿菌人胰島素3.

室溫或4℃冷藏保存；冷凍可致活性下降。4.蛋白酶,乙醇,強(qiáng)酸,強(qiáng)堿可致變性。胰島素第7頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【作用】1.糖代謝----降血糖

加速葡萄糖的氧化和酵解促進(jìn)糖原的合成和貯存抑制糖原分解和異生2.脂肪代謝----降血中游離脂肪酸促進(jìn)脂肪合成抑制脂肪分解3.蛋白代謝----正氮平衡

促進(jìn)蛋白合成抑制蛋白分解4.鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)激活Na+-K+-ATP酶,促K+內(nèi)流,增高細(xì)胞內(nèi)K+濃度。胰島素第9頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過程】1.易被消化酶破壞

口服無效

須注射給藥。2.加鋅或加堿性魚精蛋白

溶解度降低且穩(wěn)定

延緩吸收

中或長效制劑

注射部位發(fā)生沉淀。3.中長效制劑均為混懸劑,不可靜注胰島素第10頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.治療糖尿?。?）胰島素依賴型(Ⅰ型）糖尿病：2）重度非胰島素依賴型(Ⅱ型）糖尿病:飲食控制或口服降血糖藥無效者。

3）輕中度糖尿病并發(fā)感染,高熱,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手術(shù),創(chuàng)傷等。4）糖尿病酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷：2.糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀：

葡萄糖，胰島素和氯化鉀合用

防治心肌梗塞時(shí)的心律失常。胰島素第12頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】1.低血糖癥★

2.反應(yīng)性高血糖：低血糖

代償性調(diào)節(jié)

生長激素,腎上腺素,胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素分泌過多

高血糖。3.過敏反應(yīng)4.注射部位脂肪萎縮胰島素第13頁,共22頁，2024年2月25日，星期天?

5.胰島素耐受性：1）

急性耐受性：并發(fā)感染,創(chuàng)傷,手術(shù),或其它應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，

生長激素,腎上腺素,胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素

2）

慢性耐受性：1）體內(nèi)生成了胰島素抗體；2）體內(nèi)拮抗胰島素的物質(zhì)增多；3）胰島素受體數(shù)目和親和力減少等。處理：調(diào)整劑量改其他動物胰島素改用高純度胰島素糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥胰島素【不良反應(yīng)】第14頁,共22頁，2024年2月25日，星期天二、口服降血糖藥

（一）

磺酰脲類【化學(xué)】共同的結(jié)構(gòu)是苯磺酰脲，只是兩端側(cè)鏈不同。

甲苯磺丁脲(tolbutamide,D-860,甲糖寧），氯磺丙脲（chlorpropamide,P-607）

格列本脲（glibenclamide,優(yōu)降糖），格列喹酮（gliqridone,糖適平），格列吡嗪（glipizide,美吡達(dá)），格列齊特（gliclazide,甲磺吡脲,達(dá)美康)第15頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用及作用機(jī)制】★1.降血糖作用：機(jī)制：(1)增加胰島素分泌磺酰脲受體→阻滯K+

通道、開放VDCC→Ca2+

內(nèi)流↑(2)抑制胰高血糖素分泌(3)增加膜上胰島素受體數(shù)目和親和力對胰島功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，嚴(yán)重的糖尿病人療效亦不佳。

磺酰脲類第16頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.糖尿?。?)胰島功能尚存的輕、中度糖尿病:與胰島素、雙胍類或葡萄糖苷酶抑制劑有相加作用。2)對胰島素產(chǎn)生耐受性的病人磺酰脲類第18頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

本類藥物比較安全，不良反應(yīng)發(fā)生率約4%。(1)胃腸道反應(yīng)惡心、腹痛、腹瀉(2)粒細(xì)胞減少(3)肝損害1-2個(gè)月(4)低血糖持久(5)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀氯磺丙脲老年糖尿病不宜用磺酰脲類第19頁,共22頁，2024年2月25日，星期天（二）雙胍類二甲雙胍（metformin,DMBG,甲福明,降糖片)苯乙雙胍（phenformn，DBI,苯乙福明,降糖靈)(國內(nèi)少用：丁雙胍,buformin）。第20頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用及機(jī)制】不刺激

細(xì)胞,不增加胰島素分泌降血糖作用機(jī)制1.減少食物吸收減少葡萄糖在腸道的吸收，減少肝內(nèi)糖異生2.促進(jìn)組織攝取葡萄糖增加肌肉組織中糖的無氧酵解，

3.

抑制胰