生長激素缺乏癥1生長激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦垂

體肝

臟生長激素釋放抑制激素（一）（GHRIH）生長激素釋放激素（GHRH）（+）（一）（一）胰島素樣生長因子Ⅰ

（IGF1）（

+）興奮（一）抑制負(fù)反饋正反饋生長激素（GH）(—)（+）2概述睡眠Ⅲ或Ⅳ期3生長激素的分泌方式呈脈沖式 有晝夜節(jié)律達(dá)高峰影響生長激素分泌因素睡眠 運動 饑餓 藥物(胰島素 精氨酸 左旋多巴 可樂定)使生長激素分泌增加概述生長激素的生理功能促合成代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)肝臟糖原、脂肪分解→肌肉、組織、器官細(xì)胞增大增殖→促生長發(fā)育促進(jìn)骨骼生長:促進(jìn)骨骺軟骨細(xì)胞增生、骨基質(zhì)沉積→骨骺板增厚→骨縱向生長→身高長高4病因一、特發(fā)性下丘腦垂體功能障礙(最主要病因)由于神經(jīng)遞質(zhì)—神經(jīng)激素功能途徑缺陷所致大腦分泌神經(jīng)遞質(zhì)(多巴胺、5-羥色胺、單胺、乙酰膽堿)↓↓下丘腦分泌GHRH↓↓垂體分泌GH↓5病因二、繼發(fā)性下丘腦垂體功能障礙腫瘤 感染 顱腦創(chuàng)傷 腦放射損傷三、遺傳性垂體發(fā)育異常罕見 占5%

家族性

GH1基因缺陷生長激素受體缺陷:Laron綜合征四、其它原因精神性(暫時性):情感剝脫性矮小6病因有資料統(tǒng)計:325例GHD患者7特發(fā)性:繼發(fā)性:遺傳性:254人

78％62人

19％9人

3％臨床表現(xiàn)生長遲緩智力正常身材矮小,體型勻稱生長速度緩慢<5cm/年,幼稚面容

,皮下脂肪較多智齡=實際年齡青春期發(fā)育延遲 青春期多在16歲以后8910歲2月142cm110cm1011實驗室檢查一、血清生長激素測定篩查試驗:睡眠試驗運動試驗適用<3歲兒童適用>3歲兒童結(jié)果判斷:生長激素>10ug/L

排除GHD生長激素<10ug/L

進(jìn)一步做確診試驗12實驗室檢查一、血清生長激素測定

確診試驗(藥物激發(fā)試驗)結(jié)果判斷:兩種以上藥物激發(fā)GH峰值<5ug

/L:

生長激素完全缺乏

GH峰值5-10

ug/L:

生長激素部分缺乏

GH峰值>10ug/L:

生長激素不缺乏13生長激素分泌功能試驗14試驗 條件 高峰時間(min)

估計機制篩查試驗運動 劇烈運動15-20分鐘 運動后20-40通過神經(jīng)機制直截了當(dāng)刺激GH分泌睡眠 深睡眠 睡眠后60-90GHRH和GHRIH神經(jīng)元存在內(nèi)在固有節(jié)律交替釋放確診試驗(藥物激發(fā)試驗)胰島素

靜脈注射

30-60使GHRIH減少精氨酸

靜脈注射

60-120抑制GHRIH分泌L-多巴

口

服

40-120使GHRH分泌增加可樂定

口

服

60-120使GHRH分泌增加實驗室檢查二、骨齡測定骨齡落后實際年齡2歲以上三、其它檢查血清IGF1測定:幫助診斷頭顱CT、MRI:除外顱內(nèi)腫瘤、顱腦發(fā)育異常15診斷診斷標(biāo)準(zhǔn):勻稱性矮小,身高<兩個標(biāo)準(zhǔn)差或低于第3百分位生長速率<5cm/年智力正常骨齡落后>2

歲兩種藥物刺激GH<10ug/L16鑒別診斷體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲家族性矮身材宮內(nèi)生長遲緩先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥17鑒別診斷體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲男孩多見

,

身高在正常低限

,

生長速度

>5cm/年,骨齡落后1-2歲,青春期發(fā)育延遲,父母大多有類似既往史,一旦進(jìn)入青春期,生長迅速,最終身高屬正常范圍。18鑒別診斷家族性矮身材父母身高均矮,小兒身高在第三百分位數(shù)左右

,

生長速度

>

5cm/

年

,

骨齡與年齡相稱力和性發(fā)育均正常,生長激素正常。19鑒別診斷宮內(nèi)發(fā)育遲緩(小于胎齡兒)出生時身高、體重低于同胎齡兒第十百分位,生長速度在正常低限,骨齡正常。生長激素多正常。20鑒別診斷先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥(Turner綜合癥)女孩,身材矮小,第二性征不發(fā)育,特別的軀體特征(頸短、頸蹼、肘外翻、后發(fā)際低、乳距寬、色素痣多等)做染色體核型分析能夠鑒別。21治療替代治療藥物: 基因重組人一輩子長激素(r-hGH)劑量

:

0、1u/kg/d 皮下注射

qn

6-7次/周療程: 持續(xù)到骨骺愈合療效: 始治年齡越小