自體成纖維細(xì)胞移植治療瘢痕疙瘩的臨床療效觀察北京恩吉賽生物科技有限公司趙玉明目前臨床上對瘢痕疙瘩這一頑疾的治療措施類腫瘤方式手術(shù)切除病變+放療；放射性核素貼；干擾素、5-氟尿嘧啶或平陽霉素抗腫瘤藥物注射治療；消高至平方式激光或者射頻物理機械消除；激素注射藥物消除治療；含酸或堿性物質(zhì)中藥外敷腐蝕性化學(xué)消除；用切除胸部瘢痕疙瘩培養(yǎng)成纖維細(xì)胞治療背部的瘢痕疙瘩胸部瘢痕疙瘩術(shù)前胸部瘢痕疙瘩術(shù)后背部瘢痕疙瘩治療前一次細(xì)胞移植后鋪墊篇我自己提出的瘢痕“蹺蹺板”模式理論可以給予目前大部分瘢痕疙瘩產(chǎn)生原因予以解釋

疫苗注射或蚊蟲叮咬導(dǎo)致瘢痕疙瘩疫苗或蚊蟲唾液中含的異體蛋白首先引發(fā)無菌性免疫炎癥和繼發(fā)的三角肌活動造成張力增加，二者“砝碼”共同加重，結(jié)合體質(zhì)“支點”的偏離，導(dǎo)致瘢痕疙瘩發(fā)生。

同一患者不同部位傷口，不一定都產(chǎn)生瘢痕疙瘩同一患者自身體質(zhì)是一樣的，瘢痕疙瘩的產(chǎn)生就應(yīng)歸因于傷口所在局部張力。瘢痕疙瘩單純切除術(shù)后幾乎100%的復(fù)發(fā)率“炎癥砝碼”為零，但“體質(zhì)支點”未變，切除病變組織造成了組織缺損，只會增加傷口張力，“張力砝碼”重量因為手術(shù)加重了，所以目前治療方法的困惑手術(shù)+放療的治療臨床難點

要求手術(shù)切除瘢痕疙瘩造成的組織缺損強行拉攏縫合造成的張力增大，與放射治療造成的成纖維細(xì)胞增殖性降低，二者達(dá)到一種平衡才能保證瘢痕疙瘩不復(fù)發(fā)；

放射治療造成的成纖維細(xì)胞增殖性降低，這一數(shù)值，在放射治療結(jié)束后就恒定了，不再變化了；

此時的張力有兩部分組成：一是瘢痕切除形成組織缺損造成的張力，這一部分是恒定不變；二是外力造成的張力，這一數(shù)值卻是不斷變化的；

這就造成實際操作上保證張力增大和成纖維細(xì)胞增殖性降低二者的平衡很難做到；

臨床上采用該種方法瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)要過1-2年時間才表現(xiàn)出來，正是這種平衡很難把握的集中體現(xiàn)。增大張力炎癥瘢痕疙瘩放射治療二者作用能否抵消？？？類腫瘤治療方法的反思

方法包括：加速器照射（電子束、X線）、放射性核素貼（鍶90，磷32等）；干擾素、5-氟尿嘧啶或平陽霉素抗腫瘤藥物注射治療；機理主要是抑制成纖維細(xì)胞的增殖；其病變向周圍擴散，似乎表現(xiàn)為“惡性腫瘤”的特征，但其擴散的源動力，是我們不太注意的張力，其向外周波及目的是為了達(dá)到一種穩(wěn)定、經(jīng)濟的力學(xué)體系。

成纖維增殖并不是像惡性腫瘤細(xì)胞那樣主動向周圍正常細(xì)胞發(fā)起攻擊，而是由于張力原因“被動”生長，這些措施是不是合理？

病變大部分可以持續(xù)幾十年不發(fā)生癌變，不正說明成纖維細(xì)胞本身不是問題最終根源嗎？這些抗腫瘤措施的副作用呢？激素停止治療3個月后復(fù)發(fā)原因藥物作用使瘢痕中央凹陷為達(dá)到力學(xué)平衡迫使病變邊緣隆起為達(dá)到穩(wěn)定、經(jīng)濟的力學(xué)平衡體系，病變向外延伸新的條索消高治平方式的反思

方法包括：激光、射頻、中藥酸或堿的腐蝕；典型的“頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”的治療思想。短期效果尚可，遠(yuǎn)期則越來越重生物力學(xué)篇我對瘢痕疙瘩最新認(rèn)識一------引用生物力學(xué)觀點生物力學(xué)上將皮膚看作是變形體。

變形體力學(xué)研究中有兩個假設(shè)：均勻連續(xù)性假設(shè)和各向同向性假設(shè)。

均勻連續(xù)假設(shè)認(rèn)為物體的整個體積都無空隙、充滿物質(zhì)，且物體內(nèi)任何部分的性質(zhì)是完全

一樣的。

各向同性假說認(rèn)為物體的材料沿各方向的力學(xué)性能均相同我對瘢痕疙瘩最新認(rèn)識二------引入材料力學(xué)觀點金屬疲勞理論基礎(chǔ)臨床解讀破壞時的名義應(yīng)力值遠(yuǎn)低于材料在靜載荷作用下的強度極限，甚至低于屈服強度皮膚傷口所受拉力遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到使傷口裂開的程度，生理狀態(tài)下病人感覺不到這種拉力材料在一定的交變應(yīng)力作用下發(fā)生破壞有一個過程，即需要一定數(shù)量的應(yīng)力循環(huán)瘢痕疙瘩在一定時間后才復(fù)發(fā)材料在破壞前沒有明顯的塑性變形，即使塑性很好的材料，也會出現(xiàn)脆性斷裂；臨床看不到傷口明顯變化，不知不覺發(fā)現(xiàn)瘢痕在長大同一疲勞破壞端口，一般都有明顯的光滑區(qū)域和顆粒狀區(qū)域組織學(xué)觀察到無規(guī)則的膠原排列；結(jié)合皮膚組合受力具體情況，膠原排列無序狀更合理宏觀材料力學(xué)分析----傷口早期宏觀材料力學(xué)分析----瘢痕疙瘩增生復(fù)發(fā)期宏觀材料力學(xué)分析------陳舊性瘢痕疙瘩微觀生物力學(xué)基礎(chǔ)----張力刺激可能是造成瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞增殖的重要誘因

2006年王臻證實在張力刺激下，瘢痕疙瘩的成纖維細(xì)胞的TGF-β1,TGF-β2,和collagenIa的表達(dá)高于正常成纖維細(xì)胞的表達(dá)；使用機械傳導(dǎo)通路的ERK抑制劑U0126可以阻斷上述因子的mRNA在瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的

高表達(dá)。

Ogawa2008年提出皮膚張力感受器的異常導(dǎo)致成纖維細(xì)胞增殖的假說，需要通過對細(xì)胞機械傳導(dǎo)通路、細(xì)胞骨架動力系統(tǒng)和細(xì)胞粘附因子的研究予以證實。

Al-Attar2006年，Yagmur2010年也認(rèn)為機械張力受體的作用在瘢痕疙瘩治療中應(yīng)該引起瘢痕疙瘩三元素之間的關(guān)系臨床癥狀解讀胸部為什么容易產(chǎn)生瘢痕疙瘩

胸部皮膚因重力呈下垂方向，與肋骨吸氣動作引發(fā)的肋骨向上、向外的抬起動作之間產(chǎn)生相對的抵抗，二者發(fā)生相對的位移；

動物四肢著地，其胸部皮膚的重力下垂和肋骨的吸氣動作方向是一致的；

這也就是我提出的瘢痕疙瘩是由人的直立行走造成的根據(jù)；

二者相對位移，最終表現(xiàn)為皮膚24小時受到肋骨的張力作用，胸部瘢痕為什么是橫行的原因？肋骨后方則是相對固定在脊柱上；

如果我們把胸廓看成一個簸箕的話；則皮膚可以看成買米的口袋的話；

根據(jù)我們兒時買面的經(jīng)歷，當(dāng)簸箕的米倒入米袋中時，哪個口袋緣最緊；應(yīng)該是簸箕前方的口袋緣最緊，并且是橫行。這也就說明了瘢痕為什么是橫行的原因。會陰部和劍突處產(chǎn)生瘢痕的原因

上方劍突處肋弓為一個固定點；

下方恥骨聯(lián)合處為另一個固定點；

腹壁連接上下固定點的張力帶，如同晾衣繩一樣；

腹部呼吸動作和坐起站立動作，都將張力作用在上方和下方兩個固定點，因此這兩個部位易打耳洞引發(fā)的瘢痕疙瘩的原因

產(chǎn)生瘢痕疙瘩的耳洞，一定是發(fā)生炎癥的；臨床上經(jīng)常見到同一個患者，兩個耳朵同時打耳洞，不發(fā)生感染的不產(chǎn)生瘢痕疙瘩，這不能用瘢痕體質(zhì)來解釋；

這是一種特殊類型的瘢痕疙瘩，也可以用張力理論解釋；

炎癥有一個核心，中心成纖維細(xì)胞開始增生，細(xì)胞開始分泌膠原；其分泌的膠原撐裂外周的成纖維細(xì)胞形成的包膜；從而導(dǎo)致更外周的成纖維細(xì)胞激活，繼續(xù)形成包裹；這種作用周而復(fù)始，導(dǎo)致瘢痕疙瘩發(fā)生；

這是不是像洋蔥的剖面，這也是我稱之謂“內(nèi)生張力型瘢痕疙瘩”。

其受力與胸部處不同，所以其形狀呈典型的球狀。這種瘢痕疙瘩相對好治療。瘢痕反復(fù)感染的原因

瘢痕表面凹凸不平，為體表存在細(xì)菌創(chuàng)造了藏污納垢的場所；

瘢痕彈性模量增大，在受外力作用牽拉，形成前述的肉眼不可見微裂紋，為體表細(xì)菌向

“內(nèi)部滲入”創(chuàng)造了條件；

在受張力時，微裂紋張開，細(xì)菌向深部滲入；不受張力時，微裂紋表面閉合，從而使外用

消毒劑無法滲入發(fā)揮作用；從而造成瘢痕反復(fù)感染、遷延不愈。瘢痕處疼痛加劇的原因

張力感受器和疼痛感受器是同一種感受器，隨刺激嚴(yán)重程度依次表現(xiàn)為癢、痛。

根據(jù)我們的生活常識，皮膚發(fā)生感染時，表面紅腫，這時感受到劇烈疼痛；當(dāng)炎癥消退，紅腫消失時，這時我們感受到傷口癢；

瘢痕的癢持續(xù)時間長，到一定程度才表現(xiàn)為痛；而平時的皮膚感染則是先表現(xiàn)為痛，炎癥消退后才表現(xiàn)為癢，二者病理過程正好相反。

當(dāng)瘢痕彈性模量增加到一定程度（即相當(dāng)硬），外力的牽拉，造成瘢痕內(nèi)組織撕裂，所以病人才感受到無法忍受的痛。這種痛一般是病人翻身、坐起有活動時才引發(fā)，這充分證明了外力牽拉造成瘢痕內(nèi)的微裂紋引發(fā)的痛。病人年紀(jì)越大、病程持續(xù)時間越長，這種疼痛越劇烈。我稱之謂“活動性痛”。瘢痕疙瘩自行緩解的原因這種情況一般發(fā)生在老年人；

我們知道，隨著年紀(jì)增大，皮膚彈性差，呈松垂?fàn)?，等于減少了張力，因此出現(xiàn)了瘢痕疙瘩自行緩解的可能；

這種瘢痕疙瘩自行緩解的幾率在體重減輕的老年人要高一些；肥胖程度減輕，等于增加了皮膚量，因此自行緩解比率要高。這種現(xiàn)象在年輕人也存在，肥胖增加，痛癢癥狀加?。惑w重減輕痛癢癥狀減輕或者緩解。吃蔥、姜、蒜、辣椒以及天氣炎熱痛癢加劇的原因

蔥、姜、蒜、辣椒這些刺激性食物，最終在人體造成的結(jié)果是：血流加快，毛細(xì)血管通透性增加，血管內(nèi)液滲透到組織間液。典型是有些人喝酒后皮膚發(fā)紅，就是這種原因。

天氣炎熱，外周血管開放，皮膚毛細(xì)血管血流量增加；

在瘢痕疙瘩病變處，彈性模量差（硬），就好像在皮膚上有“緊箍咒”一樣，而血流加速、毛細(xì)血管開放、血管內(nèi)液滲透到組織間液，這勢必造成瘢痕內(nèi)容物增加；；我的理論體系瘢痕疙瘩的發(fā)生觀點

否認(rèn)”瘢痕疙瘩體質(zhì)”的說法；或者根本上否定了正常瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩三種區(qū)分方法。瘢痕疙瘩的發(fā)生主要是傷口的處理措施不正確造成的。

瘢痕疙瘩治療后的復(fù)發(fā)、加重，皆因目前的治療措施只是采用各種手段機械消除高出皮膚的突起部分，而沒有注意其內(nèi)在的機理，從而使其治療更是雪上加霜；現(xiàn)有的治療方法值得商榷。持續(xù)存在的張力才是瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)的真正原因,而不是成纖維細(xì)胞本身問題。

瘢痕體質(zhì)如果要歸結(jié)到細(xì)胞水平的話，應(yīng)該是對張力敏感細(xì)胞型體質(zhì)；即細(xì)胞被張力激活的閾值要低，極小的張力刺激就能將成纖維細(xì)胞激活進(jìn)入增殖狀態(tài)；

正常瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩只是細(xì)胞被激活的張力閾值高低不同造成的臨床表現(xiàn)。

基于上述認(rèn)識，只要將上述的各種因素，予以足夠的重視和考慮，不要歸因于患者自身，瘢痕疙瘩是能夠預(yù)防和治愈的?；蛘哒f成纖維細(xì)胞是好的、無辜的，我們沒有學(xué)會尊重他。瘢痕“蹺蹺板”模式理論的改進(jìn)炎癥瘢痕疙瘩像水一樣持續(xù)滴加的張力像吸水海綿一樣的成纖維細(xì)胞現(xiàn)有理論的模式我的理論模式我的瘢痕疙瘩的治療觀點遵從皮膚變形體生物力學(xué)觀點恢復(fù)傷口處皮膚變形體均勻連續(xù)性；恢復(fù)傷口處皮膚各向同向性；回憶瘢痕產(chǎn)生的過程-----一個小癤子引發(fā)的“血案”

一個小癤子發(fā)生炎癥后，膿腫被擠出后，炎癥因子誘發(fā)了周圍成纖維細(xì)胞處于激活狀態(tài)；

根據(jù)力學(xué)分析，在曲線受力平面，皮膚是受表面張力最大的部位；

瘢痕體質(zhì)的病人細(xì)胞，按我的理論，為張力敏感性細(xì)胞，激活閾值低，即容易被較小張力所誘發(fā)進(jìn)入增殖狀態(tài)；

被炎癥因子激活的成纖維細(xì)胞，又被張力誘發(fā)進(jìn)入增殖狀態(tài)，二者相疊加，成纖維細(xì)胞進(jìn)入功能活躍期，開始大量分泌Ⅰ型膠原，用于封堵傷口，其結(jié)果就是此處彈性模量增可能給予的治療干預(yù)措施外來張力張力敏感性細(xì)胞炎癥因子成纖維細(xì)胞分泌Ⅰ型膠原局部彈性模量增加超過皮膚瘢痕疙瘩進(jìn)入增生期治療時已經(jīng)發(fā)生，無法阻止呼吸動作無法抑制先天因素?zé)o法改變唯一環(huán)節(jié)：使成纖維細(xì)胞分泌Ⅲ型膠原，降低局部彈性模量????我的瘢痕疙瘩治療方法----自體成纖維細(xì)胞移植皮膚變形體均勻連續(xù)性各向同向性正常彈性模量自體成纖維細(xì)胞移植理論體系及治療設(shè)想的來源十四年鑄一劍----自體成纖維細(xì)胞移植充填面部軟組織凹陷

我自1998年以來從事《自體成纖維細(xì)胞移植充填面部軟組織凹陷的基礎(chǔ)研究》；是國內(nèi)最早、也是最全面開展這方面研究的研究者；

2009獲總后衛(wèi)生部批準(zhǔn)，依法開展臨床研究；現(xiàn)該臨床研究報告已經(jīng)上報，等待審批正式通過開展臨床應(yīng)用；研究成果被美國Fibrocellscience引用，作為該公司申報美國藥品食品監(jiān)督管理局（FDA）獲得生物藥品批準(zhǔn)執(zhí)照的背景資料。

美國Fibrocellscience于2011年6月21日已獲得FDA的生物藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)許可（BLA),注冊商品名：LaViv。臨床病例（3）術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后臨床病例（7）術(shù)前術(shù)后臨床病例（8）術(shù)前術(shù)后術(shù)前術(shù)后我本人是中國第一個臨床病例（1）天道酬勤-----意外發(fā)現(xiàn)

我本人左側(cè)鼻唇溝有一伴隨我20年皮脂腺囊腫切除后的手術(shù)切口；其雖然是凹陷的，與周圍皮膚相比，卻是硬的

根據(jù)我們的常識，即使不是瘢痕體質(zhì)的病人，手術(shù)切口即使經(jīng)過若干年，切口處瘢痕也較周圍皮膚較硬；

我原本注射細(xì)胞的目的，是讓凹陷的瘢痕隆起來；

當(dāng)我注射3次細(xì)胞后，3個月后意外發(fā)現(xiàn)除了瘢痕隆起來后，原來較硬的瘢痕與正常皮膚一樣柔軟；也就是說，注射移植的成纖維細(xì)胞能夠使瘢痕初步臨床試驗取材組織取材后治療全過程細(xì)胞懸液注射特殊病例-----支持我的理論，足以推翻現(xiàn)有的治療理論

我將一位患者胸前的瘢痕疙瘩切除下來的瘢痕疙瘩，進(jìn)行成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)；

然后將瘢痕疙瘩的成纖維細(xì)胞注射到該患者背部的以前未經(jīng)治療的瘢痕疙瘩上；

這樣的情況下，都觀察到了背部瘢痕疙瘩的萎縮的現(xiàn)象。

如果原有的理論是正確的，瘢痕疙瘩的成纖維細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）注射到另外的瘢痕疙瘩上，應(yīng)該長的更大才對，而事實相反；只有用我的理論解釋，罪不在成纖維細(xì)胞上（瘢痕疙瘩的成纖維細(xì)胞是好的），應(yīng)該是張用切除胸部瘢痕疙瘩培養(yǎng)成纖維細(xì)胞治療背部的瘢痕疙瘩胸部瘢痕疙瘩術(shù)前胸部瘢痕疙瘩術(shù)后背部瘢痕疙瘩治療前一次細(xì)胞移植后治療時間最長的病例----8個月治療后治療前手術(shù)切除+放療后再進(jìn)行細(xì)胞移植的病例治療后治療前有可能第一個完全變平的病例治療后治療前唯一一個出乎意料的病例------------可能中間進(jìn)行了中藥治治療后治療前可能的治療機理皮膚與輪胎的對比關(guān)系皮膚輪胎Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原再生橡膠、天然橡膠大家都知道前一段時間，錦湖輪胎事件。無非就是加入的再生橡膠太多，輪胎彈性降低；在行車過程中，出現(xiàn)裂紋，然后爆胎。這個瘢痕疙瘩產(chǎn)生裂紋，出現(xiàn)痛癢癥狀，然后是傷口的感染等問題，是何等的相似??！所以說科學(xué)是相同的。治療機理假說?細(xì)胞是移植治療