遺傳與代謝性疾病21-三體綜合癥講解內(nèi)容病因遺傳學(xué)基礎(chǔ)臨床表現(xiàn)：(重點(diǎn))細(xì)胞遺傳學(xué)檢查診斷及診斷依據(jù)

（重點(diǎn)）預(yù)防措施治療病因21－三體綜合癥又稱唐氏綜合癥或先天愚型。發(fā)病率1/600~1000，隨孕母年齡增高而增加，35歲為1/300、40歲為1/100。45歲為1/50,還與接觸放射性、病毒感染、化學(xué)因素、遺傳因素有關(guān)。遺傳學(xué)基礎(chǔ)

21號(hào)染色體呈三體征由于生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂或受精卵在有絲分裂時(shí)21號(hào)染色體發(fā)生不分離使胚胎體細(xì)胞內(nèi)存在一條額外的21號(hào)染色體

臨床表現(xiàn)：(重點(diǎn))1、智能落后：

絕大部分都有不同程度的智能發(fā)育障礙，隨年齡的增長(zhǎng)日益明顯。但嵌合體型患兒若正常細(xì)胞比例大則智能障礙輕。

2、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩：

出生時(shí)身長(zhǎng)和體重均較正常兒低，體格發(fā)育、動(dòng)作發(fā)育均遲緩，身材矮小、骨齡落后，出牙遲而且順序異常，四肢短，韌帶松弛、關(guān)節(jié)可過(guò)度彎曲，肌張力低下，可有腹膨隆、臍疝，手指粗短、小指尤短、小指骨發(fā)育不良向內(nèi)側(cè)彎曲。3、特殊面容：面容比較呆滯。眼裂小，眼距寬，雙眼外眥上斜，內(nèi)眥可有贅肉。鼻短小，鼻孔上翻，鼻梁低平?？陬M小，硬腭高，舌胖、周邊可顯齒壓痕，常張口伸舌，流涎多。耳小，上部耳輪折疊過(guò)度，耳垂小或缺如。頭小而圓，前囟大關(guān)閉晚，面部額骨、鼻骨、頜骨發(fā)育不良呈平臉。頸部短而寬。早產(chǎn)兒乳腺無(wú)結(jié)節(jié)或結(jié)節(jié)＜4mm足月兒乳腺結(jié)節(jié)＞4mm，平均7mm乳腺4、皮紋特點(diǎn)：

通貫手手掌三叉點(diǎn)t移向掌心，atd角增大，第5指有的只有一條指褶紋（

5、伴發(fā)畸形：50％患兒伴先心病其次消化道畸形先天性甲狀腺功能減低癥及急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生率明顯增高免疫功能低下、易患感染性疾病；生殖器官可有異常細(xì)胞遺傳學(xué)檢查（熟悉）根據(jù)核型分析分為三型：

1、標(biāo)準(zhǔn)型

2、易位型

3、嵌合型1、標(biāo)準(zhǔn)型:

占患兒總數(shù)95％，是由于親代（多數(shù)為母親）的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致，使患兒體細(xì)胞多一條額外的21號(hào)染色體，其核型為47、XY(或47、XX)+21。父母核型大都正常。2、易位型：

占2.5％～5％。染色體總數(shù)為46條，其中一條是額外的21號(hào)染色體的長(zhǎng)臂與一條近端著絲粒染色體長(zhǎng)臂形成的易位染色體，即發(fā)生于近著絲粒染色體的相互易位，稱羅伯遜易位，亦稱著絲粒融合，有D/G易位和G/G易位。(1)、D/G易位：最常見(jiàn)，D組中以14號(hào)染色體為主，核型為46、XY(或46XX)-14+t(14q21q)。這種易位型約半數(shù)為遺傳性，即親代中有14/21平衡易位染色體攜帶者，核型為45、XX(或XY)-14、-21，+t(14q21q)。

(2)、G/G易位：此型易位中絕大多數(shù)為兩條21號(hào)染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等臂染色體，核型為46、XX(或XY)-21,+t(21q21q)。少數(shù)為21號(hào)與22號(hào)染色體易位。

3、嵌合型：占2％～4％，由于受精卵在早期分裂過(guò)程中發(fā)生了21號(hào)染色體不分離，患兒體內(nèi)存在兩種細(xì)胞系，一為正常細(xì)胞，一為21－三體細(xì)胞，形成嵌合型，核型為46、XX(或XY)/47XX(或XY)+21。此型患兒按異常細(xì)胞所占比例臨床輕重不一。

診斷及診斷依據(jù)

（重點(diǎn)）典型病例根據(jù)特殊面容、生長(zhǎng)發(fā)育落后、智力低下、皮紋特點(diǎn)做出診斷不難，但必需做染色體核型分析，對(duì)不典型者更需核型分析。核型分析目的是什么呢，首先是明確診斷,其次對(duì)其下一胎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率有一個(gè)判斷,以及是否建議父母做核型分析。預(yù)防措施（了解）限制生育年齡、避免放射線、藥物及病毒感染的影響。標(biāo)準(zhǔn)型再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率與普通人群相同為1％，一般父母無(wú)需做染色體核型分析。易位型患兒的父母應(yīng)進(jìn)行核型分析：母方D/G易位，10％的風(fēng)險(xiǎn)率；父方D/G易位，4％的風(fēng)險(xiǎn)率；21/21易位攜帶者下一代100％患病。對(duì)高危孕婦可作羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞染色體檢查進(jìn)行產(chǎn)前診斷。治療尚無(wú)有效治療方法；以教育訓(xùn)練為主，注意預(yù)防感染；校正畸形。苯丙酮尿癥

(Phenylketonuria,PKU)概述發(fā)病機(jī)制（重點(diǎn)）臨床表現(xiàn)（重點(diǎn)）實(shí)驗(yàn)室檢查（重點(diǎn)）治療（重點(diǎn)）預(yù)防概述

為常染色體隱性遺傳病我國(guó)發(fā)病率1/11000生化基礎(chǔ)：肝臟苯丙氨酸代謝途徑酶缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙后果：①體內(nèi)苯丙氨酸及旁路代謝產(chǎn)物大量堆積，損傷神經(jīng)系統(tǒng)；②大量苯丙酮酸及代謝產(chǎn)物苯乙酸、苯乳酸從尿中排出；發(fā)病機(jī)制

發(fā)病機(jī)制苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一。正常兒童每日攝入量為200~500mg，1/3合成蛋白質(zhì)，2/3在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸。分為兩類經(jīng)典型PKU（PAH缺乏）非經(jīng)典型PKU（BH4缺乏）苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲腎上腺素腎上腺素同型香草酸（從尿中排出）PAH苯丙氨酸羥化酶BH4

四氫生物蝶呤經(jīng)典型PKU（PAH缺乏）發(fā)病機(jī)制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲腎上腺素腎上腺素同型香草酸（從尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羥苯乙酸苯乙酸非經(jīng)典型PKU（BH4缺乏）發(fā)病機(jī)制苯丙氨酸酪氨酸PAH多巴多巴胺黑素去甲腎上腺素腎上腺素同型香草酸（從尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羥苯乙酸苯乙酸BH4BH4BH4四氫生物蝶呤4а-甲醇胺BH2色氨酸5-羥色胺酸5-羥色胺5-羥基吲哚乙酸（從尿中排出）6丙酮酰-四氫蝶呤三磷酸二氫新蝶呤三磷酸鳥苷(GTP)生物蝶呤原生蝶呤新蝶呤DHPRSR6-PTSGTPCHTHTPHPCDPCD:蝶呤-4а-甲醇胺脫水酶TPH:色氨酸-5-羥化酶DHPR:二氫蝶呤還原酶GTPCH:三磷酸鳥苷環(huán)化水解酶PAH:苯丙氨酸羥化酶SR:黑蝶呤還原酶6-PTS:6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶BH2:二氫生物蝶呤TH:酪氨酸羥化酶BH4:四氫生物蝶呤臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)最重要的臨床特點(diǎn)是智力低下。出生時(shí)患兒正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在3～6個(gè)月時(shí)，即可出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯。

經(jīng)典型PKU臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)：小頭、智力低下，表情呆滯、語(yǔ)言發(fā)育落后、行為異常（興奮憂郁多動(dòng)孤僻），25％可有癲癇發(fā)作，肌痙攣，80％有腦電圖異常。少數(shù)肌張力增高或腱反射亢進(jìn)外貌：毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺，藍(lán)眼珠,皮膚干燥，濕疹體味：尿液汗液散發(fā)鼠尿臭味非典型PKU臨床表現(xiàn)發(fā)病率：占PKU10%~15%神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：出現(xiàn)早且更為嚴(yán)重，智力嚴(yán)重低下，四肢肌張力增高或減低，手足徐動(dòng)，震顫，角弓反張，頑固性驚厥發(fā)作；余癥狀同經(jīng)典型PKU。實(shí)驗(yàn)室檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查PKU典型癥狀出現(xiàn)后，診斷并不困難，但為時(shí)已晚，因一旦出現(xiàn)癥狀，常表示腦已有不可逆的損害，失去治療時(shí)機(jī)。故應(yīng)強(qiáng)調(diào)癥狀前診斷，即宮內(nèi)或新生兒期確診，及時(shí)治療。1、新生兒期篩查2、尿三氯化鐵試驗(yàn)3、血漿游離氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析4、尿喋呤分析5、DHPR活性測(cè)定6、DNA分析

新生兒期篩查A:Guthrie細(xì)菌抑制試驗(yàn)（半定量測(cè)定）喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚濾紙上晾干，原理是苯丙氨酸能促進(jìn)已被抑制的枯草桿菌重新生長(zhǎng)，以生長(zhǎng)圈的范圍測(cè)定血中苯丙氨酸的含量；

陽(yáng)性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜進(jìn)一步測(cè)定血苯丙氨酸濃度以確診；

血漿苯丙氨酸濃度測(cè)定正常血phe濃度為0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL),若血phe＞1.2mmol/L，可確診PKU；若血phe濃度在0.24~1.2mmol/L之間，行苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn)。苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn):服苯丙氨酸100mg/kg結(jié)果判斷：血phe＞1.2mmol/L，為經(jīng)典型PKU；血phe仍為0.24~1.2mmol/L，則為高苯丙氨酸血癥。尿篩查對(duì)可疑的較大兒童進(jìn)行初篩，特異性差；

尿三氯化鐵試驗(yàn)：新鮮尿液5mL中加入幾滴10%FeCl3；

陽(yáng)性：反應(yīng)呈藍(lán)綠色

尿2，4-二硝基甲苯試驗(yàn)試驗(yàn)：

陽(yáng)性：黃色沉淀陽(yáng)性結(jié)果示往往為時(shí)已晚，失去治療時(shí)機(jī)。尿蝶呤圖譜分析新蝶呤（Neo）生物蝶呤（Bio）N/BBH4PAH缺乏型（經(jīng)典型PKU）↑↑→DHPR缺乏型PKU↑↓6-PTS缺乏型PKU↑↓↑GTPCH缺乏型PKU↓↓→DNA分析

廣泛用于PKU診斷和產(chǎn)前診斷治療

治療診斷一旦明確，應(yīng)盡早給予積極治療，主要是飲食療法。在癥狀出現(xiàn)之前開始治療，可使智力發(fā)育接近正常。生后6個(gè)月以后開始治療，大部分病兒將有智力低下。4～5歲以后開始治療，可能減輕癲癇發(fā)作和行為異常，但對(duì)已經(jīng)存在的嚴(yán)重智力障礙則難以改進(jìn)。低苯丙氨酸飲食主要適用于典型PKU以及血苯丙氨酸持續(xù)高于1.2mmol/L(20mg/dl)的患者。嬰兒喂低苯丙氨酸奶粉，幼兒期低蛋白食物為主。低苯丙氨酸飲食苯丙氨酸需要量，2個(gè)月以內(nèi)50～70mg/kg/d,3～6個(gè)月40mg/kg/d，2歲25～30mg/kg/d，4歲以上10～30mg/kg/d，以維持血中苯丙氨酸濃度在0.12～0.6mmol/L(2～10mg/dl)為宜。在生后6個(gè)月以內(nèi)，每周測(cè)血苯丙氨酸2次，以后每月測(cè)2次。低苯丙氨酸飲食低苯丙氨酸飲食可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有低血糖、低蛋白血癥、大細(xì)胞貧血，以致生長(zhǎng)發(fā)育落后，或糙皮病樣皮疹、腹瀉等癥狀，應(yīng)予注意。飲食控制至少需持續(xù)到青春期以后藥物治療BH4缺乏型PKU

BH4

2～5mg/(kg·d)5-羥色氨酸3～4mg/(kg·d)L-DOPA

3～4mg/(kg·d)預(yù)防

預(yù)防

避免近親結(jié)婚產(chǎn)前診斷新生兒篩查例題

1.5歲，不會(huì)叫媽媽，查體：眼距寬，雙眼外側(cè)上斜，鼻梁低，小指短向內(nèi)側(cè)彎曲，為進(jìn)一步診斷，應(yīng)做哪一項(xiàng)檢查最恰當(dāng)：1、血清T3、T4測(cè)定2、尿三氯化鐵試驗(yàn)3、骨骼X線檢查4、染色體檢查5、尿粘多糖測(cè)定4個(gè)月嬰兒，生后至今很少哭笑，近一周反復(fù)抽搐2次，查體：表情呆滯，四肢肌張力增高，皮膚白皙，毛發(fā)偏黃，心肺（－），尿發(fā)臭味，對(duì)診斷最有幫助的檢查是：1、腦電圖2、染色體分析3、血清T3、T4測(cè)定4、尿三氯化鐵試驗(yàn)5、腦脊液檢查苯丙酮尿癥的臨床表現(xiàn)下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的：1、智力低下2、腦電圖多數(shù)異常3、血中酪氨酸增高4、黃褐色毛發(fā)5、鼠尿味樣尿下列哪項(xiàng)敘述不符合先天愚型：1、有特殊面容2、四肢短，關(guān)節(jié)過(guò)伸3、皮膚粗糙，舌肥大4、可有通貫手5、常伴有臍疝，小陰莖

苯丙酮尿癥，最突出的特點(diǎn)是：

1、智力低下

2、皮膚白皙

3、尿有鼠尿味

4、毛發(fā)呈黃褐色

5、癲癇發(fā)作免疫性疾病

Immunodeficiency內(nèi)容免疫基礎(chǔ)理論小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)免疫缺陷?。≒ID

）（重點(diǎn)）原發(fā)性免疫缺陷病的診斷（重點(diǎn)）原發(fā)性免疫缺陷病的治療免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)：識(shí)別自身，排除異己

抗感染清除衰老、死亡和損傷細(xì)胞維持自身穩(wěn)定識(shí)別、清除突變細(xì)胞免疫監(jiān)視功能免疫反應(yīng)類型特異性免疫反應(yīng)：

T細(xì)胞：細(xì)胞免疫

B細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫反應(yīng)：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、中性粒細(xì)胞的吞噬作用補(bǔ)體參與免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論

免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫活性分子免疫基礎(chǔ)理論免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和胸腺

T、B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾成熟T、B淋巴細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫細(xì)胞及發(fā)育SLSCProBCFUM?PMNPletRBCPreBPTTTHYRUMEpi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-γ、IL-2IL-4、5BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+20+免疫基礎(chǔ)理論免疫活性分子

細(xì)胞膜分子可溶性分子趨化因子免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng)過(guò)程：抗原第一階段抗原提呈(APC→TH)第二階段淋巴細(xì)胞增殖(T、B)第三階段免疫效應(yīng)CTL、NK、ADCC、補(bǔ)體、PMN第四階段淋巴細(xì)胞凋亡MHCIICD4TCR

CD3巨噬細(xì)胞T細(xì)胞Ag抗原提呈

免疫反應(yīng)AgM?TH1CTLNKTH0

IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補(bǔ)體TH2IL-1IL-10IL-4PMN內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞炎癥因子

炎癥反應(yīng)IL-1，IL-6，TNFTr1TH3宿主免疫反應(yīng)

抗原提呈淋巴細(xì)胞增殖清除抗原淋巴細(xì)胞凋亡恢復(fù)正常

MφPathogen淋巴細(xì)胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT

TTTMφPathogen異常免疫反應(yīng)

免疫功能亢進(jìn)：炎癥性、過(guò)敏性和自身免疫性疾病免疫功能低下：免疫缺陷病和腫瘤淋巴細(xì)胞凋亡不足：淋巴系統(tǒng)腫瘤和自身免疫性疾病淋巴細(xì)胞凋亡過(guò)度：免疫缺陷病小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞補(bǔ)體T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)單核/巨噬細(xì)胞

新生兒?jiǎn)魏思?xì)胞發(fā)育已完善，但因缺乏輔助因子，其趨化、黏附、吞噬、殺菌、抗原呈遞能力均較成人差。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)中性粒細(xì)胞受分娩的刺激，出生后12小時(shí)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較高，72小時(shí)后漸下降，繼后逐漸上升達(dá)成人水平。由于儲(chǔ)藏庫(kù)空虛，嚴(yán)重新生兒敗血癥易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少。中性粒細(xì)胞功能暫時(shí)性低下是易發(fā)生化膿性感染的原因。

補(bǔ)體系統(tǒng)母體的補(bǔ)體不傳輸給胎兒，生后3～6月達(dá)成人水平。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子

T細(xì)胞表型和功能：絕大多數(shù)臍血T細(xì)胞為初始T細(xì)胞，輔助B細(xì)胞合成和轉(zhuǎn)換免疫球蛋白、促進(jìn)吞噬細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的能力差。小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)

TH亞群：新生兒TH2細(xì)胞功能較TH1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，有利于避免母子免疫排斥反應(yīng)。小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)細(xì)胞因子:

隨抗原的反復(fù)刺激，各種細(xì)胞因子水平逐漸升高。小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)

NK和ADCC:NK活性于生后1～5月時(shí)達(dá)成人水平，ADCC于1歲時(shí)達(dá)成人水平。小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白1、

B細(xì)胞表型和功能胎兒和新生兒有產(chǎn)生IgM的B細(xì)胞，無(wú)產(chǎn)生IgG和IgA的B細(xì)胞。分泌IgG的B細(xì)胞于2歲時(shí)，分泌IgA的B細(xì)胞于5歲時(shí)達(dá)成人水平。由于TH細(xì)胞功能不足，B細(xì)胞不能產(chǎn)生多糖疫苗和莢膜多糖細(xì)菌抗體。小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)2、

IgG：是唯一能通過(guò)胎盤的Ig類別。大量IgG通過(guò)胎盤發(fā)生在妊娠后期。新生兒自身合成的IgG比IgM慢，生后3個(gè)月血清IgG降至最低點(diǎn)，至10～12個(gè)月時(shí)體內(nèi)IgG均為自身產(chǎn)生，8～10歲時(shí)達(dá)成人水平。小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)3、

IgM：胎兒期已能產(chǎn)生IgM，出生后更快，男孩于3歲時(shí)，女孩于6歲時(shí)達(dá)到成人血清水平。臍血IgM水平增高，提示宮內(nèi)感染。小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)4、IgA：發(fā)育最遲，至青春后期或成人期才達(dá)成人水平。分泌型IgA于新生兒期不能測(cè)出，2個(gè)月時(shí)唾液中可測(cè)到，2～4歲時(shí)達(dá)成人水平。

g/L1412108642

1.8-0.6

4812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育小結(jié)

出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)未接觸抗原之故。

小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)定義:

由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷

免疫缺陷病國(guó)際免疫協(xié)會(huì)分類1．特異性免疫缺陷病

聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主的免疫缺陷Ｔ細(xì)胞缺陷為主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷?。玻庖呷毕莶『喜⑵渌忍煨约膊。常a(bǔ)體缺陷４．吞噬功能缺陷幾種常見(jiàn)的PID

1.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（Bruton?。?.選擇性IgA缺乏癥3.嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）4.胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)原發(fā)性免疫缺陷病僅見(jiàn)男孩，口服脊灰活疫苗可引起癱瘓扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及

1.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（Bruton?。?/p>

IgM、IgG和IgA均明顯下降或缺如，外周血B細(xì)胞極少或缺如。血清總Ig<2g/L。T細(xì)胞數(shù)量和功能正常。感染癥狀輕重不一，易發(fā)生化膿性和腸道病毒感染。母體IgG通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)，隨著母體IgG逐漸減少，4～12個(gè)月后開始出現(xiàn)感染癥狀。治療：免疫球蛋白替代療法。預(yù)后：治療早，預(yù)后好，治療晚，可在幼兒期死亡。與嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥鑒別：

前者總Ig小于2～2.5g/l,IgG小于1g/l,IgM和IgA微量或測(cè)不出；后者總Ig不低于3g/l,IgG不低于2g/l,生后18～30個(gè)月時(shí)自然恢復(fù)正常。

患兒可無(wú)癥狀，或伴隨反復(fù)慢性呼吸道感染，IgA小于0.05g/L，甚至完全測(cè)不出。IgM和IgG正?；蛏摺Ｖ委熒辖奢敽琁gA的新鮮血和免疫球蛋白制劑。主要治療伴發(fā)病。預(yù)后主要取決于伴發(fā)病，一部分可自然痊愈，一部分可無(wú)異常表現(xiàn)。選擇性IgA缺乏癥嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）發(fā)病早，病情重，常于1~2歲內(nèi)死亡1、T細(xì)胞缺陷，B細(xì)胞正常2、T和B細(xì)胞均缺如1、T細(xì)胞缺陷，B細(xì)胞正常生后不久即發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌或病毒感染，多數(shù)病例于嬰兒期死亡。

2、T和B細(xì)胞均缺如

RAG-1/-2缺陷：外周血T和B細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯下降。腺苷脫氨酶缺陷：抑制T和B細(xì)胞增殖和分化。網(wǎng)狀發(fā)育不良：外周血淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板均嚴(yán)重減少

胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)可引起心臟畸形。面部異常、胸腺發(fā)育不良，顎裂和不易糾正的低鈣抽搐。

20％的病例出現(xiàn)T細(xì)胞功能異常。T細(xì)胞減少，Ig正常。胸腺發(fā)育不全(DiGeorge綜合征)化驗(yàn)：低鈣，高磷，甲狀旁腺素下降。X線：無(wú)胸腺影。治療：骨髓移植，胸腺移植，對(duì)癥治療。預(yù)后：先心病嚴(yán)重程度是判定預(yù)后的重要指標(biāo)。胸腺發(fā)育不全—特殊面容面部較長(zhǎng)球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)

反復(fù)感染自身免疫疾病易患腫瘤反復(fù)感染-是最常見(jiàn)的表現(xiàn)特點(diǎn):

反復(fù)嚴(yán)重持久不常見(jiàn)和致病力低的細(xì)菌為感染原。

原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)1、感染發(fā)生的年齡

40％的病例起病于1歲以內(nèi)，另40％1～5歲，15％6～16歲，僅5％發(fā)病于成人。

T細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷病發(fā)病于出生后不久，以抗體缺陷為主者，因存在母體抗體，在生后6～12個(gè)月才發(fā)生感染。2、感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見(jiàn)3、病原體抗體缺陷——G+菌化膿性感染

T細(xì)胞缺陷——病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬等細(xì)胞內(nèi)病原體感染補(bǔ)體成分缺陷——奈瑟菌屬中性粒細(xì)胞功能缺陷——金葡球菌

4、感染過(guò)程

常反復(fù)發(fā)作或遷延不愈，治療效果欠佳，抑菌劑療效更差，必需使用殺菌劑，劑量偏大，療程較長(zhǎng)才有一定療效。原發(fā)性免疫缺陷病-臨床表現(xiàn)

自身免疫性疾病溶血性