項目七無菌液體制劑（二）任務(wù)四粉針劑任務(wù)五

滴眼劑任務(wù)六

中藥注射劑目錄項目七

無菌液體制劑重點(diǎn)難點(diǎn)項目七

無菌液體制劑掌握

滴眼劑的含義、特點(diǎn)和質(zhì)量要求，粉針劑、滴眼劑的制備方法與技術(shù)。熟悉

粉針劑、滴眼劑的種類、應(yīng)用及質(zhì)量控制項目，粉針劑、滴眼劑常用的容器及質(zhì)量要求，粉針劑在生產(chǎn)中容易出現(xiàn)的問題及解決的辦法。了解

滴眼劑生產(chǎn)所用設(shè)備的結(jié)構(gòu)、工作原理粉針劑任務(wù)四項目七

無菌液體制劑任務(wù)四

粉針劑（1）定義

注射用無菌粉末簡稱粉針，指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物。可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。

在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素類藥物和生物制品等，如青霉素、頭孢菌素類及一些酶制劑等，均需制成粉針。1.概述任務(wù)四

粉針劑（2）分類

粉針根據(jù)藥物的性質(zhì)與生產(chǎn)工藝條件不同，可分為注射用無菌分裝制品和注射用冷凍干燥制品兩種。

注射用無菌分裝制品是指將原料用溶劑結(jié)晶法或噴霧干燥法等精制成無菌粉末，再進(jìn)行無菌分裝的產(chǎn)品；

注射用冷凍干燥制品指將藥物制成無菌水溶液，無菌分裝后通過冷凍干燥法制成的無菌粉末。1.概述任務(wù)四

滴眼劑(3)粉針劑的制備方法①無菌分裝：將原料藥精制成無菌粉末，在無菌條件下直接分裝在滅菌容器中密封。②冷凍干燥：將藥物配制成無菌水溶液，在無菌條件下經(jīng)過濾、灌裝、冷凍干燥，再充惰性氣體，封口而成。

1.概述任務(wù)四

粉針劑（1）原輔料的質(zhì)量要求①無菌分裝的原料應(yīng)符合最終滅菌注射劑的質(zhì)量；②粉末無異物，配成溶液或混懸液的可見異物檢查合格；③粉末的細(xì)度或結(jié)晶應(yīng)適宜，便于分裝；④無菌、無熱原。制成無菌水溶液，無菌分裝后通過冷凍干燥法制成的無菌粉末。2.注射用無菌分裝制品任務(wù)四

粉針劑（2）制備過程

無菌分裝粉針劑的生產(chǎn)工藝常采用直接分裝法。是將精制的無菌粉末，在無菌條件下直接進(jìn)行分裝。其主要過程為：

①藥物的準(zhǔn)備

待分裝原料可用無菌過濾、無菌結(jié)晶或噴霧干燥法處理，必要時需進(jìn)行干燥、粉碎、過篩等操作，以得到流動性較好的。②分裝容器與附件的處理

分裝粉針劑容器主要是西林瓶，西林瓶需清洗、干燥滅菌等處理，處理方法與安瓿相同；膠塞需清洗、硅化、滅菌等處理，處理方法與輸液相同。2.注射用無菌分裝制品任務(wù)四

粉針劑（2）制備過程

③分裝

分裝必須在高度潔凈的無菌室中按照無菌操作法進(jìn)行。目前常用的分裝機(jī)械有螺桿式分裝機(jī)和氣流式分裝機(jī)等，分裝后的小瓶立即加塞并用鋁蓋密封。

④滅菌和異物檢查

對于不耐熱的品種，必須嚴(yán)格無菌操作；對于能耐熱的品種可補(bǔ)充滅菌。異物檢查一般用目檢視，在傳送帶上進(jìn)行，不合格者則從流水線上剔除。⑤印字、貼簽與包裝

產(chǎn)品的貼簽與包裝等目前生產(chǎn)上已實(shí)現(xiàn)機(jī)械化和自動化。2.注射用無菌分裝制品任務(wù)四

粉針劑（3）無菌分裝工藝中可能存在的問題①裝量差異?影響裝量差異的主要原因是粉末流動性差。粉末含水量和吸濕性、粒子形狀、分裝室內(nèi)相對濕度、藥物的含量均勻度等，均會影響粉末的流動性，以致影響裝量。分裝機(jī)械的性能也會影響裝量差異。②不溶性微粒?藥物粉末經(jīng)過一系列處理，污染機(jī)會增加，應(yīng)從原輔料的處理開始，嚴(yán)格原輔料質(zhì)量及其處理方法和環(huán)境，防止污染。③無菌?在無菌分裝過程中，稍有不慎就有可能造成局部染菌，微生物在固體粉末中繁殖緩慢，肉眼又難以發(fā)現(xiàn)，有很大的危險性。因此，層流凈化裝置應(yīng)定期進(jìn)行驗(yàn)證，為分裝過程提供可靠的環(huán)境保證。④吸潮現(xiàn)象?主要是封口不嚴(yán)引起的，膠塞透氣性和鋁蓋松動都有可能導(dǎo)致產(chǎn)品吸潮變質(zhì)，故應(yīng)選擇性能好的膠塞，采用鋁蓋壓緊后瓶口燙蠟等方法，確保封口嚴(yán)密。

2.注射用無菌分裝制品任務(wù)四

粉針劑

注射用冷凍干燥制品簡稱凍干粉針，一些雖在水中穩(wěn)定但加熱即分解失效的藥物，如酶制劑及血漿、蛋白質(zhì)等生物制品常制成冷凍干燥粉針劑。3.注射用凍干制品主要特點(diǎn)：①不耐熱的藥物可避免因高熱而分解變質(zhì)；②所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有的特性；③含水量低，一般在1%~3%范圍內(nèi)，同時干燥在真空中進(jìn)行，故不易氧化，有利于產(chǎn)品長期貯存；④產(chǎn)品中的微粒物質(zhì)比用其他方法生產(chǎn)者少，因?yàn)槲廴緳C(jī)會相對減少；⑤產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。冷凍干燥制品的缺點(diǎn)是溶劑不能隨意選擇，需特殊設(shè)備，成本較高。任務(wù)四

粉針劑（1）?冷凍干燥的原理

冷凍干燥的原理可用水的三相圖（圖7-4）說明，圖中O點(diǎn)為冰、水、汽三相的平衡點(diǎn)，當(dāng)壓力低于O點(diǎn)壓力，在三相平衡點(diǎn)以下的條件下，水的物理狀態(tài)只有固態(tài)和氣態(tài)，不存在液態(tài)的水，降低壓力或升高溫度都可以打破氣固兩相平衡，使固態(tài)的冰直接升華變?yōu)樗魵狻?.注射用凍干制品OA線：融化曲線；OB線：升華曲線；OC線：蒸發(fā)曲線

水的三相圖任務(wù)四

粉針劑1.溶質(zhì)；2.溶劑；3.冰晶；4.吸附水；5.枝狀氣隙

冷凍干燥過程示意圖3.注射用凍干制品任務(wù)四

粉針劑

西林瓶凍燥工藝流程圖3.注射用凍干制品任務(wù)四

粉針劑（2）?冷凍干燥的設(shè)備

冷凍干燥常用的設(shè)備為冷凍干燥機(jī)組，簡稱凍干機(jī)，通常由制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)和電器儀表控制系統(tǒng)等組成。3.注射用凍干制品任務(wù)四

粉針劑（3）凍干粉針的制備①藥液配制、過濾及灌裝

先將主藥和輔料溶解在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，再用不同孔徑的濾器對藥液分級過濾，最后通過0.22μm級微孔膜濾器進(jìn)行除菌過濾。過濾后的藥液灌注到經(jīng)清洗、干燥滅菌的容器中，用無菌膠塞半壓塞后，轉(zhuǎn)移至凍干箱內(nèi)。②冷凍干燥?

對于新產(chǎn)品應(yīng)首先測定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)，然后控制凍結(jié)溫度在低共熔點(diǎn)以下，以保證冷凍干燥的順利進(jìn)行。冷凍干燥的工藝過程一般分三步進(jìn)行，即凍結(jié)、升華干燥、再干燥。3.注射用凍干制品任務(wù)四

粉針劑（3）凍干粉針的制備②冷凍干燥?

A.凍結(jié)（預(yù)凍）制品必須進(jìn)行預(yù)凍后才能升華干燥，預(yù)凍方法有速凍法與慢凍法兩種，慢凍法是每分鐘降溫1℃，形成結(jié)晶數(shù)量少，晶粒粗，但凍干效率高；速凍法是將凍干箱先降溫至-45℃以下，再將制品放入。藥液在凍干燥過程變化過程見圖7-5。B.升華干燥在維持凍結(jié)狀態(tài)的條件下，用抽真空的方法降低制品周圍的壓力，當(dāng)壓力低于該溫度下水的飽和蒸汽壓時，冰晶直接升華，水分不斷被抽走，產(chǎn)品不斷干燥。升華干燥法有兩種，一種是一次升華法，另一種為反復(fù)預(yù)凍的升華法。

3.注射用凍干制品任務(wù)四

粉針劑（3）凍干粉針的制備②冷凍干燥?

C.再干燥制品經(jīng)升華干燥后，水分通常并未完全除去，為盡可能除去殘余的水，需要進(jìn)一步干燥。制品在保溫干燥一段時間后，整個凍干過程即告結(jié)束。③封口及軋蓋

通過安裝在凍干箱內(nèi)的液壓或螺桿升降裝置全壓塞，用鋁蓋軋口密封。3.注射用凍干制品任務(wù)四

粉針劑（4）凍干粉針制備過程中可能存在的問題和解決的辦法①產(chǎn)品含水量偏高

含水量一般控制住1%~3%。過高可采用旋轉(zhuǎn)凍干機(jī)提高凍干效率措施解決。②噴瓶?主要是預(yù)凍溫度過高，產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí)造成噴瓶，可采用控制預(yù)凍溫度在產(chǎn)品共熔點(diǎn)以下10~20℃解決。③產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮

藥液濃度太高，水蒸氣滯留在已干的外殼，致使外形不飽滿?？稍谂浞綍r加入適量甘露醇等填充劑，或采用反復(fù)預(yù)凍升華法解決。④不溶性微粒

可能是粉末原料的質(zhì)量及凍干前處理工作有問題，應(yīng)加強(qiáng)人員的流向和密集度、物流與工藝的管理，嚴(yán)格控制環(huán)境污染。3.注射用凍干制品任務(wù)四

粉針劑注射用輔酶A（注射用冷凍干燥制品）【處方】?注射用輔酶A 56.1U 水解明膠 5mg????甘露醇 10mg 葡萄糖酸鈣 1mg????半胱氨酸 0.5mg 注射用水 適量【制法】?將上述各成分用適量注射用水溶解，無菌過濾，分裝在安瓿中，每支0.5ml，冷凍干燥，熔封，半成品質(zhì)檢、包裝。【用途】?本品為體內(nèi)乙?；磻?yīng)的輔酶，有利于糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，用于白細(xì)胞減少癥，原發(fā)性血小板減少性紫癜及功能性低熱。【處方分析】?注射用輔酶A為主藥，半胱氨酸為穩(wěn)定劑，水解明膠、甘露醇、葡萄糖酸鈣為填充劑。4.制備舉例滴眼劑任務(wù)五項目七

無菌液體制劑任務(wù)五

滴眼劑（1）定義

滴眼劑指由藥物與適宜輔料制成的供滴入眼內(nèi)的無菌液體制劑。可分為水性或油性溶液、混懸液或乳狀液。滴眼劑常用于殺菌、消炎、散瞳、麻醉等作用。1.概述（2）注意事項

①

滴眼劑應(yīng)與淚液等滲，溶液型滴眼劑應(yīng)澄明，混懸型滴眼劑的沉降物不應(yīng)結(jié)塊或聚集，經(jīng)振搖易再分散；②除另有規(guī)定外，滴眼劑每個容器的裝量應(yīng)不超過10ml，應(yīng)具有一定的穩(wěn)定性；③滴眼用制劑在開啟后最多可使用4周。任務(wù)五

滴眼劑

滴眼劑中可加入調(diào)節(jié)滲透壓、pH、黏度以及增加藥物溶解度和制劑穩(wěn)定性的輔料，并可加適宜濃度的抑菌劑和抗氧劑，所用輔料不應(yīng)降低藥效或產(chǎn)生局部刺激。滴眼劑常用的附加劑有：pH調(diào)整劑、滲透壓調(diào)整劑、抑菌劑、黏度調(diào)節(jié)劑等。2.滴眼劑的附加劑（1）pH調(diào)整劑

滴眼劑pH通常要求在5~9之間。常用緩沖溶液來穩(wěn)定藥液的pH。常用的緩沖溶液有：①磷酸鹽緩沖溶液；②硼酸鹽緩沖溶液。（2）滲透壓調(diào)整劑

滴眼劑的滲透壓應(yīng)與淚液等滲，滲透壓過高或過低對眼都有刺激性。滴眼劑常用的等滲調(diào)節(jié)劑有氯化鈉、葡萄糖、硼酸等。任務(wù)五

滴眼劑（3）抑菌劑①有機(jī)汞類②季銨鹽類③醇類：常用的三氯叔丁醇。④酯類：常用羥苯酯類，即尼泊金類。⑤酸類：常用的為山梨酸。

注意：使用單一抑菌劑，抑菌效果往往不理想。兩種以上的抑菌劑聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到強(qiáng)效、速效抑菌作用。2.滴眼劑的附加劑（4）黏度調(diào)節(jié)劑

適當(dāng)增加滴眼劑的黏度，可降低滴眼劑的刺激性，延長藥物在眼內(nèi)作用時間，減少流失量，從而提高藥效。常用的增黏劑有甲基纖維素（MC）、聚乙烯醇（PVA）、聚維酮（PVP）等。任務(wù)五

滴眼劑3.滴眼劑的制備

滴眼劑生產(chǎn)工藝流程圖任務(wù)五

滴眼劑（1）容器?滴眼劑應(yīng)用的包裝容器應(yīng)無菌、不易破裂，其透明度應(yīng)不影響可見異物檢查。滴眼劑多用塑料瓶包裝，一般由瓶身、滴嘴和外蓋組成。3.滴眼劑的制備（2）藥液的配濾與灌裝

滴眼劑小量配制可在避菌柜中進(jìn)行，大生產(chǎn)要按注射劑生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行。滴眼劑的配制與注射劑工藝過程幾乎相同。用于眼部手術(shù)或眼外傷的滴眼劑，按安瓿劑生產(chǎn)工藝進(jìn)行，制成單劑量劑型，保證完全無菌，不加抑菌劑。大生產(chǎn)中滴眼劑灌裝多采用減壓灌裝法。任務(wù)五

滴眼劑（1）可見異物

（2）粒度?（3）沉降體積比

（4）裝量

（5）滲透壓摩爾濃度

（6）無菌?4.滴眼劑的質(zhì)量檢查任務(wù)五

滴眼劑醋酸氫化可的松滴眼液（混懸液）【處方】?醋酸氫化可的松（微晶）?5g 硼酸 20g????硝酸苯汞 0.02g 羧甲基纖維素鈉 2g????聚山梨酯80 0.8g 注射用水 加至1000ml【制法】?取硼酸、硝酸苯汞、羧甲基纖維素鈉溶于300ml熱注射用水中，過濾后備用；另取醋酸氫化可的松微晶，置干燥滅菌容器中，加聚山梨酯80研勻，然后加入少量上述溶液，研成糊狀。檢查糊狀物中微粒細(xì)度，80%以上微粒達(dá)5~20μm符合要求。糊狀物中再少量分次加入上述溶液研勻，最后加注射用水至1000ml，過200~250目篩，在攪拌下分裝，經(jīng)100℃流通蒸汽30分鐘滅菌，即得?！居猛尽?本品用于急性或亞急性虹膜炎、交感性眼炎、小泡性角膜炎等的治療。5.制備舉例中藥注射劑任務(wù)六項目七

無菌液體制劑任務(wù)六

中藥注射劑（1）定義

中藥注射劑指飲片經(jīng)提取、純化后制成的供注入人體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。

中藥注射劑有注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液等類型。1.概述（2）選用原則

目前對中藥注射劑的要求非常嚴(yán)格，對中藥提取物選擇注射劑時必須考慮以下基本原則：①有效成分對威脅患者生命的重癥、急癥，如嚴(yán)重外傷昏迷、惡性腫瘤、胃腸道嚴(yán)重障礙等疾病有確切的治療效果的；②注射給藥較其他途徑給藥療效更加顯著，或其他給藥途徑無法實(shí)現(xiàn)的。任務(wù)六

中藥注射劑

按照藥典，中藥注射劑制備除另有規(guī)定外，飲片應(yīng)按各品種項下規(guī)定的方法提取、純化、制成半成品，以半成品投料配制成品。因而中藥注射劑的制備包括兩部分，即原液的制備和注射劑的制備。（1）原液的制備

為確保注射劑質(zhì)量，原液制備要做到全程監(jiān)控，方法適當(dāng)，最大限度地保留有效成分，去除無效成分。原液制備的關(guān)鍵步驟為藥材的提取與純化及鞣質(zhì)的除去等。2.中藥注射劑的制備任務(wù)六

中藥注射劑（1）原液的制備①提取與純化?常用的方法有：

A.水提醇沉法：用水煎煮，藥材中的有效成分如生物堿鹽、苷類、有機(jī)酸鹽、氨基酸等均可被提取，但一些水溶性雜質(zhì)如淀粉、多糖類、蛋白質(zhì)等也被提取，在藥材的水煎液中加入適量乙醇，可以改變其溶解度而將雜質(zhì)部分或全部除去；

B.醇提水沉法：乙醇具有較廣的溶解范圍，生物堿及其鹽類、苷類、揮發(fā)油及有機(jī)酸等均可用其提??；

C.蒸餾法；

D.透析法；

E.超濾法。

②鞣質(zhì)的除去

鞣質(zhì)是多元酚的衍生物，既溶于水又溶于醇。鞣質(zhì)又能與蛋白質(zhì)形成不溶性鞣酸蛋白，肌內(nèi)注射使局部組織發(fā)生硬結(jié)、疼痛。因此，注射劑中必須除去鞣質(zhì)。

目前常用的除鞣質(zhì)的方法有明膠沉淀法、醇溶液調(diào)pH法、聚酰胺吸附法等。

2.中藥注射劑的制備任務(wù)六

中藥注射劑（2）注射劑的制備根據(jù)注射劑的類型，按照大、小容量注射劑及粉針劑的具體制備方法進(jìn)行。2.中藥注射劑的制備任務(wù)六

中藥注射劑(1)存在的問題

①藥材質(zhì)量難以統(tǒng)一；②有效物質(zhì)不完全清楚；③中藥注射劑的質(zhì)量控制技術(shù)相對落后；④中藥各成分在體內(nèi)代謝過程復(fù)雜；⑤臨床應(yīng)用不規(guī)范。3.中藥注射劑存在的問題及解決辦法任務(wù)六

中藥注射劑(2)解決辦法?主要針對中藥注射劑存在的問題進(jìn)行系統(tǒng)的研究，如：

①建立中藥材種植及加工規(guī)范；②加強(qiáng)中藥注射劑有效物質(zhì)的基礎(chǔ)研究；③提高制備工藝水平；④建立更全面的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；⑤重視臨床前及臨床試驗(yàn)中安全性和毒理學(xué)試驗(yàn)研究；⑥合理使用中藥注射劑。3.中藥注射劑存在的問題及解決辦法小結(jié)

本章節(jié)主要介紹了粉針劑、滴眼劑、中藥注射劑等劑型的概述、特點(diǎn)和質(zhì)量要求；粉針劑的兩種的制備方法和技術(shù)；粉針劑、滴眼劑的種類及應(yīng)用和質(zhì)量控制項目；粉針劑、滴眼劑常用的容器及質(zhì)量要求；粉針劑、中藥注射劑在生產(chǎn)中容易出現(xiàn)的問題及解決的辦法。其中粉針劑、滴眼劑、中藥注射劑的制備方法技術(shù)及質(zhì)量控制項目是本章重點(diǎn)，要求大家掌握。項目七

無菌液體制劑項目七無菌液體制劑（一）任務(wù)一

概述任務(wù)二

小容量注射劑任務(wù)三

大容量注射劑目錄項目七無菌液體制劑重點(diǎn)難點(diǎn)項目七無菌液體制劑掌握

注射劑的定義、特點(diǎn)、質(zhì)量要求、常用附加劑熱原的組成、性質(zhì)、污染途徑、去除方法

熟悉

無菌制劑的含義、類型、應(yīng)用大、小容量注射劑的制備與質(zhì)量控制了解

注射劑常用的生產(chǎn)設(shè)備無菌制劑基礎(chǔ)任務(wù)一項目七無菌液體制劑項目一無菌制劑基礎(chǔ)無菌制劑

指不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的制劑無菌制劑：在無菌環(huán)境中采用無菌操作方法或技術(shù)制備

無菌制劑

滅菌制劑：采用物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物1.無菌制劑的含義、分類應(yīng)符合《中國藥典》無菌檢查要求按除去活微生物的工藝不同分類任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)

注射劑眼用制劑

無菌制劑常見的類型

植入型制劑創(chuàng)面用制劑手術(shù)用制劑1.無菌制劑的含義、分類生產(chǎn)無菌制劑對人員設(shè)備、環(huán)境等有特殊要求無菌制劑一般直接注入體內(nèi)或直接與創(chuàng)傷面、黏膜接觸應(yīng)用

注射劑

2.注射劑概述任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)注射劑俗稱針劑，指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑（1）注射劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：①藥效迅速、作用可靠②適用于不宜口服給藥的患者③適用于不宜口服的藥物?④發(fā)揮局部定位作用

缺點(diǎn)：給藥不方便、安全性較低、制造過程復(fù)雜、生產(chǎn)費(fèi)用較大（2）注射劑的質(zhì)量要求無菌、無熱原、無可見異物，安全性、滲透壓、pH、穩(wěn)定性、無降壓物質(zhì)等符合要求2.注射劑概述任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)（4）注射劑的分類①溶液型注射劑：包括水溶液和非水溶液②混懸型注射劑：藥物粒度應(yīng)控制在15μm以下③乳劑型注射劑：分散相的粒度90%應(yīng)在1μm以下，不得有大于5μm的球粒④注射用無菌粉末：臨用前配制成溶液或均勻混懸液2.注射劑概述任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)油溶液和混懸液不得用于靜脈或椎管注射乳濁液不得用于椎管注射（1）熱原概述

◆熱原指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)

◆熱原是微生物的一種內(nèi)毒素

◆熱原注射后能引起人體的致熱反應(yīng)

◆大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原3.熱原任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱能力最強(qiáng)（2）熱原的組成

◆熱原是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物

◆脂多糖是熱原的活性中心

3.熱原任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)熱原=內(nèi)毒素=脂多糖（3）熱原的性質(zhì)和去除方法性質(zhì)

除去方法耐熱性高溫法（玻璃器具等）水溶性、濾過性吸附法（注射液）（可被活性炭吸附）不揮發(fā)性蒸餾法（注射用水）被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞酸堿法（玻璃器具等）分子量大反滲透法（注射用水）超濾法（注射液）凝膠過濾法（注射液）被樹脂吸附離子交換法（注射液）3.熱原任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)（4）熱原的污染途徑①溶劑（注射用水）②原輔料③容器、用具、管道和設(shè)備等④制備過程與生產(chǎn)環(huán)境⑤輸液器具等（5）熱原檢查法①熱原檢查法（家兔法）②細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（鱟試劑法）

3.熱原任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)（1）防止藥物氧化的附加劑

4.注射劑常用的附加劑任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)

類別名稱常用濃度（％）應(yīng)用范圍抗氧劑亞硫酸鈉0.1～0.2適合偏堿性藥液焦亞硫酸鈉0.1～0.2適合偏酸性藥液亞硫酸氫鈉0.1～0.2適合偏酸性藥液硫代硫酸鈉0.1適合偏堿性藥液金屬螯合劑依地酸二鈉0.01～0.05

（EDTA-2Na）惰性氣體氮?dú)舛趸疾贿m合堿性藥液（2）抑菌劑

◆多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑

◆加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)用適宜的方法滅菌◆加有抑菌劑的注射劑，在標(biāo)簽中應(yīng)標(biāo)明所加抑菌劑的名稱與濃度4.注射劑常用的附加劑任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)下列注射劑不得添加抑菌劑①靜脈輸液、腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液②一次注射量超過15ml的注射液（3）滲透壓調(diào)節(jié)劑

◆注入機(jī)體內(nèi)的液體一般要求等滲◆常用的等滲調(diào)節(jié)劑有：氯化鈉、葡萄糖◆調(diào)節(jié)滲透壓常用的計算方法有：①

冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法、

②氯化鈉等滲當(dāng)量法4.注射劑常用的附加劑任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)等滲溶液指與血漿滲透壓相等的溶液等張溶液指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液（5）pH調(diào)節(jié)劑

◆調(diào)節(jié)pH值的目的：①減小對機(jī)體組織的刺激性②增加藥物的穩(wěn)定性

◆常用的pH調(diào)節(jié)劑：酸、堿、緩沖溶液（6）其他附加劑

增溶劑與助溶劑，局部止疼劑，助懸劑、乳化劑、延效劑等4.注射劑常用的附加劑任務(wù)一無菌制劑基礎(chǔ)小容量注射劑任務(wù)二項目七無菌液體制劑任務(wù)二小容量注射劑1.小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程圖注射用水安瓿原料成品配制過濾包裝干燥滅菌洗瓶灌封*印字燈檢滅菌任務(wù)二小容量注射劑2.小容量注射劑的包裝容器（1）安瓿概述◆安瓿指裝小容量注射劑用的小瓶子◆安瓿的顏色：多為無色，也可是棕色◆安瓿的規(guī)格：1ml、2ml、5ml、10ml、20ml等◆制造安瓿的玻璃：中性玻璃、含鋇玻璃、含鋯玻璃任務(wù)二小容量注射劑2.小容量注射劑的包裝容器（2）安瓿的檢查

◆物理檢查：安瓿外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、熱穩(wěn)定性等◆化學(xué)檢查：耐酸、堿性和中性檢查等

◆裝藥試驗(yàn)：主要是檢查安瓿與藥液的相容性任務(wù)二小容量注射劑2.小容量注射劑的包裝容器（3）安瓿的洗滌◆洗滌潔凈度要求：D級◆洗滌方法：甩水洗滌法、汽水噴射洗滌法、超聲波洗滌法◆洗滌設(shè)備：超聲波洗瓶機(jī)任務(wù)二小容量注射劑2.小容量注射劑的包裝容器（4）安瓿的干燥滅菌

◆干燥滅菌潔凈度要求：D級◆干燥滅菌方法：一般采用干熱滅菌方法，干燥和滅菌一次完成◆干燥滅菌設(shè)備：隧道式烘箱干燥滅菌后的安瓿應(yīng)在C級潔凈度下密閉保存任務(wù)二小容量注射劑3.小容量注射劑的制備（1）配液

◆配液潔凈度要求：濃配要求D級，稀配要求C級◆配液方法：濃配法、稀配法◆配液設(shè)備：配液罐配液時不易濾清的藥液可用活性炭處理活性炭的作用：吸附、助濾、脫色稀配法主要用于優(yōu)質(zhì)原料任務(wù)二小容量注射劑3.小容量注射劑的制備（2）過濾

◆過濾方法：一般采用二級過濾，即預(yù)濾與精濾◆常用的濾器：鈦濾器（預(yù)濾）精濾（微孔濾膜）生產(chǎn)中常用0.22μm的微孔濾膜，有濾除細(xì)菌的作用任