流行病學(xué)分布研究進(jìn)展

1患病率、發(fā)病率及死亡率水平

患病率迄今世界上有數(shù)十個(gè)國(guó)家或地區(qū)報(bào)告了AD患病率資料，不同國(guó)家、地區(qū)或種族人群患病率相差較大，其中部分差異可能歸因于方法學(xué)不同，如Hy和Keller分析了21項(xiàng)息病率資料，認(rèn)為若排除癡呆嚴(yán)重程度各地報(bào)告的患病率差異會(huì)大大減小。近年發(fā)表了一些患病率Meta分析資料。Jorm等早在1987年綜合分析了世界上22個(gè)現(xiàn)患調(diào)查資料，認(rèn)為65歲以后癡呆患病率每年增加約1倍，AD患病率平均每年增加1倍，血管性癡呆則每年增加1倍。Hofman等綜述了1980～1990年間歐洲12項(xiàng)患病率研究，得出類似結(jié)論。Ritchie和Kildea的Meta分析旨在估計(jì)非常年老者(80歲以上)癡呆患病率，發(fā)現(xiàn)大約90歲時(shí)患病率達(dá)到頂峰(約40%)，Lobo等綜合近年歐洲9項(xiàng)患病率研究，結(jié)果該地區(qū)65歲及以上者AD年齡標(biāo)化綜合患病率為%(血管性癡呆為%)。盡管一些綜合分析采用了不完全相同的人選標(biāo)準(zhǔn)，但各自綜合的年齡別癡呆患病率非常接近。中國(guó)四城市(北京、西安、上海、成都)抽樣調(diào)查結(jié)果65歲及以上居民AD患病率約為5%(按1998年美國(guó)人口構(gòu)成標(biāo)化)。一般認(rèn)為，歐美國(guó)家65歲及以上人群AD總患病率大約為6%～8%，中國(guó)同年齡組居民AD患病率波動(dòng)于%～%。

發(fā)病率發(fā)病率綜合分析資料相對(duì)較少。Jorm和Jolley的Meta分析涉及23項(xiàng)發(fā)病率研究，按地區(qū)(歐洲、美國(guó)和東亞)綜合描述癡呆及其主要亞型的發(fā)病率特征。Gao等綜合21個(gè)發(fā)病率資料，總結(jié)癡呆和AD發(fā)病率隨年齡和性別變化的特征。Fratiglioni等分析歐洲7個(gè)國(guó)家的8項(xiàng)人群隨訪資料，結(jié)果65歲及以上AD綜合粗發(fā)病率為/1000人年(血管性癡呆為/1000人年)。加拿大男、女性(65歲及以上)AD發(fā)病率分別為/1000人年和/100。人年。澳大利亞悉尼75歲及以上者AD發(fā)病率為31/1000人年(男28，女35)。中國(guó)上海65歲及以上者AD粗年發(fā)病率為‰。規(guī)模較大或綜合分析資料表明，在低年齡組(如小于70歲)AD的發(fā)病率相互間非常接近，高年齡組(如85歲以上)發(fā)病率變異較大(主要因樣本量較小，估計(jì)的精密度較差)。

死亡率和病死率上海癡呆研究顯示AD患者5年病死率為%(血管性癡呆為%)，在65～74歲年齡組，AD死亡危險(xiǎn)比(RR)為(95%～)，接近于腫瘤導(dǎo)致的死亡危險(xiǎn)比(RR=，95%，CI～)，高于心臟病(RR=)和中風(fēng)(RR=)，由于該年齡組癡呆患病率較低，其死亡歸因危險(xiǎn)比僅為%；在75歲及以上年齡組，AD與死亡聯(lián)系的RR為(95%～)，隨訪期間大約25％的死亡者歸因于癡呆，肺氣腫、心臟病和高血壓死亡歸因危險(xiǎn)比依次為%、％和%。Katzman等根據(jù)上海研究資料認(rèn)為癡呆是老年人的一種“惡性”疾病。瑞典一個(gè)社區(qū)人群(≥75歲)AD死亡率為/100人年癡呆患者5年病死率為70%(非癡呆者為35%)，AD導(dǎo)致死亡的RR為(95%CI～)，人群死亡歸因危險(xiǎn)比為14%。法國(guó)一項(xiàng)歷時(shí)8年的人群隊(duì)列研究顯示AD患者死亡的RR為(95%CI～)，導(dǎo)致癡呆患者死亡的主要疾病為呼吸系統(tǒng)疾病(RR=，95%CI～)和腦血管病(RR＝，95%～3.7)。癡呆明顯縮短患者壽命，不同研究報(bào)告癡呆患者的平均存活時(shí)間從3～10年不等．根據(jù)對(duì)發(fā)病病例隨訪的結(jié)果，瑞典77歲及以上癡呆患者平均存活3年(非癡呆者為年)。法國(guó)65歲及以上癡呆者存活時(shí)間平均為年。加拿大老年與健康隨訪研究發(fā)現(xiàn)癡呆患者粗存活時(shí)間中位數(shù)為年(95%CI～)，但調(diào)整存活偏倚(lengthbias，即由于研究人群中沒(méi)能包括癡呆發(fā)病后迅速死亡者而造成的偏倚)后，癡呆患者存活期中位數(shù)縮短為年(95%CI～)，其中患可能AD者平均存活年，患更可能AD者為年，血管性癡呆為年。年齡、性別、文化程度、常見(jiàn)伴發(fā)病(如呼吸系統(tǒng)和心、腦血管疾病)和功能障礙等是影響癡呆患者生存的重要因素。

2人群分布特征

年齡與性別盡管有早發(fā)性癡呆，但65歲之前AD并不常見(jiàn)，65歲以后AD發(fā)病率和患病率隨年齡幾乎呈指數(shù)增加，大約每5年增加1倍。如AD患病率從60～64歲組的約1%，增加到65～69歲組的2%，70～74歲組4%，75～79歲組8%，80～85歲組16%，至85歲以上者可達(dá)35%～40%。類似地，AD發(fā)病率從75～79歲組的大約％增加到80～85歲組的5%，85歲以上者則可達(dá)到近10%。綜合分析現(xiàn)患調(diào)查資料表明，女性AD總的患病率高于男性(性別之比為：1)，但這種性別差異可能隨年齡或AD嚴(yán)重程度而異，如歐洲綜合分析和北京城區(qū)資料均顯示，75歲之前AD患病率的性別差異并不明顯，80～85歲組以后女性年齡別患病率明顯高于男性。綜合分析白種人患病率資料發(fā)現(xiàn)，AD患病率的性別差異與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，即現(xiàn)患AD病例中男性多為可疑AD，女性則多為中、重度AD，因此若包括可疑病例，AD患病率無(wú)明顯性別差異，但若僅包括輕度或中度以上的病例，女性年齡別患病率明顯高于男性，尤其在高年齡組，這種現(xiàn)象可能與女性壽命較長(zhǎng)以及女性癡呆患者存活期較長(zhǎng)有關(guān)。AD發(fā)病率的性別差異多有爭(zhēng)議。發(fā)病率綜合分析顯示，各種類型癡呆總的發(fā)病率似無(wú)性別差異，但女性AD的年齡別發(fā)病率高于男性(特別在高年齡組)，如歐洲70～74歲組男女性AD發(fā)病率分別為/1000人年和/1000人年，而在90歲及以上者則分別為/1000人年和/1000人年。荷蘭Rot-terdam研究未發(fā)現(xiàn)90歲以前AD的發(fā)病率有任何性別差異，但90歲以后男性AD發(fā)病率下降，女性未見(jiàn)下降趨勢(shì)．中國(guó)上海城區(qū)以及印度一個(gè)農(nóng)村居民AD發(fā)病率未見(jiàn)明顯性別差異。最近一項(xiàng)神經(jīng)病理學(xué)研究亦未發(fā)現(xiàn)AD特征性病理改變(神經(jīng)炎性斑和纖維纏結(jié))的流行率有種族和性別差異。

種族差異在美國(guó)北卡羅來(lái)納州進(jìn)行的調(diào)查未發(fā)現(xiàn)非洲裔美國(guó)人和白種人癡呆及AD患病率和3年發(fā)病率有明顯差異；曼哈頓資料則顯示非洲裔和拉美裔美國(guó)人AD的發(fā)病率和患病率均高于高加索人，與此前在休斯敦退休人員中調(diào)查的結(jié)果一致。有人把黑人中高發(fā)的AD歸因于多發(fā)的腦血管病，但曼哈頓資料沒(méi)有顯示血管性癡呆的發(fā)生率有種族差異，而且中風(fēng)、高血壓、糖尿病、心臟病以及文化程度和APOEε4基因不能解釋種族間AD發(fā)病率的差異。阿拉伯以色列一個(gè)社區(qū)居(60歲及以上)AD粗患病率高達(dá)％，作者認(rèn)為某些遺傳因素可能與如此高的流行率有關(guān)。

3地區(qū)分布特征

世界各地報(bào)告的各類型癡呆總的發(fā)病率和患病率變異相對(duì)不大，但其主要亞型(AD和血管性癡呆)的分布有明顯地區(qū)差異。綜合分析資料顯示北美國(guó)家AD患病率稍高于歐洲，亞洲和非洲更低。歐洲地區(qū)不同國(guó)家AD患病率有明顯不同(尤其男性)。同一國(guó)家不同地區(qū)AD年齡別患病率亦有較大差異，如美國(guó)Framingham地區(qū)85歲以上男性AD患病率為7%，而波士頓和南加利福尼亞地區(qū)則高達(dá)50%。綜合分析顯示東亞國(guó)家癡呆和AD發(fā)病率低于歐美國(guó)家．歐洲地區(qū)AD發(fā)病率的差異主要在高年齡組(≥80歲)，如歐洲北部發(fā)病率高于南部地區(qū)癡呆主要亞型的比例亦有明顯地區(qū)和種族差異，在歐美國(guó)家白種人中，AD占癡呆病例的60％以上，血管性癡呆僅占10%～30%，而亞洲國(guó)家1990年以前的資料多顯示血管性癡呆是主要類型，所占比例可高達(dá)60%，近年來(lái)的資料表明AD逐漸成為亞洲國(guó)家癡呆的主要類型。癡呆不同亞型分布的地區(qū)差異可能歸因于遺傳和環(huán)境因素分布的不同，如亞洲人及非洲裔美國(guó)人高血壓和腦血管病的流行率較高，而APOEε4攜帶率較低。發(fā)達(dá)和發(fā)展中國(guó)家間AD發(fā)病率亦有明顯差異，如印度北部一個(gè)農(nóng)村社區(qū)居民(65歲及以上)AD發(fā)病率為/1000人年，采用相同方法調(diào)查美國(guó)一個(gè)農(nóng)村社區(qū)居民AD發(fā)病率為/1000人年。Hendrie等報(bào)告了對(duì)尼日利亞和美國(guó)兩個(gè)社區(qū)居民AD發(fā)病率調(diào)查資料，結(jié)果前者按年齡調(diào)整發(fā)病率(/1000人年)明顯低于居住在美國(guó)的非洲裔居民(/1000人年)，推測(cè)環(huán)境或遺傳因素是AD發(fā)病率差異的潛在決定因素。移民流行病學(xué)研究顯示，居住在夏威夷的日裔美國(guó)老年男性AD患病率高于居住在日本本土者，但接近當(dāng)?shù)貧W洲裔美國(guó)人的患病率，提示與移居地有關(guān)的環(huán)境、飲食或生活行為方式等暴露因素可能影響AD的發(fā)生。

4時(shí)間分布趨勢(shì)

隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)25年(1947～1972)的瑞典Lundby研究未發(fā)現(xiàn)癡呆的發(fā)病率和患病率有明顯長(zhǎng)期變化趨勢(shì)。美國(guó)明尼蘇達(dá)州羅徹斯