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直腸癌新輔助治療的現(xiàn)狀近年來,直腸癌是常見惡性腫瘤之一,手術(shù)治療一直是直腸癌的首選方案,但對于Ⅱ/Ⅲ期患者術(shù)前的放化療即新輔助治療成為降低分期,爭取手術(shù)切除,改善生存期,降低復(fù)發(fā)率的重要研究方向,這需要多學(xué)科工作團隊人員的參與,采用個體化綜合治療。標(biāo)簽:直腸癌;新輔助治療;綜合治療直腸癌為目前常見的惡性腫瘤之一自從20世紀80年代以來由于預(yù)防策略早期診斷和更佳治療模式發(fā)展其發(fā)病率和死亡率在一些發(fā)達國家正在不斷下降但在醫(yī)療條件不好的地區(qū)如中國農(nóng)村結(jié)直腸癌的死亡率仍在不斷上升,尤其小于50歲年輕患者發(fā)病率呈上升趨勢。手術(shù)治療一直是直腸癌首選的治療方案但隨著臨床研究的進展直腸癌的治療已經(jīng)從單一學(xué)科的治療發(fā)展成為多學(xué)科的綜合治療隨著直腸癌的治療逐漸規(guī)范,對于Ⅱ/Ⅲ期患者的輔助化療或新輔助化療的應(yīng)用,成為綜合治療提高治療效果的重要手段。直腸癌的診斷與治療需要多學(xué)科包括外科、內(nèi)科、放療科、病理科影像科等多個科室共同協(xié)作會診完成稱之為多學(xué)科工作團隊近年來直腸癌的綜合治療研究較多不少文獻報道綜合治療組較單手術(shù)對照組無瘤生存期延長5年生存期提高。新輔助治療neo-adjuvanttherap)又稱為術(shù)前輔助治療。對于術(shù)前治療通常包括了新輔助放療(neo-adjuvantradiotherapy、新輔助化療(neo-adjuvantchemothera、新輔療(neo-uvanty成。全nn明直腸癌患者新輔助放療后再行進行手術(shù)和新輔助治療可以降低腫瘤的局部復(fù)發(fā)率(整體上5:%期%:%,這顯示了新輔助治療的重要性。1.新輔助治療前的臨床分期評估對直腸癌患者的初始評估為疾病臨床分期提供了重要的圍手術(shù)期信息臨床分期用于指導(dǎo)治療選擇也是規(guī)范化個體化治療腫瘤的前提和保證臨床分期多大或不足對治療方案的選擇影響很大全結(jié)腸鏡的評估評估同時發(fā)生的病灶或其病情直判癌置聲CTMRI及PET等技術(shù)的綜合應(yīng)用為臨床醫(yī)生明確診斷和術(shù)前分期從而確定是否行新輔助化療提供良好的依據(jù)。直腸癌術(shù)前臨床醫(yī)師主要依靠經(jīng)直腸內(nèi)鏡下超聲進行T分期和MRI進行N分期。正確的術(shù)前分期才是直腸癌提高手術(shù)切除率,改善生存期的重要前提。2直腸癌新輔助放療2.1新輔助放療的優(yōu)點(1降低分期提高手術(shù)切除率放療能夠使腫瘤及周圍淋巴結(jié)數(shù)目減少,減少因手術(shù)可能引起的種植(2)由于腹盆未行手術(shù),組織損傷小,血供正常,(3療,吻(4,。著名研究顯示,目前采用標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)術(shù)式為全直腸系膜切除(totalmesorectalexcisionTME能將直腸癌術(shù)后的5年局部復(fù)發(fā)率降至12在應(yīng)用新輔助放療及TME術(shù)后的局部5年復(fù)發(fā)率下降至6%。短程放療一般都是配合手術(shù),很少出現(xiàn)延遲。因此,短程放療并不能明顯的減少腫瘤。對于那些要減小腫瘤的T1或T2腫瘤浸直腸膜筋的患,長放療合化是選方。2.2直腸新輔放療方案直腸癌新輔助放療經(jīng)典有以下兩種一種是長程小劑量方案即2Gy/d5d/周共5周方案總劑量40~50Gy的治療方案MD.Aderon腫瘤中心觀察238例低位直腸癌TME術(shù)前經(jīng)小劑量長(5周照射47達到完全緩(compleereposCR率<0隔4~6周,期常本放為25Gy,5Gy/次,1周內(nèi)完。方時短單劑量,者依從性和耐受性好,1~2周內(nèi)可以迅速完成術(shù)前輔助放療,為及時手術(shù)切除爭取寶貴時間觀察發(fā)現(xiàn)短程大劑量放療可明顯降低局部復(fù)發(fā)率可是也有研究發(fā)現(xiàn)短期放療也有弊端那就是間隔期內(nèi)不能充分體現(xiàn)出療效降期不明顯各種大規(guī)模隨機對照實驗研究證明無論是術(shù)前短程放療或是術(shù)前長程放療均優(yōu)于術(shù)后放化療,且安全有效。3直腸癌新輔助化療新輔助化療可縮小腫瘤病灶包括原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶控制微小癌或亞臨床灶,降低腫瘤分期使不能切除的腫瘤變成可以切除提高了手術(shù)切除率減少復(fù)發(fā)率在手術(shù)前供應(yīng)腫瘤的血管及淋巴管未受到手術(shù)損傷化療藥物等到達腫瘤內(nèi)部并且保持有效濃度提高了化療的殺傷效果術(shù)前使用化療藥物在血管內(nèi)形成一定濃度,降低腫瘤遠處轉(zhuǎn)移的可能性。缺點是如果治療中進展或是完全緩解,則可能錯過了手術(shù)機會所以術(shù)前化療患者需頻繁評估多學(xué)科專家之間及患者間要密切溝通優(yōu)化術(shù)前治療策略恰當(dāng)時機手術(shù)介入術(shù)前化療其他風(fēng)險為肝毒性,故新輔助化療最高限制在2~3個月。新輔助化療方案5-FU持續(xù)靜脈滴注作為1類證據(jù)推薦用于進展期直腸癌的新輔助化療成為經(jīng)典方案但近年來許多新的化療藥物被用于結(jié)直腸癌的新輔助化療,如希羅達caectabine,xelod、伊立替康1鉑(Oxaliplatin(d1性DA拓撲酶I抑制劑,是S期周期特異性藥物,在體內(nèi)組織通過抑制DA復(fù)制所必需的拓撲異構(gòu)酶到DNA斷DA一是5U類,新的生物靶向治療藥物包括上皮生長因子受體抑制劑如西妥昔單抗和血管內(nèi)皮生長因子抑制劑如貝伐單抗具有增強放化療的治療效果提高抗腫瘤效應(yīng)西妥昔單抗是目前唯一一個獲準(zhǔn)上市的特異性針R的I1單克隆抗體,貝伐單抗已經(jīng)被批準(zhǔn)用于結(jié)腸癌的新輔助化療隨著聯(lián)合化療方案的進步一些研究表明,發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移患者的中位生存期已經(jīng)超過20個月。有些被診斷為無法切除的肝轉(zhuǎn)移患者在化療后變的可以進行手術(shù)切除其中有約30%擁有長達5年的無病生存期化療的方案和強度主要取決于患者年齡合并癥以及腫瘤進展程度。4.直腸癌新輔助放化療4.1直腸癌術(shù)前輔助放化療的指征是I助或或放期。2案在40~60G,分次劑量為1.8-2G,連續(xù)放療5周,5次/周。第1周和第5周的放療過程中持續(xù)給予靜脈注射5U(5-fluorurail)100g/(m2·d連續(xù)5d。研結(jié)顯示,療4~6周腫瘤織壞死纖化比明并一的小有于手術(shù)作保成。究明5u可調(diào)強5u。.估其MRCT或EUS估T累性MRI技術(shù)可以測定微循環(huán)、血管通透性和組織細胞密度,有助于決定新輔助化療療效,利于重新分期。老年性進展期直腸癌在治療時常合并多種疾病在制定治療計劃時需要多方面評估。評估需要包含多個方面,如功能狀態(tài)、合并癥、用藥史、生理狀態(tài)、社會功能和支持營養(yǎng)狀態(tài)老年直腸癌患者多半有各種并發(fā)癥身體儲備能力國對5療可以有效縮小腫瘤降低腫瘤分期達到提高保肛率增加根治性切除率的療效。NCCN目前仍推薦直腸癌進行輔助性治療,但接受了新輔助治療和復(fù)雜的TME手術(shù)治療后,患者的恢復(fù)期需要延長,輔助性化療前需要20周的恢復(fù)期。而且新輔助放化療和TME手術(shù)后,輔助化療的藥物劑量需要減低,療效無明確的研究結(jié)果因

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