粉針劑車間干凈區(qū)更衣程序驗證方案202307月驗證方案的起草與審批驗證小組成員部門人員職責粉針劑車間李海龍負責驗證方案的組織與實施粉針劑車間黃仁春負責驗證方案的擬定、驗證報告的起草設備部霍育生負責驗證所需儀器、設備的正常運行QA部宋利負責驗證過程中的監(jiān)控和取樣QC部張華負責驗證過程中環(huán)境和樣品的檢測萬案起早部門起草人日期方案審核審核簽名日期驗證委員會進展批閱會簽驗證委員會進展批閱會簽批準人批準日期批準人批準日期1 驗證概述\l“_TOC_250008“驗證目的 4\l“_TOC_250007“風險評估 4\l“_TOC_250006“驗證標準 5\l“_TOC_250005“驗證范圍 5\l“_TOC_250004“驗證周期 6\l“_TOC_250003“驗證職責 6驗證明施的前提條件 6驗證方案的起草與審批 7驗證時間安排 7\l“_TOC_250002“驗證 7偏差處理 11風險的接收與評審 11\l“_TOC_250001“14驗證結果評審和結論......................................................................... 11\l“_TOC_250000“15方案修改記錄............................................................................... 1116.附件 13驗證概述人員進入無菌區(qū)既不能滅菌、除菌，也不能消毒，以致成為污染干凈室環(huán)境的主要威逼 ，進入干凈區(qū)的工作人員均應按相應的《人員進誕生產車間治理規(guī)程》〔文件編號為SOP-02-SC-014/01〕更衣和洗手，以盡可能削減對干凈區(qū)的污染或將污染物帶入干凈區(qū)，從而保證藥品的質量。驗證目的①對C級更衣程序的驗證，其目的是證明人員依據現(xiàn)行批準的更衣程序進入 C級干凈區(qū)，更衣效果符合要求，且不影響干凈區(qū)的環(huán)境，保證藥品的質量。并對

C級人員更衣進展確認。②對A/B級更衣程序的驗證，其目的是保證進入 A/B級干凈區(qū)的全部人員能按《人員進出生產車間治理規(guī)程》進展更衣， 且全部人員更衣操作具有重現(xiàn)性，不會因不同人員理解不全都而在更衣操作中有何不同，造成個體差異，確保更衣程序及更衣效果符合要求，且不影響干凈區(qū)的環(huán)境，保證藥品的質量。風險評估A/B級、C級干凈區(qū)的人員更衣程序的綜合因素動身，覺察直接或間接影響產品質量的因素來確定風險識別。素風險影響素風險影響措施可能性^嚴重性檢測性數(shù)風險級別建議實行措施對此程序進展驗證，制定①更衣程序規(guī)定不具體，無可操作性或產品立53345高對環(huán)境微生物按內控標準進展監(jiān)測，并進人員更衣操作②培訓不到位或未按文件執(zhí)行或產品量④工衣的質量特性或產品文件已規(guī)定33327中對文件進展確認預備和適用性不符要求，或工衣在更衣前已污染材質證明，533或產品已建立相SOP45高對更衣前的工衣進展檢測程00S數(shù)據不能作出正確評價SOP33436對檢測設備的操作文高件、儀器檢定狀況確實認，對人員培訓3次。已培訓 43336高對培訓狀況確認，并現(xiàn)場演示更衣操作且應人人過關。評估人：依據風險評估，我們擬定了如下驗證內容。經分析，對上一步推斷的關鍵性風險和非關鍵性風險實行的初步風險掌握措施和驗證如下：321檢查：驗證中使用的文件是否最版本并已生效〔見附件1〕，參與驗證明施人員都已承受相應的崗位培訓和本方案的培訓〔見附件 2〕，粉針車間干凈空調凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、公用系統(tǒng)及粉針車間相關設備是否已通過校驗或驗證，已具備工作力量相關試驗用儀器、培育基、試液是否齊全〔見附件 4〕。

〔3〕，3.2.2《人員進誕生產車間治理規(guī)程》 的驗證按以下驗證方案進展， 并驗證3次。并以每天最多人次的更衣為最差條件〔包括日常治理可能進去的現(xiàn)場 QA、QC、修理和治理人員〕。驗證標準《藥品生產質量治理標準》《中國藥典》2023年版二部

〔2023年修訂〕《藥品生產驗證指南》 2023年版驗證范圍A/BC級更衣效果的評價。驗證周期對進人員準時進展更衣確認試驗，每年進展一次 A/B級全部人員更衣確認試驗。驗證職責驗證委員會負責驗證文件格式、內容的審核。負責對驗證中消滅的偏差和驗證結果進展分析爭論，并作出評價，打算再驗證周期。提出全廠的年度及長期驗證工作打算，包括驗證的工程，周期準時間安排等。組織協(xié)調驗證活動，確保驗證進度。審批驗證報告。驗證委員會主任負責驗證證書的簽字批準。驗證小組參與擬訂驗證方案。負責驗證方案的實施。

負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進展分析后，設備部

起草驗證報告，報驗證委員會。負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。質量治理部負責驗證所需的標準品、樣品、試劑、試液等的預備。負責取樣及對樣品的檢驗。負責驗證證書發(fā)放，驗證的文檔治理。粉針劑車間參與本驗證過程的生產人員都必需依照本方案進展操作。負責依據驗證試驗結果，修改人員進誕生產車間標準操作規(guī)程。驗證明施的前提條件驗證中使用的文件是最版本并已生效。見附件1參與驗證明施人員都已承受相應的崗位培訓和本方案的培訓。見附件 2粉針車間干凈空調凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)及粉針車間相關設備能正常運行，具備工作力量。見附件3相關試驗用儀器、培養(yǎng)基、試液的預備。見附件4驗證方案的起草與審批本次驗證方案由驗證小組起草，驗證委員會進展批閱會簽，質量治理部副總進展批準。驗證時間安排擬將于 年 月 日 年 月 日 年 月 日進展三次更衣程序的驗證，并以每天最多人次的更衣為最差條件修理和治理人員〕。驗證

〔包括日常治理可能進去的現(xiàn)場QA、QC、試驗及檢測工程〔表2〕:序號序號試驗工程檢測工程1工衣材質性能、儀器工具確認檢查是否符合要求2A/BC級更衣室的清潔消毒對環(huán)境浮游菌和外表微生物的靜態(tài)檢測3A/BC級工衣清潔滅菌更衣前取樣進展外表菌檢測A/BA/BC級干凈區(qū)全部人員進展更衣試驗對更衣后工衣進展外表菌檢測4〔更衣試驗〕對更衣后環(huán)境浮游菌和外表微生物的動態(tài)檢測試驗實施具體時間C級更干凈衣驗證〔3〕:次C級工衣清洗工衣火菌更衣前取樣更衣及更衣后取樣1年月曰年月曰年月曰年月曰2年月曰年月曰年月曰年月曰33年月曰年月曰年月曰年月曰試驗頻次A/B級工衣清洗試驗頻次A/B級工衣清洗工衣火菌更衣前取樣更衣及更衣后取樣1年月曰年月曰年月曰年月曰2年月曰年月曰年月曰年月曰3年月曰年月曰年月曰年月曰合格標準文件完整、正確，人員已進展相關培訓，并經書面、口頭提問和現(xiàn)場演示更衣考核合格；相關儀器工具符合要求，儀器在校驗合格期內，設備已閱歷證合格；工衣式樣、大小符合要求，能將頭發(fā)胡須等相關部位遮蓋，有口罩，手腕處可收緊；材質不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。更衣試驗外觀檢查可承受標準：更衣操作準確，步驟完整，完全符合更衣程序，更衣過程中同一更衣室兩個門始終互鎖不對開，頭罩應將頭發(fā)、胡須等相關部位全部遮蓋，口罩須遮蓋全部鼻子及嘴唇。戴的已滅菌的乳膠手套應無顆粒物散發(fā)。

褲腿應塞進腳套內，袖口應塞進手套內。無裂開、無與人體不匹配過于寬松消滅污染物排放的縫隙。環(huán)境浮游菌和外表微生物可承受標準浮游菌〔cfu/m3〕〔5〕:狀態(tài)檢測A級B級C級狀態(tài)檢測A級B級C級工程B級C級更衣前〔靜態(tài)〕V5<100更衣后〔動態(tài)〕<10<100靜態(tài)靜態(tài)接觸碟V1V5V15動態(tài)接觸碟V1<5<25試驗實施方法對工衣材質性能進展確認見附件 5。1142

A/BC級更衣室的清潔消毒及環(huán)境靜態(tài)檢測依據《生產區(qū)衛(wèi)生治理規(guī)程》 〔SOP-02-SC-001/01〕要求，對環(huán)境進展清潔和消毒。清潔和消毒的區(qū)域包括：男脫衣間FJ002、男更干凈衣FJ003FJ004FJ005、緩沖間〔二〕FJ006、緩沖間〔三〕FJ025、穿無菌衣間FJ026、緩沖間〔四〕FJ027。清潔消毒后，待各個房間的消毒劑枯燥后，開頭進展以下各項檢測。靜態(tài)下監(jiān)測更衣室各個房間的浮游菌和外表微生物。具體操作見《浮游菌測試標準操作規(guī)程》生物檢查標準操作規(guī)程》 〔SOP-0102-T-047/01合格標準內【B級或C級房間檢測結果應分別符合〔5〕】。

〔SOP-0102-T-005/01〕和《外表微〕，檢測結果見附件67。檢測結果應在BC級浮游菌和外表微生物的靜態(tài)標準A/BC級工衣清潔滅菌按《工作服〔鞋〕治理規(guī)程》〔SOP-02-SC-035/01A/BC級工衣更衣前取樣

〕中所描述的方法清洗、滅菌干凈服。在與11.4.3項同一批清洗滅菌的干凈服中再取 2套〔A/B級和C級各1套〕滅菌后的干凈服，不翻開工衣袋，分別放在 B級更干凈衣和C級干凈區(qū)男更室，更衣前再檢測其外表微生物。具體操作見《外表微生物監(jiān)測標準操作規(guī)程》 〔SOP-O1O2-T-O47/OO〕。檢測點包括：頭部、口罩、護目鏡、手肘〔左、右〕、胸口、腹部。檢測結果見附件

8。【A/BC級工衣取樣檢測結果應AC級外表微生物的靜態(tài)標準〔表更衣試驗

6〕】。更衣試驗的內容每個受訓者事先必需經過無菌操作的培訓，如無菌衣著裝的掌握和無菌操作技術等。進入無菌室前，受訓者需先進展更衣的實踐。

SOP，接觸法取樣的方法，污染治理人員必需向每個受訓者解釋更衣試驗的程序。將更衣試驗用在3次更衣程序上，受訓者經過 3次更衣練習，最終到達按規(guī)程正確更衣的程度。每次更衣試驗用接觸碟法取樣， A/B級取樣點為：頭部、口罩、護目鏡、五指手套〔左、右〕手肘〔左、右〕、胸口、腹部。C級取樣點為：頭部、口罩、手肘〔左、右〕1145.2更衣試驗的頻率每個初次受訓者必需經過 3次更衣試驗達標后才能進入無菌室〔或格的操作工每年需要重復一次更衣試驗。

、胸口、腹部。C級干凈室〕。更衣已合當覺察合格人員中有違反更衣程序趨向時，須重復更衣試驗可承受合格標準

1 3次更衣試驗。〔記錄見附件

9〕。已證明受訓人把握了更衣程序，污染掌握和無菌技術。資料顯示出受訓人

3次更衣試驗的程序都是正確的。三次試驗的微生物檢測結果在合格標準內【即：

BC級更衣取樣檢測結果BC級外表微生物的動態(tài)標準〔表6〕，Bw3CFU/碟】更衣試驗時間第一次：20230724日；其次次：20230725日；第三次：20230726日更衣試驗全部的人員名單，附更衣確認記錄見附件 10〔C級〕、附件11〔A/B級〕A/B級更衣名單〔25人〕：王偉、劉蘭強、朱映輝、席路、付偉程、李海龍、劉明華、霍育生、張先勇、鄭清發(fā)、李發(fā)平、張建設、錢明榮、唐麗、劉瓊、劉輝、徐雄偉、戴高波、宋莉、黃高層、江林、尹鵬、劉麗勇、程艷、陳玉龍C級更衣名單〔7人〕：劉超、王玉龍、黃仁春、胡海榮、汪麗、金麗美、宋莉更衣后環(huán)境浮游菌和外表微生物的動態(tài)檢測在C級全部人員更衣完畢時，監(jiān)測男脫衣間 FJ002、男更干凈衣FJ003、女脫衣間FJ004、女更干凈衣FJ005、緩沖間〔二〕FJ006室內的浮游菌數(shù)和外表微生物。在A/B級全部人員更衣完畢離開時，監(jiān)測緩沖間〔三〕 FJ025、穿無菌衣FJ026、緩沖間〔四〕FJ027室內的浮游菌數(shù)和外表微生物。具體操作見《浮游菌測試標準操作規(guī)程》

〔SOP-0102-T-005/01〕和《外表微生物檢查標準操作規(guī)程》〔SOP-0102-T-047/01〕,檢測結果見附件12?！綛級或C級房間檢測結果應分別符合BC級浮游菌和外表微生物的動態(tài)標準〔表5〕】驗證次數(shù)本驗證共進展3次，第一次更衣試驗于 2023年07月24日、其次次更衣試驗于月25日、第三次更衣試驗于2023年07月26日。驗證明施按試驗方法進展取樣、檢測，記錄檢測結果。驗證應連續(xù)進展 3次。12偏差處理

202307將驗證過程覺察的全部偏差記錄在“偏差調查處理表”決方案，由驗證委員會審核和批準偏差解決方案及其實施。13風險的接收與評審

13)，并由驗證小組提出解經分析，對上一步推斷的關鍵性風險和非關鍵性風險實行的初步風險掌握措施，假設經檢查確認符合要求，則其相應的風險可降至為可承受風險(附件 14)。驗證結果評審和結論試驗完畢后，驗證小組收集各項驗證、試驗結果記錄，并起草驗證報告(粉針劑車間干凈區(qū)更衣程序驗證報告)，報驗證委員會，驗證委員會負責對驗證結果進展綜合評審，做出驗證結論15)，發(fā)放驗證證書，確認驗證周期。對驗證結果的評審應包括：驗證試驗是否有遺漏？驗證明施過程中對驗證方案有無修改？修改緣由、依據以及是否經過批準？驗證記錄是否完整？驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充？方案修改記錄在執(zhí)行過程中，本方案假設有必要修改，應由驗證小組提出，閱歷