第四章影響藥物效應(yīng)的因素第四章

影響藥物效應(yīng)的因素

第一節(jié)

機(jī)體方面的因素第二節(jié)藥物方面的影響第一節(jié)

機(jī)體方面的因素一、年齡和性別二、功能和病理狀態(tài)三、個(gè)體差異和遺傳異常四、種屬差異五、心理因素〔精神因素〕一、年齡和性別〔一〕年齡：不同的年齡階段對(duì)藥物的作用會(huì)有影響，因?yàn)椴煌挲g階段體重、體液和脂肪量不同，從而藥物的Vd不同1、小兒：尤其是新生兒和早產(chǎn)兒，身體未充分發(fā)育，生理功能與成年人有很大的差異，如體液多、血漿蛋白總量低、肝腎功能未充分發(fā)育、智力在迅速發(fā)育對(duì)藥物的去除慢，對(duì)藥物很敏感。用藥要特別注意；

2、老年人：65歲以上者為老年人，老年人對(duì)藥物的反響性也不一樣，其體液少，血漿蛋白少，肝腎功能減退藥物消除慢——蓄積中毒用藥劑量減少，一般為成人的3/4；老年人的代償適應(yīng)力差，對(duì)藥物的耐受性差，且動(dòng)脈硬化——升壓藥和劇烈藥慎用；〔二〕性別：男女有別，男性和女性在體重、體液總量和脂肪分布方面有很大的差異；女性月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期二、功能和病理狀態(tài)肝硬化、肝癌病人—嚴(yán)重肝功能不全—藥物代謝慢—主要經(jīng)肝代謝的藥物體內(nèi)時(shí)間長(zhǎng)；腎衰病人：嚴(yán)重腎功能不全——主要經(jīng)腎排泄如慶大霉素排泄慢——中毒其他：解熱鎮(zhèn)痛藥——頭痛、風(fēng)濕痛——誘發(fā)和加重潰瘍；阿托品—內(nèi)臟絞痛—升高眼內(nèi)壓—青光眼不用；氫氯噻嗪—利尿—升高血糖—糖尿病人不用；三、個(gè)體差異和遺傳異?！惨弧硞€(gè)體差異：病人對(duì)藥物的反響性不同，包括量的差異和質(zhì)的差異1、量的差異：高敏性：對(duì)藥物特別敏感——小劑量藥出現(xiàn)效應(yīng)；耐受性：對(duì)藥物特別不敏感，用大劑量的藥才能到達(dá)相同的藥效；如異戊巴比妥的麻醉劑量為5〔高敏者〕-19〔耐受者〕mg/Kg2、質(zhì)的差異：變態(tài)反響——青霉素引起的過(guò)敏性休克〔二〕遺傳異常：個(gè)別病人用治療量的藥物后，出現(xiàn)極敏感或極不敏感的反響，或出現(xiàn)與往常性質(zhì)不同的反響——與遺傳異常有關(guān)——現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一百多種與藥物效應(yīng)有關(guān)的遺傳異?；颉z傳藥理學(xué)；如：少年型惡性貧血——內(nèi)因子缺乏—VB12不能吸收；組織中轉(zhuǎn)鐵蛋白過(guò)飽和——皮膚Fe過(guò)多——色素沉著；遺傳性假性膽堿酯酶缺乏——琥珀膽堿水解少——作用加強(qiáng)、呼吸抑制；6—G—PD缺乏——復(fù)原性谷胱甘肽減少——蠶豆、磺胺、VK——溶血性貧血——蠶豆??；四、種屬差異：不同種屬、不同民族對(duì)藥物的代謝也不一樣，如異煙肼。五、心理因素〔精神因素〕病例人的心理因素和思想情緒可影響藥物的療效撫慰劑：不具藥理活性的劑型，如乳糖、淀粉的片劑或生理鹽水的針劑，可以調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能——植物神經(jīng)功能失調(diào)的疾病——頭痛、心絞痛、手術(shù)后痛、感冒等——30-50%；第二節(jié)藥物方面的影響一、劑量和劑型二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響三、藥物的相互作用一、劑量和劑型

〔一〕劑量：同一藥物在不同劑量或濃度時(shí)，作用強(qiáng)度不一樣——用途不一樣乙醇：75%——?dú)⒕Яψ顝?qiáng)——皮膚消毒；>75%——細(xì)菌表層蛋白質(zhì)變性，阻礙藥物進(jìn)入菌體內(nèi)；20%左右——擴(kuò)張血管——散熱增加——降低體溫；〔二〕劑型同一藥物的不同劑型藥效也不同——吸收和消除不同

硝酸甘油：針劑5-10ug=酊劑〔舌下含服〕0.2-0.4mg=貼皮劑10mg

布洛芬片：3-4次/日布洛芬緩釋劑：1次/日；二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響〔一〕給藥途徑：不同的給藥途徑藥效可能不同：硫酸鎂口服——瀉下；肌注——降壓和抗驚厥；而且藥效出現(xiàn)的時(shí)間也有快慢：iv>吸收>im>SC>po>直腸給藥>貼皮——根據(jù)病人病情的輕重緩急來(lái)選擇不同的給藥途徑；〔二〕給藥時(shí)間和次數(shù)：選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)間用藥，一般飯前服—吸收好；剌激性——飯后服；催眠藥——睡前服；根據(jù)晝夜節(jié)律給藥——糖皮質(zhì)激素——早上8-10頂峰——這時(shí)給副作用小——時(shí)辰藥理學(xué)；用藥次數(shù)：T1/2短——次數(shù)增加；長(zhǎng)期用藥—防止蓄積中毒—規(guī)定每日用量和療程；〔三〕反復(fù)用藥1、耐受性：連續(xù)用藥一段時(shí)間后，機(jī)體對(duì)藥物的敏感性下降，需要加大藥物的劑量才能保持藥效〔1〕快速耐受性：在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)使用幾次后產(chǎn)生耐受性，麻黃堿；〔2〕慢速耐受性：長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)反復(fù)使用產(chǎn)生的耐受性；〔3〕交叉耐受性：機(jī)體對(duì)某藥產(chǎn)生耐受性，對(duì)另外具有相似性質(zhì)的藥物敏感性下降，酒量大的人對(duì)乙醚麻醉耐受；產(chǎn)生耐受性的原因：

藥動(dòng)學(xué)：吸收減少；轉(zhuǎn)運(yùn)受阻；消除加快；藥酶誘導(dǎo)等；藥效學(xué)：受體下調(diào)；機(jī)體反響性下降等；2、耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性下降，

如青霉素

與耐受性的區(qū)別—對(duì)象不同；3、依賴性：麻醉藥品或精神藥品如嗎啡、大麻、可卡因、苯二氮卓類、巴比妥類、苯胺類藥物可直接興奮或抑制CNS，連續(xù)使用可產(chǎn)生身體依賴性或精神依賴性；

〔1〕軀體依賴性〔成癮性〕：用藥時(shí)會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生欣快感，停藥后機(jī)體會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的生理機(jī)能紊亂，如煩躁、流涎、流眼淚、出汗、呵欠等，主觀上要求連續(xù)用藥。嗎啡、鴉片、杜冷丁等阿片類制劑，

〔2〕精神依賴性〔習(xí)慣性〕：用了藥物之后，患者可產(chǎn)生愉快滿足感，從而在精神上要求連續(xù)用藥；——這類藥品不僅對(duì)患者危害大而且對(duì)社會(huì)危害大——不能濫用；三、藥物的相互作用〔一〕影響藥物藥動(dòng)學(xué)的相互作用〔二〕藥效學(xué)方面的相互作用〔一〕影響藥物藥動(dòng)學(xué)的相互作用1、阻礙吸收：〔1〕胃腸道PH變化：弱酸藥——在酸性環(huán)境中吸收好+抗酸藥〔PH升高〕——解離多，吸收少；〔2〕形成絡(luò)合物：四環(huán)素+鈣、鋁、鎂——絡(luò)合物——不能與牛奶同用；〔3〕影響胃排空和腸蠕動(dòng)：甲氧氯普受——促進(jìn)胃排空——吸收快；阿托品——抑制胃排空——吸收慢；2、競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合3、影響藥物的代謝：肝藥酶誘導(dǎo)劑——利福平、苯巴比妥——同用藥物代謝加快，藥效下降；

肝藥酶抑制劑——氯霉素、異煙肼——同用藥物代謝減慢，藥效增加；4、影響藥物的排泄：堿化尿液——酸性藥物排出增加，堿性藥物排出減少；酸化尿液——酸性藥物排泄減少，堿性藥物的排泄增多；

競(jìng)爭(zhēng)近曲小管主動(dòng)分泌——PG和丙磺舒；〔二〕藥效學(xué)方面的相互作用1、協(xié)同作用：合并用藥作用增加 〔1〕相加作用 〔2〕增強(qiáng)作用 〔3〕增敏作用2、拮抗作用：合并用藥效應(yīng)減弱 〔1〕藥理性拮抗 〔2〕生理性拮抗 〔3〕生化性拮抗 〔4〕化學(xué)性拮抗1、協(xié)同作用：〔1〕相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和稱為相加作用〔1+1=2〕乙酰水楊酸+對(duì)乙酰氨基酚——解熱鎮(zhèn)痛作用相加；利尿藥+ACEI——降壓作用相加；鏈霉素+慶大霉素——耳、腎毒性相加；〔2〕增強(qiáng)作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和

普魯卡因——局麻藥+腎上腺素〔收縮血管〕——吸收少，作用加強(qiáng)，不良反響減少；

青霉素+丙磺舒——青霉素作用增強(qiáng)；

〔3〕增敏作用：一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)

可卡因——抑制交感神經(jīng)末梢對(duì)NA的再攝取——NA樣作用；2、拮抗作用：合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和

藥理性拮抗生理性拮抗生化性拮抗化學(xué)性拮抗

〔1〕藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止沖動(dòng)劑與其