藥物(yàowù)體內(nèi)ADME過程

自由型藥物(yàowù)

結(jié)合型藥物組織(zǔzhī)Bindingandstorage給藥部位肝等Biotransformation靶器官SitesofactionAbsorptionDistribution代謝物MetabolismExcretion循環(huán)系統(tǒng)第一頁(yè)，共三十三頁(yè)。二、藥物(yàowù)體內(nèi)過程的特性（一）吸收(Absorption)常用(chánɡyònɡ)給藥途徑吸收速度順序依次為：吸入>腹腔>舌下含服>直腸>肌注>皮下>口服>皮膚貼劑。第二頁(yè)，共三十三頁(yè)?？诜?kǒufú)主要吸收部位在小腸首過消除（firstpasselimination）口服藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝臟細(xì)胞的酶的滅活代謝，導(dǎo)致(dǎozhì)進(jìn)入體循環(huán)的活性藥量減少的現(xiàn)象。

第三頁(yè)，共三十三頁(yè)。

（二）分布(fēnbù)

(Distribution)影響(yǐngxiǎng)因素2、體內(nèi)(tǐnèi)屏障（1）血腦屏障（2）胎盤屏障3、其他（3）血眼屏障1、蛋白結(jié)合率血漿蛋白第四頁(yè)，共三十三頁(yè)。AChEP-450（三）代謝(dàixiè)

(Metabolism)1、代謝(dàixiè)方式Ⅰ相：氧化、還原、水解Ⅱ相：結(jié)合2、代謝(dàixiè)酶（1）專一性酶（2）非專一性酶肝藥酶（P-450）↑誘導(dǎo)↓抑制第五頁(yè)，共三十三頁(yè)。（四）排泄(páixiè)

(Excretion)藥物的排泄(páixiè)途徑２、膽汁(dǎnzhī)排泄

肝腸循環(huán)３、乳腺排泄４、其他汗腺、呼吸、唾液、淚水１、腎排泄腎小球?yàn)V過腎小管主動(dòng)分泌腎小管被動(dòng)重吸收第六頁(yè)，共三十三頁(yè)。第二節(jié)速率(sùlǜ)過程藥物的體內(nèi)過程導(dǎo)致在不同器官、組織、體液間的藥物濃度隨時(shí)間變化而改變，此動(dòng)態(tài)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)過程，稱為動(dòng)力學(xué)過程或速率過程。第七頁(yè)，共三十三頁(yè)。一、時(shí)-量曲線(qūxiàn)時(shí)間(shíjiān)代謝(dàixiè)排泄相Cmax潛伏期持續(xù)期殘留期MTCMECTmax血藥濃度(mg/L)吸收分布相第八頁(yè)，共三十三頁(yè)。二、藥物(yàowù)的消除動(dòng)力學(xué)類型

藥物(yàowù)體內(nèi)過程轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)化主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)Michaelis-Menten公式（酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)）Ficks定律零級(jí)(línɡjí)速率米-曼速率一級(jí)速率第九頁(yè)，共三十三頁(yè)。三、藥物的消除(xiāochú)動(dòng)力學(xué)公式

1、一級(jí)消除(xiāochú)動(dòng)力學(xué)2、零級(jí)(línɡjí)消除動(dòng)力學(xué)3、米-曼動(dòng)力學(xué)第十頁(yè)，共三十三頁(yè)。米-曼動(dòng)力學(xué)兩個(gè)限制(xiànzhì)速率的情形（一）

此時(shí)(cǐshí)：C<<Km（一級(jí)動(dòng)力學(xué)）當(dāng)藥物(yàowù)濃度極小時(shí):第十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。米-曼動(dòng)力學(xué)兩個(gè)限制(xiànzhì)速率的情形（二）

此時(shí)(cǐshí)：C>>Km（零級(jí)(línɡjí)動(dòng)力學(xué)）當(dāng)體內(nèi)藥物濃度極大時(shí)第十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。四、藥物代謝(dàixiè)動(dòng)力學(xué)模型房室模型（compartmentmodels）非房室模型

(non-compartmentalmodels)生理藥物(yàowù)代謝動(dòng)力學(xué)模型（phsicologicalpharmacokineticmodel)第十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。房室(fánɡshì)模型（compartmentmodels）根據(jù)藥物在體內(nèi)分布速率的特點(diǎn)對(duì)機(jī)體進(jìn)行(jìnxíng)抽象進(jìn)行(jìnxíng)劃分。目前常用房室模型有：1、開放性一室模型(móxíng)(openonecompartmentmodel)2、開放性二室模型(opentwocompartmentmodel)3、開放性多室模型(openmulti-compartmentmodel)第十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。外周室(zhōushì)一室模型(móxíng)與二室模型(móxíng)比較OnecompartmentmodelTwocompartmentmodel體內(nèi)(tǐnèi)D0ke中央室D0k12k21k10第十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。靜注一室模型時(shí)-量關(guān)系(guānxì)曲線積分得：取對(duì)數(shù)CtlgCtke/2.303****第十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。靜注二室模型(móxíng)時(shí)-量關(guān)系曲線經(jīng)理論(lǐlùn)推導(dǎo)得：Blgct消除(xiāochú)項(xiàng)分布項(xiàng)βAα第十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。第3章藥物(yàowù)代謝動(dòng)力學(xué)Chapter3Pharmacokinetics

藥理學(xué)供臨床(línchuánɡ)專業(yè)用藥理(yàolǐ)教研室魯澄宇第十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(cānshù)及其意義lgCtke/2.303****絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)按一級(jí)速率(sùlǜ)消除

Blgct消除項(xiàng)分布項(xiàng)βAα一室模型(móxíng)二室模型第十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。一級(jí)消除(xiāochú)動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)積分得：1、半衰期(half-lifetime，t1/2)指血漿中藥物濃度下降一半(yībàn)所需的時(shí)間。

第二十頁(yè)，共三十三頁(yè)。零級(jí)速率(sùlǜ)消除藥物的半衰期積分得：因此，按零級(jí)(línɡjí)速率消除的藥物，t1/2不是固定值，可隨藥物濃度的變化而改變。第二十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。t1/2的意義(yìyì)反映機(jī)體消除藥物(yàowù)的能力與消除藥物(yàowù)的快慢程度；一次用藥后經(jīng)過5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥物基本清除干凈；按t1/2的長(zhǎng)短常將藥物分為5類：超短效為t1/2≤1h，短效為1～4h，中效為4～8h，長(zhǎng)效為8～24h，超長(zhǎng)效為>24h；肝腎功能不良者，藥物的t1/2將相應(yīng)延長(zhǎng)，此時(shí)應(yīng)依據(jù)病人肝腎功能調(diào)整用藥劑量或給藥間隔。第二十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。一級(jí)消除(xiāochú)動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)2、表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution，Vd)

指體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)，由血藥濃度推算得到(dédào)的藥物占據(jù)的體液容積（單位為:L或L/kg)。Vd的意義：反映藥物分布到體內(nèi)各部位的能力(nénglì)；反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，用于藥量計(jì)算；

第二十三頁(yè)，共三十三頁(yè)。Vd值與藥物(yàowù)分布范圍藥物Vd(L/kg)分布范圍甘露醇0.06血液內(nèi)鏈霉素0.25細(xì)胞外液異煙肼0.67全身體液氯喹115在部分組織（臟器）中蓄積第二十四頁(yè)，共三十三頁(yè)。Vd用于給藥方案設(shè)計(jì)及調(diào)整(tiáozhěng)對(duì)于某一具體藥物而言，Vd為已知常量(chángliàng)，而治療所需的有效濃度（C）也是清楚的，所以可以據(jù)此計(jì)算或調(diào)整所需治療劑量。第二十五頁(yè)，共三十三頁(yè)。曲線(qūxiàn)下面積(AUC)由時(shí)-量曲線與坐標(biāo)(zuòbiāo)橫軸圍成的面積稱為曲線下面積(areaunderthecurve，AUC)，它與藥物吸收的總量成正比。時(shí)間(shíjiān)血藥濃度(mg/L)第二十六頁(yè)，共三十三頁(yè)。血漿(xuèjiāng)清除率(CL)血漿清除率(plasmaclearance，CL)是肝、腎和其他器官的藥物清除率的總和(zǒnghé)，指單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清除干凈。第二十七頁(yè)，共三十三頁(yè)。生物(shēngwù)利用度(F)生物利用度(bioavailability，F(xiàn))是指藥物(yàowù)經(jīng)血管外(extravascular,ev)給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的百分?jǐn)?shù)。絕對(duì)生物利用度相對(duì)生物利用度第二十八頁(yè)，共三十三頁(yè)。ctCss.maxCss.mint1/2t1/2t1/2t1/2t1/2連續(xù)(liánxù)給藥時(shí)的穩(wěn)態(tài)濃度與穩(wěn)態(tài)藥量第二十九頁(yè)，共三十三頁(yè)。負(fù)荷(fùhè)劑量（loadingdose）在靜脈滴注(jìnɡm(xù)àidīzhù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)：

以固定間隔連續(xù)分次(fēncì)給藥時(shí)：負(fù)荷劑量=Ass.max

當(dāng)給藥間隔為t1/2時(shí)，負(fù)荷劑量=2D0第三十頁(yè)，共三十三頁(yè)。ct(css)max(css)minτττττMECMTC首劑給負(fù)荷(fùhè)劑量第三十一頁(yè)，共三十三頁(yè)。學(xué)習(xí)(xuéxí)參考1、藥物的消除動(dòng)力學(xué)有哪些類型？2、試根據(jù)米-曼方程解釋按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物在劑量較小時(shí)為何轉(zhuǎn)變?yōu)橐患?jí)動(dòng)力學(xué)消除？3、靜注一室模型藥物時(shí)量關(guān)系曲線(qūxiàn)有何特點(diǎn)？第三十二頁(yè)，共三十三頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)藥物體內(nèi)AD