2023年不孕不育行業(yè)深度分析報(bào)告20234名目二孩政策疊加?jì)雰撼蓖苿?dòng)關(guān)心生殖市場(chǎng)快速擴(kuò)容 3我國(guó)不孕不育率高達(dá)12%，關(guān)心生殖是治療不孕不育的重要手段 4關(guān)心生殖藥物調(diào)整生殖周期，有較大的進(jìn)口替代空間 7二孩政策疊加?jì)雰撼?，關(guān)心生殖市場(chǎng)快速增長(zhǎng) 8降調(diào)整藥物：開(kāi)啟關(guān)心生殖周期的第一步 10降調(diào)整藥物的作用機(jī)理......................... 12GNRH 感動(dòng)劑醋酸曲普瑞林 .......................... 15GNRH抑制劑醋酸西曲瑞克..................... 17長(zhǎng)效劑型是 GNRH 類(lèi)藥物的進(jìn)展趨勢(shì) 22其他瑞林類(lèi)藥物：亮丙瑞林、戈舍瑞林.............. 26促排卵藥物：促進(jìn)發(fā)育以及誘導(dǎo)排卵............. 29促素：最大的促排卵藥物品種 33克羅米芬：經(jīng)典的促排卵藥物 36促黃體激素雪蘭諾獨(dú)家品種 40尿促性素：由 FSH 與LH 共同組成 42絨促性素：誘導(dǎo)排卵藥物 45黃體支持藥物：為試管嬰兒保駕護(hù)航 50黃體酮：未受精卵著床做預(yù)備 52風(fēng)險(xiǎn)提示 54二孩政策疊加?jì)雰撼蓖苿?dòng)關(guān)心生殖市場(chǎng)快速擴(kuò)容我國(guó)不孕不育率高達(dá)12%，關(guān)心生殖是治療不孕不育的重要手段.依據(jù)中國(guó)人口協(xié)會(huì)、國(guó)家計(jì)生委公布的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)育齡夫婦的不孕不育率從20年前的2.5%-3%攀升到近年12%-155000500050%，男性占40%，夫婦雙方共同緣由占10生育年齡推遲、生活壓力等緣由，不孕夫婦人數(shù)還在不斷增加。造成不孕不育的緣由包括：由排卵緣由導(dǎo)致的不孕約占25%-30%，由盆腔緣由導(dǎo)致的不孕約占30%-40%，由男性緣由導(dǎo)致的不孕約占25%-30%〔包括遺傳性疾病、內(nèi)分泌功能障孕約占10%-20%，由生殖道或器官發(fā)育特別緣由導(dǎo)致的不孕0.1%，由不明緣由導(dǎo)致的不孕約占10%-20%。圖1：我國(guó)不孕不育人口的性別組成圖2：我國(guó)不孕不育人群的主要緣由關(guān)心生殖是治療不孕不育的一種重要手段。治療不孕不育的主要方法有藥物治療、手術(shù)治療以及輔助生殖治療，其中關(guān)心生殖是治療不孕不育的重要手段之一，相比另外兩種治療方法有更高的懷孕率。關(guān)心生殖技術(shù)的主要范疇包括人工授精〔 AI〕和體外受精-胚胎移植〔IVF-ET〕及其衍生技術(shù)兩大類(lèi)，臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，不育患者中至少有203：不孕不育主要診治方法4：不孕不育各診療方法懷孕率比照關(guān)心生殖包括人工授精〔 AI〕和體外授精-胚胎移植〔IVF-ET〕兩大類(lèi)人工授〔AI〕包括夫精人工授〔AIH〕和供精人工授精〔AID。體外授精-胚胎移植〔IVF-ET〕是指從人體取出配子，在體外條件下受精形成胚胎，移植入子宮腔著床發(fā)育成胎兒的技術(shù)，又稱(chēng)試管嬰兒技術(shù)。目前，中國(guó)試管嬰兒技術(shù)多處于一代〔即體外授精 -胚胎移植，IVF-ET〕和二代〔卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射，ICSI〕階段，也有局部機(jī)構(gòu)爭(zhēng)論開(kāi)展三代技術(shù)〔植入前胚胎遺傳學(xué)診斷，PGS/PGD。5：關(guān)心生殖的技術(shù)分類(lèi)6ICSI7：關(guān)心生殖的診療過(guò)程可以說(shuō)關(guān)心生殖是不孕不育治療的終極手段，經(jīng)過(guò)常規(guī)藥物和手術(shù)治療沒(méi)有取得效果，都有可能通過(guò)關(guān)心生殖技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)治療。目前我國(guó)的關(guān)心生殖技術(shù)已經(jīng)很成熟，成功率60%左右，在全球排在前列。關(guān)心生殖藥物調(diào)整生殖周期，有較大的進(jìn)口替代空間嚴(yán)格來(lái)說(shuō)關(guān)心生殖藥物并不等同于不孕不育藥物，盡管兩者中間有局部重疊。關(guān)心生殖藥物是指在一個(gè)完整關(guān)心生殖周期中所使用到的藥物，以女性用藥為主，包括降調(diào)整藥物〔降調(diào)整可以更好的掌握刺激周期，而且有助于預(yù)防早熟排卵、促排卵藥物〔促進(jìn)的生長(zhǎng)和發(fā)育、誘發(fā)排卵藥物〔可促進(jìn)生成和成熟并可模擬生理性的促黃體生成素的頂峰而促發(fā)排卵、黃體支持物〔使子宮內(nèi)膜為胚胎著床做好預(yù)備；而不孕不育藥物還包括二甲雙胍、溴隱亭、抗生素、中藥等。8：排卵的調(diào)整過(guò)程和關(guān)心生殖藥物的作用機(jī)理人工授精〔AI〕和體外授精-胚胎移植〔IVF-ET〕都會(huì)用到關(guān)心生殖藥物。依據(jù)排卵方案的不同，人工授精可以分為自然周期和促排卵周期兩種途徑。承受自然月經(jīng)周期的患者，在月經(jīng)周期的第10天開(kāi)頭B超檢查，監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)。而承受促排卵月經(jīng)周期的患者，于月經(jīng)周期的第3-5天開(kāi)頭應(yīng)用促排卵藥物，并于月經(jīng)周期的第8-10天B超監(jiān)測(cè)，以了解卵巢的反響和生長(zhǎng)的狀況，并指導(dǎo)用藥。在直徑到達(dá)16mm后，每4小時(shí)測(cè)定尿黃體生成素〔LH〕一次。在LH陽(yáng)性后36小時(shí)行人工授精。假設(shè)承受藥物掌握排卵時(shí)間，則在 18-20mm時(shí)注射絨毛膜促性腺激素〔HCG〕5000-10000單位，36小時(shí)后人工授精。自然周期人工授精主要用于男性緣由造成的不孕，適用3-6人工授精目前統(tǒng)計(jì)的平均單周期妊娠率約10%，這種方式幾乎就是自然妊娠，安全性也是最高的。促排卵周期人工授精主要用于排卵障礙、緣由不明不孕和自然周期人工授精失敗者。臨床資料提示，促排卵的人工授精周期，妊娠率顯著高于自然周期的人工授精，可高達(dá)近30%。但是可能產(chǎn)生的卵巢過(guò)度刺激綜合征和多胎妊娠，讓促排卵人工授精較為慎重。人工授精承受何種促排卵方案，一般取決于女方狀況。假設(shè)年齡較大、有生殖內(nèi)分泌障礙、就醫(yī)時(shí)間有肯定限制、估量人工授精受孕概率低下者，以促排卵月經(jīng)周期人工授精為好。假設(shè)是供精人工授精，應(yīng)當(dāng)提高單次人工授精的受孕概率，偏向在促排卵月經(jīng)周期下實(shí)施人工授精。圖9：自然周期和促排卵周期人工授精過(guò)程體外授精-胚胎移植〔IVF-ET〕是關(guān)心生殖藥物的主要使用領(lǐng)域。依據(jù)促排卵方案的不同，體外授精-胚胎移植主要有長(zhǎng)方案和短方案兩種，不同之處在于使用GnRHa藥物的時(shí)間點(diǎn)不一樣，長(zhǎng)方案是在前次月經(jīng)周期的第21天〔稱(chēng)為黃體中期〕開(kāi)頭使用GnRHa，短方案是在前次月經(jīng)的第2天開(kāi)頭使用GnRHa，長(zhǎng)方案開(kāi)頭用促排卵藥至胚胎移植完畢需要近25天左右，短方案從開(kāi)頭用促排卵藥至胚胎移植完畢需要近15-20天左右，長(zhǎng)方案的妊娠成功率略高于短方案。試管嬰兒長(zhǎng)方案適合卵巢功能好的，年齡比較年輕的，30歲以下，數(shù)目較多的患者。長(zhǎng)方案固然時(shí)間較長(zhǎng)，但一般不會(huì)消滅提前排卵的狀況，有效增加成功率。試管嬰兒短方案適合年齡較大的或卵巢功能差的女性，一般對(duì)35歲以上或數(shù)目少于5個(gè)的建議承受。短方案的優(yōu)點(diǎn)在于GnRHa目前最常用的是試管嬰兒長(zhǎng)方案。主要過(guò)程包括：掌握性超促排卵〔分為降調(diào)整和促排卵兩局部，20天左右、取卵+取精、將卵子和精細(xì)胞在體外授精、胚胎體外培育2-5〔14、2B胎發(fā)育狀況、如多胎妊娠，需要進(jìn)展減胎手術(shù)。一般全部試管嬰兒術(shù)前檢查出結(jié)果，或許需要一個(gè)月的時(shí)間，所以術(shù)前210：體外授精-胚胎移植長(zhǎng)周期方案關(guān)心生殖藥物的作用機(jī)理是調(diào)控排卵周期，各類(lèi)關(guān)心生殖藥品用于不同階段的治療，調(diào)整不同的激素，相互之間不存在完全的產(chǎn)品替代性，其中市場(chǎng)較大的是促排卵藥物，主要緣由是促排卵藥物在關(guān)心生殖的使用過(guò)程中比較剛性，而且藥品使用周期長(zhǎng)，價(jià)格相對(duì)較貴。關(guān)心生殖藥物以進(jìn)口產(chǎn)品為主，近年來(lái)隨著國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，進(jìn)口替代持續(xù)加強(qiáng)，而且重組藥物也漸漸占據(jù)較大的比例。1：常用關(guān)心生殖藥物市場(chǎng)狀況概覽二孩政策疊加?jì)雰撼?，關(guān)心生殖市場(chǎng)快速增長(zhǎng)2023年10月全面放開(kāi)二孩政策將對(duì)我國(guó)的生育率有推動(dòng)的作用，關(guān)心生殖市場(chǎng)將加速擴(kuò)容。近期的人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的育齡婦女的生育率處于較低水平。中國(guó)成立以來(lái)我國(guó)的生育政策是漸漸趨嚴(yán)到近期逐步放松的演化過(guò)程，從70年月起推行打算生育政策，80-90年月嚴(yán)格執(zhí)行；進(jìn)入2023年以后打算生育政策有所松動(dòng)，2023年施行雙獨(dú)二孩2023年雙獨(dú)二孩全面放開(kāi)，2023年施行單獨(dú)二孩，再到2023年底全面放開(kāi)二孩政策，可以看出國(guó)家政策的逐步寬松。經(jīng)過(guò)30年的打算生育政策，導(dǎo)致我國(guó)生育率急劇下降。1987年的2.33%最低下降至2023年的1.19查數(shù)據(jù)顯示，2023-2023年我國(guó)的生育率為1.55〔世界排名186/224，遠(yuǎn)低于全球2.5的平均水平，因此放開(kāi)二孩政策1985年至1990年間，中國(guó)的誕生人數(shù)從上世紀(jì)80年月初的每年2023萬(wàn)快速攀升到2400萬(wàn)—25006年左右的誕生頂峰，目前這些人正進(jìn)入生育年段，疊加二孩政策有望提高我國(guó)生育水平。圖11：2023-2023年全球局部國(guó)家生育率比較12：我國(guó)人口誕生率變化狀況依據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，自2023年試點(diǎn)雙獨(dú)二孩，到2023年的單獨(dú)二孩政策的實(shí)施，我國(guó)二孩的生育率有提2023年的6‰和0.6‰上升2023年的12‰和2‰，取得較為明顯的成果。實(shí)際上目前20-40歲的主力生育人群，80%以上都符合單獨(dú)二孩的政策，那全面二孩政策是否對(duì)生育率提高的增量沒(méi)有貢獻(xiàn)呢？我們認(rèn)為全面二孩政策仍舊會(huì)提高受益人群，而且全面二孩政策實(shí)際上是鼓舞生育，育齡夫婦的生育態(tài)度會(huì)發(fā)生樂(lè)觀(guān)轉(zhuǎn)變。依據(jù)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，從15-44歲育齡婦女的二孩生育率可以看出，不同年齡段的育齡婦女二孩生育樂(lè)觀(guān)性都有所提升，而且20-29歲年齡段的婦女二孩生育率提升更為明顯，說(shuō)明年輕一代對(duì)打算生育的觀(guān)念不如上一輩那樣猛烈，全面二孩將會(huì)持續(xù)傳導(dǎo)，逐步轉(zhuǎn)變我國(guó)當(dāng)前過(guò)低的生育狀況。我們估量二孩放開(kāi)后每年將會(huì)增300-500萬(wàn)的生兒，隨著生育率的提升，尤其是高齡產(chǎn)婦的增加，關(guān)心生殖市場(chǎng)也將會(huì)迎來(lái)加速進(jìn)展的勢(shì)頭。圖13：我國(guó)二孩以及二孩以上生育率有提升的趨勢(shì)圖14：不同年齡段育齡婦女的二孩生育率變化狀況2：不同年度各年齡段育齡婦女生育率變化狀況目前關(guān)心生殖〔IUI、ART〕已經(jīng)成為興旺國(guó)家治療不孕不育的主要手段，在歐洲、美國(guó)應(yīng)用比例到達(dá)70-90%，我國(guó)2023年這一比例到達(dá)52%〔IUIART，這與我國(guó)相對(duì)保守的治療態(tài)度有關(guān)。但輔助生殖相比其他治療手段，妊娠率是顯著提升的〔可以到達(dá)60%以上，可以推斷關(guān)心生殖的應(yīng)用比例還會(huì)逐步上升。3：承受不同生殖治療手段的生殖專(zhuān)家百分比依據(jù)關(guān)心生殖全球范圍內(nèi)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在西班牙、意大利、日本分別只有16%、20%、25%的35歲以下女性進(jìn)展了ART手術(shù)，而我國(guó)53%的ART手術(shù)的對(duì)象為35歲以下婦女，這與我國(guó)普遍生育年齡低于興旺國(guó)家有關(guān)。我國(guó)80年月末的嬰兒潮到現(xiàn)在正好30歲左右，意味著我國(guó)將迎來(lái)一波生15-20加二孩政策，估量我國(guó)近幾年嬰兒的誕生率將提高20-25%，300-5004：各國(guó)生殖專(zhuān)家所報(bào)告的不同年齡組患者比例國(guó)際關(guān)心生育技術(shù)監(jiān)控委員會(huì)的爭(zhēng)論顯示，在1990年時(shí)，全球還只有大約9.5萬(wàn)名試管嬰兒，但是到2023年已增加到接近100萬(wàn)，到2023年則增加到250萬(wàn)人。從2023年到2023年，試管嬰兒技術(shù)又為全世界增加了約250萬(wàn)人，2023700明，以試管嬰兒為代表的體外授精技術(shù)已經(jīng)成為不育治療的主流選擇。2023年3月，據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委副主任馬曉偉表述，截止2023子庫(kù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)到達(dá)432所，年均完成70萬(wàn)個(gè)周期的關(guān)心生殖治療。依據(jù)公開(kāi)資料，估量承受試管嬰兒的比例和人工授精的比例是2:1，意味著有45萬(wàn)個(gè)周期的試管嬰兒，25萬(wàn)個(gè)周期的人工授精。試管嬰兒平均需要2個(gè)周期，每個(gè)周33每個(gè)周期治療費(fèi)用大約是5000元。依據(jù)試管嬰兒和人工授精測(cè)算，估量目前我國(guó)關(guān)心生殖市場(chǎng)規(guī)模約為150億元。在試管嬰兒診治過(guò)程中，關(guān)心生殖藥物占到總費(fèi)用的50%左右。試管嬰兒的費(fèi)用構(gòu)成：①術(shù)前的檢查。一般在進(jìn)行試管嬰兒治療前，夫婦雙方要進(jìn)展術(shù)前檢查，主要是排解一些不適合進(jìn)展試管嬰兒的疾病如傳染性疾病和不適合女方懷孕的疾病，這花費(fèi)大約在2023-3000元。②試管嬰兒的藥物。試管嬰兒是通過(guò)藥物促排卵后取出女方的卵子的，所以一般要使用20-40支的促排卵藥物，在加上前面使用的降調(diào)整藥，總共需要9000-15000元。③試管嬰兒的取卵、培育、移植費(fèi)用，如有多余的良好胚胎要進(jìn)展冷凍保存，大約在10000元左右。如進(jìn)展單精子注射(ICSI)要再加2023元左右。三局部的費(fèi)用總共大約在3萬(wàn)元左右。15：全球累計(jì)誕生的試管嬰兒數(shù)量16：我國(guó)關(guān)心生殖市場(chǎng)規(guī)模推測(cè)17：我國(guó)醫(yī)院試管嬰兒的費(fèi)用構(gòu)成18：我國(guó)關(guān)心生殖市場(chǎng)的劃分依據(jù)關(guān)心生殖的費(fèi)用構(gòu)成測(cè)算，關(guān)心生殖藥物的市場(chǎng)規(guī)模在60億元左右，但實(shí)際上很多關(guān)心生殖藥物還可以脫離關(guān)心生殖周期單獨(dú)給不孕不育癥患者使用，例如促激素、絨促性素、克羅米酚等，用于誘導(dǎo)孕婦排卵，另外一般孕婦在懷孕后也可能使用黃體支持藥物進(jìn)展保胎。所以實(shí)際市場(chǎng)份額會(huì)比60億元大，但主要應(yīng)用還是在關(guān)心生殖領(lǐng)域，因此我們估量實(shí)際市場(chǎng)規(guī)模在100億元左右〔不考慮瑞林類(lèi)藥物在其他適應(yīng)癥領(lǐng)域的應(yīng)用。依據(jù)PDB數(shù)據(jù)顯示，關(guān)心生殖藥物中份額較大的還是促圖19：樣本醫(yī)院關(guān)心生殖藥物歷年的銷(xiāo)售狀況和市場(chǎng)份額降調(diào)整藥物：開(kāi)啟關(guān)心生殖周期的第一步降調(diào)整作為關(guān)心生殖的第一步，可以更好的掌握刺激周期，而且有助于預(yù)防早熟排卵。其中，促性腺激素釋放激素〔GnRH〕GnRH類(lèi)似物主要分為兩種：GnRH感動(dòng)劑(GnRH-aGnRH拮抗劑(GnRH-A)。GnRH-a是通過(guò)轉(zhuǎn)變GnRH第6位和第10物效應(yīng)較自然GnRH提高50-100GnRH在臨床應(yīng)用時(shí)還可以用于子宮肌瘤、卵巢癌等適應(yīng)癥。降調(diào)整藥物的作用機(jī)理在關(guān)心生殖領(lǐng)域，GnRH感動(dòng)劑的主要產(chǎn)品是醋酸曲普瑞GnRH〔促性腺激素釋放激素的類(lèi)似物。初始刺激后，長(zhǎng)期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素〔FSH和LH〕的分泌，從而抑制睪丸或卵巢的功能，對(duì)動(dòng)物進(jìn)展的進(jìn)一步爭(zhēng)論提示另一作用機(jī)制：通過(guò)降低外周GnRH受體的敏GnRH拮抗劑的作用機(jī)理是阻斷下丘腦-垂體-卵巢軸，使垂體的促性腺激素的分泌受到抑制。GnRH拮抗劑的主要產(chǎn)品是醋酸西曲瑞克。20：GnRH國(guó)內(nèi)曲普瑞林用藥方案主要分為三種，即超長(zhǎng)方案〔長(zhǎng)效曲普瑞林、長(zhǎng)方案和短方案三種，長(zhǎng)效曲普瑞林在給藥間隔和治療效果等方面要優(yōu)于其他方案。5：曲普瑞林用藥的長(zhǎng)短方案比較兩種GnRH方法相比，GnRH感動(dòng)劑的消滅時(shí)間更早，技術(shù)成熟于20世紀(jì)80GnRH長(zhǎng)，促性腺激素用量大導(dǎo)致的卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生率高、治療費(fèi)用高等缺乏的地方。GnRH拮抗劑與感動(dòng)劑相比，OHSS發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)，但由于拮抗劑藥物供給問(wèn)題，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的進(jìn)展偏緩，近兩年開(kāi)頭有放量的趨勢(shì)。醋酸西曲瑞克全球市場(chǎng)的進(jìn)展相對(duì)較快，2023-2023年復(fù)合增長(zhǎng)率15.6%，2023年有望突破1億美元。GnRH醋酸曲普瑞林全球市場(chǎng)目前增長(zhǎng)較為緩慢，2023-2023年CAGR僅有3.47%。Ipsen是曲普瑞林的原研廠(chǎng)家，占據(jù)了2023年醋酸曲普瑞林全球銷(xiāo)售收入4.2億美元，Ipsen一家收入就超過(guò)了3億美元。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的曲普瑞林的增長(zhǎng)較快，近5年復(fù)合增長(zhǎng)率到達(dá)12.6%。但主要市場(chǎng)份額仍把握在外企的手里，主要是由于有長(zhǎng)2023H1樣本醫(yī)院收入，Ipsen占比57比39%，國(guó)內(nèi)企業(yè)占比缺乏4%。在國(guó)內(nèi)企業(yè)中，金賽藥業(yè)2023年進(jìn)入樣本醫(yī)院銷(xiāo)售，雖然從2023年開(kāi)頭產(chǎn)品有放量趨勢(shì)，但整體規(guī)模過(guò)小。21：醋酸曲普瑞林的全球市場(chǎng)變化〔百萬(wàn)美元〕22：醋酸曲普瑞林國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)變化〔億元〕圖23：2023H1樣本醫(yī)院醋酸曲普瑞林市場(chǎng)占比24：金賽藥業(yè)醋酸曲普瑞林樣本醫(yī)院收入〔萬(wàn)元〕以原研要廠(chǎng)家，Ipsenpharmabiotech為例。2023-2023年，Ipsen曲普瑞林的全球收入復(fù)合增長(zhǎng)率僅3.5%，相比之下國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院收入根本保持了穩(wěn)定增長(zhǎng)，增速普遍在10%以上。Ipsen的增速放緩，肯定程度上代表了全球市場(chǎng)的供需關(guān)系趨于穩(wěn)定，也側(cè)面反映出國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的增速處于格外良好的時(shí)期，無(wú)論是對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)還是國(guó)外企業(yè)都存在著連續(xù)成長(zhǎng)的時(shí)機(jī)。25：Ipsen〔百萬(wàn)美元〕26：Ipsen〔億元〕在中標(biāo)價(jià)格方面，近兩年曲普瑞林的價(jià)格保持穩(wěn)定，沒(méi)有消滅明顯的降價(jià)壓力。Ipsen無(wú)論從產(chǎn)品規(guī)格劑量還是在招標(biāo)市場(chǎng)的占有率上的優(yōu)勢(shì)都格外明顯。6：曲普瑞林的中標(biāo)價(jià)格梳理GnRHBaxter的0.25mg2023年開(kāi)頭只有百特以及ASTAPharmaAG，2023-2023年的復(fù)合增速只有0.3%。但醋酸西曲瑞克在2023年實(shí)現(xiàn)放量，其樣本醫(yī)院銷(xiāo)售收入與2023年相比提高了近170%，但還不到全球市場(chǎng)的8%，進(jìn)展空間仍舊巨大。27：醋酸西曲瑞克的全球市場(chǎng)變化〔百萬(wàn)美元〕28：醋酸西曲瑞克國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)份額〔萬(wàn)元〕目前國(guó)內(nèi)一家多肽龍頭企業(yè)注射用醋酸西曲瑞克于2023年開(kāi)頭進(jìn)入審批，2023年7月進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)程序。另外開(kāi)封明仁藥業(yè)也在進(jìn)展醋酸西曲瑞克原料藥的申報(bào)。長(zhǎng)效劑型是GnRH類(lèi)藥物的進(jìn)展趨勢(shì)在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的兩種方案的用藥選擇中長(zhǎng)效曲普瑞林微球的銷(xiāo)售占比穩(wěn)定在 50%左右。注射用微球與原產(chǎn)品相比，可降低給藥頻率，穩(wěn)定血藥濃度到達(dá)提高治療效果，并增加藥物的穩(wěn)定性和患者依從性，目前已廣泛應(yīng)用于多肽、蛋白類(lèi)藥物制劑。這也是曲普瑞林用藥選擇上，更多的傾向于使用長(zhǎng)效曲普瑞林微球的原因。29：曲普瑞林微球和常規(guī)劑型樣本醫(yī)院占比微球的作用原理是將藥物分子包埋在PLGA分子中，通過(guò)集中溶蝕方式向注射部位四周組織緩放藥物，釋放周期從4-24周不等，全球微球上市產(chǎn)品有15款。微球長(zhǎng)效劑型的上市對(duì)維持產(chǎn)品生命力有很大作用，以維思通〔利培酮片、芮達(dá)〔帕利哌酮片、恒德〔利培酮微球、善思通〔帕利哌酮微球〕的產(chǎn)品銷(xiāo)售狀況為例，可以看出微球長(zhǎng)效產(chǎn)品更加順應(yīng)市場(chǎng)趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)金賽藥業(yè)、麗珠集團(tuán)、綠葉制藥申報(bào)了注射用醋酸曲普瑞林微球制劑產(chǎn)品。30：局部微球產(chǎn)品與原產(chǎn)品市場(chǎng)〔百萬(wàn)美元〕其他瑞林類(lèi)藥物：亮丙瑞林、戈舍瑞林瑞林類(lèi)藥物是指以促性腺激素釋放激素構(gòu)造為根底的一大類(lèi)人工合成的多肽類(lèi)藥物。臨床主要用于治療性功能低下、不排卵、青春期延緩等病癥，如前列腺癌、子宮肌瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位及青春期性早熟等。目前臨床上的主要瑞林類(lèi)藥物包括：亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林三大主力產(chǎn)品。其中，亮丙瑞林是由日本武田開(kāi)發(fā)并于1994年獲批上市，F(xiàn)DA于2023有北京博恩特藥業(yè)和麗珠制藥的仿制藥獲批。戈舍瑞林的原研廠(chǎng)家是阿斯利康，1987年上市時(shí)的主要應(yīng)用于先列腺癌的治療，后適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也是阿斯利康的獨(dú)家銷(xiāo)售的局面。適應(yīng)癥方面，三種瑞林類(lèi)產(chǎn)品在治療子宮內(nèi)膜異位癥、女性不孕不孕等領(lǐng)域均有廣泛地應(yīng)用。7：瑞林類(lèi)適應(yīng)癥比較就三種產(chǎn)品的國(guó)外市場(chǎng)狀況而言，亮丙瑞林與戈舍瑞林的頂峰期消滅在2023-2023年，從2023年開(kāi)頭，有著不同程度的下滑，但仍舊占據(jù)著瑞林類(lèi)藥品的前兩位。而曲普瑞林的市場(chǎng)在三者中市場(chǎng)最小，但增長(zhǎng)穩(wěn)定。在2023年才實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入上億元。曲普瑞林及戈舍瑞林則成為了市場(chǎng)的前兩位，戈舍瑞林在2023年完成了對(duì)曲普瑞林的反超，成為瑞林類(lèi)藥品的第一位。這三個(gè)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市2-3模合計(jì)在40億元左右。31：三種瑞林全球市場(chǎng)銷(xiāo)售收入〔百萬(wàn)美元〕32：三種瑞林國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售收入〔億元〕8：無(wú)排卵癥的主要緣由9：常用促排卵藥物比較發(fā)育長(zhǎng)大和優(yōu)勢(shì)甄選主要依靠促激素〔FSH〕的作用，需要FSH到達(dá)促進(jìn)發(fā)育的閾值，并維持FSH水平在閩值以上肯定時(shí)間，而的成熟主要依靠LH作用，需要LH水平到達(dá)肯定峰值。促排卵藥物均是通過(guò)直接或間接提高體內(nèi)的FSH、LH水平而促進(jìn)發(fā)育和成熟，且作用時(shí)點(diǎn)極為關(guān)鍵，常見(jiàn)藥物包括克羅米芬、尿促激素、促激素、促黃體激素、絨促激素。促素：最大的促排卵藥物品種促激素〔FSH〕是由腦垂體合成而分泌的一種激素，調(diào)控著生長(zhǎng)發(fā)育和生殖等一系列的生理過(guò)程。對(duì)于女性，促激素的濃度對(duì)的發(fā)育，的成熟時(shí)間和的數(shù)量有重要的影響，促素是關(guān)心生殖過(guò)程中格外重要的一種藥物。促素分為重組和尿源兩類(lèi)，目前市場(chǎng)格局趨于穩(wěn)定。尿促激素的市場(chǎng)由于IBSA在2023年沒(méi)有銷(xiāo)售，所以總量下滑，但是麗珠集團(tuán)的增速很快，尿促素由于自然、價(jià)格低的特點(diǎn)仍將占據(jù)一局部市場(chǎng)空間。由于重組促激素在生產(chǎn)上更簡(jiǎn)潔把控產(chǎn)品質(zhì)量、國(guó)產(chǎn)重組類(lèi)產(chǎn)品逐步推廣和大醫(yī)院偏向于使用重組類(lèi)產(chǎn)品等緣由，但尿源產(chǎn)品構(gòu)造自然，而且價(jià)格上會(huì)有優(yōu)勢(shì)。10：尿促激素和重組促激素的優(yōu)勢(shì)比照1：尿促激素的市場(chǎng)增速狀況〔億元〕34：重組促激素的市場(chǎng)增速狀況〔億元〕35：促激素市場(chǎng)整體增速狀況36：重組和尿源促激素的市場(chǎng)份額目前促素以外企產(chǎn)品為主，有較大的進(jìn)口替代空間。重組促激素逐步實(shí)現(xiàn)，有望轉(zhuǎn)變外資獨(dú)占15年默克、麗珠集團(tuán)和默沙東分別占據(jù)了57%、23%和11%的市場(chǎng)份額，外資藥企目前占據(jù)超過(guò)68%的市場(chǎng)份額，存在較大的空間。圖37：2023年促激素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局重組促激素主要生產(chǎn)廠(chǎng)家有默克、默沙東和金賽藥16年分別占據(jù)重組促激素市場(chǎng)約82.7815.83%和1.38%的份額，估量隨著金賽藥業(yè)的重組促激素的進(jìn)一步推廣，重組促激素能逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化；尿促素主要由麗珠集團(tuán)生產(chǎn)，目前占據(jù)尿促激素市場(chǎng)約100%的份額，產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)；重組促素還是以外企產(chǎn)品為主，估量能實(shí)現(xiàn)較大規(guī)模的進(jìn)口替代。38：國(guó)內(nèi)重組促激素的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局39：國(guó)內(nèi)尿促激素的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局在中標(biāo)價(jià)格方面，近年促素的價(jià)格保持穩(wěn)定，沒(méi)有消滅明顯的降價(jià)壓力。金賽藥業(yè)推出的重組促激素的價(jià)格略低于進(jìn)口產(chǎn)品，有肯定的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。11：促激素的中標(biāo)價(jià)格梳理關(guān)于促素市場(chǎng)規(guī)模的測(cè)算：做關(guān)心生殖的一般是偏高嶺產(chǎn)婦，依據(jù)國(guó)家計(jì)生委統(tǒng)計(jì)目前我國(guó)25-45歲的婦女約有2億，這個(gè)年齡段有生殖意愿的或許為50%，也就是約有1億人，不孕不育的患病率一般在10%左右，其中女性排卵障礙約占30%，據(jù)此可以估算我國(guó)排卵障礙治療潛在人群約3003012：女性不孕的治療方式比照依據(jù)每位患者約8000元的治療費(fèi)用估算〔每天注射75IU，每天270元費(fèi)用，連續(xù)注射4周300240億元的理論市場(chǎng)空間，估量國(guó)內(nèi)促排卵藥物的銷(xiāo)售峰值為50億元左右，其中促激素約為45億元。目前促激素市場(chǎng)規(guī)模約為25325%左右的復(fù)合增速?？肆_米芬：經(jīng)典的促排卵藥物克羅米芬又名氯米芬、氯地酚胺、CC?？肆_米芬具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。一方面，克羅米芬作為抗雌激素可直接作用于下丘腦GnRH神經(jīng)元，間接促進(jìn)GnRH的釋放，刺激FSH、LH的分泌，興奮卵巢的活性，促進(jìn)的發(fā)育。另一方面，CC的弱雌激素活性，可直接作用于垂體和卵巢，提高其敏感性和反響性，并促進(jìn)卵巢性激素合成酶系統(tǒng)活性，增加性激素的合成和分泌，誘發(fā)垂體LH峰而促發(fā)排卵；高劑量克羅米芬則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放，對(duì)男性則有促進(jìn)精子生成的作用。2：克羅米芬作用原理圖克羅米芬一個(gè)療程5日，每日口服50mg〔1片。自月經(jīng)周期的第5天開(kāi)頭服藥，在治療后有排卵但未受孕可重復(fù)原治療的療程，直到受孕，或重復(fù)3～4個(gè)療程。假設(shè)患者在治療后無(wú)排卵，在下一次的療程中劑量可依據(jù)具體狀況增加到每日100mg，共5日。個(gè)別患者藥量可達(dá)每天150mg時(shí)，才能排卵?？肆_米芬的原研廠(chǎng)商是高特，市場(chǎng)產(chǎn)品主要?jiǎng)┬褪瞧瑒┘澳z囊，其中高特的片劑占據(jù)了國(guó)內(nèi)絕大局部的市場(chǎng)份額。克羅米芬全球市場(chǎng)進(jìn)展穩(wěn)定，2023-2023年復(fù)合增長(zhǎng)率11.1%，2023年收入接近7000萬(wàn)美元。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局，從2023年開(kāi)頭只有高特以及國(guó)內(nèi)的兩家企業(yè)廣州康和藥業(yè)和上海衡山藥業(yè)，2023年至今產(chǎn)品銷(xiāo)售規(guī)模整體萎縮，主要緣由：1、占國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院超過(guò)90%市場(chǎng)的高特產(chǎn)品的規(guī)模的削減；2、市場(chǎng)上促排卵同類(lèi)藥的競(jìng)爭(zhēng)。41：克羅米芬全球零售額〔百萬(wàn)美元〕42：克羅米芬國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)份額〔萬(wàn)元〕圖43：CodalSynto克羅米芬樣本醫(yī)院收入〔萬(wàn)元〕圖44：2023年克羅米芬樣本醫(yī)院收入占比在中標(biāo)價(jià)格方面，考慮到克羅米芬已進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保名目，甚至進(jìn)入了湖北、廣東的低價(jià)藥名目，產(chǎn)品的價(jià)格上升和下降空間不大。從招標(biāo)量的角度考慮，麥道甘美及高特仍占據(jù)市場(chǎng)的主要份額，國(guó)內(nèi)公司招標(biāo)也僅康和藥業(yè)一家。13：克羅米芬的中標(biāo)價(jià)格梳理45：促黃體激素作用原理圖促黃體激素通常與重組人促激素(FSH)同時(shí)使用，天數(shù)7-14天，費(fèi)用為1960-2800元。在市場(chǎng)規(guī)模方面，我國(guó)不孕人群超過(guò)5000萬(wàn)人，其中女性不孕人群超過(guò)2023萬(wàn)人，而25%的女性患者屬于不排卵性不孕，即500萬(wàn)女性患者可承受促排卵治療。假設(shè)促黃體激素產(chǎn)品滲透率為10%，10-1446：我國(guó)促黃體激素的市場(chǎng)空間國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，促黃體激素藥物由默克雪蘭諾獨(dú)家供給，藥品名為重組人促黃體激素α，商品名為樂(lè)芮，2023年至202369.762023國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額為2733萬(wàn)元。圖47〔百萬(wàn)元〕重組人促黃體激素α，被美國(guó)FDA列為孤兒藥，目前是默克雪蘭諾獨(dú)家產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)外均沒(méi)有的在研廠(chǎng)家。藥品招標(biāo)方面，在國(guó)內(nèi)中標(biāo)價(jià)格穩(wěn)定。14：促黃體激素中標(biāo)價(jià)格梳理FSH與LH47：尿促性素原理圖尿促性素〔HMG〕為一種促性腺激素，主要含刺激素(FSH)與黃體生成素(LH)，二者含量比值約為1，F(xiàn)SH可以刺激生長(zhǎng)與成熟，LH可引起排卵與刺激黃體發(fā)育，但尿促性素中所含的LH量缺乏以使黃體發(fā)育，故其主要作用是促發(fā)育，為排卵而預(yù)備成熟，常常同時(shí)給絨促性素以刺激排卵。HMG注射制劑為絕經(jīng)期婦女尿中提取精制的糖蛋白促性腺激素、加適宜的賦型劑經(jīng)冷凍枯燥而成的無(wú)菌制品。國(guó)產(chǎn)HMG于1983年應(yīng)用于臨床，是高效重要的促排卵制劑，常與絨促性素伍用，用于促性腺激素分泌缺乏所致的原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)、無(wú)排卵所致的不孕癥等。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中以國(guó)產(chǎn)藥物為主，麗珠集團(tuán)占據(jù)大局部市場(chǎng)，2023年前三季度國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售中麗珠集團(tuán)占比為66.57%，其次為輝凌制藥占比27.72穩(wěn)定增長(zhǎng)，2023年樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額為 8343萬(wàn)，同比增長(zhǎng)5.48%，2023年前三季度樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額為7559萬(wàn)。圖47：2023年尿促性素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局48：尿促性素樣本醫(yī)院銷(xiāo)售收入及增長(zhǎng)率作為促其次代促排卵藥物，尿促性素在治療排卵障礙性不孕過(guò)程中及關(guān)心生殖領(lǐng)域都發(fā)揮了重要作用。與同類(lèi)產(chǎn)品只促激素和促黃體激素相比，尿促性素性?xún)r(jià)比最高。15：同類(lèi)促排卵產(chǎn)品比照國(guó)產(chǎn)一般HMG在我國(guó)已應(yīng)用多年，可獨(dú)立地作為促排卵治療和IVF過(guò)程的用藥，大量的臨床實(shí)踐已證明國(guó)產(chǎn)HMG的有效性和安全性，但同時(shí)也存在缺乏之處,如尿蛋白雜質(zhì)多、尿源污染、批間不穩(wěn)定性、過(guò)敏反響等，因此更高純度和更高質(zhì)量的HMG產(chǎn)品是將來(lái)的進(jìn)展方向。進(jìn)口HMG為高純度的HMG，也是自然提取的促性腺激素制劑，但是純度到達(dá)了重組單組分制劑的水平。目前，國(guó)內(nèi)企業(yè)中麗珠集團(tuán)領(lǐng)先進(jìn)展高純度HMG產(chǎn)品，已進(jìn)入臨床申請(qǐng)審評(píng)階段。16：高純度尿促性素申請(qǐng)注冊(cè)狀況17：尿促性素的中標(biāo)價(jià)格梳理48：絨促性素作用原理圖49：不同時(shí)點(diǎn)應(yīng)用絨促激素有不同作用〔hCG的劑型包括尿源性hCG和基因重組G二者雖然原材料來(lái)源不同，但分子構(gòu)造及藥理藥代特點(diǎn)完全一樣，人重組hCG250g相當(dāng)于尿源hCG的5000-10000IU。15：絨促性素劑型比較目前,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上絨促性素產(chǎn)品的主要競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)為默克雪蘭諾和麗珠制藥，2023克和麗珠總共占比達(dá)98%，其中默克占62%，麗珠制藥36%；在2023年上半年樣本醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)量中，默克和麗珠總共占比達(dá)91%，其中麗珠制藥一家的銷(xiāo)售數(shù)量占比為86%。國(guó)內(nèi)獲批的生產(chǎn)企業(yè)有22家，包括第一生化、北方制藥、人健藥業(yè)和豐原制藥等。圖50：2023年上半年絨促性素樣本醫(yī)院銷(xiāo)售金額占比圖51：2023年上半年絨促性素樣本醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)量占比絨促性素的全球銷(xiāo)售額及國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額均保持穩(wěn)定增長(zhǎng)，2023年全球銷(xiāo)售額為6380萬(wàn)美元，國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)342752：絨促性素全球銷(xiāo)售金額及增長(zhǎng)率53：國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院絨促性素銷(xiāo)售額及增長(zhǎng)率絨促性素已進(jìn)入國(guó)家甲類(lèi)醫(yī)保名目,在中標(biāo)價(jià)格方面，絨促性素價(jià)格保持穩(wěn)定，沒(méi)有降價(jià)壓力。表16：絨促性素局部省份招標(biāo)價(jià)格梳理麗珠制藥是國(guó)內(nèi)關(guān)心生殖藥物研發(fā)先驅(qū)，產(chǎn)品注射用絨促性素規(guī)格全、應(yīng)用廣，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率第一。于2023年2-3可上市，有望搶占默克雪蘭諾的重組人絨促性素市場(chǎng)份額。重組人絨促性素價(jià)格高于尿源性絨促性素，產(chǎn)品盈利性更好，將來(lái)假照實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)上尿源性絨促性素的逐步替代，公司該類(lèi)藥物銷(xiāo)售利潤(rùn)將增加。黃體支持藥物：為試管嬰