5673例不育、不良孕育夫婦的染色體分析【摘要】目的探討不育和不良孕育史與細(xì)胞遺傳學(xué)的關(guān)系。方法通過(guò)5673不育、不良孕育史者的外周血，應(yīng)用G,C帶顯帶技術(shù)進(jìn)行染色體核型分析。結(jié)果查出染色體異常核型610例，異常檢出率為%，主要包括克氏綜合癥278例、大Y37例、臂間倒位(9)27例、21-三體11例、Turner綜合癥47例、易位58例。結(jié)論染色體異常是不育、不良孕育的重要病因，細(xì)胞遺傳學(xué)檢查對(duì)臨床具有決定性意義，可避免不必要的盲目診治。

【關(guān)鍵詞】染色體異常不育不良孕育

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweeninfertilityandabnormalpregnancywithcytogenetics．MethodsPeripheralbloodin5673coupleswithinfertilityandbednesspregnancywereanalyzedbychromosomeGbandingandCbandingmethods.ResultsAmong5673casestherewere610caseswithabnormalkaryotypes(%),Including278casesof47,XXY,37casesofYqh+,27caseofinv(9),11casesof47,XX+21,47casesof45,XO,58casesofinversion．ConclusionChromosomalabnormalitiesisanimportantcauseofinfertilityandbadnesspregnancy.Geneticcounselingofinfertilityandbadnesspregnancycouplesisofdiagnosticvaluebywhichwrongdiagnosisandtreatmentcouldbeavoided.

【Keywords】ChromosomeabnormalinfertilityBadnesspregnancy

隨著生殖醫(yī)學(xué)、男科學(xué)和輔助生殖技術(shù)(ART)的研究的深入開(kāi)展，需要進(jìn)行染色體檢查者逐漸增多，本組總結(jié)自1986年8月～2006年8月間5673例不育，不良孕育史者，常規(guī)進(jìn)行染色體檢查，并對(duì)染色體檢查結(jié)果進(jìn)行回顧分析，證實(shí)對(duì)這組人群進(jìn)行染色體檢查的重要性。

1臨床資料

一般資料5673例不育，不良孕育者,男2990例，女2683例。年齡18～46歲，婚齡≥6月～20年，父母近親婚配46例。原發(fā)不育3033例，繼發(fā)不育2642例。

男性有隱睪延緩下降手術(shù)史67例，睪丸炎和外傷33例，性功能異常443例，血精35例，前列腺炎569例，支原體(UU)和/或衣原體(CT)感染416例。體檢睪丸體積≤8mL/只285例,隱睪20例，附睪結(jié)節(jié)54例，輸精管缺如191例，精索靜脈曲張≥Ⅱ度159例。精液常規(guī)無(wú)精子334例，＜20×106109例，死精27例，精子成活率＜50%1212例,活力不良1627例(A＜25%，A+B＜50%)，精液液化時(shí)間≥1h405例，精子疑集490例。

女性主要表現(xiàn)為經(jīng)期不規(guī)則、原發(fā)閉經(jīng)不育，或有妊娠但出現(xiàn)孕早期胚胎發(fā)育不良，無(wú)胎心出現(xiàn)或出現(xiàn)后發(fā)生胎心消失，但實(shí)驗(yàn)室檢查T(mén)ORCH、ABO抗體、抗心磷脂抗體均未見(jiàn)異常，基礎(chǔ)體溫測(cè)定未發(fā)現(xiàn)黃體功能不足等情況；孕期B超檢查發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育異常或羊水細(xì)胞染色體檢查胎兒異常，分娩畸胎兒、癡呆兒；或體檢和B超檢查時(shí)見(jiàn)子宮發(fā)育不良等生殖器異常。

染色體檢查方法：常規(guī)靜脈外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)72h后，Giemsa染色制片，采用G顯帶，必要時(shí)加C顯帶和/或部分高分辨顯帶。每例計(jì)數(shù)30個(gè)分散良好的中期分裂相，分析3～5個(gè)染色體核型，采用顯微攝像，發(fā)現(xiàn)異常核型者計(jì)數(shù)增加到100個(gè)以上計(jì)數(shù)分析，以提高準(zhǔn)確率。

2結(jié)果

本組5673例發(fā)現(xiàn)異常核型610例，異常檢出率為%，其中男2990例中異常核型480例、女2683例異常核型130例，異常檢出率分別為%、%，男＞女(：1)。男明顯異常358例，異態(tài)和微小變異122例，異常核型為克氏綜合癥278例占首位、嵌合體25例、平衡易位21例、羅伯移位(rob)9例、倒位17例、大Y37例、多mar11例、46,XX(男性)4例、其它各種異常91例。女核型異常130，其中異常核型為45,XO47例占首位、平衡易位37例、臂間倒位10例、多mar11例、其它異常5例。詳見(jiàn)表1。

表1480例男性染色體異常的核型分析

表2130女子染色體異常核型分析

3討論

染色體異常是不孕不育的常見(jiàn)病因，染色體異常多發(fā)生在原發(fā)性無(wú)精、少精、弱精、死精、反復(fù)流產(chǎn)等不良孕育史者［１］，本組回顧性分析20年來(lái)(1986年8月～2006年8月)5673例不育、不良孕育史夫婦的染色體檢查結(jié)果，因例數(shù)多時(shí)間長(zhǎng)為揭示染色體異常的類(lèi)型與頻數(shù)提供可靠信息。現(xiàn)報(bào)告如下。

染色體異常發(fā)病率有上升趨勢(shì)：各家報(bào)告染色體的發(fā)病率雖有差異,但總體觀察異常檢出率呈不斷上升趨勢(shì)，StephensonMD等報(bào)告異常核型檢出率為40%［２］，本組異常檢出率%(610/5673)。檢出率上升與下列諸因素有關(guān)：輔助生殖技術(shù)(ART)迅速發(fā)展，受檢對(duì)象和范圍擴(kuò)大，ART過(guò)程中特別是ICSI自然選擇被繞過(guò)，染色體異常的精子或/和卵子受精后，子代產(chǎn)生染色體異常的遺傳性疾病隨之增加。染色體檢查儀器的更新和檢測(cè)水平提高，檢出病人增多。染色體微小變化，多態(tài)性等的臨床效應(yīng)得到共識(shí)，前不被統(tǒng)計(jì)在內(nèi)的現(xiàn)均計(jì)入在異常范圍中。工業(yè)化的不斷發(fā)展環(huán)境污染加劇，促進(jìn)染色體畸變的刺激因素與日俱增。醫(yī)療保障和經(jīng)濟(jì)條件改善，文化水平提高，優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)普及，婚檢和產(chǎn)前診斷實(shí)施等使檢出率增加。綜上因素使染色體異常的檢出率逐漸上升。

本組男子性染色體異常中克氏綜合癥(Klinefeltersyndrome,KS)占首位，本組占%(278/480)均無(wú)精子。精子細(xì)胞遺傳學(xué)研究表明KS患者XY和XX二體精子概率明顯增加，X精子與Y精子比率接近2:1,故47,XXY生殖細(xì)胞能完成減數(shù)分裂，能產(chǎn)生正常和非整倍體精子［３］。無(wú)精子的KS患者可以從睪丸內(nèi)獲取精子注入卵細(xì)胞內(nèi)(ICSI)治療,使他們獲得生育機(jī)會(huì)［４］。本組大Y占第二位，Y染色體的微結(jié)構(gòu)異常具有臨床意義己獲得共識(shí)［５，６］。最近提出在Y染色體長(zhǎng)臂1區(qū)1帶存在著無(wú)精子因子(azospermiafactor,AZF)。10%-15%的無(wú)精子、精子和先天性輸精管缺如(SCOS)等病人存在AZF。

本組女子染色體異常核型中Turner綜合癥首位(%)，表中顯為閉經(jīng)、第二性征發(fā)育不良、生殖器異常，典型的Turner征診斷不難。研究證明大多數(shù)Turner征是與父親生殖細(xì)胞減數(shù)分裂產(chǎn)生異常精子有關(guān)［7］。但約有1/3的嵌合型Turner綜合癥患者，其發(fā)病與受精卵有絲分裂X染色體不分離所致，正常核型和異常核型的比例差異而出現(xiàn)表型不同，造成外周血染色體檢查正常，難免出生先天性缺陷兒的可能，這應(yīng)引起足夠重視。

本組平衡易位攜帶者計(jì)38例，占異常檢出例的%(38/610)。本病基因總量和表型均正常，但某個(gè)易位節(jié)段發(fā)生缺失或多余，破壞了基因平衡而發(fā)生流產(chǎn)、死胎等異常。本組臂間倒位［inv(9)］29例占異常檢出例%，許多報(bào)告認(rèn)為inv與異常妊娠有關(guān)。

避免或減少各類(lèi)遺傳性疾患的方法很多，如杜絕近親婚配，避免大育齡生育［８］，首選自然受孕，減少ART治療，在ICSI實(shí)施前的染色體檢查(植入前診斷)非常重要［９］，婚檢，孕早、中期的產(chǎn)前診斷等手段是避免或減少子代發(fā)生各種遺傳性疾患的重要措施。

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