鹽酸烏拉地爾注射液臨床應用專家共識(一)中國疾病預防控制中心(CDC)慢性非傳染性疾病預防控制中心近期公布的一項橫斷面研究顯示,2010年中國成年人中高血壓患病率高達33.5%,估計患病人數(shù)達3.3億,45萬人死于高血壓，高血壓已經(jīng)成為我國最重要的心血管疾病和心血管危險因素之一。據(jù)國外數(shù)據(jù)統(tǒng)計，高血壓急癥發(fā)生率為1%?2%，我國目前還沒有相應的統(tǒng)計。對于圍手術期高血壓、高血壓合并心衰、高血壓合并主動脈夾層、高血壓腦病等高血壓急危重癥，臨床上應力爭盡快使血壓控制在安全范圍內(nèi)，因此優(yōu)先考慮能夠快速發(fā)揮作用且劑量容易掌握的靜脈途徑給藥。烏拉地爾(urapidil,URA)是一種選擇性a受體阻滯劑,其降壓作用具有中樞和外周雙重機制,其中主要是外周雙重機制°URA注射劑是以其鹽酸鹽的形式存在，化學名為6-{3-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]-丙基氨基}-1,3-二甲基-2,4-1H,3H-脲嘧啶二酮，目前臨床上有25mg、50mg兩種規(guī)格。近年來國內(nèi)外學者圍繞鹽酸烏拉地爾的臨床作用進行了一系列的基礎和臨床研究，這些研究結(jié)果初步論證了該藥在高血壓急癥的治療中具有安全可靠的作用。為了進—步規(guī)范URA的臨床應用，由《中華急診醫(yī)學雜志》組織相關專家討論起草了此共識,旨在為該藥的臨床應用提出推薦建議。URA的藥理學特性和藥代動力學特征在外周,URA選擇性阻斷突觸后a1受體，降低外周血管阻力而降低血壓,同時也能降低肺血管阻力，對靜脈血容量改變不大;也部分阻斷突觸前a2受體,使突觸間隙去甲腎上腺素吸收減少而不至于產(chǎn)生惡性低血壓;對P受體作用很小，幾乎無臨床作用。在中樞,URA激活低位腦干(延髓)的5-羥色胺1A受體(5-hydroxytryptamine1A,5-HT1A),降低延髓心血管中樞的交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)而起降壓和穩(wěn)定心率的作用,心輸出量不變或有所增加；URA還能在中樞阻斷01受體使中樞交感活性輸出減少。靜脈注射URA后，在體內(nèi)分布呈二室模型，分布相半衰期約為35min。分布容積為0.8(0.6~1.2)L/kg。血漿清除半衰期為2.7(1.8~3.9)h,蛋白結(jié)合率80%。50%?70%的URA通過腎臟排泄，其余由膽道排出。排泄物中約10%為藥物原形，其余為代謝產(chǎn)物。主要代謝物為無抗高血壓活性的藥物羥化形式。URA在腦卒中的應用2.1急性腦卒中患者的血壓管理根據(jù)美國心臟協(xié)會和美國腦卒中協(xié)會指南，急性腦實質(zhì)出血患者，如果收縮壓＞200mmHg(1mmHg=0.133kPa)或平均動脈壓＞130mmHg,應在密切監(jiān)測血壓的情況下(每5min測血壓),持續(xù)靜脈輸注降壓藥物，控制血壓；收縮壓＞180mmHg或平均動脈壓＞130mmHg，如果伴有顱內(nèi)壓升高,應在監(jiān)測顱內(nèi)壓的情況下,持續(xù)或間斷靜脈輸注降壓藥物，但應注意腦灌注壓維持在60mmHg以上;收縮壓＞180mmHg或平均動脈壓＞130mmHg,如果無顱內(nèi)壓升高跡象，則可考慮適度控制血壓，持續(xù)或間斷靜脈輸注降壓藥物，將收縮壓/舒張壓降低到160/90mmHg,或平均動脈壓降低到110mmHg,每15min測血壓。缺血性腦卒中的血壓管理更加復雜，也更缺乏證據(jù)。在發(fā)病后24h內(nèi),如無急診溶栓適應證，或需要盡快控制血壓的其他嚴重伴隨疾病，如心肌缺血、主動脈夾層及心力衰竭等，除非收縮壓＞220mmHg或舒張壓＞120mmHg,—般不給予急診降壓治療;但如進行溶栓治療，則需要靜脈輸注降壓藥物，將收縮壓降低到185mmHg以下,舒張壓降低到110mmHg以下。如血壓不能控制到185/110mmHg以下,則應放棄溶栓；溶栓過程中或之后，應將血壓持續(xù)控制在180/105mmHg或以下，并密切監(jiān)測血壓,2h內(nèi)每15min測血壓，此后6h,每30min測血壓，再此后16h,每1h測血壓。URA在急性腦卒中患者中的使用劑量和注意事項URA是腦卒中急性期常用靜脈注射降壓藥物之一。如果患者有上述降壓治療的適應證，通常應先靜脈注射降壓藥物，將血壓控制到上述水平;然后持續(xù)靜脈輸注，將血壓維持在上述血壓水平。如果使用URA，通常先在1min內(nèi)靜脈注射5~10mg的試探劑量;如果血壓仍未控制到上述水平，而且心率在55次/min以上，可在5min內(nèi)再靜脈注射5~10mg的重復劑量;如果血壓仍未控制,則可每5min靜脈注射10?25mg,直至血壓達標，或心率低于55次/min。血壓控制到治療目標后，可持續(xù)靜脈輸注,根據(jù)此前的靜脈注射劑量以及輸注期間的血壓控制情況，選擇合適的輸注速度,通常為2?4mg/h。在使用URA治療期間，除需密切監(jiān)測血壓外,還應密切監(jiān)測心率。如果心率低于55次/min,應減量或停藥;如果心率上升而且幅度大于15次/min,或心率大于90次/min,則需加用靜脈注射的p受體阻滯劑,以控制心率。URA在高血壓腦病的應用3.1高血壓腦病患者的血壓管理高血壓腦病是高血壓急癥的一種，不同程度的腦水腫、顱內(nèi)壓增加是高血壓腦病的重要臨床特征。目前其發(fā)病機制尚未完全清楚，“過渡調(diào)節(jié)學說”認為在血壓明顯升高時腦血管過度痙攣導致細胞缺氧、水腫;“調(diào)節(jié)破裂學說”認為是由于血壓過高，突破腦血流自動調(diào)節(jié)范圍，腦血管被動擴張、腦組織血流灌注過多引起腦水腫。與其他高血壓急癥一樣,高血壓腦病原則上也應盡快將血壓控制在安全范圍，目的是通過降低血壓恢復腦血流的自身調(diào)控，打斷高血壓-腦水腫-顱高壓的惡性循環(huán),保護腦組織,防止腦疝形成。根據(jù)腦血流量自動調(diào)節(jié)學說，應根據(jù)患者的基礎血壓水平?jīng)Q定降壓目標，不要在短時間內(nèi)將血壓降低到基礎水平以下，以避免腦血流量降低而加重腦損傷。一般來說，在1h內(nèi)將收縮壓降低20%~25%、或?qū)⑹鎻垑航档偷?00~110mmHg是安全的。URA在高血壓腦病患者中的使用劑量和注意事項根據(jù)高血壓腦病的臨床及病理特點，應首選不增加顱內(nèi)壓、可控性強、發(fā)生低血壓風險低的降壓藥物°URA是交感神經(jīng)al受體阻斷劑，有緩解血管痙攣的作用，尤其沒有增加顱內(nèi)壓的報道，因此是治療高血壓腦病的一線用藥之一°URA有明顯的劑量依賴性，具體的劑量應個體化,根據(jù)目標血壓進行調(diào)整。在高血壓腦病中,建議予靜脈負荷劑量12.5?25mg,5?10min后可重復，達到滿意血壓水平后予100?400闖/min維持。需嚴密監(jiān)測血壓，防止血壓下降過快幅度過大。對于高血壓腦病，除降壓治療以外，應重視針對有明顯的高顱壓癥狀者給予降低顱內(nèi)壓治療;對于有抽搐發(fā)作者適當使用抗痙攣和鎮(zhèn)靜制劑。URA在主動脈夾層的應用4.1主動脈夾層患者的血壓管理急性主動脈夾層(acuteaorticdissection，AAD)起病急、演變快、并發(fā)癥重，是高血壓危象中病死率較高的疾病之一。若不及時診斷和治療將會導致動脈分離延伸、破裂和出血。1/3的AAD患者最初24h內(nèi)死亡，1/2的患者則在48h內(nèi)死亡。目前認為AD的形成是多源性的，原發(fā)性高血壓被公認為是最重要的危險因素，40%?75%的AD患者存在原發(fā)性高血壓。AAD最常見的臨床表現(xiàn)為突發(fā)的劇烈胸痛，伴或不伴有背部、頸部或肩部等放射。有時可發(fā)現(xiàn)兩側(cè)上肢血壓不等，或有股動脈搏動的變化。一旦高度懷疑AD的診斷就應該考慮控制高血壓。如能有效控制高血壓，則可緩解AAD所致的疼痛和動脈分割的進程。動脈夾層藥物治療主要是鎮(zhèn)痛及降血壓治療，原則是降低左室射血速度(dp/dt)和降低收縮壓，使患者心率保持在60~70次/min，收縮壓維持在100?120mmHg，為進一步診治(手術或介入)贏得時機并預防AD破裂及其他并發(fā)癥。擴張外周阻力血管、降低血壓的藥物中，可單用或聯(lián)合應用P受體阻滯劑艾司洛爾和/或擴血管制劑URA等。URA起效快，持續(xù)時間適中,容易調(diào)控降壓的速度和幅度，不影響圍手術期的靶器官灌注，且無冠脈竊血現(xiàn)象等不良反應。與URA相比,擴血管制劑硝普鈉不應作為首選,必須在先用P受體阻滯劑后無效時，再聯(lián)合應用硝普鈉，否則單用后者將會加重動脈內(nèi)膜撕裂。若合并急性或慢性腎功能不全的AAD時,URA也可作為替代硝普鈉降壓治療的理想選擇。如對P受體阻滯劑禁忌或難以在數(shù)分鐘內(nèi)將血壓降至靶目標的患者,優(yōu)選靜脈應用URA。URA在主動脈夾層患者中的使用劑量和注意事項URA的靜脈用法:(1)先推后泵法5min內(nèi)靜推12.5~25mg,如10min后血壓未降至140/90mmHg以下,繼以400~1000gg/min滴速泵入，直至血壓達到上述靶目標后，再以100~400闖/min滴速維持。(2)直推間穩(wěn)法每2min靜推25mg,直至血壓控制在靶目標水平(累計靜推劑量為100mg)，隨后以100?400闖/min滴速維持。如血壓和臨床情況趨于穩(wěn)定時，則逐漸停用靜脈用藥,并給予口服降壓藥。注意事項:①患者應保持臥位,坐起或站起易引起體位性低血壓;②降壓的同時應給予切實有效的鎮(zhèn)痛;③持續(xù)生命監(jiān)測，包括心電圖、呼吸、尿量、血氧飽和度、血壓的監(jiān)測；④非連續(xù)性血壓監(jiān)測至少5min測量一次，直至病情穩(wěn)定;⑤嚴密觀察并及時發(fā)現(xiàn)病變擴展的征象，如疼痛加劇、休克、器官缺血等;⑥在使用擴血管制劑之前，務必評估患者的容量狀態(tài)，因AAD所致的出血可積聚于胸腔或后腹膜等處。鹽酸烏拉地爾注射液臨床應用專家共識(二)URA在高血壓合并急性左心衰的應用5.1高血壓合并急性左心衰患者的血壓管理高血壓急癥可并發(fā)急性左心衰竭、肺水腫，危及生命，必須及時搶救治療。對血壓急劇升高的患者,1h以內(nèi)，降低平均動脈壓的幅度＜25%，隨后的2~6h將血壓降至160/100mmHg左右，在以后的24~48h,逐步降低血壓使其達到正常水平。治療時除降低血壓使血壓控制在合適的范圍內(nèi)，還必需同時救治急性左心衰竭和肺水腫，如給予氧氣治療、利尿劑、嗎啡、支氣管解痙劑,必要時用洋地黃類藥物等。a1受體阻滯劑URA的靜脈注射是個較好的選擇。該藥降壓作用明顯，可有效降低血管阻力，降低心臟負荷，降低肺動脈壓、肺動脈嵌入壓(pulmonarycapillarywedgepressure,PCWP),改善心輸出量，但不影響心率。并可減少心肌耗氧量，適用于高血壓急性左心衰竭的患者，特別是心輸出量降低、PCWP升高(>18mmHg)者。5.2URA在高血壓合并急性左心衰中的使用劑量和注意事項當高血壓急癥血壓升高時(N180/120mmHg)可緩慢靜脈推注URA12.5~25mg,—般起效時間為5min,若血壓下降不滿意，病情也無明顯好轉(zhuǎn)時,15min后可以再重復一次，密切觀察血壓及治療反應，靜脈推注量一般不超過50mg，靜脈推注后繼之以100~600|jg/min靜脈點滴(從100|jg/min開始,酌情逐漸增加劑量至400pg/min,必要時可增加至600.g/min)。每10~15min觀察血壓及病情的變化，如呼吸頻率、呼吸困難改善情況、肺部音、哮鳴音、心率、奔馬律、P2亢進情況、發(fā)紺及皮膚情況、尿量及意識情況等。根據(jù)病情隨時調(diào)整靜脈滴注的劑量，直至血壓及病情逐漸平穩(wěn)。URA靜脈滴注根據(jù)血壓及病情酌情可維持3d左右，在病情穩(wěn)定后逐漸減量直至停藥。停藥前需加服其他口服降壓藥物(如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體抑制劑等)以維持血壓的平穩(wěn)，同時需繼續(xù)進行心衰相應治療。整個治療過程均需密切觀察血壓的變化。心功能改善的指標除上述臨床觀察外,尚需有治療前后客觀動態(tài)的輔助檢查指標，如:心電圖變化、胸部X線檢查、超聲心動圖顯示心臟結(jié)構(gòu)及功能的變化(左室射血分數(shù)及舒張功能的檢測),動脈血氣分析，常規(guī)的生化檢測(電解質(zhì)、肝功能、腎功能等)以及心衰標志物BNP(brainnatriureticpeptide)/NTproBNP的檢測。有些患者還可酌情行有創(chuàng)或無創(chuàng)的血流動力學監(jiān)測以進一步了解心輸出量、動脈血壓、肺動脈壓和PCWP等。凡低血壓，收縮壓小于90mmHg、嚴重阻塞性心臟瓣膜疾病、梗阻性肥厚性心肌病，則禁用URA等血管擴張藥。URA在神經(jīng)外科術后血壓管理中的應用自發(fā)性腦出血患者78%~88%在發(fā)病早期有血壓的明顯升高，而早期強化降血壓治療，能減少腦內(nèi)血腫的早期擴大,從而改善預后。研究認為，圍手術期再出血與血壓控制不當有關。與圍手術期血壓管理的結(jié)論一致的是，高血壓也是腦出血復發(fā)的最重要的危險因素。2012年美國心臟病和卒中協(xié)會的自發(fā)性腦出血指南,對腦出血急性期病情穩(wěn)定后，特別是在腦出血部位與高血壓性血管病變典型好發(fā)部位一致的患者，如果沒有禁忌證,推薦對血壓進行嚴格控制(ClassI;LevelofEvidence:A)。血壓管理的目標要根據(jù)個體因素來確定,如果SBP(systolicbloodpressure)>200mmHg,或MAP(meanarterypressure)>150mmHg,可以持續(xù)靜脈給藥積極降壓，每5min監(jiān)測血壓1次;SBP>180mmHg,MAP>130mmHg,并存在ICP(intracranialpressure)增高，可考慮監(jiān)測ICP，同時間斷或持續(xù)靜脈給藥降低血壓，并使CPP(cerebralperfusionpressure)>60mmHg。血壓合理的控制目標是<140/90mmHg(糖尿病或慢性腎臟疾病<130/80mmHg)(ClassIIa;LevelofEvidence:B)。頸內(nèi)動脈內(nèi)膜切除與頸內(nèi)動脈支架重建術后，顱內(nèi)出血發(fā)生率為0.6%~0.7%,目前研究認為，術后腦出血是腦血流過度灌注綜合征的表現(xiàn)之一，不進行嚴格血壓控制的頸內(nèi)動脈剝脫手術患者，其顱內(nèi)出血發(fā)生率則高達2%。作為改善腦缺血及腦卒中的一種預防性手術，如果發(fā)生顱內(nèi)出血這種災難性的并發(fā)癥,則病死率高達37%~80%,存活者的殘疾率為20%~37%。因此預防顱內(nèi)出血是必要的，手術后全身血壓的嚴格控制是預防顱內(nèi)出血的最重要措施，并且這種嚴格的血壓控制要持續(xù)到腦血管自動調(diào)節(jié)功能完全恢復為止。原則上是降低全身血壓，防止血管重建側(cè)的高灌注，也要避免健側(cè)腦組織的缺血改變?，F(xiàn)有的臨床研究資料，并沒有確定具體的血壓控制目標，臨床上要根據(jù)患者的基礎血壓以及手術前后經(jīng)顱多普勒(transcranialdoppler,TCD)監(jiān)測的腦血管流速,來確定最佳的血壓控制目標。對血壓〉140/90mmHg,就需要開始降壓治療，嚴格控制時將收縮壓控制在＜120mmHg。一般將血壓降低大約基礎血壓的15%,收縮壓大約降低10~20mmHg,時間持續(xù)3~7d。腦腫瘤術后術區(qū)再出血，既有外科操作對動靜脈血管損傷的因素，也有因巨大腫瘤長期壓迫，導致局部腦組織血管自動調(diào)節(jié)功能障礙，在腫瘤切除減壓后，手術區(qū)域的殘余瘤腔過度灌注的因素。腦腫瘤手術后的出血率相對較高，達3.93%，手術前有高血壓病史的腦腫瘤患者，腦出血的發(fā)生率顯著高于無高血壓病史的患者，高血壓是導致術后腦出血主要危險因素之一。2010年中華醫(yī)學會神經(jīng)外科分會發(fā)表了《神經(jīng)外科圍手術期出血防治的專家共識》，也推薦在神經(jīng)外科手術后進行降壓治療，以防止手術后再出血。神經(jīng)外科手術后的降壓藥物選擇的共同的要求：可以靜脈使用；降壓作用迅速平穩(wěn);擴張腦血管作用弱;不升高顱內(nèi)壓。臨床治療可以選用URA、尼卡地平和拉貝洛爾等藥物。URA是近年來在我國神經(jīng)外科圍手術期使用較多的一個降壓藥物，臨床報道證實降壓作用迅速可靠。有術后血壓增高的患者，需要排除疼痛、尿潴留、顱內(nèi)壓增高等病理情況，可以給予URA12.5~25mg靜脈緩慢推注，繼而根據(jù)設定的目標血壓值，以微量泵以5~10mg/h持續(xù)泵入，將血壓維持在恒定的目標水平。URA在麻醉中的應用7.1防治氣管插管和拔管的心血管反應氣管插管心血管反應對高齡、心臟病、心功能異常、腦血管病患者有很大風險,有可能導致急性心衰、顱內(nèi)血管破裂、顱內(nèi)壓升高、腦疝等意外，因此需要加以預防。對于全麻手術結(jié)束圍拔管期，臨床上常用鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥及血管活性藥作為拔管期心血管應激反應的預防，而適當使用血管活性藥對維護拔管期血流動力學穩(wěn)定有積極作用。壓力反射敏感性(baroreflexsensitivity,BRS)與心血管的穩(wěn)定性相關性好，高血壓患者的交感神經(jīng)活性增強,可引起B(yǎng)RS降低，從而使心血管事件發(fā)生率增加。插管前單次應用URA對BRS不產(chǎn)生明顯影響，因此應用URA抑制氣管插管反應對高血壓患者是安全的。動物實驗亦表明,URA短時間內(nèi)降壓對BRS不產(chǎn)生影響,而長時間降壓則可顯著提高BRS。原發(fā)性高血壓全麻患者圍拔管期給予URA0.25~0.5mg/kg可抑制拔管后腦電雙頻指數(shù)(bispectralindex,BIS)的增加,并且有效減輕原發(fā)性高血壓全麻患者圍拔管期的血流動力學改變，說明URA可能具有抑制機體對傷害性刺激所引起的交感神經(jīng)興奮作用、維持血流動力學穩(wěn)定。7.2抑制術中高血壓麻醉中出現(xiàn)突然血壓升高的原因較多，最常見的原因是在淺麻醉狀態(tài)下遇強刺激和手術牽拉等導致心血管強烈反應所致,尤以術前存在高血壓病或內(nèi)源性兒茶酚胺分泌異常者更易發(fā)生。突然發(fā)生的高血壓可造成心肌短暫而嚴重的負荷驟增，嚴重者導致各種心律紊亂甚至心搏驟停，防治的重點是既要迅速降動脈血壓又要迅速使心肌的氧供需達到平衡。全麻下行腹腔鏡手術在二氧化碳氣腹建立時和建立后，由于機體的應激反應,可使腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增強，兒茶酚胺釋放增加，外周阻力增加,心率增快,動脈壓上升,心臟后負荷顯著增加，從而使左室壁張力和心肌耗氧量增加。氣腹后靜脈注射URA0.3~0.5mg/kg,能有效地緩解和控制腹腔鏡手術氣腹后血壓的心血管反應，有效維持氣腹期間血流動力學穩(wěn)定。7.3輔助控制性降低血壓某些手術需要麻醉醫(yī)師對患者施行控制性降低血壓，目的是減少出血、使手術野清晰、減少心肌氧耗，或是降低血管張力，以利于手術操作增加手術安全性。一般是將收縮壓或平均動脈壓降低30%左右,多不主張超過40%以避免器官灌注不良。過去根據(jù)手術時間長短常使用三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)、硝普鈉、硝酸甘油、酚妥拉明、尼卡地平降壓，但不是出現(xiàn)心律失常問題，就是反射性心率增快，降壓效果不好，并可能增加顱內(nèi)壓，又或是出現(xiàn)藥物中毒問題，所以均不太理想。而URA的應用由于它阻斷外周受體和部分a2受體以及中樞5-HT1A受體興奮作用，使它不產(chǎn)生“休克性”低血壓和無反射性心率加快，單次大劑量使用也很安全。研究發(fā)現(xiàn)，靜吸復合全身麻醉下，當失血量在800~1200ml之間,高容血液稀釋聯(lián)合URA應用于脊柱外科手術時，中心靜脈壓水平不高、心率無明顯增快，血液動力學穩(wěn)定，無組織灌流不足和微循環(huán)障礙,且能明顯減少術中失血量和輸血量。另瑞芬太尼聯(lián)合URA可用于鼻內(nèi)窺鏡的控制性降壓，可控性強，獲得良好的術野質(zhì)量，提高手術醫(yī)生對術野滿意度,縮短手術時間，并不延長拔管時間，是鼻內(nèi)窺鏡較適宜的麻醉方法，劑量建議URA25~50pg/(kg-min)或URA0.3~0.6mg/kg。7.4預防頸叢阻滯時的心血管反應頸叢阻滯麻醉時,局麻藥直接作用于頸動脈竇致感受器減弱或消失，對迷走神經(jīng)產(chǎn)生阻滯作用，從而導致心律增快、血壓升高，嚴重者血壓可達200mmHg以上,心率可達160次/min以上，嚴重時可并發(fā)心率失常、心衰甚至腦血管意外。如果使用硝普鈉、硝酸甘油等降壓藥更會引起反射性心率加快，使用P受體阻斷劑如美托洛爾、艾司洛爾是必要的，但也只能使心率減慢，降壓作用不明顯，此時使用URA則多能立即收到較好效果，如再伍用小劑量的P受體阻斷劑美托洛爾或艾司洛爾則效果更顯著。URA在特殊手術圍手術期中的應用8.1嗜鉻細胞瘤手術圍術期的應用傳統(tǒng)上嗜鉻細胞瘤患者術前需要準備至少2周,有病例報道靜脈持續(xù)輸注URA3d,術前晚加用硫酸鎂，準備3d即可成功施行手術?；颊咝g前3天連續(xù)輸注URA10~15mg/h直至腫瘤切除，觀察血流動力學參數(shù)和測定血漿兒茶酚胺水平，結(jié)果所有患者在整個手術過程中血流動力學穩(wěn)定，證明URA由于其a1受體阻斷作用對嗜鉻細胞瘤患者血壓、心率平穩(wěn)效果較好。也有使用更大劑量URA并取得較好的臨床效果的報道。8.2妊娠高血壓和先兆子癇中的應用據(jù)文獻報道，同雙肼酞嗪5mg比較,URA12.5~25mg可控性更好;URA組1例出現(xiàn)頭痛,雙肼酞嗪組6例出現(xiàn)不良反應并有一些出現(xiàn)反射性心率增快。據(jù)此認為,對于先兆子癇產(chǎn)婦,URA與雙肼酞嗪比較具有良好的可控性和耐受性。8.3單肺通氣期間的應用雙腔氣管導管進行單肺通氣時由于雙腔氣管導管管徑粗,彎曲多，插入位置深,在插管和拔管過程中對喉、氣管、隆突和支氣管刺激劇烈，導致患者交感原腎上腺素系統(tǒng)活動性增強，血漿中的兒茶酚胺濃度明顯升高，引起強烈的心血管反應。由于老年患者多伴有支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulm