第八章

主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子第一頁(yè)，共四十頁(yè)。第二頁(yè)，共四十頁(yè)。概述組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):代表個(gè)體特異性的同種異型抗原，叫～，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen):在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原，稱為～。第三頁(yè)，共四十頁(yè)。主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC):編碼主要組織相容性抗原的基因群稱為～。第四頁(yè)，共四十頁(yè)。人的主要組織相容性抗原——人白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）人的MHC——HLA復(fù)合體小鼠的主要組織相容性抗原——H-2抗原小鼠的MHC——H-2復(fù)合體第五頁(yè)，共四十頁(yè)。第一節(jié)主要組織相容性復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)傳統(tǒng)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因目前：經(jīng)典的MHC-Ⅰ類和Ⅱ類基因免疫功能相關(guān)基因（傳統(tǒng)的Ⅲ類基因，其它基因）一、MHC的結(jié)構(gòu)第六頁(yè)，共四十頁(yè)。classⅠgenesClassⅡgenes

HLA-B,HLA-C,HLA-AHLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR(HLAⅠagene)HLAcomplex第七頁(yè)，共四十頁(yè)。第八頁(yè)，共四十頁(yè)。第九頁(yè)，共四十頁(yè)。二、HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)

(一)多基因性（polygeny）HLA復(fù)合體含多個(gè)不同HLAⅠ類和Ⅱ類基因，其編碼產(chǎn)物具有相似的結(jié)構(gòu)和功能，此為多基因性

第十頁(yè)，共四十頁(yè)。(二)單倍型遺傳

單倍型基因型表型第十一頁(yè)，共四十頁(yè)。單倍型遺傳方式HLA基因在同一條染色體上的組合稱為單倍型（haplotype）。A1A2B8B35單倍型A1、B8/A2、B35第十二頁(yè)，共四十頁(yè)。HLA單倍型作為一個(gè)完整的遺傳單位傳給子代A1A2B8B35A2A10B40B16父母×abcdA2B35A2B40A1B8A10B16A1B8A2B35A2B40A10B16adbdcbca1234第十三頁(yè)，共四十頁(yè)。（三）多態(tài)性(polymorphism)

在一個(gè)隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座有兩種以上等位基因，可能編碼兩種以上的基因產(chǎn)物。

復(fù)等位基因共顯性表達(dá)第十四頁(yè)，共四十頁(yè)。復(fù)等位基因(multiplealleles)位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱為等位基因（allele）；由于群體中的突變，同一座位的基因系列稱為復(fù)等位基因。A2A10B40B16A1A2B8B35A（6#）B（6#）第十五頁(yè)，共四十頁(yè)。4788052562006.07第十六頁(yè)，共四十頁(yè)。共顯性表達(dá)(codominance)一對(duì)等位基因同為顯性稱為共顯性。A2A10B40B16A1A2B8B35HLA分子：A1，A2，B8，B35A個(gè)體AB個(gè)體BHLA分子：A2，A10，B40，B16第十七頁(yè)，共四十頁(yè)。（四）連鎖不平衡

HLA各基因并非完全隨機(jī)地組成單倍型，某些基因比其它基因能更多或更少的連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。第十八頁(yè)，共四十頁(yè)。連鎖不平衡(linkagedisequilibrium)

DRB1*0301B6B8ABDRB5B8B3DRB4CB2B11DRB7DRB1*0301DRB69%12%9%12%=0.0108=1%7%緊密連鎖第十九頁(yè)，共四十頁(yè)。第二節(jié)MHC分子的結(jié)構(gòu)與分布

一、MHC分子的結(jié)構(gòu)MHC-Ⅰ類分子由重鏈（α鏈）和輕鏈（β2m）組成。

MHC-Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成第二十頁(yè)，共四十頁(yè)。第二十一頁(yè)，共四十頁(yè)。

二、MHC分子的分布MHC-Ⅰ類分子分布于體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面。

MHC-Ⅱ類分子部分細(xì)胞:

APC細(xì)胞（B、Mφ、DC）胸腺上皮細(xì)胞人的活化T細(xì)胞第二十二頁(yè)，共四十頁(yè)。第三節(jié)

MHC分子和抗原肽的相互作用

第二十三頁(yè)，共四十頁(yè)。第二十四頁(yè)，共四十頁(yè)。第二十五頁(yè)，共四十頁(yè)。第二十六頁(yè)，共四十頁(yè)。第二十七頁(yè)，共四十頁(yè)。第二十八頁(yè)，共四十頁(yè)。肽結(jié)合區(qū)與抗原肽的相互作用第二十九頁(yè)，共四十頁(yè)。第四節(jié)

MHC分子的生物學(xué)功能第三十頁(yè)，共四十頁(yè)。一、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與抗原提呈抗原肽－MHC分子復(fù)合物APCMHC抗原肽第三十一頁(yè)，共四十頁(yè)。第三十二頁(yè)，共四十頁(yè)?？乖模璏HC-I/II類分子復(fù)合物的三維圖像第三十三頁(yè)，共四十頁(yè)。參與對(duì)非己MHC抗原的應(yīng)答，參與T細(xì)胞的分化過(guò)程參與免疫應(yīng)答的遺傳控制控制免疫應(yīng)答的基因稱為Ir基因，位于MHC內(nèi)。參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性

第三十四頁(yè)，共四十頁(yè)。經(jīng)典的Ⅲ類基因?yàn)檠a(bǔ)體成分編碼非經(jīng)典Ⅰ類基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答第三十五頁(yè)，共四十頁(yè)。第五節(jié)

HLA的醫(yī)學(xué)意義HLA與疾病的相關(guān)性疾病------------HLA型別第三十六頁(yè)，共四十頁(yè)。ankylosingspondylitis(B27)強(qiáng)直性脊柱炎第三十七頁(yè)，共四十頁(yè)。HLA表達(dá)異常與疾病

HLAⅠ類分子表達(dá)HLAⅡ類分子表達(dá)HLA與排斥反應(yīng)

腎移植---HLA-DR，HLA-B，HLA-AHLA與輸血反應(yīng)多次輸血---抗白細(xì)胞、血小板抗體HLA與法醫(yī)

個(gè)體識(shí)別親子鑒定

---腫瘤---Graves病第三十八頁(yè)，共四十頁(yè)。第三十九頁(yè)，共四十頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)第八章

主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子。人的MHC——HLA復(fù)合體。小鼠的MHC——H-2復(fù)合體。傳統(tǒng)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因。