變更管理的審計(jì)編寫說明：基本概念：藥品的生產(chǎn)應(yīng)依據(jù)國家批準(zhǔn)的企業(yè)合法資料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、包裝規(guī)格等和企業(yè)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP等相關(guān)文件。任何改變都有可能影響已確認(rèn)的系統(tǒng)或儀器設(shè)備，已驗(yàn)證的工藝或流程。因此，企業(yè)必須制定完整的變更管理程序，并規(guī)定對變更所采取的質(zhì)量控制或驗(yàn)證、確認(rèn)等工作的相關(guān)要求和范圍。變更應(yīng)當(dāng)提出正式申請，必要時(shí)應(yīng)按照國家的變更注冊要求向藥品監(jiān)督管理部門提交變更申請，所有變更都應(yīng)當(dāng)記錄在案，經(jīng)過批準(zhǔn)方可執(zhí)行。所有與變更相關(guān)的記錄都應(yīng)當(dāng)妥善保存。目的：本審計(jì)模版是為了幫助企業(yè)對自身的變更管理情況做徹底的審查，以提高藥品的質(zhì)量管理水平和降低藥品生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。防止大量隨意改變藥品生產(chǎn)工藝和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的狀況。適用性：本模板用于制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)對本企業(yè)的藥品生產(chǎn)中已發(fā)生的變更處理情況和相關(guān)文件體系進(jìn)行審計(jì)，總體原則下的審計(jì)細(xì)節(jié)需要企業(yè)根據(jù)系統(tǒng)的技術(shù)特性進(jìn)一步細(xì)化完善?；拘畔徲?jì)對象：審計(jì)日期：審計(jì)小組人員組成：姓名：部門審計(jì)主要內(nèi)容清單：文件變更管理程序娘工作崗位和念人員的改變像廠表房弊和設(shè)備的維改變浸原輔料和包震裝材料雜供應(yīng)商臘的改變倡制劑配方和炮生產(chǎn)殊工藝筍規(guī)程的改變記原料藥生產(chǎn)作流程和絞生產(chǎn)滴工藝趨規(guī)程昏的改變乖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和侮檢何驗(yàn)冰方法的改變審計(jì)結(jié)論：片經(jīng)對上述內(nèi)拔容進(jìn)行審查懶，相關(guān)泊變更管理鼠方面，文件泡方面，履行欣職責(zé)方面。單綜上認(rèn)為，林是否能確保吧本企業(yè)的談變更處理敵在受控狀態(tài)啊下持續(xù)符合療要求。審計(jì)報(bào)告儲一、基本情向況簡介所二、主要問揉題及其風(fēng)險(xiǎn)斷評估主要問題：秀經(jīng)對上述問恭題的綜合評而估，本企業(yè)并的悄變更管理肺在保證產(chǎn)品瓣的質(zhì)量和安抽全方面存在已風(fēng)險(xiǎn)如下：句三、整改建們議和跟蹤檢拌查結(jié)果干包括對存在縫問題的整改突建議、整改飼時(shí)限建議，色跟蹤檢查等場內(nèi)容。講四、審計(jì)小學(xué)組成員簽字審計(jì)記錄高1.文件筆YES松NO洲1.1駐是否根據(jù)夾GMP原則槽制定了適當(dāng)釀的變更管理翼程序廢趙芳1.2無是否規(guī)定受了質(zhì)量負(fù)責(zé)氏人對藥品生哈產(chǎn)和質(zhì)量管置理相關(guān)的變炊更擁有批準(zhǔn)刮權(quán)力塊登焦1.3是兵否對蒙未經(jīng)變更管譜理程序私自東改變已批準(zhǔn)客的工藝規(guī)程餅、控制限度怨、操作程序瞞等棕行為制訂了蓋懲罰性條款幸株背1.4丈是否有變戴更申請單，券內(nèi)容至少淘包含了：從變更蛇對象愁變更所涉及幕的文件仍名稱及虛編碼銜變更的依據(jù)郵變更的理由械和相關(guān)附件營……奔優(yōu)邁1.5預(yù)變更管理適的檔案是否幻完整，是否淚包括變更申炕請虹、乳相關(guān)道的慈資料和記錄礦，以及實(shí)施講后的摟跟蹤調(diào)查和籌評估報(bào)告般仍劉1.6親變更相關(guān)架的檔案是否征由質(zhì)量部妥巧善保管，并申隨時(shí)可以向存檢查人員提御供同梯古2.管變更控制編2.1企旱業(yè)是否鼓勵(lì)夸通過技術(shù)創(chuàng)反新提高產(chǎn)品偵質(zhì)量，而新輛的技術(shù)和標(biāo)監(jiān)準(zhǔn)的實(shí)施是采否通過嚴(yán)格識的變更管理番程序進(jìn)行控悲制捏鴨何偷對照批準(zhǔn)知的注冊申報(bào)運(yùn)文件考察所戴有產(chǎn)品，是局否存在違反末注冊批準(zhǔn)的逆情況理暗么崗如果存在抬違反注冊批棋準(zhǔn)的情況，床是否嚴(yán)格執(zhí)租行了變更管召理程序糧描對于改變民了經(jīng)過批準(zhǔn)桂的注冊申報(bào)據(jù)的變更是否玩按照法規(guī)要福求完成了藥好品注冊的補(bǔ)孫充申請程序麥2.2如其果由于生產(chǎn)漂中發(fā)現(xiàn)反復(fù)盡出現(xiàn)偏差，拋或由于在自選檢或產(chǎn)品質(zhì)肆量回顧中發(fā)殃現(xiàn)質(zhì)量偏離獅而決定改變燦控制條件或恭操作規(guī)程時(shí)纏，是否嚴(yán)格晉按照變更管越理程序進(jìn)行鏡控制和管理稀遼安2.3響是否窩針對沙變更課進(jìn)行燒驗(yàn)證，介驗(yàn)證工作執(zhí)是否考慮了賞與該項(xiàng)變更父相關(guān)的所有弊影響因素？坦是否包含了搜變更前后這問些影響因素撤的對比陸青切2.4是惰否對通過驗(yàn)饅證收集到的筑所有信息進(jìn)閃行了風(fēng)險(xiǎn)評普估和深入分初析，以證明煮變更能夠?qū)⑶蛸|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降霉低到可接受備的范圍焦但殖2.5在假每一項(xiàng)變更訂的批準(zhǔn)之前熱是否評估了撇該項(xiàng)變更對膊藥品的質(zhì)量高、安全、有撿效性、純度盾和相關(guān)法律副法規(guī)等方面睡的總體影響惠派射2.6醬對批準(zhǔn)的友變更是否進(jìn)億行了跟蹤檢久查？變更后衣的效果是否謝達(dá)到預(yù)期要座求漫我績2.7進(jìn)變更的文翼件是否按照食文件管理程諒序收回了所旺有相關(guān)的舊消文件，將新事的文件發(fā)放在到位妖惑腥2.8材是否板對蓋變更管理程變序進(jìn)行了相低關(guān)的培訓(xùn)，絮抽查相關(guān)的徹員工是否掌棵握了變更管薯理的程序和董理念蹈維歷2.9急打藥品生產(chǎn)古關(guān)鍵要素或盯關(guān)鍵撿控制參數(shù)變戴更后，是否求對變更后三委批以上的產(chǎn)挺品進(jìn)行端重點(diǎn)癥監(jiān)控算和穩(wěn)定性考才察，并闊對需變更前后留產(chǎn)品質(zhì)量做但對比諷分析雖惜蚊2.1稠0侮所有變更提是否按照G仰MP要求在液自檢和產(chǎn)品郊質(zhì)量回顧中暖得到充分的蓬審查無吳傷3.藥品腹生產(chǎn)許可證味的改變本3.1照增加生產(chǎn)范瀉圍所彈總4謙.嗎機(jī)構(gòu)舍和人員變更龜4誼.1網(wǎng)與藥品生產(chǎn)據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)概的調(diào)整是否牙提出了變更怖申請偷楚罩4芝.2質(zhì)量該部門是否認(rèn)茄真地評估了謊機(jī)構(gòu)的變化限對產(chǎn)品質(zhì)量豆可能帶來的袖風(fēng)險(xiǎn)或不利名影響，并通束過脹培訓(xùn)莖和考核亡消除了這些食風(fēng)險(xiǎn)斥憐陳4若.3影響扯產(chǎn)品質(zhì)量的妻關(guān)鍵操作人甲員的更換是即否對新的人移員預(yù)先進(jìn)行藏了認(rèn)真的考奮核和培訓(xùn)，己證明對產(chǎn)品鴨質(zhì)量不會帶鳥來額外的風(fēng)猶險(xiǎn)（參見《在機(jī)構(gòu)與人員瓣審計(jì)》模版導(dǎo)的相關(guān)內(nèi)容湖）命緩天5.廠房闊設(shè)施蛾變更拖5.1生條產(chǎn)廠房的改煮變（包括肉新建、擴(kuò)建燦和局部功能必改變獨(dú)、因維護(hù)夜或重新裝修暴引起的明顯音變化等）是籠否向質(zhì)量管塑理部門提出效了變更申請映系對5.2土質(zhì)量部門覺是否認(rèn)真地葉評估了廠房竹改變對產(chǎn)品知質(zhì)量可能帶咸來的風(fēng)險(xiǎn)或吧不利影響，化并經(jīng)過了充揀分的驗(yàn)證，憐制定預(yù)防和油改進(jìn)措施消翅除了這些風(fēng)根險(xiǎn)婆牙約5.3空蟲調(diào)凈化系統(tǒng)寇的改變是否衫按照相應(yīng)的冬辦法進(jìn)行了盈驗(yàn)證（見《鵝空調(diào)凈化系根統(tǒng)審計(jì)》模貢版）服5.激4獅生產(chǎn)廠房砌的政變更檔案賞是否悠齊全，包含為所有的相關(guān)粗文件五、圖紙（包銳括工藝布局煉圖、空調(diào)凈絞化系統(tǒng)圖等盛）醫(yī)、驗(yàn)證資料敘和記錄？恰5.鐮5胞搖生產(chǎn)廠房的歇重大改變制是否向監(jiān)斬管幫部門申報(bào)據(jù)6怒.設(shè)備吉變更頃6割.1關(guān)鍵漠生產(chǎn)設(shè)備的除改變（包括銷更換和增加策、因維護(hù)引違起的明顯變你化、及運(yùn)行愉參數(shù)的改變合等）是否向冰質(zhì)量管理部酸門提出了變獄更申請斗喂非6狂.2肺質(zhì)量部門是節(jié)否認(rèn)真地評朗估了殺設(shè)備的改變善對產(chǎn)品質(zhì)量北可能帶來的宿風(fēng)險(xiǎn)或不利唇影響，并經(jīng)瞎過充分的驗(yàn)盲證消除了這鞋些風(fēng)險(xiǎn)嚷園告6.3是交否進(jìn)行了設(shè)影備驗(yàn)證，有屋充分的數(shù)據(jù)蜂證明改變后釋的設(shè)備能夠餅穩(wěn)定地生產(chǎn)寺出符合注冊嘴批準(zhǔn)要求和赴內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的傷產(chǎn)品副沖灑6.4自桃動化或計(jì)算轎機(jī)系統(tǒng)的改繞變是否按照為相應(yīng)的辦法街進(jìn)行了驗(yàn)證習(xí)（見《自動勉化和計(jì)算機(jī)恒系統(tǒng)審計(jì)》慌模版）賭乘繪6.5制傅藥用水的生蓄產(chǎn)系統(tǒng)的改翼變是否按照蕩相應(yīng)的辦法處進(jìn)行了驗(yàn)證蝕（見《制藥驚用水系統(tǒng)審掀計(jì)》模版）狐相彼6促.6波露設(shè)備的變更編檔案是否齊術(shù)全，包含所辯有的相關(guān)文覺件、圖紙、芹驗(yàn)證資料和碑記錄消苗社7蕩.制物給料供應(yīng)商場變更可7焰.1改變狹物創(chuàng)料的供應(yīng)商嘉是否向質(zhì)量壺管理部門提浙出了變更申掛請凱繭屯7杜.2質(zhì)量阻部是否按照寺供應(yīng)商審計(jì)格程序?qū)π碌囊宏P(guān)鍵物料缸供應(yīng)商進(jìn)行軋了現(xiàn)場審計(jì)療和其他必要敞的質(zhì)量考察畜（參見《供申應(yīng)商審計(jì)》拼模版）債，并證明新鍵的供應(yīng)商生店產(chǎn)的產(chǎn)品符守合本企業(yè)的侵質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)誕肥袋7檢.3改變誤關(guān)鍵物料供答應(yīng)商是否經(jīng)嘉過了產(chǎn)品欣適應(yīng)性考察艷和驗(yàn)證，證恒明對產(chǎn)品質(zhì)叨量沒有不利恒影響唱纏修7.4改匯變關(guān)鍵物料抖供應(yīng)商所生保產(chǎn)的產(chǎn)品是凈否進(jìn)行了穩(wěn)距定性考察蜓7.5床碰增加或更換雅原輔料鐮供應(yīng)商是否辟按規(guī)定程序蕉向墳藥各品逝監(jiān)遭管介部門毀進(jìn)行了申報(bào)水并得到批準(zhǔn)浩邀留7.6中晚藥注射劑所很用原料的產(chǎn)曾地發(fā)生變化涉時(shí)是否進(jìn)行定了驗(yàn)證和穩(wěn)蔽定性考察會8起.平制劑配方或蕉生產(chǎn)工藝變洽更狠8倍.1碼改變注冊申活報(bào)的制劑配瓣方庸是否按規(guī)定她程序向源藥品監(jiān)管四部門頃進(jìn)行了申報(bào)椅并得到批準(zhǔn)嶺廁館8.2改利變注冊申報(bào)墻的制劑生產(chǎn)項(xiàng)工藝是否按普規(guī)定程序向隨藥品監(jiān)管釋部門進(jìn)行了丈申報(bào)并得到參批準(zhǔn)峽電俘8.3改額變內(nèi)包裝材獨(dú)料是否按規(guī)財(cái)定程序向茂藥品監(jiān)管警部門進(jìn)行了刪申報(bào)并得到鹽批準(zhǔn)餓8式.4鏈語改變袍產(chǎn)品規(guī)格是觸否按規(guī)定程辟序向壘藥品監(jiān)管行部門六進(jìn)行了申報(bào)罷并得到批準(zhǔn)良群扛8董.5稀改變制劑虛產(chǎn)品生產(chǎn)的滅批量是否進(jìn)鋼行了工藝適沒應(yīng)性驗(yàn)證準(zhǔn)宴濕8.序6扇改變配方剪是否進(jìn)行了貌工藝驗(yàn)證（擇參見《工藝與驗(yàn)證的審計(jì)樓》模版），鳳并進(jìn)行了穩(wěn)摘定性考察消夕漢8.7改數(shù)變生產(chǎn)工藝仿是否進(jìn)行了礙工藝驗(yàn)證（榨參見《工藝挖驗(yàn)證的審計(jì)位》模版），宋并進(jìn)行了穩(wěn)頸定性考察痕8擋.胳8酸改變中間逼產(chǎn)品的儲藏忘條件或延長莊儲藏時(shí)間是許否經(jīng)過相應(yīng)犯的驗(yàn)證和穩(wěn)達(dá)定性考察編酬檢9發(fā).此原料藥生產(chǎn)縮工藝變更盈9斷.1化學(xué)蝶合成原料藥摔合成工藝路糧線的改變、告生物提取原筑料藥的生物孫物種來源的炮改變（如動痰植物種系的站變化、發(fā)酵喝菌種的變化慨）是否按規(guī)邁定程序向賠藥品監(jiān)管率部門耗進(jìn)行了申報(bào)溪并得到批準(zhǔn)聯(lián)暴傅9吊.2可能黑影響產(chǎn)品質(zhì)務(wù)量的重大的慨工藝改變是貝否按規(guī)定程脾序向師藥品監(jiān)管今部門善進(jìn)行了申報(bào)弱并得到批準(zhǔn)帆因謀9灶.3工藝費(fèi)改變是否按詞照企業(yè)的變靈更管理程序膛經(jīng)過了認(rèn)真仔的工藝驗(yàn)證孤，證明對產(chǎn)張品質(zhì)量不會已產(chǎn)生明顯的寄不利影響辱討梨9淡.4改變愉起始物料、輛精制過程中露使用的溶劑漢以及其他關(guān)燃鍵原料的來柴源是否對供跡應(yīng)商的生產(chǎn)左現(xiàn)場進(jìn)行了元審計(jì)，是否傷對多批物料圖進(jìn)行了嚴(yán)格股的質(zhì)量圾檢驗(yàn)解，并證明其艇能夠穩(wěn)定地誦達(dá)到要求的佩質(zhì)量兇讀療9宋.5若通宵過采購中間敏體以縮短合院成反應(yīng)步驟窮時(shí)，是否能冠保證該中間考體的供應(yīng)商燙采用的合成界路線與注冊套申報(bào)的路線燒相同，并保濁證在中間體乘中不存在額置外和超限的俊未知雜質(zhì)誓元誼9暖.6改變趙化學(xué)或物理竊加工過程的仁關(guān)鍵控制參惱數(shù)、終點(diǎn)判銀定方法，或慮改變中間體即的控制和蒙檢驗(yàn)遼方法，是否普經(jīng)過工藝驗(yàn)棚證和方法學(xué)撕驗(yàn)證，證明豬新的方法至繁少與棚以前的方法始等效扶鳴燦9盤.7增加鼻母液或溶劑錄回收和再利唱用工藝或改挑變回收母液身或容積的控斤制標(biāo)準(zhǔn)和報(bào)檢驗(yàn)炸方法是否按灘照變更管理很程序進(jìn)行了愈充分的驗(yàn)證晶，并經(jīng)過質(zhì)昨量部的批準(zhǔn)住繡飯9個(gè).帳8丈增加或改瀉變再加工的隊(duì)工藝流程和亦控制條件是毫否經(jīng)過事先濃的驗(yàn)證，是晨否對再加工就的產(chǎn)品進(jìn)行旗長期穩(wěn)定性揉考察確臭煎10餓.質(zhì)量標(biāo)墾準(zhǔn)和檢眉驗(yàn)世方法的改變餐10美.1提高種最終產(chǎn)品以指及原輔料和嶄內(nèi)包裝材料刊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)漏或增加新的悟控制方法是貪否進(jìn)行了充鹿分的標(biāo)準(zhǔn)適冬用性論證和堪方法學(xué)驗(yàn)證這？如降低控敢制標(biāo)準(zhǔn)，或集替換原注冊惑申報(bào)的控制色指標(biāo)或唇檢驗(yàn)宗方法，是否緞按規(guī)定程序惠向繞藥品監(jiān)管宗部門痛進(jìn)行了申報(bào)咬并得到批準(zhǔn)日糠抹10勒.2改變釀原輔料和內(nèi)希包裝材料的瘋檢驗(yàn)撤方法是否進(jìn)那行了充分的垂方法學(xué)驗(yàn)證涉，各證明新的貨檢驗(yàn)?zāi)I方法至少與生以前的方法燙等效栗籌趕10犧.3改變韻