固體制劑主題知識講座固體制劑主題知識講座第1頁固體制劑常見固體制劑包含：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等固體制劑共性：（1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；（2）制備過程前處理單元操作經(jīng)歷相同；（3）藥品在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血。固體制劑主題知識講座第2頁固體劑型制備工藝流程圖藥品粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑固體制劑主題知識講座第3頁固體制劑體內(nèi)吸收路徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不一樣劑型在體內(nèi)吸收路徑固體制劑主題知識講座第4頁溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收快慢次序：固體制劑主題知識講座第5頁三、Noyes-Whitney方程藥品溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：

dC/dt=KS(CS-C)K=D/Vδ式中：K-溶出速度常數(shù)S-溶出界面面積

D-藥品擴(kuò)散系數(shù)CS-藥品溶解度

δ-擴(kuò)散邊界層厚C-藥品濃度

V-溶出介質(zhì)量

固體制劑主題知識講座第6頁改進(jìn)藥品溶出速度辦法：

（1）增大藥品溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常數(shù)（加強(qiáng)攪拌）（3）提升藥品溶解度（提升溫度，改變晶型，制成固體分散物等）粉碎技術(shù)、藥品固體分散技術(shù)、藥品包合技術(shù)等能夠有效地提升藥品溶解度或溶出表面積。固體制劑主題知識講座第7頁第二節(jié)散劑散劑（Powders）系指一個或數(shù)種藥品均勻混合而制成粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。其分類有以下三種方法：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。固體制劑主題知識講座第8頁①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，能夠同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。散劑含有以下一些特點(diǎn)：飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性固體制劑主題知識講座第9頁散劑制備物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢驗→包裝儲存將物料加工成符合粉碎所要求粒度和干燥程度。（一）散劑制備工藝固體制劑主題知識講座第10頁散劑制備固體藥品粉碎是將大塊物料借助機(jī)械力破碎成適宜大小顆粒或細(xì)粉操作。粉碎度或粉碎比（n）功效比（workindex)：是將無窮大（D1=）粒子粉碎成D2=100μm時所需能量。功效數(shù)小物料可碎性或可磨性很好，它是衡量粉碎操作效率最有效方法之一。（二）粉碎n=D1/D2D1粉碎前粒度D2粉碎后粒度固體制劑主題知識講座第11頁有利于提升難溶性藥品溶出速度以及生物利用度；有利于各成份混合均勻；有利于提升固體藥品在液體、半固體、氣體中分散度；有利于從天然藥品中提取有效成份等。（二）粉碎粉碎操作意義：固體制劑主題知識講座第12頁（1）研缽普通用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成，（2）球磨機(jī)在不銹鋼（或陶瓷）制成圓筒內(nèi)，裝有直徑不一樣鋼球（或瓷球），當(dāng)電機(jī)轉(zhuǎn)動時，這些鋼球（或瓷球）恰好能從最高位置落下，使藥品手受到強(qiáng)烈撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機(jī)械稱為球磨機(jī)。粉碎機(jī)固體制劑主題知識講座第13頁粉碎機(jī)（3）沖擊式粉碎機(jī)（impactmill）對物料作用力以沖擊力為主，適合用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，所以含有“萬能粉碎機(jī)”之稱。

錘擊式粉碎機(jī)沖擊柱式粉碎機(jī)固體制劑主題知識講座第14頁（4）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高壓流體使藥品顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強(qiáng)烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用。流體能夠是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或超音速。因為粉碎過程中高壓氣流（170kPa～2070kPa）膨脹吸熱，產(chǎn)生顯著冷卻效應(yīng)，能夠抵消粉碎產(chǎn)生熱量。粉碎機(jī)固體制劑主題知識講座第15頁粉碎機(jī)類型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)適應(yīng)物料球磨機(jī)磨碎、沖擊20~200可研磨性材料滾壓機(jī)壓縮、剪切20~200軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊4~325大個別醫(yī)藥品膠體磨磨碎20~200軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨1~30中硬度物質(zhì)各種粉碎機(jī)性能比較固體制劑主題知識講座第16頁（三）篩分篩分法（sievingmethod)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離方法。篩分目標(biāo)是為了取得較均勻粒子群藥篩沖眼篩編制篩工業(yè)振動篩振蕩篩固體制劑主題知識講座第17頁（四）混合混合（mixing）將兩種以上組分物質(zhì)均勻混合操作統(tǒng)稱為混合。混合操作以含量均勻一致為目標(biāo)，是確保制劑產(chǎn)品質(zhì)量主要辦法之一。混合度（degreeofmixing）是表示物料混合均勻程度指標(biāo)。大小介于0~1之間。固體制劑主題知識講座第18頁混合機(jī)理對流混合剪切混合擴(kuò)散混合三種混合方式在實(shí)際操作過程中并不是獨(dú)立進(jìn)行，而是相互聯(lián)絡(luò)。固體制劑主題知識講座第19頁混合影響原因物料粉體性質(zhì)影響（粒徑、粒子形態(tài)、密度）設(shè)備類型影響（混合機(jī)形狀及尺寸，內(nèi)部插入物，材質(zhì)及表面情況等。）操作條件影響（物料填充量、裝料方式、混合比、混合機(jī)轉(zhuǎn)動速度及混合時間等。）離析（segregation)是指可使已混合好物料重新分層，降低混合程度。離析是與粒子混合相反過程，妨礙良好混合。

固體制劑主題知識講座第20頁均勻混合辦法：①組分百分比：組分百分比相差過大時，應(yīng)采取等量遞加混正當(dāng)（又稱配研法）混合，即量小藥品研細(xì)后，加入等體積其它藥品細(xì)粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。②組分密度：若密度及粒度差異較大時，應(yīng)將密度小（質(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜混合時間。固體制劑主題知識講座第21頁均勻混合辦法：③組分粘附性與帶電性

普通應(yīng)將量大或不易吸附藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電粉末常妨礙均勻混合，通?？杉由僭S表面活性劑克服，也有些人用潤滑劑作抗靜電劑。④含液體或易吸濕性組分

如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體。常見吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以處理。固體制劑主題知識講座第22頁⑤形成低共熔混合物組分

將二種或二種以上藥品按一定百分比混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見可發(fā)生低共熔現(xiàn)象藥品有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定百分比混合研磨時極易潤濕、液化。此時盡可能防止形成低共熔物混合比。均勻混合辦法：固體制劑主題知識講座第23頁混合方式與設(shè)備試驗室混合方式：攪拌、研磨、過篩。大批量生產(chǎn)時混合方式：

攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式。固體制劑主題知識講座第24頁分劑量是將混合均勻物料，按劑量要求分裝過程。常見方法：目測法、重量法、容量法。（五）分劑量固體制劑主題知識講座第25頁1）均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)展現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。2）水分

取供試品照水分測定法測定，除另有要求外，不得超出9.0％。3）裝量差異單劑量、一日劑量包裝散劑，裝量差異程度應(yīng)符合要求。另外，還應(yīng)按《中國藥典》附錄中“微生物程度檢驗法”作衛(wèi)生學(xué)檢驗，并應(yīng)符合相關(guān)要求。散劑質(zhì)量檢驗散劑裝量差異限定要求固體制劑主題知識講座第26頁4）吸濕性

散劑比表面積較大，有較大吸濕性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑質(zhì)量以及用藥安全性。所以，散劑吸濕特征及預(yù)防吸濕辦法成為控制散劑質(zhì)量主要內(nèi)容。散劑質(zhì)量檢驗臨界相對濕度（criticalrelativehumidity,CHR)

是水溶性藥品特征參數(shù)?？諝庀鄬穸雀哂谖锪吓R界相對濕度時極易吸潮。幾個水溶性藥品混合后，混合物CRH約等于各組分CRH乘積，所以，這類藥品混合或保留必須在低于混合物CRH環(huán)境下進(jìn)行才能有效地預(yù)防吸潮。固體制劑主題知識講座第27頁第三節(jié)顆粒劑顆粒劑（Granules）是將藥品與適宜輔料配合而制成顆粒狀制劑。普通按其在水中溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑是能夠直接吞服，也能夠沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。

固體制劑主題知識講座第28頁顆粒劑特點(diǎn)（1）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，可依據(jù)需要制成色、香、味具全顆粒劑；（3）可對顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑含有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須確保包衣均勻性；（4）各種顆粒混合時易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而造成劑量不準(zhǔn)確。固體制劑主題知識講座第29頁顆粒劑制備顆粒劑制備工藝與片劑制備工藝相同，但不需壓成片子，而是將制得顆粒直接裝入袋中。

①制軟材②制濕顆粒（流化制粒）③濕顆粒干燥④整粒與分級⑤質(zhì)量檢驗與分劑量固體制劑主題知識講座第30頁①外觀：顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。②粒度：除另有要求外，普通取單劑量包裝顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動3分鐘，不能經(jīng)過1號篩和能經(jīng)過4號篩顆粒和粉末總和不得過8％。③干燥失重：取供試品照藥典法測定，除另有要求外，不得超出2.0％。顆粒劑質(zhì)量檢驗固體制劑主題知識講座第31頁顆粒劑質(zhì)量檢驗④溶化性：取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應(yīng)馬上產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。⑤裝量差異：單劑量包裝顆粒劑，其裝量差異程度應(yīng)符合下表要求。固體制劑主題知識講座第32頁顆粒劑質(zhì)量檢驗固體制劑主題知識講座第33頁第四節(jié)片劑片劑（Tablets）是指藥品與輔料均勻混合后壓制而成片狀制劑，它是當(dāng)代藥品制劑中應(yīng)用最為廣泛主要劑型之一，其外觀現(xiàn)有圓形，也有異形（如橢圓型、三角形、菱形等）。一、概述固體制劑主題知識講座第34頁（一）片劑特點(diǎn)劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；化學(xué)穩(wěn)定性很好，因為體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等原因影響較少，必要時經(jīng)過包衣加以保護(hù)；攜帶、運(yùn)輸、服用均較方便；生產(chǎn)機(jī)械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本及售價較低；能夠制成不一樣類型各種片劑，以滿足臨床不一樣需要。片劑優(yōu)點(diǎn)：固體制劑主題知識講座第35頁幼兒及昏迷病人不易吞服；壓片時加入輔料，有時影響藥品溶出和生物利用度；如含有揮發(fā)成份，久貯含量有所下降。（一）片劑特點(diǎn)片劑缺點(diǎn)：固體制劑主題知識講座第36頁l．口服用片劑(1)普遍壓制片（Compressedtablets）普遍壓制片是藥品與輔料混合壓制而成未包衣常釋片劑。（二）片劑分類依據(jù)給藥路徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等：固體制劑主題知識講座第37頁(2)包衣片(coatedtablets)包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜片劑。按照包衣物料或作用不一樣，可分為：糖衣片(sugarcoatedtablets)；薄膜衣片(filmcoatedtablets)；腸溶衣片(entericcoatedtablets)等。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等?？诜闷瑒┕腆w制劑主題知識講座第38頁泡騰片是含有泡騰崩解劑片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸成對組成混合物，遇水時二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑快速崩解。應(yīng)用時將片劑放入水杯中快速崩解后飲用。非常適合用于兒童、老人及吞服藥片有困難病人?？诜闷瑒?3)泡騰片（Effervescenttablets）固體制劑主題知識講座第39頁是在口中嚼碎后再咽下去片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適合用于小兒服用，對于崩解困難藥品制成咀嚼片可有利于吸收。口服用片劑(4)咀嚼片（Chewabletablets）固體制劑主題知識講座第40頁系遇水可快速崩解并均勻分散片劑（21℃±1℃

下水中3min即可崩解分散，并經(jīng)過180μm孔徑篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片?？诜闷瑒?5)分散片(dispersibletablets)固體制劑主題知識講座第41頁能夠延長藥品作用時間或控制藥品釋放速度片劑。含有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時間長等優(yōu)點(diǎn)?？诜闷瑒?6)緩釋片（Sustainedreleasetablets）或控釋片（Controlledreleasetablets）固體制劑主題知識講座第42頁(7)多層片（Multilayertablets）是指由兩層或多層組成片劑，普通由兩次或?qū)掖渭訅憾瞥?，每層含有不一樣藥品或輔料，這么能夠防止復(fù)方制劑中不一樣藥品之間配伍改變，或者到達(dá)緩釋、控釋效果。如胃仙-U片口服用片劑固體制劑主題知識講座第43頁舌下片是指專用于舌下或頰腔片劑，藥品經(jīng)過口腔粘膜快速吸收而發(fā)揮速效作用?？煞乐垢闻K對藥品首過作用。如硝酸甘油片2.口腔用片劑(1)舌下片（Sublingualtablets）固體制劑主題知識講座第44頁口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療作用片劑。常見于口腔及咽喉疾病治療。如復(fù)方草珊瑚含片口腔用片劑(2)口含片（toroches）固體制劑主題知識講座第45頁貼在口腔粘膜，藥品直接有粘膜吸收，發(fā)揮全身作用片劑。適合用于肝臟首過作用較強(qiáng)藥品。(3)頰額片（Buccaltablets）口腔用片劑固體制劑主題知識講座第46頁將無菌藥片植入到皮下后緩緩釋藥、維持療效幾周、幾個月直至幾年片劑。適合用于需長久使用藥品。如避孕植入片3.皮下給藥片劑（1）植入片（Implanttablets）固體制劑主題知識講座第47頁經(jīng)無菌操作制作片劑。用時溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌肉注射無菌片劑，現(xiàn)已極少使用。3.皮下給藥片劑（2）皮下注射用片（Hypodermictablets）固體制劑主題知識講座第48頁輔料（excipientsoradjuvants）系指片劑中除藥品以外全部附加物料總稱，亦稱賦形劑。

作用二、片劑常見輔料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用潤滑作用固體制劑主題知識講座第49頁片劑輔料質(zhì)量要求必須含有較高化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)，對人體無毒、無害、無不良反應(yīng)，不影響主藥療效和含量測定。固體制劑主題知識講座第50頁（一）稀釋劑稀釋劑（Diluents）主要作用是用來增加片劑重量或體積，亦稱為填充劑（Fil1ers）。常見填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機(jī)鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等原因所決定，片劑直徑普通不能小于6mm、片重多在100mg以上，假如片劑中主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當(dāng)填充劑，將無法制成片劑，所以，稀釋劑在這里起到了較為主要、增加體積助其成型作用。

固體制劑主題知識講座第51頁1.淀粉（starch)性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥品配伍，吸濕性小，價格廉價?？蓧盒圆畛Ｓ诳蓧盒院芎锰欠?、糊精、乳糖等混合使用。稀釋劑固體制劑主題知識講座第52頁糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘協(xié)力強(qiáng)，可用來增加片劑硬度，使片劑表面光滑美觀。吸濕性較強(qiáng)常于糊精、淀粉配合使用。稀釋劑2.糖粉（sugar)固體制劑主題知識講座第53頁淀粉水解中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。

粘結(jié)性較強(qiáng)，易造成片劑麻點(diǎn)和水印。糊精用量要少，并與糖粉適用為宜。影響崩解度和主藥含測。3.糊精（dextrin)稀釋劑固體制劑主題知識講座第54頁由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結(jié)晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇。

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，適合用于含有引濕性藥品?？蓧盒院?/p>

乳糖是一個優(yōu)良稀釋劑，制成片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。稀釋劑4.乳糖（lactose)固體制劑主題知識講座第55頁可壓性淀粉亦稱預(yù)膠化淀粉(pregelatinizedstarch)，又稱-淀粉，是新型藥用輔料。本品含有良好流動性、可壓性、本身潤滑性和干粘性，并有很好崩解作用。本品作為多功效輔料，常見于粉末直接壓片。稀釋劑5.可壓性淀粉固體制劑主題知識講座第56頁微晶纖維素是由纖維素個別水解而制得結(jié)晶性粉末，含有較強(qiáng)結(jié)協(xié)力與良好可壓性，亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。片劑中含有20%以上微晶纖維素時，崩解性很好。國外產(chǎn)品商品名為Avicel。并依據(jù)粒徑約不一樣有若干規(guī)格。稀釋劑6.微晶纖維素

（microcrystallinecellulose,MCC)固體制劑主題知識講座第57頁主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常見，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與各種藥品均可配伍，制成片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥品也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對一些主藥（四環(huán)素類藥品）吸收有干擾，此時不宜使用。稀釋劑7.無機(jī)鹽類固體制劑主題知識講座第58頁甘露醇、山梨醇呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時吸熱，因而有清涼感，同時兼具一定甜味，在口中無砂礫感，所以較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。

稀釋劑8.糖醇類固體制劑主題知識講座第59頁（二）濕潤劑與粘合劑濕潤劑(moisteningagent)系指本身無粘性，但能誘發(fā)待制粒物料粘性，從而到達(dá)制粒、壓片目標(biāo)。粘合劑(adhesives)系指使無粘性或粘性不足物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒輔料。

選取濕潤劑和粘合劑一定要適當(dāng)，粘度要適當(dāng)，不但能使藥品制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。固體制劑主題知識講座第60頁1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。2）水是片劑制備中最常見濕潤劑，是無色、無嗅、無味液體。3）水本身無粘性，適合用于遇水便能誘發(fā)出粘性制粒物料。潤濕劑(1)蒸餾水(distilledwater)

固體制劑主題知識講座第61頁可用于遇水易分解藥品，也可用于遇水粘性太大藥品。伴隨乙醇濃度增大，濕潤后所產(chǎn)生粘性降低，所以，醇濃度要視原輔料性質(zhì)而定，普通為30%-70%。中藥浸膏片常見乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意快速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。潤濕劑(2)乙醇(ethanol)

固體制劑主題知識講座第62頁淀粉漿是片劑中最常見粘合劑，常見8%～15%濃度，并以10%淀粉漿最為常見；淀粉漿制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少許（1～1.5倍）水中，然后依據(jù)濃度要求沖入一定量沸水，不停攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量水中，在夾層容器中加熱并不停攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。粘合劑1.淀粉漿固體制劑主題知識講座第63頁甲基纖維素系纖維素甲基醚化物，含有良好水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常見濃度為2%~10%。

粘合劑2.纖維素衍生物（1）甲基纖維素（Methylcellulose，MC）固體制劑主題知識講座第64頁羥丙基纖維素系纖維素羥丙基醚化物，易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片粘合劑。粘合劑2.纖維素衍生物（2）羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose，HPC)固體制劑主題知識講座第65頁粘合劑2.纖維素衍生物（3）羥丙甲纖維素羥丙基甲基纖維素系纖維素羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常見濃度為2%~10%)。(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)固體制劑主題知識講座第66頁本品為纖維素半合成品，為白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強(qiáng)，是一個新型粘合劑，常見濃度為l%~2%。與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片，即是用此種方法制成。

粘合劑2.纖維素衍生物（4）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）

固體制劑主題知識講座第67頁系纖維素乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對水敏感性藥品粘合劑。常見濃度為2%~10%。

粘合劑2.纖維素衍生物（5）乙基纖維素(ethylcellulose,EC)固體制劑主題知識講座第68頁本品為黃色高分子聚集合物，

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，

既溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苄曰蛩蝗苄晕锪弦约皩λ舾行运幤分屏?，還可用做直接壓片干粘合劑。

常用于泡騰片及咀嚼片制粒中。最大缺點(diǎn)是吸濕性強(qiáng)。粘合劑3.聚維酮(polyvinylpyrrolidine，PVP）固體制劑主題知識講座第69頁溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時明膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以預(yù)防膠凝，缺點(diǎn)是制粒物隨防置時間變硬。適合用于渙散且不易制粒藥品以及在水中不需崩解或延長作用時間口含片等。粘合劑4.明膠（gelatin)固體制劑主題知識講座第70頁依據(jù)分子量不一樣有各種規(guī)格，其中PEG4000，PEG6000常見于粘合劑。PEG溶于水和乙醇中，制得顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。適合用于水溶性與水不溶性物料制粒。粘合劑5.聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)固體制劑主題知識講座第71頁聚乙烯醇(PVA，常見濃度為5%~20%)、蔗糖(常見濃度為50~70%)、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸鈉、單月桂酸酯等。

粘合劑6.其它粘合劑制粒時主要依據(jù)物料性質(zhì)以及實(shí)踐經(jīng)驗選擇適宜粘合劑、濃度及其用量等。固體制劑主題知識講座第72頁崩解劑是使片劑在胃腸液中快速裂碎成細(xì)小顆粒輔料。除了緩（控）釋片以及一些特殊用途片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，普通片劑中都應(yīng)加入崩解劑。崩解時限為檢驗片劑質(zhì)量主要內(nèi)容，快速崩解對于難溶性藥品片劑更具實(shí)際意義。（三）崩解劑（disintegrants）崩解劑作用是消除因粘合劑或高壓產(chǎn)生結(jié)協(xié)力，使藥品易于吸收，并到達(dá)有效生物利用度。固體制劑主題知識講座第73頁崩解劑作用機(jī)理毛細(xì)管作用膨脹作用潤濕熱產(chǎn)氣作用固體制劑主題知識講座第74頁干淀粉是一個最為經(jīng)典崩解劑，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性較強(qiáng)且有一定膨脹性（186%），較適合用于水不溶性或微溶性藥品片劑，但對易溶性藥品崩解作用較差，這是因為易溶性藥品遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面水不易經(jīng)過溶液層面透入到片劑內(nèi)部，妨礙了片劑內(nèi)部淀粉吸水膨脹。崩解劑1.干淀粉固體制劑主題知識講座第75頁是一個白色無定形粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積300倍（有時出現(xiàn)輕微膠粘作用），是一個性能優(yōu)良崩解劑，價格亦較低，其用量普通為1%～6%（國外產(chǎn)品商品名為“Primojel”）。崩解劑2.羧甲基淀粉鈉（carboxymethylstarchsodium，CMS-Na)固體制劑主題知識講座第76頁低取代羥丙基纖維素這是我國多年來應(yīng)用較多一個崩解劑。因為含有很大表面積和孔隙度，所以它有很好吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時）。崩解后顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥品溶出。普通用量為2%～5%。崩解劑3.低取代羥丙基纖維素（L－HPC）固體制劑主題知識講座第77頁交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化纖維素羧甲基醚（大約有70%羧基為鈉鹽型），因為交聯(lián)鍵存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量水而膨脹，所以含有很好崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉適用時，崩解效果更加好，但與干淀粉適用時崩解作用會降低。崩解劑4.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellosesodium,CCNa)固體制劑主題知識講座第78頁交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動性良好白色粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中快速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。崩解劑5.交聯(lián)聚維酮(cross–linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVPP)固體制劑主題知識講座第79頁泡騰崩解劑是專用于泡騰片特殊崩解劑。常見：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常見是由碳酸氫納與枸櫞酸組成混合物。遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不停地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)快速崩解。含有這種崩解劑片劑，應(yīng)妥善包裝，防止受潮造成崩解劑失效。崩解劑6.泡騰崩解劑（effervescentdisintegrants)固體制劑主題知識講座第80頁崩解劑加入方法：（1）外加法（2）內(nèi)加法（3）內(nèi)、外加法外加法是將崩解劑加入于壓片之前干顆粒中，片劑崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)加法是將崩解劑加入于制粒過程中，片劑崩解將發(fā)生在顆粒之間。內(nèi)外加法是內(nèi)加一個別，外加一個別，可使片劑崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而到達(dá)良好崩解效果。通常內(nèi)加崩解劑占崩解劑總量50~70%，外加占25%~50%。固體制劑主題知識講座第81頁在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改進(jìn)粉末流動性物質(zhì)；②抗粘劑（Antiadherent）是預(yù)防物料粘著于沖頭表面物質(zhì)；③（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力物質(zhì)，這是真正意義上潤滑劑。所以，一個理想潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。（四）潤滑劑（lubricants）降低重量差異確保壓片操作順利進(jìn)行以及片劑表面光潔。確保壓片時應(yīng)力分布均勻，預(yù)防裂片等。固體制劑主題知識講座第82頁潤滑劑作用機(jī)制（1）改進(jìn)粒子表面靜電分布；（2）改進(jìn)粒子表面粗糙度；（3）氣體選擇性吸附；（4）減弱粒子間范德華力；（5）附著于粒子表面降低摩擦力等。固體制劑主題知識講座第83頁l．硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量普通為0.1%～1%，用量過大時，因為其疏水性，會造成片劑崩解（或溶出）遲緩。鎂離子影響一些藥品穩(wěn)定性。本品不宜用于乙酸水楊酸、一些抗生素藥品及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥品片劑。潤滑劑固體制劑主題知識講座第84頁微粉硅膠（Aerosil）為優(yōu)良片劑助流劑，可用作粉末直接壓片助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常見量為0.1%～0.3%，但因其價格較貴，在我國應(yīng)用尚不夠廣泛。潤滑劑2．微粉硅膠固體制劑主題知識講座第85頁滑石粉（talc)主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面粗糙性，從前到達(dá)降低顆粒間摩擦力、改進(jìn)顆粒流動往目標(biāo)。但應(yīng)注意：因為壓片過程中機(jī)械震動，會使之與顆粒相分離。常見量普通為0.1%～3%，最多不要超出5%。潤滑劑3．滑石粉固體制劑主題知識講座第86頁本品以噴霧干燥法制得，是一個潤滑性能良好潤滑劑。應(yīng)用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采取減壓方法除去己烷）。潤滑劑4．氫化植物油固體制劑主題知識講座第87頁主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），含有良好潤滑效果。制得片劑崩解溶出不受影響且得到澄明溶液。潤滑劑5.聚乙二醇類固體制劑主題知識講座第88頁水溶性表面活性劑，含有良好潤滑效果，不但能增強(qiáng)片劑強(qiáng)度，而且促進(jìn)片劑崩解和藥品溶出。潤滑劑6.月桂醇硫酸鈉（鎂）固體制劑主題知識講座第89頁三、片劑制備方法與分類壓片過程三大要素：

流動性、壓縮成形性和潤滑性。

①流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進(jìn)行，可降低片重差異；②壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象；③潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔片劑。固體制劑主題知識講座第90頁片劑制備方法按制備工藝分類：制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法直接粉末（結(jié)晶）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法固體制劑主題知識講座第91頁（一）濕法制粒壓片法濕法制粒（wetgranulation)是將藥品和輔料粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒方法。優(yōu)點(diǎn)：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等特點(diǎn)。應(yīng)用最為廣泛壓片方法。固體制劑主題知識講座第92頁濕法制粒壓片法工藝流程圖：主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片固體制劑主題知識講座第93頁干法制粒是將藥品和輔料粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒方法。制備方法分為壓片法和滾壓法。適合用于熱敏性物料、遇水易分解藥品。優(yōu)點(diǎn)：方法簡單，省時省力。使用時應(yīng)注意因為高壓引發(fā)晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。（二）干法制粒壓片法固體制劑主題知識講座第94頁直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥品和輔料混合物進(jìn)行壓片方法。優(yōu)點(diǎn)：省時節(jié)能、工藝簡便、工序少等。弱點(diǎn)：粉末流動性差、片重差異大，易造成裂片等。適合用于濕熱不穩(wěn)定藥品。優(yōu)良藥用輔料使用，促進(jìn)了粉末直接壓片大幅度發(fā)展。如微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微分硅膠等。（三）直接粉末壓片法固體制劑主題知識講座第95頁半干式顆粒壓片法是將藥品粉末和預(yù)先制好輔料顆粒（空白顆粒）混合進(jìn)行壓片方法。適合用于對濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差藥品，也可用于含藥較少物料。（四）半干式顆粒壓片法固體制劑主題知識講座第96頁四、濕法制粒技術(shù)1.擠壓制粒方法與設(shè)備2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備4.流化床制粒方法與設(shè)備5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備6.噴霧制粒方法與設(shè)備7.液相中晶析制粒法（一）濕法制粒方法與設(shè)備：固體制劑主題知識講座第97頁1、擠壓制粒方法與設(shè)備擠壓制粒方法：先將藥品粉末與處方中輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強(qiáng)制擠壓方式通含有一定大小篩孔而制粒方法。固體制劑主題知識講座第98頁擠壓式制粒機(jī)特點(diǎn):①顆粒粒度由篩網(wǎng)孔徑大小調(diào)整，可制得粒徑范圍在0.3~30mm左右，粒子為圓柱狀，粒度分布較窄；

②顆粒松軟程度可用不一樣粘合劑及其加入量調(diào)整以適應(yīng)壓片需要；

③制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)；④制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)壽命短等。固體制劑主題知識講座第99頁擠壓制粒關(guān)鍵和準(zhǔn)則：擠壓制粒關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合）在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常主要。軟材質(zhì)量以“輕握成團(tuán)，輕壓即散”為準(zhǔn)則。固體制劑主題知識講座第100頁2、轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備在藥品粉末加入一定量粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成含有一定強(qiáng)度球形粒子方法。粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸生產(chǎn)，可制備2~3mm以上大小藥丸。固體制劑主題知識講座第101頁先將藥品粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機(jī)容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒方法。3、高速攪拌制粒方法與設(shè)備固體制劑主題知識講座第102頁高速攪拌制粒主要影響原因：①粘合劑種類、加入量、加入方式；②原料粉末粒度(粒度越小，有利于制粒)；③攪拌速度；④攪拌器形狀與角度、切割刀位置等。固體制劑主題知識講座第103頁高速攪拌制粒特點(diǎn)：①顆粒粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團(tuán)聚力所平均結(jié)果決定；②可制備致密、高強(qiáng)度適于膠囊劑顆粒，也可制松軟適合壓片顆粒；

③在一個容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。固體制劑主題知識講座第104頁當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上氣流作用一保持懸浮流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒方法。4、流化床制粒方法與設(shè)備固體制劑主題知識講座第105頁流化床制粒主要影響原因：①粘合劑種類、加入量；②原料粉末粒度；③操作條件，如空氣空塔速度、溫度；粘合劑噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。固體制劑主題知識講座第106頁流化床制粒特點(diǎn)：①在一個臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)約時間、勞動強(qiáng)度低。②制得顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，且顆粒粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。

固體制劑主題知識講座第107頁5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備復(fù)合型制粒機(jī)是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個操作在一個機(jī)器內(nèi)進(jìn)行新型設(shè)備。多以流化床為母體進(jìn)行各種組合。固體制劑主題知識講座第108頁固體制劑主題知識講座第109頁攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機(jī)攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機(jī)綜合了攪拌、轉(zhuǎn)動、流化制粒特征。含有在制粒過程中不易出現(xiàn)結(jié)塊、噴霧效率高、制粒速度快等優(yōu)點(diǎn)。可用于顆粒制備、包衣、修飾，球形化顆粒制備等。攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機(jī)含有四種不一樣功效：離心轉(zhuǎn)動、懸浮運(yùn)動、旋轉(zhuǎn)運(yùn)動、整粒作用。固體制劑主題知識講座第110頁固體制劑主題知識講座第111頁復(fù)合制粒主要影響原因：①粘合劑性質(zhì)；②噴霧情況；③流化空氣速度與溫度；④攪拌槳形狀與轉(zhuǎn)速；⑤流化板通氣方式；⑥裝料量與靜高。固體制劑主題知識講座第112頁6.噴霧制粒方法與設(shè)備噴霧制粒法是把藥品溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流作用下使霧滴中水分快速蒸發(fā)以直接取得球狀干燥細(xì)顆粒方法。固體制劑主題知識講座第113頁固體制劑主題知識講座第114頁噴霧制粒特點(diǎn)：①由液體直接得到粉末關(guān)固體顆粒；②熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料受熱時間極短，干燥物料溫度相對低，適合于熱敏性物料處理；③粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200~600kg/m3中空球狀粒子較多，含有良好溶解性、分散性和流動性。固體制劑主題知識講座第115頁噴霧制粒缺點(diǎn)：①設(shè)備高大、汽化大量液體，所以設(shè)備費(fèi)用高、能耗大、操作費(fèi)用高；

②粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。固體制劑主題知識講座第116頁噴霧制粒技術(shù)應(yīng)用：抗生素粉針生產(chǎn)、微囊制備、固體分散體制備以及中藥提取液干燥等。固體制劑主題知識講座第117頁7.液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法是使藥品在液相中析出結(jié)晶同時借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒方法。因其顆粒形狀為球形，故也稱為球形晶析制粒法，簡稱球晶制粒法。固體制劑主題知識講座第118頁球晶制粒法球晶制粒技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)上需要三種基礎(chǔ)溶劑，即使藥品溶解良溶劑、使藥品析出結(jié)晶不良溶劑和使藥品結(jié)晶聚結(jié)液體架橋劑。液體架橋劑在溶劑系統(tǒng)中以游離狀存在，即不混溶于不良溶劑中，并優(yōu)先潤濕析出結(jié)晶使之結(jié)聚成粒固體制劑主題知識講座第119頁制備方法：常見方法是先將藥品溶解于液體架橋劑與良溶劑混合液中，然后攪拌下將藥品溶液注入于不良溶劑中。液體架橋劑也可依據(jù)需要或加至不良溶劑中或析出結(jié)晶后再加入。固體制劑主題知識講座第120頁球晶制粒特點(diǎn)：①在一個過程中同時進(jìn)行結(jié)晶、聚結(jié)、球形化過程，結(jié)晶(第一粒子)與球形顆粒(第二粒子)粉體性質(zhì)可經(jīng)過改變?nèi)軇嚢杷俣燃皽囟鹊葪l件來控制；②制備球形顆粒含有很好流動性，靠近于自由流動粉體性質(zhì)，充填充性和壓縮成形性也好；③利用藥品與高分子共沉淀法，可制備功效性球形顆粒，方便、重現(xiàn)性好。固體制劑主題知識講座第121頁從液體架橋到固體架橋過渡主要有兩種形式：（二）濕法制粒機(jī)理1、粒子間結(jié)協(xié)力Rumpf提出粒子間結(jié)協(xié)力有五種不一樣方式：2、從液體架橋到固體架橋過渡(1)由范德華力、靜電力、磁力產(chǎn)生固體粒子間引力(2)自由流動液體(freelymoveableliquid)產(chǎn)生界面能力和毛細(xì)能力

(3)不可流動液體(immobileliquid)產(chǎn)生附著力與粘著力(4)粒子間固體橋(solidbridges)

(5)粒子間機(jī)械鑲嵌(mechanicalinterlockingbonds)(1)架橋液中被溶解物質(zhì)(可溶性粉合劑或藥品)經(jīng)干燥后析出結(jié)晶而成固體架橋。(2)高粘度液體架橋在干燥時溶劑蒸發(fā)，殘留粘合劑成為固體架橋。固體制劑主題知識講座第122頁五、固體干燥干燥是利用熱能使物料中濕分(水分或其它溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分，從而取得干燥產(chǎn)品操作。使?jié)穹制訜岱绞接校簾醾鲗?dǎo)加熱、對流加熱、熱輻射加熱、介電加熱等。干燥目標(biāo)：使藥品便于加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，確保藥品質(zhì)量和提升藥品穩(wěn)定性，但并不是說干燥后水份含量越低越好。固體制劑主題知識講座第123頁(一)干燥基礎(chǔ)理論1、干燥原理

①pw>p，進(jìn)行干燥；②pw=p，干燥即行停頓；③pw<p，吸濕。pw為濕物料表面水蒸氣分壓；p為水蒸氣分壓；tw為物料表面溫度；δ為物料表面氣膜厚度。固體制劑主題知識講座第124頁2、濕空氣性質(zhì)濕空氣是絕干空氣和水蒸氣混合物。能用于干燥濕空氣必須是不飽和空氣，從而可繼續(xù)容納水分。采取熱空氣作為干燥介質(zhì)目標(biāo)不但是為了提供水分氣化所需熱量，而且是為了降低空氣相對濕度以提升空氣吸濕能力。空氣性質(zhì)對物料干燥影響很大，而且伴隨干燥過程進(jìn)行不停發(fā)生改變。固體制劑主題知識講座第125頁空氣常見性質(zhì)：當(dāng)空氣達(dá)飽和時，t=tw。當(dāng)空氣未飽和時，t>tw?？諝鉂穸仍叫?，t和tw差值越大。(1)干球溫度與濕球溫度

①干球溫度(drybulbtemperature)是用普通溫度計在空氣中直接測得溫度，常見t表示。②濕球溫度(wetbulbtemperature)是在溫度計感溫球包以濕紗布放置在空氣中，傳熱和傳質(zhì)到達(dá)平衡時所測得溫度，常見tw表示。固體制劑主題知識講座第126頁空氣常見性質(zhì)：①空氣濕度(humidity，H)系單位質(zhì)量干空氣帶有水蒸氣質(zhì)量(kg水蒸氣/kg干空氣)。

H=0.622p/(P-p)

式中，P為濕空氣總壓，Pa；p為水蒸氣分壓；0.622為水分子量18與空氣分子量29之比。(2)濕度和相對濕度

固體制劑主題知識講座第127頁②相對濕度(relativehumidity，RH)

是指在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中水蒸氣分壓ps之比百分?jǐn)?shù)，常見RH%表示。

RH%=p/ps×100%

飽和空氣RH=100%；未飽和空氣RH<100%；絕空氣RH=0%；空氣相對濕度直接反應(yīng)空氣中濕度飽和程度?？諝獬Ｒ娦再|(zhì)：(2)濕度和相對濕度

固體制劑主題知識講座第128頁依據(jù)物料中所含水分能否干燥來劃分平衡水分與自由水分。

①平衡水分

(equilibriumwater)系指在一定空氣條件下，物料表面產(chǎn)生水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時物料所含水分為平衡水分，是不能干燥水分。平衡水分與物料種類、空氣狀態(tài)相關(guān)，依據(jù)干燥要求選擇適宜空氣條件。②自由水分(freewater)系指物料所含水分中多于平衡水分個別，或稱游離水分，是能干燥除去水分。3、物料中水分性質(zhì)(1)平衡水分與自由水分固體制劑主題知識講座第129頁依據(jù)物料中所含水分干燥難易程度來劃分結(jié)合水分與非結(jié)合水分。①結(jié)合水分

(boundwater)系指以物理化學(xué)方式結(jié)合水分，數(shù)字上等于RH=100%時物料平衡水分。因為結(jié)合水分與物料結(jié)協(xié)力強(qiáng)，干燥速度遲緩，如動植物細(xì)胞壁內(nèi)水分、物料內(nèi)毛細(xì)管中水分、可溶性固體溶液中水分等。②非結(jié)合水分(nonboundwater)系指以機(jī)械方式結(jié)合水分，與物料結(jié)協(xié)力很弱，干燥速度較快。3、物料中水分性質(zhì)(2)結(jié)合水分與非結(jié)合水分固體制劑主題知識講座第130頁（二）干燥器物料衡算濕物料是由絕干物料與水分所組成，含水量有兩種表示方法：①濕基含水量w,以濕物料為基準(zhǔn)濃度表示法。

W=濕物料中水分質(zhì)量/濕物料總質(zhì)量×100%

②干基含水量x,以絕干物料為基準(zhǔn)濃度表示法。x=濕物料中水分質(zhì)量/濕物料中絕干物料質(zhì)量×100%1.物料中含水量表示方法在干燥計算中常采取干基含水量固體制劑主題知識講座第131頁（二）干燥器物料衡算①按干基計算水分蒸發(fā)量：W=G(x1-x2)②濕基計算水分蒸發(fā)量：W=G1(w1-w2)/(1-w2)=G2(w1-w2)/(1-w1)③空氣消耗量L:L=W/(H2-H1)式中，干燥前后物料量(G1，G2)；物料中含水量(w1，w2或x1,x2)；干燥過程中空氣濕度由H1變成H2。2.水分蒸發(fā)量W(kg/s)與空氣消耗量L(kg干空氣/s)

固體制劑主題知識講座第132頁干燥速度是單位時間、單位干燥面積上被干物料所能汽分水分量。即水分量降低值，其單位kg/(m2·s)。

U=dW/Ad=-Gdx/Ad

式中，U為干燥速度，kg/(m2·s)；dW為d干燥時間(s)內(nèi)水分蒸發(fā)量，kg；A為被干物料干燥面積，m2；G為濕物料中所含絕干物料質(zhì)量，kg；dx為物料干基含水量改變，kg水分/kg絕干料；負(fù)號表示物料中含水量隨干燥時間增加而降低。（三）干燥速度固體制劑主題知識講座第133頁（四）水分含量測定方法(1)測定水分含量時常見干燥失重測定法，該法干燥常采?。孩俦８善鞲稍锓ǎＲ姼稍飫闊o水氯化鈣、硅膠或五氧化二磷；②常壓加熱干燥；③減壓干燥法等。(2)準(zhǔn)確測定微量水分含量時，必須采取費(fèi)休法或甲苯法。固體制劑主題知識講座第134頁（五）干燥方法與設(shè)備①按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式。②按操作壓力分類：常壓式、真空式。③按加熱方式分類：熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。(1)干燥方法固體制劑主題知識講座第135頁(2)干燥設(shè)備1)廂式干燥器

廂式干燥器多采取廢氣循環(huán)法和中間加熱法。廂式干燥器設(shè)備簡單，適應(yīng)性強(qiáng)，應(yīng)用于生產(chǎn)量少物料間歇式干燥中。但勞動強(qiáng)度大，熱量消耗量大。固體制劑主題知識講座第136頁(2)干燥設(shè)備2)流化床干燥器

亦稱沸騰干燥器，結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，有利于傳熱、傳質(zhì)，提升了干燥速率；物料停留時間任意調(diào)整，適宜于熱敏性物料。但不宜于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)物料，要求粒度適宜。固體制劑主題知識講座第137頁①噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料受熱時間極短，在干燥過程中霧滴溫度大致等于空氣濕溫度，普通50℃左右，對熱敏性物料及無菌操作時非常適用。②干燥品多為松脆空心顆粒，溶解性好。(2)干燥設(shè)備3)噴霧干燥器固體制劑主題知識講座第138頁是利用紅外輻射元件所發(fā)射紅外線對物料直接照射而加熱一個干燥方式。①波長范圍0.72~1000m；

0.72~5.6m近紅外；

5.6~1000m遠(yuǎn)紅外。②優(yōu)點(diǎn)：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好；缺點(diǎn)：電能消耗大。(2)干燥設(shè)備4)紅外干燥器固體制劑主題知識講座第139頁①使用頻率為915Hz和245Hz。②優(yōu)點(diǎn)：加熱快速、均勻、干燥快、熱效率高；對含水物料干燥尤其有利；操作控制靈活、方便；缺點(diǎn)：成本高，對有些物料穩(wěn)定性有影響。(2)干燥設(shè)備5)微波干燥器固體制劑主題知識講座第140頁六、整粒與混合整粒目標(biāo)：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連顆粒分散開，以得到大小均勻顆粒。整粒普通采取過篩方法。整粒后，向顆粒中加入潤滑劑和外加崩解劑，進(jìn)行“總混”。處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)或處方主藥劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可將藥品溶解于乙醇后噴灑在干燥顆粒中，密封貯放數(shù)小時后室溫干燥。固體制劑主題知識講座第141頁七、壓片1、按主藥含量計算片重

2、按干顆?？傊赜嬎闫?/p>

有些中藥成份復(fù)雜，沒有準(zhǔn)確含量測定方法，這時選擇該法計算片重。（一）片重計算片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)顆粒中主藥百分含量(實(shí)測值)片重=干顆粒重+壓片前加入輔料量預(yù)定應(yīng)壓片數(shù)固體制劑主題知識講座第142頁（二）壓片機(jī)(1)常見壓片機(jī)按其結(jié)構(gòu)分為單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)；(2)按壓制片形分圓形片壓片機(jī)和異形片壓片機(jī)；(3)按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機(jī)和二壓制壓片機(jī)；(4)按片層分為雙層壓片機(jī)和有芯壓片機(jī)等。1、壓片機(jī)分類固體制劑主題知識講座第143頁（二）壓片機(jī)2、壓片設(shè)備(1)壓片機(jī)

主要結(jié)構(gòu)：①加料器—加料斗、飼料器；②壓縮部件—上、下沖和模圈；③各種調(diào)整器—壓力調(diào)整器、片重調(diào)整器、推片調(diào)整器。固體制劑主題知識講座第144頁單沖壓片機(jī)壓力調(diào)整器連在上沖桿上，用以調(diào)整上沖下降深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。片重調(diào)整器連在下沖桿上，用以調(diào)整下沖下降深度，下降越深，從而調(diào)整?？兹莘e而控制片重。推片調(diào)整器連在下沖，用以調(diào)整下沖推片時抬起高度，使恰好與模圈上緣相平，由飼料器推開。固體制劑主題知識講座第145頁單沖壓片機(jī)產(chǎn)量約80~100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。單沖壓片機(jī)固體制劑主題知識講座第146頁2.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)主要工作個別有：機(jī)臺、壓輪、片重調(diào)整器、壓力調(diào)整器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護(hù)裝置等。機(jī)臺分三層，上層裝有若干上沖，在中層對應(yīng)位置上裝著模圈，在下層對應(yīng)位置上裝著下沖。壓片過程：填充→壓片→推片。固體制劑主題知識講座第147頁固體制劑主題知識講座第148頁旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。按流程分單流程和雙流程兩種。單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每模孔僅壓出一個藥片。雙流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調(diào)整器、壓力調(diào)整器等，均裝于對稱位置，中盤旋轉(zhuǎn)一周每副沖壓制兩個藥片。旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)優(yōu)點(diǎn)：①飼粉方式合理，片重差異??；②由上、下沖同時加壓，壓力分布均勻；③生產(chǎn)效率高等，如55沖生產(chǎn)能力可達(dá)50萬片/小時。2.旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)固體制劑主題知識講座第149頁（三）壓縮成形性評價方法評價片劑壓縮特征最常見方法有硬度與抗張強(qiáng)度、脆碎度、彈性復(fù)原率、頂裂比與頂裂指數(shù)等。1.硬度與抗張強(qiáng)度Ts

硬度(hardness)是片劑徑向破碎力(kN)，常見孟山都硬度計、硬度計測定。在一定壓力下壓制片劑，其硬度越大壓縮成形性越好，不過片劑直徑或厚度不相同時，不能簡單地用硬度來比較壓縮成形性。固體制劑主題知識講座第150頁抗張強(qiáng)度(tensilestrength，Ts)是表示單位面積破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)

式中，F(xiàn)—將片劑徑向破碎所需力，kN；D—片劑直徑，m；L—片劑厚度，m?？箯垙?qiáng)度大小反應(yīng)物料結(jié)協(xié)力和壓縮成形性好壞。1.硬度與抗張強(qiáng)度Ts固體制劑主題知識講座第151頁脆碎度反應(yīng)片劑抗磨損震動能力，也是片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗主要項目，常見Roche脆碎度儀測定。方法：20片除去表面附著細(xì)粉，稱重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25rpm轉(zhuǎn)動4min，取出片劑稱重，按下式計算Bk：Bk=(試驗前片重-試驗后片重)/試驗前片重×100%通常以脆碎度<0.8%為合格。2.脆碎度(breakage，Bk)固體制劑主題知識講座第152頁彈性復(fù)原率是將片劑從模中推出后彈性膨脹引發(fā)體積增加值和片劑在最大壓力下體積之比。

ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

式中，V、H分別表示膨脹后片劑體積和高度；V0、H0分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑體積和高度。普通片劑彈性復(fù)原率在2~10%。3.彈性復(fù)原率(elasticrecovery，ER)

固體制劑主題知識講座第153頁（四）片劑成形影響原因1.壓縮成形性2.藥品熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)3.粘合劑和潤滑劑4.水分5.壓力固體制劑主題知識講座第154頁壓縮成形性是物料被壓縮后形成一定形狀能力。多數(shù)藥品在受到外加壓力時產(chǎn)生塑性變形和彈性變形，其塑性變形產(chǎn)生結(jié)協(xié)力，易于成形；其彈性變形不產(chǎn)生結(jié)協(xié)力，趨向于恢復(fù)原來形狀，從而降低或瓦解片劑結(jié)協(xié)力，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。1.壓縮成形性

固體制劑主題知識講座第155頁藥品熔點(diǎn)低有利于“固體橋”形成，但過低易粘沖。方晶對稱性好，表面積大，易于成形；鱗片狀或針狀結(jié)晶輕易形成層狀排列，易產(chǎn)生裂片；樹枝狀結(jié)晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性很好，易于成形，但流動性極差。2.藥品熔點(diǎn)及潔晶形態(tài)

固體制劑主題知識講座第156頁粘合劑增加顆粒間結(jié)協(xié)力，易于成形，但過多易粘沖，使片劑崩解、藥品溶出受影響。常見潤滑劑為疏水性物質(zhì)（如硬脂酸鎂），可減弱顆粒間結(jié)協(xié)力。3.粘合劑和潤滑劑

固體制劑主題知識講座第157頁適量水分有利于顆粒在壓縮時相互靠近，易于成形，但過多易粘沖。含水分可使顆粒表面可溶性成份溶解，當(dāng)藥片失水時發(fā)生重結(jié)晶而在相鄰顆粒間架起“固體橋”，從而使片劑硬度增大。4.水分

固體制劑主題知識講座第158頁壓力↑，結(jié)協(xié)力↑，硬度↑。當(dāng)壓力超出一定范圍后，對片劑硬度影響減小，甚至出現(xiàn)裂片。5.壓力

固體制劑主題知識講座第159頁（五）片劑制備中可能發(fā)生問題及原因分析1.裂片2.松片3.粘沖4.片重差異超限5.崩解遲緩6.溶出超限7.片劑中藥品含量不均勻固體制劑主題知識講座第160頁八、片劑質(zhì)量檢驗1.外觀性狀2.片重差異3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或釋放度6.含量均勻度固體制劑主題知識講座第161頁第五節(jié)片劑包衣在片劑表面包以適宜材料過程稱包衣。包衣目標(biāo)：

①

避光、防潮，以提升藥品穩(wěn)定性；②

遮蓋不良?xì)馕?，增加患者順?yīng)性；③

隔離配伍禁忌成份；

④

采取不一樣顏色包衣，增加藥品識別能力，提高用藥安全性。

⑤

包衣后表面光潔，提升流動性。⑥提升美觀度⑦改變藥品釋放位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。固體制劑主題知識講座第162頁包衣基礎(chǔ)類型①糖包衣②薄膜包衣③壓制包衣包衣影響原因操作人員之間差異批與批之間差異固體制劑主題知識講座第163頁一、糖包衣工藝與材料包糖衣工藝片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光

1.隔離層

在素片上包不透水隔離層，以預(yù)防在后面包衣過程中水分浸入片芯。用于隔離層材料有：10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)