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生物光子學資料第1頁/共67頁第3章光與生物體的相互作用第2頁/共67頁

內(nèi)容回顧光與生物體的相互作用:吸收、反射、折射、散射、發(fā)光、光化學、光聲等多種表現(xiàn)形式或現(xiàn)象;光與分子的相互作用,是光與生物體相互作用的基礎(chǔ);光與細胞的相互作用會引發(fā)一系列連鎖反應(yīng),并產(chǎn)生物理、熱力學、機械或化學上的各種變化,但這些大部分是由光的線性吸收引發(fā)的;3第3頁/共67頁

內(nèi)容回顧組織對光的傳播產(chǎn)生吸收、散射、折射和反射;在弱光照明(如普通照明燈或連續(xù)激光光源)下組織的光吸收為線性吸收,可由朗伯-比爾定律來描述,即薄層材料所吸收的輻射能與總輻射能的比值,依賴于吸收物質(zhì)的性質(zhì)以及入射光波長和吸收層的厚度;組織吸收的表征:吸收截面、吸收系數(shù);近紅外光測量和治療的光學窗口(600-900nm,NIRwindow);描述組織對光的吸收程度隨光波長變化的曲線即為吸收光譜,通常以吸光度或吸收系數(shù)作為縱坐標,以波長或波數(shù)作為橫坐標來表示。4第4頁/共67頁3.4.1組織對光的吸收3.4.2組織對光的散射3.4.3生物組織與熒光3.4.4光熱效應(yīng)和光聲效應(yīng)3.4.5光化學效應(yīng)3.4光與生物組織的相互作用5第5頁/共67頁§3.4.2組織對光的散射

散射效應(yīng)彈性散射非彈性散射組織體出射光子的分類和修正的朗伯-比爾定理3.4光與生物組織的相互作用6第6頁/共67頁反射、折射、漫反射和散射

3.4光與生物組織的相互作用71、散射效應(yīng)第7頁/共67頁(1)反射遵守菲涅爾(Fresnel)定律,即入射角等于反射角且入射光線和反射光線在同一個平面內(nèi)。組織體的折射率在紅光及近紅外波段一般取為1.4。水為1.33,脂肪組織約為1.45,牙等硬組織為1.62,其它組織為1.36-1.40

光在組織體中的傳播速度約為0.21mm/ps(3)對于生物組織來說由于其表面的粗燥度大于輻射的波長,因此會出現(xiàn)漫反射,此時被反射的許多光束向不同的方向無規(guī)則地反射,反射光線并不一定處于同一平面。3.4光與生物組織的相互作用8(2)折射遵守斯涅爾(Snell)定律,即n1sinθ1=n2sinθ2;在激光醫(yī)學的應(yīng)用中,只有當光照射到角膜這樣的透明介質(zhì)時折射才起重要作用。第8頁/共67頁當光垂直照射某些介質(zhì)時,在光的傳播方向之外,甚至在媒質(zhì)的側(cè)面也會看到光束的軌跡,這種現(xiàn)象無法用反射或折射現(xiàn)象來解釋。3.4光與生物組織的相互作用9散射第9頁/共67頁光在組織體中的散射被認為是由于組織體的密度、折射率、介電常數(shù)等的空間雜亂分布引起的,散射改變了光子的傳播方向。3.4光與生物組織的相互作用10第10頁/共67頁宏觀尺度(macroscopicallevel):如果組織體的不均勻尺度遠大于波長的數(shù)量級,例如處理組織體邊界、組織體和探測器以及組織體之間的區(qū)域時,我們稱之為宏觀尺寸—發(fā)生折射,反射,漫反射如果尺度達到可見光波長數(shù)量級的組織小塊間存在折射率的較大差異,光線除了按照幾何光學規(guī)律傳播發(fā)生反射和折射外,還會發(fā)生散射。強散射性正是源于組織體折射率的半微觀上的不均勻性!物質(zhì)的粒子性3.4光與生物組織的相互作用11散射與組織體的均勻性相關(guān)聯(lián)!第11頁/共67頁散射的類型(根據(jù)光量子和被作用分子是否有能量交換)頻率高的光子表現(xiàn)出的粒子性強,頻率低的光子表現(xiàn)出的波動性強。3.4光與生物組織的相互作用12第12頁/共67頁組織中光散射分類13第13頁/共67頁3.4光與生物組織的相互作用142、彈性散射所謂的彈性散射是指散射光和入射光具有相同的波矢和波長,即光量子和被作用分子間沒有能量的交換。第14頁/共67頁1)單個粒子的散射、散射截面

散射截面(scatteringcross-section)3.4光與生物組織的相互作用15第15頁/共67頁3.4光與生物組織的相互作用16散射的定義第16頁/共67頁散射截面表示了入射光強度和散射功率之間的比例關(guān)系。(A)入射光束到達散射體之前,其功率是均勻的,Pin=I0A,其中I0是光波的強度,A是截面積;(B)和散射體作用后,部分能量由于散射而偏離原來的傳播方向,光束的強度不再均勻;(C)散射的功率等于入射光束中某一面元σs的功率,σs正是散射截面。3.4光與生物組織的相互作用17第17頁/共67頁followingFresnel&SnellLaws3.4光與生物組織的相互作用根據(jù)尺度參數(shù)的大小,彈性散射可分為三類:18彈性散射的分類:第18頁/共67頁瑞利散射(x<<1):散射強度和觀察方向的關(guān)系:散射光強度隨觀察方向變化,并且由于瑞利散射和散射角余弦的平方有關(guān),因此瑞利散射前后向?qū)ΨQ。散射強度與波長的四次方成反比,散射截面以及散射光強度隨波長增加而減小。Q:解釋大氣對太陽光的散射,晴天天空是蔚藍的。正午的太陽基本呈白色的?(因為在大氣散射的太陽光中,短波長光占優(yōu)勢)3.4光與生物組織的相互作用19第19頁/共67頁米散射(0.1<x<50):對波長的依賴性弱;散射粒子的尺寸與光波長相近時,散射光強度的對稱性被破壞;散射具有強烈的前向趨勢,且隨著顆粒尺寸的增加,散射的前向趨勢也隨之增大。入射光方向入射光方向散射粒子尺寸變大Mie散射的散射光強隨著粒子尺寸的變大具有更強烈的前向趨勢Q:解釋白云為什么是白色的?(因為其中的小水滴的尺寸接近于可見光波長,可見光在小水滴上產(chǎn)生米散射,又由于散射光強和光波長的關(guān)系不大,所以云霧看起來是白色的。)3.4光與生物組織的相互作用20第20頁/共67頁發(fā)生在組織體內(nèi)的彈性散射

瑞利散射和米散射均不能很好地描述光在生物組織體發(fā)生的散射過程,此時需要定義一個用來度量散射各向異性的量或稱為各向異性系數(shù)。3.4光與生物組織的相互作用21第21頁/共67頁2)多個粒子的散射、散射系數(shù)散射系數(shù)(scatteringcoefficient)

在具有多種散射體的混合媒質(zhì)情況下,總的散射系數(shù)由下式?jīng)Q定:3.4光與生物組織的相互作用如果單位體積內(nèi)具有ρ個散射粒子,每一個粒子的散射截面均為σS,定義散射系數(shù)為經(jīng)過距離l后沒有被散射的光強可表示為:22第22頁/共67頁3、非彈性散射:在散射過程中入射光量子和被測分子之間進行能量交換,即散射光波長和入射光波長不相等,這類散射稱為非彈性散射。

非彈性散射可能發(fā)生在兩種情況下,一是當光被移動著的微粒所散射,發(fā)生多普勒頻移;另一種是發(fā)生拉曼散射,即分子振動態(tài)的變化使散射光產(chǎn)生頻移。3.4光與生物組織的相互作用23第23頁/共67頁24多普勒效應(yīng)是為紀念克里斯琴·多普勒·約翰(Doppler,ChristianJohann)而命名的,他于1842年首先提出了這一理論。主要內(nèi)容:物體輻射的波長因為光源和觀測者的相對運動而產(chǎn)生變化。在運動的波源前面,波被壓縮,波長變得較短,頻率變得較高(藍移

blueshift);當運動在波源后面時,會產(chǎn)生相反的效應(yīng),波長變得較長,頻率變得較低(紅移redshift)。例如,火車從遠而近時汽笛聲變響,音調(diào)變尖,而火車從近而遠時汽笛聲變?nèi)?,音調(diào)變低。3.4光與生物組織的相互作用多普勒頻移第24頁/共67頁拉曼散射彈性碰撞:瑞利散射非彈性碰撞:拉曼散射3.4光與生物組織的相互作用25第25頁/共67頁

關(guān)于拉曼散射的討論:3.4光與生物組織的相互作用26第26頁/共67頁拉曼散射拉曼散射與入射光的波長無關(guān),只與物質(zhì)本身的分子結(jié)構(gòu)和振動有關(guān)??杀挥糜谘芯课镔|(zhì)化學組成和分子結(jié)構(gòu),尤其是介質(zhì)中分子的振動能級。當入射光子和分子相碰撞時,分子的振動能量或轉(zhuǎn)動能量和光子能量相疊加,因此利用拉曼光譜可以把處于紅外區(qū)的分子能譜轉(zhuǎn)移到可見光區(qū)來觀測。

3.4光與生物組織的相互作用27第27頁/共67頁拉曼散射拉曼散射的應(yīng)用:

(a)肺癌組織和(b)正常組織的拉曼光譜3.4光與生物組織的相互作用28第28頁/共67頁渾濁介質(zhì)(turbidmedium):同時存在吸收和散射的介質(zhì)??偹p系數(shù)(totalattenuationcoefficient):

總衰減截面(totalattenuationcrosssection):平均自由程(meanfreepath):

光漫反照率(opticalalbedo):定義結(jié)合了吸收和散射之后的新參數(shù)3.4光與生物組織的相互作用294、組織體出射光子的分類和修正的朗伯-比爾定理第29頁/共67頁修正的朗伯-比爾定理(modifiedLambert-Beer’slaw,MLBL)對于足夠薄的媒質(zhì)(光傳播路徑小于平均散射自由程),多次散射可以被忽略,假設(shè)入射光強I0,可以得到經(jīng)過厚度為l的組織體后的光強為:

光學厚層媒質(zhì),由于多次散射作用增加了光子在組織體中傳輸?shù)穆窂介L度,因此也極大地增加了光子被吸收的可能性??梢钥隙ǖ氖牵?.4光與生物組織的相互作用30第30頁/共67頁思路:對路徑進行修正G:代表背景引起的損耗B:稱為路徑因子(differentialpathlengthfactor,DPF),描述由散射引起的光傳播路徑的加長。則Lamber-Beer定理可以寫成:為光學距離modifiedLambert-Beer’slaw3.4光與生物組織的相互作用31Beer定理:

第31頁/共67頁出射光子的分類對于生物組織這樣的混沌介質(zhì),如果以超短激光脈沖入射,則出射的光可以按照其在組織體中傳播的時間被分為三類。3.4光與生物組織的相互作用32第32頁/共67頁。出射光子的分類通常三類出射光子中漫散射光占大多數(shù);彈道光和蛇形光又被統(tǒng)稱為早期到達光。3.4光與生物組織的相互作用33第33頁/共67頁(1)彈道光的特點光子具有相同的且最短的光子飛行時間。在光的入射方向出射。保持了入射光的相干性。(2)蛇形光的特點飛行時間略長于彈道光。出射方向分布在入射光方向周圍較小的立體角內(nèi)。基本保持了入射光的相干性。共性可應(yīng)用L-B

穿透深度小Application:OCT(opticalcoherencetomography)(3)漫射光的特點經(jīng)過不同的路徑到達表面,在組織內(nèi)傳播所經(jīng)歷的飛行時間差異很大。組織體的表面的出射光強是一個時間分布曲線(temporalprofile),分布曲線的形狀不但和組織體厚度有關(guān)而且和組織體的光學參數(shù)有關(guān)。出射方向幾乎是任意的。不再保持相干性。Application:DOT(diffusedopticaltomography)無法應(yīng)用L-B3.4光與生物組織的相互作用34第34頁/共67頁

3.4.3生物組織與熒光生物組織的熒光效應(yīng)熒光發(fā)光的表征生物組織的自體熒光與外熒光3.4光與生物組織的相互作用35第35頁/共67頁GlowsticksAFireflyatnightwithitsabdomenlitup.Firefliesatnight,exposuretime30secondsFireflies

Bioluminescence!3.4光與生物組織的相互作用36第36頁/共67頁37第37頁/共67頁Fluorescentcells:Bovinepulmonaryartheryendothelialcells1、生物組織的熒光效應(yīng)3.4光與生物組織的相互作用38第38頁/共67頁光化學初級過程:熒光產(chǎn)生步驟:熒光是物質(zhì)在吸收了外來激發(fā)光并通過光化學過程后發(fā)射的波長長于激發(fā)光的光。分為自體熒光和外源熒光。動力學過程:3.4光與生物組織的相互作用39熒光是如何產(chǎn)生的?第39頁/共67頁自旋和原來方向一致和原來方向相反三重態(tài)(T)具有比單重態(tài)(S)更低的能量和更大的激發(fā)態(tài)壽命。單重態(tài)(singlet,S):同一軌道上的電子具有相反方向的自旋。單重激發(fā)態(tài):電子在新軌道中的自旋方向和原來相同。三重(triplet,T)激發(fā)態(tài):電子在新軌道中的自旋方向和原來相反。3.4光與生物組織的相互作用40第40頁/共67頁S**S*T*吸收發(fā)射熒光發(fā)射磷光系間跨越內(nèi)轉(zhuǎn)換振動弛豫外轉(zhuǎn)換吸收振動弛豫外轉(zhuǎn)換S0振動弛豫1)無輻射躍遷的方式回到第一或第三重激發(fā)態(tài)的最低振動態(tài)能級轉(zhuǎn)換圖3.4光與生物組織的相互作用41電子回到基態(tài)過程:2)通過輻射躍遷或無輻射躍遷的方式回到基態(tài)第41頁/共67頁——熒光和磷光的產(chǎn)生過程無輻射躍遷:指以放熱的形式將多余的能量輻射給周圍環(huán)境,包括:(a)振動馳豫(vibrationalrelaxation,VR):振動態(tài)內(nèi)的躍遷(b)內(nèi)轉(zhuǎn)換(internalconversion,IC):單(三)重態(tài)到單(三)重態(tài)間的躍遷(c)外轉(zhuǎn)換(externalconversion,EC):激發(fā)態(tài)到基態(tài)的躍遷(d)系間跨越(intersystemcrossing,ISC):單重態(tài)到三重態(tài)間的躍遷輻射躍遷:指以放光的形式將多余的能量輻射給周圍環(huán)境。3.4光與生物組織的相互作用42第42頁/共67頁總結(jié)采用振動馳豫(vibrationalrelaxation,VR)、內(nèi)轉(zhuǎn)換(internalconversion,IC)

回到單重激發(fā)態(tài)的最低振動態(tài)外轉(zhuǎn)換回到基態(tài)振動馳豫無輻射躍遷系間跨越、振動馳豫回到三重激發(fā)態(tài)的最低振動能級3.4光與生物組織的相互作用43回到基態(tài)最高振動能級產(chǎn)生熒光產(chǎn)生磷光第43頁/共67頁熒光光譜熒光光譜形狀和吸收光譜的形狀極為相似,并呈現(xiàn)“鏡像”現(xiàn)象(能級結(jié)構(gòu)近似);熒光波長總是比激發(fā)波長稍長(斯托克斯紅移);發(fā)射光譜的形狀和激發(fā)光的波長無關(guān)(發(fā)射都是從第一電子激發(fā)態(tài)的最低振動能級躍遷);3.4光與生物組織的相互作用44excfluoIntensityWavelength只有一個熒光帶(只有從第一電子激發(fā)態(tài)最低振動能級到基態(tài)的躍遷一條途徑);熒光發(fā)射的強度和激發(fā)光的波長有關(guān)(激發(fā)波長決定了激發(fā)效率)。2、熒光發(fā)光的表征第44頁/共67頁量子效率/量子產(chǎn)額(quantumyield)影響量子產(chǎn)額的因素主要有:內(nèi)部因素:分子內(nèi)可進行能量轉(zhuǎn)換的振動能級數(shù)目等外部因素:物質(zhì)分子所處的環(huán)境(需要穩(wěn)定的環(huán)境)3.4光與生物組織的相互作用45第45頁/共67頁熒光強度假設(shè)強度為I0的激發(fā)光入射到介質(zhì)中,根據(jù)量子效率的定義和L-B定理,能夠檢測到的熒光強度為:其中ε為摩爾吸收系數(shù),

l為樣品的厚度,C為樣品中熒光劑的濃度(回顧一下L-B定律);對于極稀的溶液:3.4光與生物組織的相互作用46第46頁/共67頁熒光壽命在脈沖激勵下,輻射由其本來強度衰減到1/e時所需要的時間,稱為熒光壽命,用

表示;熒光壽命不受激發(fā)光強度的影響,和組織所處的環(huán)境,如離子濃度、氧壓、PH等有關(guān),因此可以作為判別組織病變的一個指標。3.4光與生物組織的相互作用47第47頁/共67頁

(a)

正常組織

(b)

良性腫瘤

(c)癌組織乳腺組織的自熒光3、生物組織的自體熒光與外熒光自體熒光:由生物組織體內(nèi)固有的熒光團吸收一定波長的光而引起的熒光發(fā)射;自體熒光光譜的特異性差異反映了病變組織的特異性,使自體熒光光譜應(yīng)用于醫(yī)學診斷。3.4光與生物組織的相互作用48第48頁/共67頁外熒光:熒光探劑或發(fā)熒光的物質(zhì)分子發(fā)射的熒光;大多數(shù)生物組織其大分子中不含熒光團,需要用能發(fā)熒光的物質(zhì)與生物組織大分子共價結(jié)合,利用熒光物質(zhì)的熒光特性標記所要研究的大分子中的某一基團——外在熒光團(探劑);作為熒光探劑必須具備的條件:探劑與被研究分子的某一基因必須能特異性地、牢固地結(jié)合;探劑的熒光必須對環(huán)境靈敏;結(jié)合的探劑不應(yīng)該影響被研究的大分子的結(jié)構(gòu)特性。3.4光與生物組織的相互作用49第49頁/共67頁光子的行為會受組織體的影響(吸收、散射、反射、折射),從而使光可以作為診斷的工具;光也可以影響細胞或組織體(產(chǎn)生某種效應(yīng)),此時光可以用來作為治療的工具。光熱效應(yīng)就是光作為治療工具的一種典型代表。3.4光與生物組織的相互作用3.4.4光熱效應(yīng)和光聲效應(yīng)50第50頁/共67頁1、光熱效應(yīng)(photothermaleffect):光熱效應(yīng):由于組織體在曝光時間內(nèi)吸收了激光的能量并使其轉(zhuǎn)化成了熱,熱效應(yīng)的最終結(jié)果是造成了組織體的損傷。光熱效應(yīng)是醫(yī)學上最常用的一種激光與生物組織相互作用之一,也是產(chǎn)生光聲效應(yīng)的基礎(chǔ)。過程:當光入射到組織體時,組織體中的分子吸收光的能量躍遷到高的振動或轉(zhuǎn)動能級,在從高能級到低能級的無輻射躍遷中,分子將能量釋放給周圍組織,從而引起周圍組織發(fā)熱。3.4光與生物組織的相互作用3.4.4光熱效應(yīng)和光聲效應(yīng)51第51頁/共67頁設(shè)入射到組織體表面的光強為E,曝光時間t,根據(jù)輻射率和組織體的吸收系數(shù),得到光熱密度(J/cm3)表達式:其中E為光輻射率,單位為W/cm2,t為曝光時間,單位為s,Et常被稱為輻射曝光量,單位為J/cm2

;光熱密度引起的組織體表面溫升為:其中Cp是用來描述組織體對熱的儲存能力的熱容(單位:),為密度(單位:g/cm3),不同組織體對熱的儲存能力不同。3.4光與生物組織的相互作用52熱的產(chǎn)生:第52頁/共67頁另外,當組織體表面被光照射后,由于光被表面組織或淺層組織吸收,使得到達深層組織的輻射度減少,進而在深層組織內(nèi)引起較小的溫升,在深度z處可能引起的溫升為:溫升為表面溫升的1/e時對應(yīng)的深度為:是光學穿透深度;組織體內(nèi)的溫升或組織損傷程度主要取決于:輻射能量密度曝光時間組織的特性參數(shù)3.4光與生物組織的相互作用53第53頁/共67頁熱在組織中傳導的表征:當組織體被激光曝光后,熱傳導使得熱量傳播到未被曝光的組織,一方面導致未被曝光區(qū)域溫度升高,另一方面也導致曝光區(qū)域溫度降低。描述熱在組織中傳播的參數(shù):熱擴散率α:對于生物組織,溫度傳導率κ:熱穿透深度:熱弛豫時間:3.4光與生物組織的相互作用54對于液態(tài)水和大多數(shù)組織1μs法則第54頁/共67頁熱效應(yīng)對組織的影響:溫度升高可產(chǎn)生可逆和不可逆兩種組織體損傷過程可逆:體溫過高(42-50C)不可逆:凝結(jié)、汽化、碳化、熔融3.4光與生物組織的相互作用55注意:組織體的損傷是曝光能量、曝光時間以及組織體特性的綜合效應(yīng),如果提供了足夠的功率密度和曝光時間,任何類型的激光器都可使組織體碳化和熔融。第55頁/共67頁2、光聲效應(yīng)(optoacousticeffect)3.4光與生物組織的相互作用56當脈沖光通過組織體時,組織體的吸收使樣品內(nèi)沉積了與組織光學參數(shù)相關(guān)的能量分布,從而短時間使組織體發(fā)熱。周期性熱流使周圍組織熱脹冷縮,即產(chǎn)生熱彈效應(yīng),熱彈效應(yīng)激發(fā)超聲波,稱為光聲效應(yīng)。當激光脈沖消失后,組織體恢復(fù)原狀,因此熱彈效應(yīng)具有可逆性。第56頁/共67頁兔腦的實物照片兔腦的光聲圖像

光聲效應(yīng)應(yīng)用3.4光與生物組織的相互作用57利用光聲成像實現(xiàn)光聲診斷第57頁/共67頁光聲成像特點:和X射線成像技術(shù)相比,光聲成像對人體傷害小;和超聲檢測相比,光聲效應(yīng)的圖像分辨率與其相當,而具有更高的對比度;光聲檢測具有功能成像的能力。3.4光與生物組織的相互作用58第58頁/共67頁光化學反應(yīng)第一定律:只有被反應(yīng)體系吸收的輻射光才能產(chǎn)生有效的光化學反應(yīng);光化學反應(yīng)第二定律或愛因斯坦定律:在光化學反應(yīng)的初始階段,體系吸收一個光子就能或一般只能活化一個分子;光化學反應(yīng)第三定律:反應(yīng)體系吸收的光強度和入射光強度遵循朗伯-比爾定律。3.4.5光化學效應(yīng)3.4光與生物組織的相互作用59由光引起的物質(zhì)化學結(jié)構(gòu)改變的所有過程稱為光化學反應(yīng)。如光合作用、橡膠老化、氧變?yōu)槌粞鹾驼障嗟灼泄獾?。上面定理表面,只有能被分子吸收的光子,才能在系統(tǒng)中導致化學反應(yīng),即光化反應(yīng)具有波長選擇性。第59頁/共67頁光化學效應(yīng)3.4光與生物組織的相互作用60光物理和光化學反應(yīng)過程光動力療法的基礎(chǔ)——光化機理I型反應(yīng):光敏劑分子直接與鄰近的基質(zhì)發(fā)生反應(yīng)釋放出能量回到基態(tài)。II型反應(yīng):光敏劑物質(zhì)的三重態(tài)直接與鄰近的三重態(tài)氧分子相互作用,并使其轉(zhuǎn)化為單重態(tài)氧,單重態(tài)氧再和基質(zhì)發(fā)生作用生成氧化的物質(zhì)。第60頁/共67頁在低功率密度(典型為1W/cm2)和長曝光時間(~秒和連續(xù)波之間)下,發(fā)生光化學相互作用。光動力療法(PDT):將合適的生色團注射進身體內(nèi),單色光輻照有可能引起選擇性的光化學反應(yīng),結(jié)果就形成某種生物轉(zhuǎn)換作用,引起光誘導反應(yīng),這種物質(zhì)被稱為光致敏劑(如卟啉、ALA等)。生物刺激:在極低的激發(fā)光功率下,已經(jīng)觀察到許多生物刺激效應(yīng),如頭發(fā)的生長、創(chuàng)傷的愈合、刺激膠原蛋白合成、抑制膠原蛋白合成、促進生長、抑制生長、血管形成、減輕疼痛等。典型的激光:紅色染料激光、二極管激光典型脈沖持續(xù)時間:1s-連續(xù)典型功率密度:0.01-50W/cm23.4光與生物組織的相互作用61第

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